4-aa合成中的環氧丁醯胺的環合反應方法
2023-06-10 15:37:01 1
專利名稱:4-aa合成中的環氧丁醯胺的環合反應方法
技術領域:
本發明涉及一種醫藥中間體的合成方法,尤其是涉及一種4-AA合成中的環氧丁 醯胺的環合反應方法。
背景技術:
高效抗菌藥物碳青黴烯類抗生素由於其抗菌作用強、副作用小,因而在臨床抗感 染治療,尤其是對耐藥菌引起的感染治療中,佔據著重要地位。(3R,4R)-3-[(lR)_叔丁基 二甲基矽氧基乙基]-4-乙醯氧基-2-氮雜環丁酮(即4AA)是合成碳青黴烯類抗生素的中 間體。目前,合成4AA的方法有很多,其中以L-蘇氨酸為原料生產方法(如下)操作簡單, 反應條件溫和,原料價廉易得而得到關注
權利要求
1.一種4-AA合成中的環氧丁醯胺的環合反應方法,其特徵在於環氧丁醯胺作為 底物溶解在N,N-二甲基甲醯胺與乙酸乙酯的混合溶劑中,向混合溶劑加入無機弱鹼,於 65 85°C的溫度下反應3 10小時;所述無機弱鹼的重量為底物的0. 5^2倍,所述混合溶劑的重量為底物的3 10倍,所述 混合溶劑中N,N-二甲基甲醯胺與乙酸乙酯的重量比例為1 廣10。
2.根據權利要求1所述的4-AA合成中的環合反應方法,其特徵在於所述無機弱鹼為 碳酸鉀,碳酸鋰和碳酸鈉中的任意一種或任意組合。
3.根據權利要求1或2所述的4-AA合成中的環合反應方法,其特徵在於所述混合溶 劑中N,N-二甲基甲醯胺與乙酸乙酯的重量比例為1 :5。
4.根據權利要求1或2所述的4-AA合成中的環合反應方法,其特徵在於所述反應溫 度為 70^750C ο
5.根據權利要求1或2所述的4-AA合成中的環合反應方法,其特徵在於所述反應時 間為4 4. 5小時。
全文摘要
本發明公開了一種4-AA合成中的環氧丁醯胺的環合反應方法,其中,環氧丁醯胺作為底物溶解在N,N-二甲基甲醯胺與乙酸乙酯的混合溶劑中,向混合溶劑加入無機弱鹼,於65~85℃的溫度下反應3~10小時;所述無機弱鹼的重量為底物的0.5~2倍,所述混合溶劑的重量為底物的3~10倍,所述混合溶劑中N,N-二甲基甲醯胺與乙酸乙酯的重量比例為11~10,上述環合反應方法在不影響收率的情況下減少了廢水產量,利於環境保護。
文檔編號C07D205/08GK102108058SQ20101058514
公開日2011年6月29日 申請日期2010年12月13日 優先權日2010年12月13日
發明者李善姬, 梁承武 申請人:吉林醫藥學院