溼潤性水凝膠接觸鏡及其製造方法
2023-07-02 16:36:36 1
專利名稱：溼潤性水凝膠接觸鏡及其製造方法
技術領域：
本發明涉及一種水凝膠接觸鏡及其製造方法，所述水凝膠接觸鏡通過有效地包含作為具有羥基及陰離子性基團的化合物的離子性親水性高分子，能夠維持優良的耐汙染性和溼潤性。具體而言，本發明涉及一種溼潤性水凝膠接觸鏡及其製造方法，所述水凝膠接觸鏡是在至少以陽離子性單體及陰離子性單體為構成成分的共聚物中包含離子性親水性高分子而得到的，其在釋放該離子性親水性高分子後，形狀穩定性、機械強度仍優良。
背景技術：
接觸鏡大致分為軟性接觸鏡和硬性接觸鏡,軟性接觸鏡、特別是含水性軟性接觸鏡由於異物感少、佩戴感良好，因而得到廣泛應用，但接觸鏡的表面結構的變化會使其佩戴感發生較大變動，從而對佩戴者產生各種影響。接觸鏡的佩戴感受到接觸鏡與淚液的相互作用的較大影響，因此為了得到良好的佩戴感，重要的是使鏡片表面被淚液覆蓋。但是，由 於含水性軟性接觸鏡在佩戴過程中通過從淚液中吸水來補充因水分蒸發而引起的含水性不足，因此會導致淚液層的薄化，其結果是，進一步促進乾燥，存在導致佩戴感不良、進而由機械摩擦導致角結膜表面產生損傷的危險性。另外，近年來由於電腦等OA設備的普及和空調的影響等而導致的乾眼症、特別是蒸發亢進型乾眼症的發病等外界因素所導致的接觸鏡、眼表面的乾燥也令人擔憂。該接觸鏡的乾燥成為淚液中的廢物附著到接觸鏡表面上的原因，從而引起佩戴感、視野的不良，因此抑制接觸鏡的乾燥、穩定淚液層對於維持良好的佩戴感是非常重要的要素。因此，公開了各種通過接觸鏡基材自身的改良或所得接觸鏡的親水性化處理等來提高耐汙染性、親水性、溼潤性、減少接觸鏡表面的汙染或乾燥的方法。例如，已經公開了通過形成季銨離子與羧基離子的兩性離子來減少淚液中的廢物所含電荷造成的表面集聚的含水性接觸鏡(專利文獻I)。這是從接觸鏡基材的結構出發來改善耐汙染性的方法，通過該方法可改善耐汙染性，但是要求進一步提高接觸鏡基材的溼潤性的持續性。另外，公開了如下通過在得到的接觸鏡中添加溼潤劑來提高溼潤性的方法利用陰離子性聚合物羧甲基纖維素在接觸鏡表面形成水合層，以賦予有效的潤滑性的方法(專利文獻2);通過在鏡片表面上維持某種聚(氧乙烯)_聚(氧丙烯)表面活性劑來對鏡片表面的溼潤特性、舒適性進行顯著改良的方法(專利文獻3);利用溼潤劑處理眼科用鏡片來形成眼科用鏡片的製造方法(專利文獻4)等。但是，專利文獻2是通過用陰離子性聚合物包覆接觸鏡表面而賦予溼潤性，其與基材之間不具有化學鍵，保持性較低。此外，由於僅使表面潤滑化，因此未達到提高接觸鏡本身的溼潤性的效果。並且認為，表面為陰離子性帶電，因而會誘發蛋白質沉積。專利文獻3中，親水性膜與接觸鏡表面的鍵是由疏水性相互作用產生的脆弱的鍵，因此溼潤效果的穩定性、持續性差。另外，該發明中使用的非離子性表面活性劑也有因過量使用而誘發過敏性休克的報導，存在安全性的問題。專利文獻4中，在作為溼潤劑使用的聚乙烯基吡咯烷酮的作用下，接觸鏡在眼表面的活動增大，因此容易產生異物感。此外，由於聚乙烯基吡咯烷酮所具有的粘性，預測會因淚液中的粘蛋白的附著而產生視野的不良。現有技術文獻專利文獻專利文獻I :日本特開平10-253931號公報專利文獻2 :日本特表2001-508555號公報專利文獻3 :日本特表2002-504238號公報專利文獻4 :日本特表2008-532060號公報
發明內容
發明所要解決的問題本發明的目的在於提供可提高接觸鏡表面、內部結構的溼潤性且該效果的持續性高、耐汙染性、形狀穩定性、機械強度也優良的水凝膠接觸鏡及其製造方法。用於解決問題的方法根據本發明，提供一種溼潤性水凝膠接觸鏡，其特徵在於，包含離子性親水性高分子，所述離子性親水性高分子為具有羥基及陰離子性基團的化合物。另外，根據本發明，提供一種溼潤性水凝膠接觸鏡的製造方法，其特徵在於，該水凝膠接觸鏡的構成成分為至少含有陽離子性單體和陰離子性單體的共聚物，所述製造方法具有該單體的抗衡離子之間形成離子鍵的步驟和包含離子性親水性高分子的步驟，所述離子性親水性高分子為具有羥基及陰離子性基團的化合物。發明效果根據本發明，通過在作為接觸鏡基材的構成成分的陽離子性單體與陰離子性單體的抗衡離子之間的脫酸、脫鹽處理時，將作為具有羥基及陰離子性基團的化合物的離子性親水性高分子包含於水凝膠接觸鏡的表面及內部，由此能夠得到溼潤性、耐汙染性、形狀穩定性、機械強度優良的水凝膠接觸鏡及其製造方法。另外，根據本發明的方法，能夠在同一步驟中進行包含離子性親水性高分子的步驟、通過脫酸/脫鹽處理形成離子鍵的步驟和對於接觸鏡所規定的高壓蒸汽滅菌處理步驟，因此能夠提高生產率。另外，所包含的離子性親水性高分子以結合接觸鏡中的水分的狀態保持，所保持的離子性親水性高分子被持續地緩慢釋放出來，因此溼潤性的持續性高。並且，所包含的離子性親水性高分子的一部分通過離子鍵與作為接觸鏡構成成分的陽離子性基團的側鏈鍵合，因此可提供緩慢釋放後耐汙染性、形狀穩定性、機械強度仍不易產生變化的水凝膠接觸鏡。
圖I是表示緩慢釋放到磷酸緩衝液中的、具有親水性基團及陰離子性基團的離子性親水性高分子的釋放率的圖。
具體實施例方式本發明通過在水凝膠接觸鏡中包含離子性親水性高分子而提高接觸鏡的溼潤性，所述離子性親水性高分子為具有羥基及陰離子性基團的化合物。作為離子性親水性高分子的具有羥基及陰離子性基團的化合物，可列舉黃原膠、卡拉膠、含羧基纖維素、海藻酸及海藻酸鹽、透明質酸及透明質酸鹽、硫酸軟骨素及硫酸軟骨素鹽、2-甲基丙烯醯氧乙基磷酸膽鹼聚合物、2-甲基丙烯醯氧乙基磷酸膽鹼-甲基丙烯酸丁酯共聚物等，在本發明中優選使用海藻酸及海藻酸鈉鹽、海藻酸鉀鹽、海藻酸三乙醇鹽(TA ￥ >酸卜二夕7 — >塩)、海藻酸銨鹽等海藻酸鹽，更優選使用具有水溶性的海藻酸、海藻酸鈉鹽。海藻酸是由兩種糖醛酸、D-甘露糖醛酸(M)和G-古羅糖醛酸(G)構成的直鏈多糖類，是由甘露糖醛酸的均聚物組分(MM組分)、古羅糖醛酸的均聚物組分(GG組分)以及甘露糖醛酸與古羅糖醛酸無規排列的組分(MG組分)任意結合而成的複雜的嵌段聚合物。已知海藻酸的凝膠能力和凝膠濃度受M和G的量的比率及排列方式的影響較大，G比率高時，凝膠濃度升高。
本發明中的海藻酸的Μ/G比可以沒有特別限制地適當選擇，優選為4. O以下、更優選為2.0以下。另外，本發明中利用緩衝液製備離子性親水性高分子，以液態組合物的形式使用，此時的離子性親水性高分子的添加量優選為O. 01 7. 0w/v%、更優選為O. 03 5. 0w/v%、進一步優選為O. 05 3. 0w/v%。添加量小於O. 01w/v%時,在水凝膠接觸鏡中的包含量少，將難以發揮賦予溼潤性的效果。另外，添加量超過7. 0w/V%時，將容易產生因過量使用引起的對眼組織的刺激。本發明的水凝膠接觸鏡優選在構成成分中至少具有陽離子性單體及陰離子性單體，作為本發明中使用的陽離子性單體，更優選使用側鏈具有季銨鹽的單體，具體可列舉(甲基)丙烯酸二甲基氨基乙基甲酯氫氧化物、甲基丙烯酸二甲基氨基乙基甲酯氯化物、甲基丙烯酸二甲基氨基乙基甲酯硫酸鹽、甲基丙烯醯胺二甲基氨基丙基甲基氯化物、乙烯基苄基三乙基氯化銨。作為陰離子性單體，可列舉(甲基)丙烯酸、2_(甲基)丙烯醯氧乙基琥珀酸、2_(甲基)丙烯醯氧乙基鄰苯二甲酸、2-(甲基)丙烯醯氧乙基六氫鄰苯二甲酸等乙烯類不飽和羧酸、甲基丙烯醯氧丙基磺酸、乙烯基磺酸、對苯乙烯磺酸等磺酸單酯、以及2-丙烯醯氧乙基酸性磷酸酯、2-甲基丙烯醯氧乙基酸性磷酸酯等磷酸單酯，本發明中，優選使用具有羧基的單體。關於陽離子性單體與陰離子性單體的添加量的構成，優選陽離子性單體相對於陰離子性單體是過量的，具體而言優選陰離子性單體相對於陽離子性單體的構成比為50 95摩爾％，更優選為70 90摩爾％。本發明中，通過使作為接觸鏡構成成分的陽離子性基團與陰離子性基團形成離子鍵而提高接觸鏡的耐汙染性、形狀穩定性、機械強度，該離子鍵通過水合溶脹後的接觸鏡中的陽離子性基團與陰離子性基團的抗衡離子之間的脫酸、脫鹽處理來形成。另外，過剩的陽離子性基團與所包含的、作為具有羥基和離子性基團的化合物的離子性親水性高分子也形成離子鍵而保持於接觸鏡結構內，因此能夠進行持續性高的溼潤化處理。陰離子性單體相對於陽離子性單體的構成比小於50摩爾％時，接觸鏡構成成分中的抗衡離子之間的離子鍵形成數減少，因此對形狀穩定性產生不利影響。另外，構成比超過95摩爾％時，與離子性親水性高分子形成的離子鍵不足，因此無法得到良好的溼潤性的持續性。本發明中，為了對所得的水凝膠賦予親水性，可以共聚分子中具有至少一種親水性基團的親水性單體。具體可列舉N，N- 二甲基丙烯醯胺(DMAA)、甲基丙烯酸-2-羥乙酯(HEMA)、(甲基)丙烯酸、聚乙二醇單甲基丙烯酸酯、甘油甲基丙烯酸酯等含(甲基)丙烯酸基單體、N-乙烯基吡咯烷酮(NVP)、N-乙烯基-N-甲基乙醯胺、N-乙烯基-N-乙基乙醯胺、N-乙烯基-N-乙基甲醯胺、N-乙烯基甲醯胺等親水性含乙烯基單體。另外，本發明中，為了提高所得共聚物的強度、形狀穩定性、柔軟性，可以共聚(甲基)丙烯酸烷基酯。作為(甲基)丙烯酸烷基酯，可列舉(甲基)丙烯酸甲酯、(甲基)丙烯酸乙酯、(甲基)丙烯酸丙酯、(甲基)丙烯酸異丙酯、(甲基)丙烯酸正丁酯、(甲基)丙烯酸異丁酯、(甲基)丙烯酸叔丁酯、(甲基)丙烯酸戊酯、(甲基)丙烯酸三甲基環己酯、(甲基)丙烯酸叔丁基環己酯、(甲基)丙烯酸己酯、(甲基)丙烯酸2-乙基己酯、(甲基)丙烯酸環己酯、(甲基)丙烯酸庚酯、(甲基)丙烯酸辛酯、(甲基)丙烯酸壬酯、(甲基)丙烯酸癸酯、(甲基)丙烯酸十二烷基酯、(甲基)丙烯酸月桂酯、(甲基)丙烯酸十三烷基酯、(甲基)丙烯酸十四烷基酯、甲氧基二乙二醇(甲基)丙烯酸酯、乙氧基二乙二醇(甲基)丙烯酸酯、3-甲基十三烷基(甲基)丙烯酸酯、6-甲基十三烷基(甲基)丙烯酸酯、7-甲基十三烷基(甲基)丙烯酸酯、2，11_ 二甲基十二烷基(甲基)丙烯酸酯、2，7_ 二甲 烷基酯、(甲基)丙烯酸異十八烷基酯、(甲基)丙烯酸烯丙酯、(甲基)丙烯酸苯酯、(甲基)丙烯酸苯氧基乙酯、(甲基)丙烯酸苄酯、(甲基)丙烯酸異冰片酯等直鏈、支鏈或環狀的(甲基)丙稀酸燒基酷。此外，本發明中，為了改善耐熱性、機械特性，可以共聚多官能交聯成分，作為交聯成分，可列舉乙二醇二(甲基)丙烯酸酯、二乙二醇二(甲基)丙烯酸酯、三乙二醇二(甲基)丙烯酸酯、丙二醇二(甲基)丙烯酸酯、二丙二醇二(甲基)丙烯酸酯、三羥甲基丙烷三(甲基)丙烯酸酯、季戊四醇三(甲基)丙烯酸酯、季戊四醇四(甲基)丙烯酸酯、二季戊四醇六(甲基)丙烯酸酯等(甲基)丙烯酸酯類交聯劑、甲基丙烯酸烯丙酯、馬來酸二烯丙酯、富馬酸二烯丙酯、琥珀酸二烯丙酯、鄰苯二甲酸二烯丙酯、氰脲酸三烯丙酯、異氰脲酸三烯丙酯、二乙二醇雙烯丙基碳酸酯、磷酸三烯丙酯、偏苯三酸三烯丙酯、二烯丙基醚、N，N-二烯丙基三聚氰胺、二乙烯基苯等乙烯基類交聯劑。本發明中水凝膠接觸鏡的溼潤性的提高，通過在接觸鏡結構內包含作為具有羥基及陰離子性基團的化合物的離子性親水性高分子來進行。本發明中的包含是指在水凝膠接觸鏡結構內分別存在(a)與未參與接觸鏡構成成分的抗衡離子之間的脫酸、脫鹽處理的剩餘的陽離子性基團形成離子鍵的離子性親水性高分子、(b)未形成離子鍵而包含於(取>9込tr )接觸鏡高分子鏈中的離子性親水性高分子。本發明的特徵在於離子性親水性高分子的包含方法。如前所述，接觸鏡構成成分的抗衡離子之間的離子鍵形成，通過進行水合溶脹後的接觸鏡的陽離子性基團與陰離子性基團的抗衡離子之間的脫酸、脫鹽處理來實現。本發明中，與此同時還進行離子性親水性高分子與接觸鏡構成成分的離子鍵形成，並且還進行離子性親水性高分子包含入接觸鏡高分子鏈中。由此，可提高離子性親水性高分子在接觸鏡結構內的保持力，可進行持續性高的溼潤化處理。
本發明中得到的接觸鏡，在通過多官能交聯成分進行共聚的基礎上，在側鏈之間還存在離子鍵，由此與現有的接觸鏡相比鍵合得更牢固，因此不受PH濃度、溫度變化等環境變化的影響，耐汙染性、形狀穩定性、機械強度保持恆定。因此，在所包含的離子性親水性高分子緩慢釋放後，仍不會產生尺寸的變動或機械強度的下降。另外，通過形成離子鍵，與接觸鏡構成成分的陽離子性基團鍵合的離子性親水性高分子不會被緩慢釋放出來，以結合接觸鏡中的水分的狀態保持，因此溼潤性也得到持續。另外，在離子性親水性高分子與接觸鏡構成成分的陽離子性基團的離子鍵形成的脫酸、脫鹽處理中，其反應溫度對離子鍵形成產生影響。脫酸、脫鹽處理可以單獨進行，但在本發明中，從發揮前述效果的觀點考慮，優選同時進行離子性親水性高分子的包含處理和通過脫酸、脫鹽處理形成離子鍵的步驟。通過將水合溶脹後的接觸鏡浸潰於30°C以上的含有離子性親水性高分子的緩衝液中，可形成兩性離子，但為了更有效地進行處理，優選在70°C以上進行處理，更優選在含有離子性親水性高分子的緩衝液中、在100°C以上進行處理。特別優選處理溫度為100°C 150°C，處理時間優選為10分鐘 60分鐘。利用高壓蒸汽對本發明的接觸鏡實施滅菌處理，但從提高生產率的觀點考慮，優選在同一步驟中進行所述離子性親水性高分子的包含步驟、通過脫酸/脫鹽處理形成離子鍵的步驟以及高壓蒸·汽滅菌處理步驟。更優選的處理條件為121°C、30分鐘。本發明中，利用緩衝液製備作為具有羥基及陰離子性基團的化合物的離子性親水性高分子，並以液態組合物形式使用，作為配合的緩衝劑，只要是藥理學上或生理學上允許的緩衝劑則沒有特別限制，可列舉硼酸緩衝劑、磷酸緩衝劑、碳酸緩衝劑、檸檬酸緩衝劑、乙酸緩衝劑等，可以適當進行選擇，從對於離子性親水性高分子在水凝膠接觸鏡中的包含量的影響考慮，優選使用硼酸緩衝劑，更優選硼酸及其鹽(硼酸鈉、硼酸銨、硼砂等)，可以單獨使用或兩種以上任意組合使用。另外，所述含有離子性親水性高分子的緩衝液中，可以根據目的配合表面活性劑、等滲劑、穩定劑、螯合劑、溶解助劑、清涼劑等中的一種或兩種以上。作為表面活性劑，優選使用非離子性表面活性劑，可列舉聚氧乙烯聚氧丙二醇、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯烷基苯基醚、聚氧乙烯聚氧丙烯烷基醚、月桂酸二乙醇醯胺、聚氧乙烯氫化蓖麻油等。作為等滲劑，可列舉氯化鉀、氯化鈉、氯化鈣、硫酸鎂、丙二醇、甘油等。作為穩定劑、螯合劑，可列舉乙二胺四乙酸鈉、環糊精、亞硫酸鹽、檸檬酸或其鹽
坐寸ο作為溶解助劑，可列舉聚氧乙烯(20)失水山梨醇單油酸酯、聚乙二醇、丙二醇等。作為清涼劑，可列舉I-薄荷醇、d-薄荷醇、dl-薄荷醇、α -樟腦、dl-樟腦、d-冰片、香檸檬油、冰薄荷(夕—1 ^ y卜)、茴香油、薄荷油、桉油、香葉醇。水凝膠中的水分大致分為分子鏈中結合的結合水和未結合的自由水，該結合受水凝膠中的羥基數的影響較大，通過存在較多的羥基可增大通過氫鍵結合的結合水的比例。結合水的比例與水的擴散係數成反比，因此結合水的比例越高則水分子的運動越受到抑制，從而能夠抑制水分蒸發。即，本發明中在接觸鏡中包含作為具有羥基及陰離子性基團的化合物的離子性親水性高分子，意在向接觸鏡結構內導入羥基。通過導入較多的羥基，使接觸鏡結構內的結合水的比例增加，從而能夠提高水分子的保持性。接觸鏡結構內的、結合水和自由水的存在形式可通過熱分析進行分析，在利用差示掃描量熱儀(DSC)進行的熱分析中，結合水在低於0°C的低溫側融化而可以確認到峰、自由水在0°C附近融化而可以確認到峰。結合水的比例為20%以上時，接觸鏡所捕捉的水分子數增加，因此溼潤效果的持續性提高。結合水的比例低於20%時，捕捉的水分子數減少，因此乾燥加速，引起佩戴感的下降、汙垢的附著。實施例以下，說明本發明的優選實施例，但該實施例是為了便於理解本發明而提供的，本發明的範圍並不僅限於所述實施例。作為實施例及比較例中溶脹狀態的水凝膠接觸鏡的評價方法，採用以下的試驗、
〈水溼潤性〉實施具有親水性基團及陰離子性基團的離子性親水性高分子的包含處理後，擦去所得水凝膠接觸鏡的表面水分，然後使用CA-D型接觸角儀(協和界面科學株式會社制)，通過液滴法進行接觸角的測定。實施具有親水性基團及陰離子性基團的離子性親水性高分子的包含處理後，擦去所得水凝膠接觸鏡的表面水分，然後浸潰於甲醇-磷酸緩衝液(PBS(-))的I : I溶液中，在121°C進行20分鐘高壓蒸汽滅菌，由此進行離子性親水性高分子的提取。使用高效液相色譜儀(HPLC、日本分光株式會社制LC-2000P1US)，對提取液中的離子性親水性高分子進行定量，測定其在接觸鏡結構內的包含量。實施具有親水性基團及陰離子性基團的離子性親水性高分子的包含處理後，擦去所得水凝膠接觸鏡的表面水分，然後浸潰於37°C的磷酸緩衝液(PBS(-))中。在浸潰開始後30分鐘、I小時、2小時、4小時、8小時、12小時、24小時，分別用高效液相色譜儀(HPLC、日本分光株式會社制LC-2000P1US)進行提取液中的離子性親水性高分子的定量，測定各時刻的釋放量。由所得的包含量和釋放量計算各時刻的釋放率。圖I中示出實施例2、實施例4及比較例I的結果，表I顯示2小時、8小時、24小時的結果。釋放率(％ )=釋放量(g)/包含量(g) X 100製作兩片實施過具有親水性基團及陰離子性基團的離子性親水性高分子的包含處理的水凝膠接觸鏡，擦去其中一片的表面水分後，在37°C的磷酸緩衝液(PBS(-))中浸潰24小時。測定在PBS(-)中浸潰前和浸潰24小時後的水凝膠接觸鏡的直徑，確認離子性親水性高分子釋放前後的變化量。PBS(-)浸潰前後直徑的變化為O. 2mm以內時評價為〇、超過O. 2mm時評價為X。製作兩片實施過具有親水性基團及陰離子性基團的離子性親水性高分子的包含處理的水凝膠接觸鏡，擦去其中一片的表面水分後，在37°C的磷酸緩衝液(PBS(-))中浸潰24小時。將PBS(-)浸潰前和浸潰24小時後的水凝膠接觸鏡分別在公知的人造蛋白質溶液中、在37 °C ± 2 °C溫育8小時，用PBS㈠清洗後，用月桂基硫酸鈉1 % -碳酸氫鈉I1%水溶液進行提取，通過MicroBCA法定量該提取液中的蛋白質。PBS(-)浸潰前後蛋白質吸附量的差異為10%以內時評價為〇、超過10%時評價為X。〈耐汙染性評價(脂質)>製作兩片實施過具有親水性基團及陰離子性基團的離子性親水性高分子的包含處理的水凝膠接觸鏡，擦去其中一片的表面水分後，在37°C的磷酸緩衝液(PBS(-))中浸潰24小時。將PBS (-)浸潰前和浸潰24小時後的水凝膠接觸鏡分別在公知的人造脂質溶液中、在37°C ±2°C溫育8小時，用PBS(-)清洗後，浸潰於0.1%蘇丹黑-胡麻油溶液中。PBS (-)浸潰前後未確認到染色狀態的差異時評價為O、確認到染色狀態的差異時評價為X。製作兩片實施過具有親水性基團及陰離子性基團的離子性親水性高分子的包含處理的水凝膠接觸鏡，擦去其中一片的表面水分後，在37°C的磷酸緩衝液(PBS(-))中浸潰24小時。將PBS(-)浸潰前和浸潰24小時後的水凝膠接觸鏡分別切割為寬2. Omm的啞鈴形，用夾具夾住試驗樣品的上下端，使用斷裂試驗機AGS-50NJ(株式會社島津製作所制)測定以一定速度持續拉伸時的斷裂強度和斷裂伸長率。PBS(-)浸潰前後斷裂強度和斷裂伸長率的變化為10%以內時評價為〇、確認減少超過10%時評價為X。測定水凝膠結構內的結合水和自由水的量，計算水凝膠接觸鏡結構內的結合水的比例。測定使用差示掃描量熱儀(DSC)(株式會社七^ -一 ^制DSC6200)進行。實施具有親水性基團及陰離子性基團的離子性親水性高分子包含處理後，擦去所得接觸鏡的表面水分，然後切除其中心部，用鋁製密閉容器完全密封，在溫度範圍-20°C 40°C、升溫速度5°C /分鐘的條件下進行熱分析。由低於0°C的低溫側的結合水峰和0°C附近的自由水峰的面積比計算結合水和自由水的比例。 實施具有親水性基團及陰離子性基團的離子性親水性高分子的包含處理後，通過實際佩戴所得的水凝膠接觸鏡進行佩戴感的感官試驗。以日拋、全天佩戴的方式進行佩戴(20位)，並以不包含作為溼潤劑的離子性親水性高分子的水凝膠鏡片(比較例2)作為比較對照，基於下述評價基準進行問卷調查。I分與不包含溼潤劑的水凝膠鏡片相比佩戴感良好O分與不包含溼潤劑的水凝膠鏡片相比佩戴感無差異-I分與不包含溼潤劑的水凝膠鏡片相比佩戴感差根據問卷調查結果，20位的總計分數如下進行評價€):15 分以上O 10分以上且少於15分Δ 5分以上且少於10分▲ 0分以上且少於5分X :少於 O 分。[水凝膠接觸鏡製造]
相對於2-羥基甲基丙烯酸酯(HEMA、三菱力' > 化學株式會社制)、甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯氯化物(DQ-75、三菱力' 7化學株式會社制)、甲基丙烯醯胺二甲基氨基丙基甲基氯化物(MAPTAC MRC、工二籲、、」株式會社制)、2_甲基丙烯醯氧乙基琥珀酸(H0MS、共榮社化學公司制)、2_甲基丙烯醯氧乙基六氫鄰苯二甲酸(HH、共榮社化學公司制)、單體混合溶液100重量％，按照表I所示比例配合乙二醇二甲基丙烯酸酯(EDMA、三菱> 4 3 >公司制)、偶氮二異丁腈(AIBN、和光純藥公司制)、純水，在室溫攪拌30分鐘使各成分均勻後，注入聚丙烯制接觸鏡用成形模具內，在氮氣氛下從室溫至100°C加熱15小時，得到接觸鏡成形體。[含有離子性親水性高分子的緩衝液製備]按照表I所示的比例調配海藻酸(商品名夕' 」"力」 K A、紀文7 —卜''夕務7 7公司制)、海藻酸鈉A(商品名夕' V > r y 150G(M/G比O. 5)、紀文7 — F'夕S 7 τ*公司制)、海藻酸鈉B (商品名夕'，」150M(M/G比I. I)、紀文7 —卜''夕S 7 7公司制)、透明質酸鈉(商品名FCH-80LE、株式會社紀文7 — F > S 7 7制)、硫酸軟骨素鈉(I 株式會社制)、作為緩衝劑的硼酸、硼砂、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鉀、作為等滲劑的氯化鈉、氯化鉀、作為螯合劑的乙二胺四乙酸鈉(EDTA-2Na)、作為表面活性劑的非離子性表面活性劑聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段聚合物(商品名=Lutrol F127、BASF日本公司制)，在室溫攪拌30分鐘使各成分均勻。(實施例I 11)將所得的接觸鏡成形體在60°C的磷酸緩衝液(pH7)中浸潰I小時，使其水合溶脹後，浸潰於含有具有親水性基團及陰離子性基團的離子性親水性高分子的緩衝液中，然後在121°C處理30分鐘，同時進行包含步驟、通過脫酸/脫鹽處理形成離子鍵的步驟以及高壓蒸汽滅菌步驟，製作目標水凝膠接觸鏡。通過上述方法對所得的水凝膠接觸鏡進行水溼潤性、離子性親水性高分子包含量、離子性親水性高分子釋放量、水分子存在形態、佩戴試驗的評價。將評價結果示於表2，離子性親水性高分子的包含量多，相應地結合水的比例也增力口。另外，釋放率也低，因此也確認到溼潤性的持續性。並且，在佩戴試驗中也顯示良好的結果，因而親水性高分子的包含在提高佩戴感方面也顯示良好的結果。(比較例I)除了包含的親水性高分子使用不具有羥基及陰離子性的聚乙烯基吡咯烷酮(商品名K-90、株式會社日本催化劑制)以外，按照與實施例I 11同樣的程序製作目標水凝膠接觸鏡，通過上述方法對所得的水凝膠接觸鏡進行水溼潤性、親水性高分子包含量、親水性高分子釋放量、水分子存在形態、佩戴試驗的評價。包含量少、持續性也低，因此溼潤性不持續。另外，結合水的比例也低，導致佩戴感的下降。(比較例2)作為不添加親水性高分子的情況，除了僅用緩衝液進行處理以外，按照與實施例I 11同樣的程序製作目標水凝膠接觸鏡，通過上述方法對所得的水凝膠接觸鏡進行水溼潤性、親水性高分子包含量、親水性高分子釋放量、水分子存在形態、佩戴試驗的評價。由於不包含親水性高分子，因此結合水的比例低，鏡片表面產生乾燥，導致佩戴感
權利要求
1.一種溼潤性水凝膠接觸鏡，其特徵在於，包含離子性親水性高分子，所述離子性親水性高分子為具有羥基及陰離子性基團的化合物。
2.如權利要求I所述的溼潤性水凝膠接觸鏡，其特徵在於，構成成分為至少含有陽離子性單體和陰離子性單體的共聚物，所述單體的抗衡離子之間形成離子鍵，並且包含所述離子性親水性高分子。
3.如權利要求2所述的溼潤性水凝膠接觸鏡，其特徵在於，所述陽離子性單體具有季銨鹽，所述陰離子性單體具有羧基，並且所述溼潤性水凝膠接觸鏡通過在所述單體的抗衡離子之間經脫酸或脫鹽處理形成所述離子鍵時，包含所述離子性親水性高分子而形成。
4.如權利要求I 3中任一項所述的溼潤性水凝膠接觸鏡，其特徵在於，所述離子性親水性高分子為海藻酸或海藻酸鹽。
5.一種溼潤性水凝膠接觸鏡的製造方法，其特徵在於，該水凝膠接觸鏡的構成成分為至少含有陽離子性單體和陰離子性單體的共聚物，所述製造方法具有 所述單體的抗衡離子之間形成離子鍵的步驟、和 包含離子性親水性高分子的步驟，所述離子性親水性高分子為具有羥基及陰離子性基團的化合物。
6.如權利要求5所述的溼潤性水凝膠接觸鏡的製造方法，其特徵在於，形成所述離子鍵的步驟通過具有季銨鹽的所述陽離子性單體與具有羧基的所述陰離子性單體的抗衡離子之間的脫酸或脫鹽處理來進行。
7.如權利要求5或6所述的溼潤性水凝膠接觸鏡的製造方法，其特徵在於，通過所述單體的抗衡離子之間的脫酸或脫鹽處理而形成離子鍵的步驟、和包含作為具有羥基及陰離子性基團的化合物的離子性親水性高分子的步驟，通過在含有離子性親水性高分子的緩衝液中、在121°C下處理30分鐘來同時進行。
8.如權利要求5 7中任一項所述的溼潤性水凝膠接觸鏡的製造方法，其特徵在於，所述離子性親水性高分子為海藻酸或海藻酸鹽。
全文摘要
本發明提供可提高接觸鏡表面、內部結構的溼潤性且該效果的持續性高、耐汙染性、形狀穩定性、機械強度也優良的水凝膠接觸鏡及其製造方法。一種溼潤性水凝膠接觸鏡，其特徵在於，包含離子性親水性高分子，所述離子性親水性高分子為具有羥基及陰離子性基團的化合物；以及一種溼潤性水凝膠接觸鏡的製造方法，其特徵在於，該水凝膠接觸鏡的構成成分為至少含有陽離子性單體和陰離子性單體的共聚物，所述製造方法具有該單體的抗衡離子之間形成離子鍵的步驟和包含離子性親水性高分子的步驟，所述離子性親水性高分子為具有羥基及陰離子性基團的化合物。
文檔編號G02C7/04GK102804031SQ20098015965
公開日2012年11月28日 申請日期2009年9月1日 優先權日2009年6月3日
發明者松永透, 藤代容子, 佐藤隆郎 申請人:株式會社實瞳