裝有奧美拉唑片和碳酸氫鈉片的片劑膠囊的製作方法

2023-07-02 15:30:06

裝有奧美拉唑片和碳酸氫鈉片的片劑膠囊的製作方法
【專利摘要】本發明涉及一種口服硬膠囊，特別涉及一種膠囊內充填有奧美拉唑片和碳酸氫鈉片的片劑膠囊。本發明的片劑膠囊，由膠囊和膠囊內的片劑組成，膠囊包括上囊體和下囊體，膠囊內至少充填一個活性成分為奧美拉唑的片劑，和至少充填一個活性成分為碳酸氫鈉的片劑。本發明的有益效果是每個碳酸氫鈉小片單獨快速崩解，每個碳酸氫鈉小片的周圍，均會形成快速獨立形成升高胃內pH值的區域，由於上述區域的pH升高是有序的，所以奧美拉唑片在胃內崩解時，獲得了適宜的不易被胃酸破壞的pH值環境。
【專利說明】裝有奧美拉唑片和碳酸氫鈉片的片劑膠囊

【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種口服硬膠囊，特別涉及一種膠囊內充填有奧美拉唑片和碳酸氫鈉 片的片劑膠囊。

【背景技術】
[0002] 美國FDA批准了桑塔魯斯（Santarus)公司的複方速釋質子泵抑制藥-奧美拉唑 碳酸氫鈉膠囊（商品名：Zegerid)，規格包括40mg/1100mg和20mg/1100mg兩種。該複方速 釋藥物的作用機制為：口服後碳酸氫鈉可導致胃內的pH迅速上升，從而保護未作包衣的奧 美拉唑在胃內被胃酸的降解，這也短暫刺激胃竇G細胞分泌胃泌素。碳酸氫鈉溶液口服給 藥後30min內可導致循環胃泌激素水平上升。循環胃泌激素水平上升可刺激壁細胞總數以 及H+/K+-ATP酶功能分子進入分泌小管。由於奧美拉唑的血漿濃度峰值出現在複方奧美拉 唑碳酸氫鈉口服給藥後30min，這導致循環的奧美拉唑通過激活的壁細胞迅速使得大量有 效的H+/K+-ATP酶的不可逆性抑制。此為複方奧美拉唑碳酸氫鈉抑制分泌迅速以及作用持 續時間長的原因。
[0003] 上述膠囊存在的缺陷是，奧美拉唑與碳酸氫鈉存在於同一個膠囊中，存在以下的 缺點：1、二者有在體外就接觸的可能，進而導致（1)由於多成分混合均勻度程度影響，各成 分難於準確定量；（2)產品檢測時，由於相互幹擾不易測定各成分含量，影響定性定量分析 結果；（3)長期保存時，由於各成分間可能發生化學配伍變化，容易產生副產物，降低效果 或增加副作用，產品穩定性不夠理想。2、奧美拉唑和碳酸氫鈉由於被製成了顆粒而導致在 胃內的無序崩解，從而導致當奧美拉唑崩解時，碳酸氫鈉中和的局部部位已經失效。


【發明內容】

[0004] 為解決上述技術問題，本發明提供了一種膠囊內充填有奧美拉唑片和碳酸氫鈉片 的片劑膠囊。
[0005] 本發明的片劑膠囊，由膠囊和膠囊內的片劑組成，膠囊包括上囊體和下囊體，膠囊 內至少充填一個活性成分為碳酸氫鈉的片劑，和至少充填一個活性成分為奧美拉唑的片 劑。
[0006] 上市的奧美拉唑碳酸氫鈉膠囊（商品名：Zegerid)，應空腹(餐前至少1小時）服 用，一天服用一次。通過比較，本發明的片劑膠囊在至少30分鐘服用，即可取得同樣的效 果。機理是，服用片劑膠囊後，每個碳酸氫鈉小片單獨快速崩解，每個碳酸氫鈉小片的周圍， 均會快速獨立形成升高胃內pH值的區域，由於上述區域的pH升高是有序的，所以奧美拉唑 片在胃內崩解時，獲得了適宜的不易被胃酸破壞的pH值環境。經測試，餐前30小時空腹給 藥，奧美拉唑快速吸收，奧美拉唑的平均血漿濃度151 lng/ml。
[0007] 本發明的片劑膠囊，其中裝有奧美拉唑片為1片、碳酸氫鈉片為3片。膠囊中裝有 的片劑個數，主要是考慮到製劑加工的方便，和崩解後對pH值條件的影響。因此本發明的 片劑膠囊，當裝有奧美拉唑片為1片，碳酸氫鈉片為2片時同樣可以實現本發明的目的。
[0008] 為了更清楚的說明本發明的片劑膠囊，其中奧美拉唑片為1片含有20mg奧美拉唑 的片劑，碳酸氫鈉片為3片含有366. 7mg的碳酸氫鈉的片劑。或者：奧美拉唑片為1片含有 20mg奧美拉唑的片劑，碳酸氫鈉片為2片含有550mg的碳酸氫鈉的片劑。
[0009] 需要說明的是，本發明的片劑膠囊也可以不是速釋的，即可以是對奧美拉唑包衣 的。包衣的目的是根據不同的診療和人體的需求，控制奧美拉唑的釋放速度。因此，基於上 述目的，各種現有技術的包衣材料都在本發明的選擇範圍之內，也包括腸溶衣。
[0010] 本發明的片劑也可以為了適應不同的藥劑需求，將片劑製成形狀不同的異形片。
[0011] 本發明的片劑，一般情況下，同一活性成分的輔料是一致的；但是，同一活性成分 的輔料不一致也仍然在本發明的選擇範圍。比如每個碳酸氫鈉片的輔料不同，可以實現不 同的釋放效果。
[0012] 為了適合機械化生產的和便於被識別，膠囊內的各種片劑形狀相同但是顏色不 同。
[0013] 特別是為了適應已經上市應用的膠囊填充機，所述的各種片劑的形狀被製成圓柱 型的。比如韓國INNOTECH SYSTEMS LTD.公司的自動膠囊填充機（KF-S50)。
[0014] 本發明的片劑膠囊，其中膠囊為0號或1號膠囊，並且膠囊的上囊體和下囊體均為 無色或半透明的。同時也為了適應不同含量活性成分的片子，也可以選擇其他型號的膠囊。 本發明的片劑膠囊，其中奧美拉唑的片劑位於至少兩個碳酸氫鈉片之間。普通技術人員相 信，片劑膠囊中片劑的位置不會影響療效，但是令人意外的是，當奧美拉唑片處於兩個碳酸 氫鈉片之間時，更加有利於對奧美拉唑片的保護，免受胃酸的破壞。
[0015] 本發明的有益效果一方面是，本發明提供了一種裝有奧美拉唑片和碳酸氫鈉片的 片劑膠囊，膠囊內的各種活性成分之間互不接觸，從而得到穩定性更好、加工方便的片劑膠 囊，更為重要的是提供了一種不需要嚴格控制中間體有關物質即可獲得有關物質質量合格 的奧美拉唑碳酸氫鈉複方製劑。本發明的另外一方面效果是每個碳酸氫鈉小片單獨快速 崩解，每個碳酸氫鈉小片的周圍，均會形成快速獨立形成升高胃內pH值的區域，由於上述 區域的pH升高是有序的，所以奧美拉唑片在胃內崩解時，獲得了適宜的不易被胃酸破壞的 pH值環境。經測試，餐前30小時空腹給藥，奧美拉唑快速吸收，奧美拉唑的平均血漿濃度 1511ng/ml。
[0016] 本發明與現有技術相比還具有如下優點：
[0017] 1.由於膠囊內的活性成分是彼此不相接觸的，因此各成分間不會發生化學伍變和 產生副產物，使產品的穩定性提高，尤其是減少了奧美拉唑和碳酸氫鈉接觸後產生的降解 產物，使得本發明的產品的有關物質符合人體安全範圍；
[0018] 2.由於採用了圓柱型片子和不同顏色的設計，以及透明囊殼的應用，使得本發明 的產品非常適合工業化生產，增強了患者的依從性；
[0019] 3.由於本發明採用的是活性成分分別製片，在藥品的檢驗和質量控制上更加容 易。
[0020] 下面結合附圖及實施例對本發明作進一步描述：

【專利附圖】

【附圖說明】
[0021] 附圖1為本發明的實施例1的組合膠囊的立體圖。其中，1、下膠囊體；2、上膠囊 體；3、第一碳酸氫鈉片；4、奧美拉唑片；5、第二碳酸氫鈉片。
[0022] 附圖2為實施例1的組合膠囊的分解立體圖。
[0023] 附圖3為實施例1的組合膠囊的A-A剖視圖。
[0024] 附圖4為本發明的實施例2的剖視圖。其中，1、下膠囊體；2、上膠囊體；3、碳酸氫 鈉片；4、奧美拉唑片。

【具體實施方式】
[0025] 實施例1 :參見附圖1-3所示，一種囊內充填一個奧美拉唑片；兩個碳酸氫鈉的片 劑膠囊。膠囊規格為〇號。膠囊殼體由下膠囊體1與上膠囊體2套裝構成，裝有上述3個 不同顏色包衣的圓柱片，分別為奧美拉唑片4 (含奧美拉唑20mg)、第一碳酸氫鈉片3 (含碳 酸氫鈉550mg，採用微晶纖維素、澱粉、乳糖、預膠化澱粉漿，外加羧甲澱粉鈉、硬脂酸鎂及二 氧化矽製片)和第二碳酸氫鈉片(含碳酸氫鈉550mg，採用微晶纖維素、澱粉、乳糖、預膠化澱 粉漿，外加羧甲澱粉鈉、硬脂酸鎂及二氧化矽製片）。
[0026] 第一碳酸氫鈉片為黃色薄膜衣、奧美拉唑片為素片、第二碳酸氫鈉片為黑色薄膜 衣片。
[0027] 實施例2 :參見附圖4所示，一種囊內充填一個奧美拉唑片；三個片的碳酸氫鈉的 片劑膠囊。膠囊規格為〇號。膠囊殼體由下膠囊體1與上膠囊體2套裝構成，裝有上述4個 不同顏色包衣的圓柱片，分別為奧美拉唑片4 (含奧美拉唑20mg)、第一碳酸氫鈉片3 (含碳 酸氫鈉366. 7mg，採用甘露醇、乳糖、滑石粉製成)、第二碳酸氫鈉片5 (含碳酸氫鈉366. 7mg， 採用微晶纖維素、澱粉、乳糖、預膠化澱粉漿，外加羧甲澱粉鈉、硬脂酸鎂及二氧化矽製片） 和第三碳酸氫鈉片6 (含碳酸氫鈉366. 7mg)。
[0028] 第一、三碳酸氫鈉片為黃色薄膜衣、奧美拉唑片為素片、第二碳酸氫鈉片為黑色薄 膜衣片。
[0029] 實施例3 :基本同實施例2, 一種囊內充填一個奧美拉唑片；三個片的碳酸氫鈉片 劑膠囊。膠囊規格為〇號。膠囊殼體由下膠囊體1與上膠囊體2套裝構成，裝有上述4個 不同顏色包衣的圓柱片，分別為奧美拉唑片4 (含奧美拉唑20mg)、第一碳酸氫鈉片3 (含 碳酸氫鈉366. 7mg，採用微晶、澱粉、乳糖、預膠化澱粉漿，外加羧甲澱粉鈉、硬脂酸鎂及二 氧化矽製片)、第二碳酸氫鈉片5 (含碳酸氫鈉366. 7mg)和第三碳酸氫鈉片6 (含碳酸氫鈉 366.7mg)。
[0030] 第一、三碳酸氫鈉片為紫色薄膜衣、奧美拉唑片為紅色腸衣片、第二碳酸氫鈉片為 灰色薄膜衣片。
[0031] 以上所述實施例僅僅是本發明的優選實施方式進行描述，並非對本發明的範圍進 行限定，在不脫離本發明設計精神的前提下，本領域普通技術人員對本發明的技術方案作 出的各種變形和改進，均應落入本發明的權利要求書確定的保護範圍內。
【權利要求】
1. 一種片劑膠囊，由膠囊和膠囊內的片劑組成，膠囊包括上囊體和下囊體，其特徵在 於，所述膠囊內至少充填一個活性成分為碳酸氫鈉的片劑，和至少充填一個活性成分為奧 美拉唑的片劑。
2. 如權利要求1所述的片劑膠囊，其特徵在於，所述奧美拉唑片為1片，所述碳酸氫鈉 片為3片。
3. 如權利要求1所述的片劑膠囊，其特徵在於，所述奧美拉唑片為1片，所述碳酸氫鈉 片為2片。
4. 如權利要求2所述的片劑膠囊，其特徵在於，所述奧美拉唑片為1片含有20mg奧美 拉唑的片劑，所述碳酸氫鈉片為3片含有366. 7mg的碳酸氫鈉的片劑。
5. 如權利要求3所述的片劑膠囊，其特徵在於，所述奧美拉唑片為1片含有20mg奧美 拉唑的片劑，所述碳酸氫鈉片為2片含有550mg的碳酸氫鈉的片劑。
6. 如權利要求1-5所述的任一片劑膠囊，其特徵在於，所述片劑是包衣的。
7. 如權利要求6所述的任一片劑膠囊，其特徵在於，所述包衣是腸溶衣。
8. 如權利要求7所述的片劑膠囊，其特徵在於，所述片劑的包衣為不同顏色的，所述片 劑均為形狀相同的圓柱體。
9. 如權利要求1所述的片劑膠囊，其特徵在於，所述膠囊為0號或1號膠囊，並且膠囊 的上囊體和下囊體均為無色或半透明的。
10. 如權利要求1所述的片劑膠囊，其特徵在於，所述奧美拉唑的片劑位於至少兩個碳 酸氫鈉片之間。
【文檔編號】A61K9/48GK104095874SQ201310118242
【公開日】2014年10月15日 申請日期:2013年4月5日 優先權日:2013年4月5日
【發明者】吳光彥 申請人:黑龍江福和華星製藥集團股份有限公司