一種複方頭孢克洛藥物組合物脂質體固體製劑的製作方法

2023-06-24 18:06:21 1

專利名稱：一種複方頭孢克洛藥物組合物脂質體固體製劑的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種抗生素脂質體製劑，具體涉及-體固體製劑，屬於醫藥技術領域。
-種複方頭孢克洛藥物組合物脂質
背景技術：
頭孢克洛是由強效口服頭孢類抗菌藥頭孢克洛和一種強效鎮咳祛痰藥鹽酸溴己新組成的藥物組合物。這兩種藥物成分聯用產生協同作用，用於治療呼吸道感染，同時伴有咳嗽多痰等症，具有抗感染、止咳、祛痰雙重功效，能迅速緩解、治癒呼吸道感染症狀，是一種治療效果良好的藥物。頭孢克洛(Cefaclor)，化學名稱為(6R，7R) _7_ [ (R) _2_氨基_2_苯乙醯氨基]-3-氯-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4. 2.0]辛-2-烯-2-甲酸水合物，分子式 C15H14ClN3O4S · H2O,分子量 385. 82，結構式如下
權利要求
1.一種複方頭孢克洛藥物組合物脂質體固體製劑，其由包括以下重量配比的原料成分製成頭孢克洛250份溴己新8份二肉豆蔻醯磷脂醯膽鹼100-450份膽固醇20-150份吐溫2020-150份條件是膽固醇與二肉豆蔻醯磷脂醯膽鹼的重量比為1 2-1 4。
2.根據權利要求1所述的複方頭孢克洛藥物組合物脂質體，其由包括以下重量配比的原料成分製成頭孢克洛250份溴己新8份二肉豆蔻醯磷脂醯膽鹼120-375份月S固醇 ·50-100份吐溫2050-120份條件是膽固醇與二肉豆蔻醯磷脂醯膽鹼的重量比為1 2-1 3。
3.根據權利要求1所述的複方頭孢克洛藥物組合物脂質體，其由包括以下重量配比的原料成分製成頭孢克洛250份溴己新8份二肉豆蔻醯磷脂醯膽鹼120份膽固醇50份吐溫2050份。
4.一種複方頭孢克洛藥物組合物脂質體的製備方法，該方法包括以下步驟(a)將二肉豆蔻醯磷脂醯膽鹼、膽固醇、吐溫20溶於有機溶劑中，混合均勻，於旋轉蒸發儀上減壓除去有機溶劑，製得磷脂膜；(b)加入緩衝鹽溶液，震蕩，攪拌使磷脂膜完全水化，高速勻質乳化，微孔濾膜過濾，製得空白脂質體混懸液；(c)將頭孢克洛和溴己新溶於水，微孔濾膜過濾，濾液中加入空白脂質體混懸液，50°C 保溫30-50分鐘，噴霧乾燥，製得脂質體固體。
5.根據權利要求4所述的方法，其中，步驟(a)中所述的有機溶劑選自乙醇、甲醇、丙酮、乙醚、氯仿、正己烷中的一種或幾種，優選體積比為1 3的甲醇和正己烷的混合溶劑；和/或步驟(b)中所述的緩衝鹽溶液選自磷酸鹽緩衝鹽溶液、碳酸鹽緩衝溶液、枸櫞酸鹽緩衝溶液中的一種，優選pH為6. 5的磷酸-磷酸二氫鈉緩衝溶液。
6. 一種複方頭孢克洛藥物組合物脂質體固體製劑，其由複方頭孢克洛藥物組合物脂質體和其他藥用輔料製成，其中所述複方頭孢克洛藥物組合物脂質體由包括以下重量配比的原料成分製成頭孢克湊250份溴己新8份二肉豆蔻醯磷脂醯膽鹼100-450份膽固醇 『20-150份吐溫20 υ20-150份條件是膽固醇與二肉豆蔻醯磷脂醯膽鹼的重量比為1 2-1 4;基於250重量份的頭孢克洛而言，其他藥用輔料的量為100-500份。
7.根據權利要求6所述的複方頭孢克洛藥物組合物脂質體固體製劑，其中，基於250重量份的頭孢克洛而言，其他藥用輔料的量為200-375重量份。
8.一種複方頭孢克洛藥物組合物脂質體固體製劑的製備方法，該方法包括以下步驟(1)複方頭孢克洛藥物組合物脂質體的製備將頭孢克洛、溴己新、二肉豆蔻醯磷脂醯膽鹼、膽固醇、和吐溫20混合製成脂質體固體；(2)複方頭孢克洛藥物組合物脂質體固體製劑的製備將複方頭孢克洛藥物組合物脂質體與其他藥用輔料混合製備複方頭孢克洛藥物組合物脂質體固體製劑，其中所述藥用輔料選自填充劑、崩解劑、甜味劑、潤滑劑及其組合。
9.根據權利要求8所述的方法，其中步驟(1)複方頭孢克洛藥物組合物質體的製備包括以下子步驟(a)將二肉豆蔻醯磷脂醯膽鹼、膽固醇、吐溫20溶於有機溶劑中，混合均勻，於旋轉蒸發儀上減壓除去有機溶劑，製得磷脂膜；(b)加入緩衝鹽溶液，震蕩，攪拌使磷脂膜完全水化，高速勻質乳化，微孔濾膜過濾，製得空白脂質體混懸液；(c)將頭孢克洛和溴己新溶於水，微孔濾膜過濾，濾液中加入空白脂質體混懸液，50°C 保溫30-50分鐘，噴霧乾燥，製得脂質體固體；步驟子(a)中所述的有機溶劑選自乙醇、甲醇、丙酮、乙醚、氯仿、正己烷中的一種或幾種，優選體積比為1 3的甲醇和正己烷的混合溶劑；子步驟(b)中所述的緩衝鹽溶液選自磷酸鹽緩衝鹽溶液、碳酸鹽緩衝溶液、枸櫞酸鹽緩衝溶液中的一種，優選PH為6. 5的磷酸-磷酸二氫鈉緩衝溶液。
10.根據權利要求8所述的方法，其中步驟(2)複方頭孢克洛藥物組合物脂質體固體製劑的製備包括以下子步驟(d)將複方頭孢克洛藥物組合物脂質體固體和填充劑、崩解劑、甜味劑混合，過篩混合均勻，加入粘合劑溶液製備軟材，過篩制粒，乾燥；(e)將幹顆粒和潤滑劑混合均勻，過篩整粒，壓片、填充膠囊或裝袋，製得複方頭孢克洛藥物組合物脂質體固體製劑。
全文摘要
本發明公開一種複方頭孢克洛藥物組合物脂質體固體製劑及其製法。通過選用特定重量配比的頭孢克洛、溴己新、二肉豆蔻醯磷脂醯膽鹼、膽固醇和吐溫20，可以形成品質優異的複方頭孢克洛藥物組合物脂質體，再將脂質體以一般的製劑方法製成固體製劑。與現有製劑相比，本發明的製劑大大提高了製劑的產品質量，減少了毒副作用，生物利用度高，釋藥平穩，療效更顯著。
文檔編號A61P11/00GK102327269SQ20111019652
公開日2012年1月25日 申請日期2011年7月14日 優先權日2011年7月14日
發明者廖愛國 申請人:海南美大製藥有限公司