取代的吡啶-2-酮類和取代的吡啶-2-硫酮類殺生物劑的製作方法

2023-06-10 16:08:01

專利名稱：取代的吡啶-2-酮類和取代的吡啶-2-硫酮類殺生物劑的製作方法
技術領域：
本發明涉及新的1-羥基-6-取代的吡啶-2-酮類和2-硫酮類，其製備方法，以及做為殺生物劑的使用。這種化合物具有良好的殺生物活性，特別是抗真菌活性。
具有殺生物活性的化合物在現有技術中是已知的。例如羥基吡啶硫酮鹽類，如羥基吡啶硫酮鋅已知具有突出的殺生物活性，包括廣譜抗細菌和抗真菌活性。這些羥基吡啶硫酮有各種用途。作為說明，US4818436記載了羥基吡啶硫酮類在金屬切削液上的用途；US4401770敘述了有抗微生物活性的尿烷鞋襯墊；和US4935061公開了在油漆中的用途。
儘管羥基吡啶鹽類具有優異的殺生物(特別是殺真菌)活性，但這些化合物在某些應用上仍有缺點，最突出的是在某些有機溶劑和水介質中有限的溶解度。因此，不僅展示優異的殺生物活性，而且展示在有機溶劑中具有良好的溶解性的新化合物對殺生物劑製造業將大為有用。
1-羥基-4-甲基-6-(2，4，4-三甲戊基)-2-吡啶酮是一種在洗髮劑配方中顯示良好的滅菌效果和溶解性的化合物。但是，此化合物的製造與其它方面所要求的相比更為昂貴。此化合物和相關化合物公開在US3883545中；在抗頭皮屑上的應用記載在US4185106；以及在一種去頭皮屑香波上的應用公開在US4711775中。US4916228公開了廣泛一類的1-羥基-2-吡啶酮的製備，其方法包括使具有特定結構式的吡喃酮與一種羥銨鹽在存在至少一種鹼金屬碳酸鹽和/或碳酸氫鹽情況下進行反應。
題為「Quantitative Structure-Activity Analysis in a Seriesof Antimycotically Active N-Hydroxypyridones」，Journal ofMedicinal Chemistry，1974，Vol.17，No.7，P.753技術期刊描述了各種1-羥基-取代的-2-吡啶酮類，包括那些具有對位取代的-SCH2C6H4Cl(化合物15，在其Table II中)和-OCH2C6H4Cl(化合物16，在其Table II中)，因其具有抗微生物活性。但是，在此技術刊物上未描述此類化合物的製備方法，並且可以相信，這些化合物是由不能商購的6-氯-2-吡喃酮製取的。
殺生物劑製造業迫切需要其他具有合乎要求溶解特性的新的殺生物劑及其製備的新方法。
一方面，本發明涉及一種下式化合物 其中X為氧或硫部分，R為一個取代的或未取代的C1-20烴基，條件是R不為氯苄基。
另一方面，本發明涉及一種下式化合物 其中y是氧、硫或NR′部分，其中N是氮，R和R′分別獨立地是取代或未取代的C1-20烴基。
再一個方面，本發明還涉及一種下式化合物 其中R″和R分別獨立地是氫或取代或未取代的C1-20烴基，條件是R或R′為烴基。
在以上通式(I)、(II)，和(III)中R基優選的烴基是碳原子數在3和15之間的脂肪烴，更優選的是碳原子在5和10之間的直鏈烴。術語「取代烴」意指的取代基包括例如滷素(如氯，碘，氟或溴)，烷氧基(如甲氧基、乙氧基、丙氧基或丁氧基)，硝基、硫基、氨基、其結合體等等。烴基的代表例包括正-辛基，2，4，4-三甲基戊基，3，5，5-三甲基己基，其結合體等等。
再一方面，本發明還涉及製備通式(I)或(II)的化合物的方法，其中的X或Y是氧，包括下列步驟(a)將2，6-二氯吡啶N-氧化物、一種碳原子數在1-20之間的羥基化合物(例如醇，如辛醇或酚化合物如4-甲基酚，優先選自含至少一個羥基的烷基、芳烷基和芳基化合物及其結合體)和一種鹼(如氫氧化鈉或氫氧化鉀)可任意地在水或一種有機溶劑存在下並於高溫下進行反應來製備相應的2-氯-6-取代的吡啶N-氧化物，和(b)將所述的2-氯-6-取代的吡啶N-氧化物與一種鹼反應製備相應的1-羥基-6-取代的-吡啶-2-酮。
又一方面，本發明還涉及一種製備式(II)中Y是氮的化合物或式(III)化合物的方法，包括以下步驟(a)將2，6-二氯吡啶N-氧化物、一種含碳原子數在1-20之間的伯胺或仲胺(如二甲醇胺或三乙醇胺)和一種鹼(如氫氧化鈉或氫氧化鉀)可任意地在水或有機溶劑存在下並於高溫下進行反應來製備相應的2-氯-6-取代的吡啶N-氧化物，和(b)將所述的2-氯-6-取代的吡啶N-氧化物與一種含硫鹼反應製取相應的1-羥基-6-取代的-吡啶-2-硫酮。
另一方面，本發明還涉及一種製備式(I)或(II)中X或Y是硫的化合物的方法，包括以下步驟(a)將2，6-二氯吡啶N-氧化物、一種含碳原子數在1-20之間的硫醇化合物(例如烷基、芳烷基和芳基硫醇化合物及其結合體)和鹼(如氫氧化鈉或氫氧化鉀)在一種有機溶劑中並於高溫進行反應以製備相應的2-氯-6-取代的-吡啶N-氧化物，和(b)將所述的2-氯-6-取代的-吡啶N-氧化物與一種鹼反應製取相應的1-羥基-6-取代的吡啶-2-酮(即通式(I)的化合物)或1-羥基-6-取代的吡啶-2-硫酮(即通式(II)的化合物)。
上述方法可以一個單一步驟連續或同時進行。可選擇地採用表面活性劑和/或相轉移催化劑以利於上述任一方法中步驟(a)的反應。
再一方面，本發明還涉及一種抗微生物組合物，它包括一種選自油漆、粘接劑、塗料、高彈體、密封劑、洗髮劑、皮膚護理劑或金屬切削液的官能成分連同有效量的上式(I)表示的化合物或其鹽。示範的鹽類包括胺鹽，鹼金屬和鹼土金屬鹽類及類似物。
還有一方面，本發明還涉及一種抑制微生物生長的方法，即將所說的微生物與一種組合物接觸，此組合物包含抗微生物有效量的上述本發明的1-羥基-6-取代的吡啶-2-酮，1-羥基-6-取代的吡啶-2-硫酮，其鹽，或其結合體之一，和至少一種成分，選自皂、洗髮劑、皮膚護理劑，化妝品，和其它聚合化合物如粘接劑、塗料、高彈體、密封劑和油漆。
在閱讀下列本發明的詳細說明後這些和其它方面會變得清楚。
現已意外的發現，可採用容易得到的原料，可採用簡便方法製取1-羥基-6-取代的-2-吡啶酮類或1-羥基-6-取代的-2-硫酮類。這些化合物具有突出的抗微生物效能，並且生產成本低。
本發明的新的1-羥基-6-取代的-2-酮和1-羥基-6-取代的吡啶-2-硫酮化合物以上述通式(I)，(II)，(III)表示。
本發明方法的反應適於在常壓下進行，雖然如需要也可採用較高或較低的壓力。適於步驟(a)和(b)的反應溫度範圍在約25℃和約150℃之間，優選在約70℃和約90℃之間的回流溫度。本發明方法的總反應時間可在寬範圍內變化，但對於步驟(a)在30分鐘和5小時之間，對於步驟(b)也是在30分鐘和5小時之間比較有利。
本發明方法的反應適於在存在一種鹼和一種有機溶劑時進行。合適的鹼包括鹼金屬氫氧化物如氫氧化鈉或氫氧化鉀，鹼土金屬氫氧化物如氫氧化鈣或鎂，吡啶，三乙基胺和其他叔胺鹼類，碳酸鉀，「DABCO」胺催化劑(1，4-二氮雜雙環(2.2.2)辛烷)，「DBU」(1，8-二氮雜雙環(5.4.0)十一碳-7-烯)，「DBN」(1，5-二氮雜雙環(4.3.0)壬-5-烯，叔丁基四甲基胍，其結合物等。對於步驟(a)優選的鹼是無水粒狀或粉狀的氫氧化鉀或鈉，對於步驟(b)優選的鹼是氫氧化鈉或鉀的濃縮水溶液，其濃度在佔溶液重量的約10％和約90％之間，優選鹼的用量至少等於各反應物的摩爾數，並且在需要時可採用相對於各反應物摩爾過量。
本發明方法的反應適於在存在溶劑時進行。合適的有機溶劑包括例如乙醚和丙酮，二氯甲烷，苯，甲苯，吡啶，四氫呋喃(「THF」)，乙腈，二甲亞碸(「DMSO」)，二甲基甲醯胺(「DMF」)，及其結合物。儘管優選溶劑是乙腈，更優選的是進行淨反應。做為另一選擇，根據需要可以採用反應溶劑，例如用有機醇，如異丙醇，或正辛醇，其量要足以提供所需的反應物和溶劑的特性。
本發明方法的反應物的摩爾比可在寬範圍內變化，但優選在10∶1-1∶10之間，更優選在2∶1-1∶2之間，最優選約為1∶1。
本發明的抗微生物組合物適於包括一種以抗微生物有效量的上述結構式限定的化合物，其結合物，以及至少一種選自包含皂、洗髮劑、皮膚護理劑、化妝品和油漆的成分。抗微生物化合物可原樣或以其鹽的形式被採用，如單乙醇胺(「MEA」)鹽之類的胺鹽，並且優選採用鹽形式。術語「抗微生物有效量」意指其量足以使組合物抵抗真菌和/或細菌的微生物侵害。優選在組合物中，抗微生物化合物的使用總量基於組合物總重量在約0.01-約10wt.％，更優選是約0.01-約5wt.％。本發明的殺生物劑化合物特別優選用於身體保健產品，如洗髮劑和其它護髮產品，以及油漆，漆料和聚合物組合物如粘接塗料，密封劑、高彈體，酸等。
對於油漆來說，當它們與本發明的化合物結合，可改良有機溶解性和殺生物效能，可以預料它們可有利地用於多種油漆中應用，包括室內和室外的居室油漆，工業和商業油漆，特別是船用漆，或者如用於船殼。
油漆組合物通常包括一種樹脂，一種顏料和各種可選加的添加劑如增稠劑(類)，潤溼劑類等，這在本領域是已知的。樹脂優先選自包括乙烯基烷基、環氧、丙烯酸、聚氨基甲酸酯和聚酯的樹脂及其結合物。優選使用樹脂的量在約為油漆或漆料重量的20％和約80％之間。
另外，本發明的油漆組合物包括可選加的其他添加劑，這些添加劑對粘度，潤溼力和分散性，以及對冷凍及電解液的穩定性、對發泡特性都有有利的影響。在製備船用油漆時，油漆優選含有一種輔助殺生物劑如氧化亞銅或硫氰酸銅，一種溶脹劑，以使油漆在海洋環境逐漸「脫落」，因此引起與海洋環境的水介質接觸的油漆表面新暴露的殺生物劑再生殺生物效能。示例的溶脹劑是天然產生或合成的粘土，如高嶺土，蒙脫土(膨潤土)，粘土雲母(白雲母)，和亞氯酸鹽(hectonite)等。除粘土之外，其它包括天然或合成聚合物溶脹劑，例如商售的POLYMERGEL，已發現可用在本發明的組合物中以提供所需的「脫落」效果。溶脹劑可單獨或結合使用。可選加的添加劑的總量優選不超過油漆組合物總重量的20％，更優選在約1％和約5％之間。
示例的增稠劑包括纖維素衍生物類，例如甲基、羥乙基、羥丙基和羧甲基纖維素、聚乙烯醇、聚乙烯基吡咯烷、聚乙二醇、聚丙烯酸的鹽類和丙烯酸/丙烯醯胺共聚物的鹽類。
合適的潤溼劑和分散劑包括多磷酸鈉，低分子量聚丙烯酸鹽類，聚(乙烷-磺酸)鹽類，聚乙烯基膦酸鹽類，聚馬來酸鹽類和馬來酸與乙烯、C3-181-烯烴和/或苯乙烯共聚物的鹽類。
為提高對冷凍和電解液的穩定性，可以向油漆組合物中加入各種1，2-二醇類單體，例如乙二醇，丙二醇-(1，2)，及丁二醇-(1，2)或其聚合體，或加入乙氧化的化合物，例如環氧乙烷與長鏈鏈烷醇類、胺類、羧酸類、羧酸醯胺類、烷基酚類、聚丙二醇或聚丁二醇的反應產物。油漆組合物成膜的最小溫度(白點)可以通過加入溶劑，如乙二醇，丁二醇，乙基乙酸乙二醇酯，乙基二乙二醇乙酸酯，苯或烷基化的芳烴來降低。適於作消泡劑的例子是聚丙二醇和聚矽氧烷。
本發明的化合物具有許多所需特性。它們具有良好的抗微生物活性並與通常的皂類、洗髮劑類、皮膚護理劑類、塑料類和其它聚合組合物等的成分相溶。這些聚合物還具有不揮發性，水解穩定性，熱穩定性並可溶於水和有機溶劑。而且，它們在人體護理項目上通常不產生所不希望有的顏色。再者，可以預料它們與現有的用於常規皮膚護理配方的抗微生物添加劑相比有有利的價格競爭力。
下列實施例意在說明，並非對本發明的任何限制。在這些實施例中，符號「g」表示克數，「mol」表示摩爾數，並且所有的百分數除特指均為重量百分數。
實施例實施例11-羥基-6-異丙氧基吡啶-2(1H)-酮將0.82克(0.0050摩爾)的2，6-二氯吡啶N-氧化物和0.78克(0.013摩爾)的異丙醇與0.210克(0.0050摩爾)的研磨了的氫氧化鈉在8.2毫升的DMSO中於80℃反應過夜可得2-氯-6-異丙氧基吡啶N-氧化物。在真空中去除多餘的異丙醇，並與0.800克(0.020摩爾)的研磨了的氫氧化鈉在100℃反應3小時得到1-羥基-6-異丙氧基吡啶-2(1H)-酮。冷卻後，往其中加74毫升水並用6N HCl調整到pH5。用乙酸乙酯萃取(3×25ml)。用水洗滌乙酸乙酯萃取液(2×10ml)並用硫酸鈉乾燥。溶液被氯化鈉飽和並用乙酸乙酯萃取(3×25ml)。用水洗滌乙酸乙酯萃取液(2×10ml)並用硫酸鈉乾燥。將合併的乙酸乙酯萃取液過濾並真空汽提得到0.50g(59％)。再用5ml乙酸乙酯，5ml己烷和活性碳重結晶，mp119-120℃。
實施例21-羥基-6-(2，4，4-三甲基戊氧基)-吡啶-2(1H)-酮的製備將0.82克(0.0050摩爾)的2，6-二氯吡啶N-氧化物和0.664克(98％)(0.0050摩爾)的2，4，4-三甲基-1-戊醇與0.211克(0.0050摩爾)的研磨了的氫氧化鈉在8.2ml DMSO中100℃下反應過夜，得到2-氯-6-(2，4，4-三甲基戊氧基)吡啶N-氧化物。將其與0.600克(0.015摩爾)研磨了的氫氧化鈉在100℃反應4.5小時，得到1-羥基-6-(2，4，4-三甲基戊氧基)吡啶-2(1H)-酮。冷卻後，往其中加入74毫升水並用6N HCl調節到pH3。用乙酸乙酯萃取(3×25ml)。合併的乙酸乙酯液用飽和氯化鈉溶液(2×10ml)洗滌並用硫酸鈉乾燥。過濾乙酸乙酯萃取液並真空汽提得到1.08克(90％)。用乙酸乙酯和己烷重結晶mp113.5-134℃。
實施例31-經基-6-(3，5，5-三甲基己氧基)-吡啶-2(1H)-酮的製備將0.82克(0.0050摩爾)的2，6-二氯-吡啶N-氧化物和0.80克(90％)(0.0050摩爾)的3，5，5-三甲基-1-己醇與0.206克(0.0050摩爾)的研磨了的氫氧化鈉在8.2毫升DMSO中80℃反應8.5小時，得到2-氯-6-(3，5，5-三甲基己氧基)吡啶N-氧化物。將其與0.600克(0.015摩爾)的研磨了的氫氧化鈉在80℃反應4小時得到1-羥基-6-(3，5，5-三甲基-己氧基)吡啶-2(1H)-酮。冷卻後，往其中加74ml水並用6N HCl調節至pH3。沉澱物經過濾，用水洗滌得到0.577克(45％)。用乙酸乙酯和己烷重結晶，產物mp130.5-131℃。
實施例41-羥基-6-辛氧基吡啶-2(1H)-酮的製備將0.82克(0.0050摩爾)的2，6-二氯-吡啶N-氧化物和0.658克(99％)(0.0050摩爾)的1-辛醇與0.200克(0.0050摩爾)的研磨了的氫氧化鈉在8.2毫升中在80℃反應4.5小時得到2-氯-6-辛氧基吡啶N-氧化物。再與0.600克(0.015摩爾)研磨了的氫氧化鈉在80℃反應2.5小時得到1-羥基-6-辛氧基吡啶-2(1H)-酮。冷卻後，加入74ml水並用6N HCl調節至pH3。過濾沉澱並用水洗滌得到0.577克(48％)。用乙醇和己烷重結晶，產物mp119-120℃。
實施例51-羥基-6-辛硫基吡啶-2(1H)-酮的製備將2.01克(0.0122摩爾)的2，6-二氯-吡啶N-氧化物和2.10克(85％)(0.0122摩爾)的1-辛基硫醇與0.488克(0.0122摩爾)研磨了的氫氧化鈉在8.2毫升DMSO中80℃反應6小時得到2-氯-6-辛硫基吡啶N-氧化物。再與1.47克(0.0367摩爾)研磨了的氫氧化鈉在80℃反應3小時，得到1-羥基-6-辛硫基吡啶-2(1H)-酮。冷卻後，加180ml水並用6N HCl調節至pH3。過濾沉澱，用水洗滌，再用150ml石油醚洗滌得到1.34克(43％)產物。
實施例61-羥基-6-辛基磺醯基吡啶-2(1H)-酮的製備將0.204克(0.00080摩爾)1-羥基-6-辛硫基吡啶-2(1H)-酮與0.36ml(0.0032摩爾)30％過氧化氫在2.0ml冰醋酸中室溫下反應過夜得到1-羥基-6-辛基磺醯基吡啶-2(1H)-酮。真空汽提，再用乙醇溶解，汽提三次得到0.22克產物。用丙酮和石油醚重結晶。
實施例71-羥基-6-硫苯基吡啶-2(1H)-酮的製備1.64克(0.010摩爾)2，6-二氯-吡啶N-氧化物和1.11克(99％)(0.010摩爾)硫酚與0.400克(0.010摩爾)研磨了的氫氧化鈉在16.4ml DMSO中80℃反應5小時得到2-氯-6-硫苯基吡啶N-氧化物。其與1.20克(0.030摩爾)研磨了的氫氧化鈉在80℃反應2.5小時，得到1-羥基-6-硫苯基吡啶-2(1H)-酮。冷卻後，加148ml水並用6N HCl調節pH至3。過濾沉澱，用水洗滌再用己烷洗滌得到1.64克(75％)產物。將其用乙醇重結晶mp180-181℃。
實施例81-羥基-6-硫苯基磺醯基吡啶-2(1H)-酮的製備1.00克(0.00456摩爾)1-羥基-6-硫苯基吡啶-2(1H)-酮與1.30ml(0.0114摩爾)30％過氧化氫在5ml冰醋酸中室溫下反應過夜。用5ml以上的冰醋酸溶解沉澱，再加1.30ml(0.0114摩爾)的30％過氧化氫在室溫下放置一周。過濾沉澱，用己烷洗滌得到產物0.624克，用冰醋酸和己烷汽提得到0.45克。總共得到1.14克產物(93％)。
實施例91-羥基-6-苯氧基吡啶-2(1H)-酮的製備0.82克(0.0050摩爾)2，6-二氯-吡啶N-氧化物和0.47克(0.0050摩爾)酚與0.200克(0.0050摩爾)研磨了的氫氧化鈉在8.2ml的DMSO中於80℃反應6小時，得到2-氯-6-苯氧基吡啶N-氧化物。其與0.600克(0.015摩爾)研磨了的氫氧化鈉在80℃反應3.5小時，得到1-羥基-6-苯氧基吡啶-2(1H)-酮。冷卻後，加74ml水，並6N HCl調節到pH3。用二氯甲烷萃取水溶液(2×25ml)並用硫酸鈉乾燥，二氯甲烷溶液真空汽提得到1.29克產物快速色譜法(乙酸乙酯∶甲醇為9∶1)提純得到0.82克產物(65％)。
實施例101-羥基-6-辛基氨基吡啶-2(1H)-酮的製備往13.3ml甲苯中的1.53克(0.008摩爾)2，6-二氯吡啶中加1.26克(0.0162摩爾)1-辛胺，回流3小時。將反應物冷卻至室溫，用水洗滌幾次，得到2.02克黃色液體2-氯-6-辛氨基吡啶-N-氧化物。
黃色液體與2.7克叔丁氧鉀在叔丁基醇中回流過夜。往反應燒杯中加水，調節pH到3便有沉澱形成，過濾沉澱，洗滌得1.36克產物。
實施例111-羥基-6-辛氨基吡啶-2(1H)-硫酮的製備按照實施例4製備2-氯-6-辛氧基吡啶-N-氧化物，之後與NaSH在乙腈中反應，用二氯甲烷萃取得到白色粉末狀產物。
實施例121-羥基-6-辛氨基吡啶-2(1H)-硫酮將含0.52克2-氯-6-辛基氨基吡啶-N-氧化物(按實施例10製備)，5ml DMSO和0.55ml的46％的NaSH溶液的反應混合物在80度加熱兩小時，將反應物用水稀釋，調pH至3，產物用二氯甲烷提取。
實施例13製備1-羥基-6-辛基硫吡啶-2(1H)-硫酮的推薦實施例2-氯-6-辛硫基吡啶-N-氧化物按實施例5描述的方法製備。接下來與NaSH水溶液反應得到標題產物。測定本發明抗微生物化合物最小抑制濃度(MIC′S)試驗化合物的二甲基亞碸溶液置微升濾板上在營養肉湯中被依次稀釋(Tryptic Soy Broth用於細菌，Sabouraud Dextrose Broth用於真菌)。將等體積的細菌的(106CFU/ml)或真菌的(105細胞或飽子/ml)肉湯懸浮液加入每一稀釋液中，並將濾板在37℃(細菌和酵母)或28℃(黴菌)下恆溫。在測定最高抑制稀釋度之前分別將細菌，酵母和黴菌恆溫兩天，五天和七天。
表1MIC(ppm)1-羥基-6-取代的-2-吡啶酮類的MIC化合物 A B C DEF實施例1 256 ≥1024 128 512 512 512實施例264 64 8328 16實施例332 32 2 2 162實施例432 16 4 2 324實施例5 256 16 8328 nt實施例6 512 64 128 256 256 nt實施例764 1281664 64 nt實施例8 256 8 1024 1024 1024 nt實施例9 256 51232 256 512 nt實施例10 32 32 816 32 16實施例11 16 16 4 48 16實施例12 256 64 816 64 64OCTOPIROX滅菌劑 128 64 2 22 16-32A＝大腸桿菌，B＝金黃色葡萄球菌C＝白色念珠菌，D＝假分枝鐮刀菌E＝黑麴黴，F＝出芽短梗酶「nt」指未試驗。
表1顯示的結果說明本發明的組合物提供的MIC′S有時優於那些商售殺生物劑，OCTOPIROXR殺生物劑，Hoechst Company的產品所提供的MIC。注意實施例3，4和11的化合物提供特別優良的MIC結果。
權利要求
1.一種化合物，其特徵在於通式為 其中Y是氧、硫，或NR′部分，其中N是氮，R和R′任意地每個是一種取代的或未取代的，碳原子數在1和20之間的烴基。
2.一種化合物，其特徵在於通式 其中的R″和R分別或者是氫或者是取代或未取代的碳原子數在1和20之間的烴基，並限定為R″或R是一個烴基。
3.一種製備權利要求1的化合物的方法，其中權利要求1通式中的Y是氧，其特徵在於下列步驟(a)任選地在水或有機溶劑存在下，於高溫使2，6-二氯吡啶N-氧化物，一種含碳原子在1到20之間的羥基化合物和一種鹼反應，製備相應的2-氯-6-取代-吡啶N-氧化物，和(b)使所說的2-氯-6-取代的-吡啶N-氧化物與一種含硫鹼反應製備相應的1-羥基-6-取代的-吡啶-2-硫酮。
4.一種製備權利要求1的化合物的方法，其中權利要求1的通式中的Y是NR′，其特徵在於下列步驟a)任選地在水或有機溶劑存在並於高溫下，使2，6-二氯吡啶N-氧化物，一種含碳原子在1和20之間的伯或仲胺和一種鹼反應，製取相應的2-氯-6-取代的-吡啶N-氧化物，和(b)使所說的2-氯-6-取代的吡啶N-氧化物與一種碳化物或硫氫化物鹽反應生成相應的1-羥基-6-取代的-吡啶-2-硫酮。
5.一種製備權利要求1的化合物的方法，其中在權利要求1通式中的Y是硫，其特徵在於以下步驟(a)使2，6-二氯吡啶N-氧化物與一種含碳原子數在1到20之間的硫醇化合物和鹼在一種有機溶劑中並於高溫下反應生成相應的2-氯-6-取代的-吡啶N-氧化物，和(b)使所說的2-氯-6-取代的吡啶N-氧化物與一種硫化物或硫氫化物鹽反應生成相應的1-羥基-6-取代的-2-吡啶-2-硫酮。
6.一種製備權利要求2的化合物的方法，其特徵在於以下步驟(a)任選地在水或有機溶劑存在下並於高溫下使2，6-二氯吡啶N-氧化物與一種含碳原子數在1和20之間的伯或仲胺及一種鹼反應，生成相應的2-氯-6-取代的-吡啶N-氧化物，和(b)使所說的2-氯-6-取代的吡啶N-氧化物和一種鹼反應生成相應的1-羥基-6-取代的-吡啶-2-酮。
7.一種抗微生物組合物，包括一種官能成分，選自油漆、洗髮劑、皮膚護理劑、金屬切消液，聚合物組合物，連同一種抗微生物有效量的化合物，該化合物的特徵在於通式為 其中Y是氧，硫或NR′部分，其中N是氮，R和R′每個都是一種含碳原子數在1和20之間的取代的或未取代的烴基。
8.一種抑制微生物生長的方法，包括使所說的微生物與一種組合物接觸，該組合物的特徵在於含有一種抗微生物有效量的下式化合物 其中Y是氧、硫、或NR′部分，其中N是氮，R和R′分別是一種含碳原子在1和20之間的取代或未取代烴基，以及至少一種成分，該成分選自皂、粘接劑、塗料、高彈體、密封劑、洗髮劑、皮膚護理劑、化妝品和油漆。
9.一種抗微生物組合物，包括一種官能成分，選自油漆，洗髮劑、皮膚護理劑、金屬切消液，聚合物組合物，連同一種抗微生物有效量的化合物，該化合物特徵在於通式為 其中R″和R分別或者是氫或者是一種取代或未取代的C1-20烴基，並限定為R″或R是烴基。
10.一種抑制微生物生長的方法，包括將所說的微生物與一種組合物接觸，組合物的特徵在於含有一種抗微生物有效量的下式化合物 其中R″和R分別或者是氫或者是一種取代或未取代的C1-20烴基，以及至少一種成分，該成分選自皂，粘接劑、塗料、高彈體、密封劑、洗髮劑、皮膚護理劑、化妝品和油漆。
11.一種化合物，其特徵在於以下通式 其中X是氧或硫部分，R是取代的或未取代C1-20烴基，條件是R不為氯苄基。
12.一種製備權利要求11的化合物的方法，其中權利要求11式中的X是氧，其特徵在於以下步驟(a)使2，6-二氯吡啶N-氧化物與一種含碳原子數在1和20之間的羥基化合物以及一種鹼在有機溶劑中並於高溫下反應生成相應的2-氯-6-取代的吡啶N-氧化物，和(b)使所說的2-氯-6-取代的-吡啶N-氧化物與一種鹼反應生成1-羥基-6-取代的-2-吡啶酮化合物。
13.一種製備權利要求11的化合物的方法，其中權利要求11通式中的X是硫，其特徵在於以下步驟(a)使2，6-二氯吡啶N-氧化物與一種含碳原子數在1和20之間的硫醇化合物以及鹼在一種有機溶劑中並於高溫下反應，生成相應的2-氯-6-取代的一氧代吡啶N-氧化物，和(b)所說的2-氯-6-取代的吡啶N-氧化物與附加鹼反應生成相應的1-羥基-6-取代的-吡啶酮。
14.一種抗微生物組合物，包括一種官能成分，選自油漆，洗髮劑，皮膚護理劑、金屬切削液、聚合物組合物，連同一種抗微生物有效量的化合物，該化合物的特徵在於通式為 其中X是氧或硫部分，R是取代的或未取代的C1-20烴基，並限定R不是氯苄基。
15.一種抑制微生物的生長的方法，包括將所說微生物與一種組合物接觸，上述組合物的特徵在於包括有效量的下式1-經基-6-取代的-2-吡啶酮化合物 其中X是氧或硫部分，R是取代的或未取代的C1-20的烴基，並限定R不是氯苄基，以及至少一種成分，該成分選自皂，粘接劑、塗料，高彈體，密封劑，洗髮劑，皮膚護理劑，化妝品和油漆。
全文摘要
本發明涉及新的1-羥基-6-取代的吡啶-2-酮和1-羥基-6-取代的吡啶-2-硫酮化合物。還公開了製備此化合物和抗微生物組合物的方法，此組合物包括上述化合物和至少一種成分，選自皂、粘接劑、塗料、高彈體、密封劑、洗髮劑、皮膚護理劑、化妝品、油漆和其它聚合物組合物。
文檔編號A61Q19/00GK1133035SQ94193797
公開日1996年10月9日 申請日期1994年10月11日 優先權日1993年10月18日
發明者R·哈尼, P·T·伯科威茲 申請人:奧林公司