用參桂膠囊治療心功能不全和心力衰竭的製作方法
2023-06-26 17:43:26 4
>組別n劑量LD含量(mmol·g-1prot)空白對照組假手術組模型組參桂膠囊組開搏通組1087777810m1/Kg10ml/Kg10ml/Kg30g生約/Kg15g生藥/Kg7.5g生藥/Kg5mg/Kg0.128±0.025**0.133±0.027**##0.844±0.0510.281±0.035*#0.307±0.039*#0.389±0.039*#0.292±0.031*#注與模型組比*P＜0.05，**P＜0.01；與正常組比#P＜0.05；##P＞0.053.結論本研究結果發現，參桂膠囊不僅能夠明顯改善心功能不全心肌組織能量代謝，而且能夠降低心肌組織乳酸含量，因此，參桂膠囊具有防治心功能不全的作用。(六)參桂膠囊對心肌梗死後心功能不全大鼠心肌損傷影響的研究1.材料與方法1.1實驗材料1.1.1實驗動物選用健康Wistar大鼠(180-220g)70隻，雄性。由中國科學院動物研究所提供，合格證號京動許字，2000-013-058。1.1.2實驗藥物參桂膠囊由(加拿大)上海玉丹藥業公司提供，產品批號20030801，規格0.3g/粒。1.2實驗方法1.2.1動物模型建立與分組大鼠乙醚麻醉，然後經左邊第四肋間剪開皮膚，鈍性分離肌肉組織，打開胸腔，剪開心包膜，擠壓出心臟，在左心耳與肺動脈圓錐之間穿線，結紮左冠狀動脈前降支(於分支起點處約1-2mm)造成AMI模型，然後迅速將心臟放回胸腔，隨即縫合胸腔及皮膚。假手術組除不結紮冠狀動脈外，其餘操作與AMI模型組動物相同。術後給予青黴素4萬單位，並記錄標準肢導聯II導(紙速50/s)心電圖，ST段弓背抬高示AMI形成。造摸成功後，大鼠隨機分為7組即①正常對照組10隻，常規飼養；②模型對照組10隻，常規飼養；③假手術組10隻常規飼養；④陽性藥開搏通對照組10隻，5mg/Kg/d開搏通溶液；⑤參桂膠囊大劑量組10隻，參桂膠囊1.8g/Kg/d；⑥參桂膠囊中劑量組10隻，參桂膠囊0.9g/Kg/d；⑦參桂膠囊小劑量組10隻，參桂膠囊0.45g/Kg/d。術後第二天，開始灌胃給藥，連續8周。1.2.2光鏡觀察石蠟切片厚度5um，二甲苯脫蠟，常規HE染色，樹脂封片。2.結論參桂膠囊能夠抑制心功能不全心肌損傷具有一定防治作用，其中中、高劑量較為明顯。以上實驗表明，本發明的參桂膠囊，具有良好的治療心功能不全和心力衰竭作用。具體實施例方式以下通過實施例進一步說明本發明，但不作為對本發明的限制。實施例1參桂膠囊藥物活性物質的製備配方紅參300g，川芎500g，桂枝200g取紅參，粉碎成細粉，備用；剩餘的紅參粉碎成粗粉，照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法(中國藥典2000年版一部附錄I0)，用乙醇作溶劑進行滲漉，收集滲漉液，備用；川芎、桂枝加水蒸餾提取揮髮油，收集揮髮油，備用；蒸餾液濾過，濾液備用；藥渣與上述紅參藥渣加水煎煮二次，濾過，濾液合併，濃縮，放冷，加乙醇，放置，濾過，濾液與紅參滲漉液合併，回收乙醇並濃縮至稠膏狀，加紅參細粉，拌勻，乾燥，粉碎成細粉。揮髮油用剩餘的紅參細粉吸附，混勻，再與上述細粉混勻，即得本發明的參桂膠囊藥物活性物質。實施例2膠囊劑(參桂膠囊)的製備，實施例1的藥物活性物質加入適量的澱粉，混勻，製成粒，裝入1000粒膠囊，即得。實施例3片劑的製備，實施例1的藥物活性物質加入適量的澱粉，混勻，製成粒，壓片成1000片，即得。實施例4顆粒劑的製備，實施例1的藥物活性物質加入適量的澱粉，蔗糖，混勻，製成1000g，包裝成2g/袋，即得。實施例5膠囊劑的應用患者心功能不全病人10人，用法用量口服，一次4粒，一日3次。結果有效。實施例6膠囊劑的應用患者心力衰竭病人10人，用法用量口服，一次4粒，一日3次。結果有效。實施例7片劑的應用患者心力衰竭病人10人，用法用量口服，一次4片，一日3次。結果有效。實施例8片劑的應用患者心功能不全病人10人，用法用量口服，一次4片，一日3次。結果有效。實施例9藥物活性物質的製備配方紅參200g，川芎250g，桂枝100g取紅參，粉碎成細粉，備用；剩餘的紅參粉碎成粗粉，照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法(中國藥典2000年版一部附錄I0)，用乙醇作溶劑進行滲漉，收集滲漉液，備用；川芎、桂枝加水蒸餾提取揮髮油，收集揮髮油，備用；蒸餾液濾過，濾液備用；藥渣與上述紅參藥渣加水煎煮二次，濾過，濾液合併，濃縮，放冷，加乙醇，放置，濾過，濾液與紅參滲漉液合併，回收乙醇並濃縮至稠膏狀，加紅參細粉，拌勻，乾燥，粉碎成細粉。揮髮油用剩餘的紅參細粉吸附，混勻，再與上述細粉混勻，即得本發明的藥物活性物質。實施例9藥物活性物質的製備配方紅參400g，川芎750g，桂枝300g取紅參，粉碎成細粉，備用；剩餘的紅參粉碎成粗粉，照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法(中國藥典2000年版一部附錄I0)，用乙醇作溶劑進行滲漉，收集滲漉液，備用；川芎、桂枝加水蒸餾提取揮髮油，收集揮髮油，備用；蒸餾液濾過，濾液備用；藥渣與上述紅參藥渣加水煎煮二次，濾過，濾液合併，濃縮，放冷，加乙醇，放置，濾過，濾液與紅參滲漉液合併，回收乙醇並濃縮至稠膏狀，加紅參細粉，拌勻，乾燥，粉碎成細粉。揮髮油用剩餘的紅參細粉吸附，混勻，再與上述細粉混勻，即得本發明的藥物活性物質。權利要求1.以中藥紅參，川芎，桂枝為原料製成的中藥製劑組合物在製備治療和預防心功能不全和心力衰竭的藥物中的應用，所述中藥製劑其配方組成為紅參1-1000g，川芎1-1000g，桂枝1-1000g。2.權利要求1的應用，其特徵在於，所述中藥製劑其配方組成為紅參200-400g，川芎250-750g，桂枝100-300g。3.權利要求1的應用，其特徵在於，所述中藥製劑其配方組成為紅參300g，川芎500g，桂枝200g。4.權利要求1的應用，其特徵在於，是任何一種藥物製劑形式。5.權利要求1的應用，其特徵在於，所述藥物製劑形式選自膠囊劑、片劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、衝劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、粉劑、溶液劑、注射劑、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、霜劑、噴霧劑、滴劑、貼劑。6.權利要求1的應用，其特徵在於，所述藥物製劑形式為膠囊劑。7.權利要求6的應用，其特徵在於，所述膠囊劑，其用法用量為，口服，一次2-4粒，一日2-4次。8.權利要求1的應用，其特徵在於，所述藥物製劑形式其中含有用紅參，川芎，桂枝經過加工製備的藥物活性物質和藥物可接受的載體。9.權利要求8的應用，其特徵在於，所述藥物可接受的載體選自甘露醇、山梨醇、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素C、EDTA二鈉、EDTA鈣鈉，一價鹼金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、胺基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、澱粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、矽衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土溫80、瓊脂、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性劑、聚乙二醇、環糊精、β-環糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂。10.權利要求8的應用，其特徵在於，所述藥物活性物質製備方法如下取紅參，粉碎成細粉，備用；剩餘的紅參粉碎成粗粉，照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法，用乙醇作溶劑進行滲漉，收集滲漉液，備用；川芎、桂枝加水蒸餾提取揮髮油，收集揮髮油，備用；蒸餾液濾過，濾液備用；藥渣與上述紅參藥渣加水煎煮二次，濾過，濾液合併，濃縮，放冷，加乙醇，放置，濾過，濾液與紅參滲漉液合併，回收乙醇並濃縮至稠膏狀，加紅參細粉，拌勻，乾燥，粉碎成細粉，揮髮油用剩餘的紅參細粉吸附，混勻，再與上述細粉混勻，即得本發明的藥物活性物質。全文摘要本發明涉及一種藥物的新用途，特別是用中藥紅參，川芎，桂枝製備的藥物製劑——參桂膠囊治療心功能不全和心力衰竭，所述參桂膠囊，其配方組成為紅參300g，川芎500g，桂枝200g。文檔編號A61K9/00GK1961924SQ20061013856公開日2007年5月16日申請日期2006年11月9日優先權日2006年11月9日發明者李湘,王朝陽申請人:上海玉丹藥業有限公司