鋁碳酸鎂分散片及其製備方法
2023-07-02 16:07:31 1
專利名稱：鋁碳酸鎂分散片及其製備方法
技術領域：
本發明涉及治療消化系統疾病藥鋁碳酸鎂分散片及其製備方法。
背景技術：
鋁碳酸鎂為鹼式碳酸鋁鎂四水合物，英文名Hydrotalcite。鋁碳酸鎂是難吸收性的新型抗酸劑，具有明顯的抗酸作用，併兼有胃黏膜保護作 用，對膽酸也有一定的吸附作用，其作用迅速、溫和、持久。由於本品含有鋁、鎂兩種金屬 離子，相互抵消鋁鹽引起的便泌和鎂鹽引起的腹瀉副作用。小鼠經口給預本品，其LD5tl > 10. Og/kg，腹腔給藥LD5tl為8. 2g/kg，因此，本品急性毒性小，安全性高。本品已在英國、德國、義大利陸續生產上市，國內共有5家企業分別獲得片劑、咀 嚼片、顆粒劑、混懸劑的新藥證書。本品片、咀嚼片混懸劑現已被列為甲類非處方藥，主要用 於治療胃及十二指腸潰瘍、急慢性胃炎、膽汁返流性胃炎、食管炎，非潰瘍性消化不良以及 兒童急腹症等，症見胃灼痛、反酸、燒心、飽脹、早飽、噁心、嘔吐等。由於本品規格和服用劑量均較大(規格0. 5g，服用劑量1-1. 5g)，給有吞咽困難 者，如兒童和老年患者帶來不便。普通片往往崩解時限很長(中國藥典要求15分鐘之內崩 解)，咀嚼片也必須經過較長時間咀嚼吞服後才能發揮治療作用，顆粒劑單劑量體積較大， 運輸成本較高，顆粒劑、混懸劑貯存運輸都不太方便。本發明所要解決的問題是提供一種服用方便靈活，既可以吮服、吞服，又可以加水 分散後服用的鋁碳酸鎂分散片及其製備方法。本分散片能極大地方便兒童、老人和吞服固 體有困難者。本分散片在水中能迅速崩解形成均勻的混懸液，服用後能快速分布在胃黏膜 表面發揮治療效果。
發明內容
本發明提供的技術方案是鋁碳酸鎂分散片，含有75. 7 85. 5wt%的鋁碳酸鎂，， 6. 0 17. 1襯％的預膠化澱粉，2. 4 4. 8襯％的低取代羥丙纖維素或交聯羧甲纖維素鈉，
0.8 2.6wt%的聚乙烯吡咯烷酮(K3tl或KJ或羥丙甲纖維素(15cps或50cps)，0. 2
1.Owt %的糖精鈉或甜菊素，0 0. 3wt %的薄荷腦，0. 6 1. Owt %的硬脂酸鎂，0. 8 1. 7襯％的滑石粉或二氧化矽。本發明低取代羥丙纖維素或交聯羧甲纖維素鈉的含量優選為2. 4 3. 8wt%。本發明還提供了上述分散片的製備方法，取鋁碳酸鎂，預膠化澱粉，低取代羥丙纖 維素或交聯羧甲纖維素鈉，糖精鈉或甜菊素過篩混合均勻，將聚維酮或羥丙甲纖維素配製 成20 100克/升溶劑的水溶液或乙醇溶液，然後加入上述混合物中制軟材，24 30目篩 制粒，60 70°C乾燥4 6小時，24 30目篩整粒，加入薄荷腦，硬脂酸鎂，滑石粉或二氧 化矽，混合均勻，壓片即得所需分散片。上述配製聚維酮或羥丙甲纖維素乙醇溶液所用乙醇為20 50% (體積比)的乙 醇水溶液。
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本發明的優點和積極效果本發明與已上市的鋁碳酸鎂各種製劑相比具有以下優點(一).本發明分散片與鋁碳酸鎂咀嚼片和普通片相比1.服用更方便、靈活，既可以吮服、吞服，又可以加水或果汁等分散後服用同，尤其 適合老人及吞服困難的患者服用。2.分散狀態佳，崩解時間很短，藥物溶出迅速，在胃及十二指腸潰瘍急性發作期服 用可迅速起效，有效控制病情。3.生產工藝與普通非包衣片相同，不需要特殊設備，生產成本較低。( 二)本發明分散片與鋁碳酸鎂混懸劑、顆粒劑(單劑量體積大)相比，貯藏運輸 更方便。本發明分散片的優點1.本發明的分散片具有比一般分散片崩解時間短。一般分散片崩解時限在60 120秒之內，本分散片30秒之內就可完全崩解，服用後快速崩解成均勻分散的細微顆粒，有 利於藥物溶出，分布於胃黏膜表面達到快速起效目的。2. 一般的分散片處方中崩解劑佔8 10wt%。本發明根據原料藥特性，選用可壓 性較佳的預膠化澱粉等親水性輔料克服了鋁碳酸鎂原料藥可壓性差的缺點，親水性輔料預 膠化澱粉加交聯羧甲纖維素鈉或低取代羥丙纖維素組合可以產生促崩解協同作用，使本分 散片處方中崩崩解劑用量降低到2. 4 4. 8wt%，且能達到理想的崩解效果，同時也達到了 降低了本分散片成本的目的。因此本發明與現有技術相比，具有突出的特點和顯著的進步。表1為7個處方的分散片崩解及分散情況。表1分散片崩解時限測定結果 注崩解時限測定方法取本分散片2或6片，加入到100!1^，15 251水中，振搖，記錄片子完全崩解成粉末或顆粒所需時間。
具體實施例方式
本發明分散片按下述方法製備，按鋁碳酸鎂預膠化澱粉低取代羥丙纖素或交 聯羧甲纖素鈉糖精鈉或甜菊素聚維酮或羥丙甲纖素薄荷腦硬脂酸鎂滑石粉或 二氧化矽為 75. 7 85. 5 6. 0 17. 1 2. 4 4. 8 0. 8 2. 6 0. 2 1. 0 0 0.3 0.6 1.0 0.8 1.7的重量比，取鋁碳酸鎂、預膠化澱粉、低取代羥丙纖維素或 交聯羧甲纖維素鈉，糖精鈉或甜菊素過篩混合均勻，將聚維酮或羥丙甲纖維素配製成20 100克/升溶劑的水溶液或乙醇溶液，然後加入上述混合物中制軟材，24 30目篩制粒， 60 70°C乾燥4 6小時，24 30目篩整粒，加入薄荷腦，硬脂酸鎂，滑石粉或二氧化矽， 混合均勻，壓片即得所需分散片，每片重量585 700mg，含有75. 7 85. 5襯％的鋁碳酸 鎂，6. 0 17. 1襯％的預膠化澱粉，2. 4 4. 8wt%的低取代羥丙纖維素或交聯羧甲纖維素 鈉，0. 8 2. 6襯％的聚乙烯吡咯烷酮或羥丙甲纖維素，0. 2 1. 的糖精鈉或甜菊素， 0 0. 3wt%的薄荷腦，0. 6 1. 的硬脂酸鎂，0. 8 1. 7wt%的滑石粉或二氧化矽。
實施例1 鋁碳酸鎂 預膠化澱粉 低取代羥丙纖維素 甜菊素 聚維酮 薄荷腦 滑石粉 硬脂酸鎂
每1000片用量 500g
等)
IOOg
28g (粒內外各加-6g 15g 2g 5g 4g
鋁碳酸鎂分散片的製備
取處方量的鋁碳酸鎂、預膠化澱粉、甜菊素和一半量的低取代羥丙纖維素過篩、混 合均勻，將聚維酮K3tl配成50克/升溶劑的水溶液，加入上述混合物中制軟材，24目篩制粒， 60 70°C乾燥4小時，24目篩整粒，加入薄荷腦、滑石粉、硬脂酸鎂和剩餘的低取代羥丙纖 維素混合均勻、壓片即得。
實施例2每1000片用量
鋁碳酸鎂 預膠化澱粉
交聯羧甲纖維素鈉 28g(粒內外各加一半) 糖精鈉
羥丙甲纖維素(15cps) 滑石粉 硬脂酸鎂
鋁碳酸鎂分散片的製備
取處方量的鋁碳酸鎂、預膠化澱粉、交聯羧甲纖維素鈉、糖精鈉過篩、混合均勻，將 羥丙甲纖維素(15cps)配成30克/升的水溶液，加入上述混合物中制軟材，過30目篩制粒， 60 70°C乾燥6小時，30目篩整粒，加入滑石粉、硬脂酸鎂混合均勻、壓片即得。
實施例3每1000片用量
500g 80g
28g (粒內外各加-3g IOg IOg 5g
鋁碳酸鎂預膠化澱粉糖精鈉聚維酮k9Q薄荷腦二氧化矽低取代羥丙纖維素硬脂酸鎂注聚乙烯吡咯烷酮配成100克
醇水溶液。鋁碳酸鎂分散片的製備取處方量的鋁碳酸鎂、預膠化澱粉、、糖精鈉過篩、混合均勻，將聚維酮K9tl用50% 體積比的乙醇配成100克/升溶劑的乙醇溶液，加入上述混合物中制軟材，過24目篩制粒， 60 65°C乾燥4小時，24目篩整粒，加入薄荷腦二氧化矽、硬脂酸鎂和剩餘量的低取代羥丙 纖維素混合均勻、壓片即得。
500g 60g 3g 12g Ig 7g
26g(粒內外各加入一半) 5g
升溶劑的乙醇溶液，溶劑採用50%體積比的乙實施例4每1000片用量
鋁碳酸鎂500g
預膠化澱粉40g
低取代羥丙纖維素20
聚維酮Kw7
甜菊素5g
薄荷腦2g
二氧化矽6g
硬脂酸鎂5g
[0070溶液.
[0071 [0072 [0073 [0074 [0075 [0076 [0077 [0078 [0079 [0080 [0081 [0082 [0083
注聚維酮K9tl配製成80克/升溶劑的乙醇溶液，溶劑採用20%體積比的乙醇水
製備工藝同實施例1。 實施例5每1000片用量 鋁碳酸鎂 預膠化澱粉 羥丙甲纖維素(50cps) 交聯羧甲纖維素鈉 糖精鈉 二氧化矽 硬脂酸鎂
注羥丙甲纖維素(50cps)配成20克 製備方法同實施例1。 實施例6每1000片用量 鋁碳酸鎂500g
500g
70g
5
16g (粒內外各加15g) 1.5g 8g 5g
升溶劑的水溶液。
6[0084預膠化澱粉50g[0085乳糖50g[0086交聯羧甲纖維素鈉20g[0087甜菊素5[0088聚維酮(K3tl)18g[0089薄荷腦2g[0090二氧化矽7g[0091硬脂酸鎂6g[0092注聚維酮配成80克/升奔I劑的水溶液，溶劑採用30 %體積比的乙醇水溶液。[0093製備方法同實施例1。其中為24目篩制粒，60 65°C乾燥6小時，30目篩整粒。[0094實施例7每1000片用量[0095鋁碳酸鎂500g[0096微晶纖維素50g[0097預膠化澱粉50g[0098羥丙甲纖維素(50cps)8g[0099交聯羧甲纖維素鈉20[0100阿司帕坦5[0101薄荷腦1.5g[0102二氧化矽7g[0103硬脂酸鎂6g[0104注羥丙甲纖維素配成20克/升溶劑的水溶液。[0105製備方法同實施例1。其中為24目篩制粒，60 70°C乾燥6小時，30目篩整粒。
權利要求
鋁碳酸鎂分散片，含有75.7～85.5wt％的鋁碳酸鎂，6.0～17.1wt％的預膠化澱粉，2.4～4.8wt％的低取代羥丙纖維素或交聯羧甲纖維素鈉，0.8～2.6wt％的聚乙烯吡咯烷酮或羥丙甲纖維素，0.2～1.0wt％的糖精鈉或甜菊素，0～0.3wt％的薄荷腦，0.6～1.0wt％的硬脂酸鎂，0.8～1.7wt％的滑石粉或二氧化矽。
2.根據權利要求1所述的鋁碳酸鎂分散片，其其特徵是含有2.4 3. Swt %的低取代 羥丙纖維素或交聯羧甲纖維素鈉。
3.根據權利要求1或2所述的鋁碳酸鎂分散片，其其特徵是聚乙烯吡咯烷酮為聚乙 烯吡咯烷酮K30或K90 ；羥丙甲纖維素為羥丙甲纖維素15cps或50cps。
4.權利要求1所述的分散片的製備方法，取鋁碳酸鎂，預膠化澱粉，低取代羥丙纖維素 或交聯羧甲纖維素鈉，糖精鈉或甜菊素過篩混合均勻，將聚乙烯吡咯烷酮或羥丙甲纖維素 配製成20 100克/升溶劑的水溶液或乙醇溶液，然後加入上述混合物中制軟材，24 30 目篩制粒，60 70°C乾燥4 6小時，24 30目篩整粒，加入薄荷腦，硬脂酸鎂，滑石粉或 微粉矽膠，混合均勻，壓片即得所需分散片。
5.根據權利要求4所述的製備方法，其特徵是配製聚乙烯吡咯烷酮或羥丙甲纖維素 乙醇溶液所用乙醇為20 50%體積比的乙醇水溶液。
全文摘要
鋁碳酸鎂分散片，含有75.7～85.5wt％的鋁碳酸鎂，6.0～17.1wt％的預膠化澱粉，2.4～4.8wt％的低取代羥丙纖維素或交聯羧甲纖維素鈉，0.8～2.6wt％的聚乙烯吡咯烷酮或羥丙甲纖維素，0.2～1.0wt％的糖精鈉或甜菊素，0～0.3wt％的薄荷腦，0.6～1.0wt％的硬脂酸鎂，0.8～1.7wt％的滑石粉或二氧化矽。本發明具有比一般分散片崩解時間短，崩解後顆粒水溶液呈混懸液狀態。本發明與鋁碳酸鎂咀嚼片和普通片相比，服用更方便、靈活，既可以吮服、吞服，又可以加水或果汁等分散後服用。本發明與鋁碳酸鎂混懸劑、顆粒劑相比，貯藏運輸更方便。本發明分散片分散狀態佳、服用方便，服用後快速崩解，分布於胃黏膜表面達到快速起效目的，而其生產工藝與普通非包衣片相同，不需要特殊設備，生產成本較低。
文檔編號A61P1/14GK101904865SQ201010238049
公開日2010年12月8日 申請日期2010年7月23日 優先權日2010年7月23日
發明者李瑛 , 樊迎春, 郭小傑 申請人:湖北麗益醫藥科技有限公司