預防和治療慢性疲勞綜合症的藥物及其製備方法

2023-05-30 08:17:21

專利名稱：預防和治療慢性疲勞綜合症的藥物及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種預防和治療慢性疲勞綜合症的藥物，具體地說是以中草藥為原料製備的中成藥，本發明還涉及該藥物的製備方法。
背景技術：
慢性疲勞症候群(chronic fatigue syndrome，CFS)是以不明原因引起極度疲勞，伴健忘、注意力不集中、咽喉痛、頸部或腋窩部淋巴結觸痛、頭痛、肌肉關節痛、睡眠障礙和勞累後不適等症狀持續半年以上為特徵的臨床症候群。1988年美國疾病控制中心制訂CFS診斷標準，1994年由Fukudak等對此標準修訂後得到廣泛認可。CFS可以呈暴發性流行，也可以散發，好發於20～50歲年齡組，以女性多見，其病因尚不清楚，可能與病毒感染和免疫異常有關，至今西醫缺乏有效治療藥物，近年來運用中醫藥方法診治CFS的研究取得了顯著的療效目前國內外對本病的藥物治療，存在以下問題(1)沒有有效的預防和治療藥物；(2)目前國內外主要以西藥對症治療，但療效難以長期鞏固，且存一定的副作用和不良反應。

發明內容
本發明的目的在於提供一種有效預防和治療表現為精疲力竭、氣衰神疲、畏寒肢冷、失眠健忘；或陽痿遺精，或陽衰無子，大便洩瀉，甚則完谷不化，或小便自遺，或腰膝軟弱，下肢浮腫，舌淡苔滑，脈沉遲無力的慢性疲勞綜合症的藥物。
本發明的另一目的是提供上述藥物的製備方法。
本發明的解決方案是基於祖國醫學對慢性疲勞綜合症的認識，慢性疲勞綜合症是亞健康的典型表現，是目前危害人類健康的主要疾病之一，屬於中醫學中的虛損、虛勞、五勞七傷等病證範圍之內，中醫學對其診斷和治療已有數千年的歷史，積累了豐富的臨床經驗。
中醫學認為本病的病因病機是由於因虛致病或因病致虛，從而使臟腑虧損，氣血陰陽不足，最終導致一髒受病，累及他髒；氣虛不能生血，血虛無以養氣；更可導致陽損及陰，陰損及陽。慢性疲勞綜合症之陽虛證，腎為水火之髒，元氣所聚，為元陽之根本。腎陽不足，命門火衰不能溫煦，火不生土，故精疲力竭、氣衰神疲、畏寒肢冷、失眠健忘、腰膝軟弱，或飲食減少，大便不實；腎藏精、陽虛，陽虛火衰封藏失職，精關不固，故陽痿、滑精不育；元陽不足，腎虛不能固攝，膀胱失約，故小便自遺。治法當遵《內經》「虛則補之」，「損者益之」，「形不足者，溫之以氣；精不足者，補之以味」。張景嶽說「益火之源，以消陰翳」。方中用人參大補元陽之氣，如陽虛氣衰必用人參以為之主，蓋人參之功隨陽藥則入陽分，隨陰藥則入陰分，欲補命門之陽非用人參不能奏效。伍以淫羊藿溫補腎陽，振奮疲憊之腎陽，是為君藥。臣以枸杞滋補肝腎，益精明目；大芸補腎陽，益精血，潤腸通便。龜鹿阿三膠為血肉有情之品，峻補精髓，用為佐藥，鹿膠偏於補陽，阿膠專於補血，龜膠偏於補陰，在補陽之中配用補陰藥，體現了陽中求陰的理論法則。正如明代名醫張景嶽所說「善補陽者，必於陽中求陰，則陽得陰助而生化無窮」。在滋補填精藥中加入一味砂仁性溫芳香以理氣而醒脾胃，意在防止滋潤之品常服久服滯脾礙胃，導致脘悶食少等症狀出現。綜觀全方，以溫陽益腎，填精補血，消疲怡神為宗旨，通補脾腎之陽為目的，立法嚴密，選用藥物精當，配伍得法。《理虛元鑑》「理虛有三本，肺脾腎是也，肺為五臟之天，脾為百骸之母，腎為一身之根，知斯三者，理虛之道畢矣。中醫博士後石世德副主任醫師將此方長期運用於慢性疲勞綜合症的治療，取得了顯著的療效，現將其研製成口服液，以擴大臨床運用。
本發明藥物是由下列組分製成(用量為重量份)鹿角膠10～18 龜板膠10～20阿 膠10～20 紅 參12～18淫洋藿12～20 大 芸10～20砂 仁8～12枸 杞8～12。
製備本發明藥物的配方優選重量(份)配比範圍是鹿角膠12～15 龜板膠12～18 阿 膠12～15紅 參15～18淫洋藿14～16 大 芸14～16 砂 仁8～12 枸 杞8～12。
本發明藥物的最佳重量(份)配比是鹿角膠15 龜板膠15 阿 膠15 紅 參15淫洋藿15 大 芸15 砂 仁10 枸 杞10。
上述用於預防和治療慢性疲勞綜合症的藥物，可以製成藥劑學上所說的多種劑型，如口服液、膠囊或片劑。
將上述各組分製成本發明藥物的方法是以上八味，將鹿角膠，龜板膠，阿膠分別加水後，隔水融化，冷卻後濾過，合併濾液，容器收集；紅參加適量水浸泡後，煎煮三次，合併三次煎液，冷卻後過濾，容器收集；淫洋藿、大芸、砂仁、枸杞合併一起加適量水後，煎煮三次，合併三次煎液，冷卻後過濾，容器收集；將將上述五份藥液合併一起，濃縮，加乙醇，攪勻，靜置，濾過，濾液減壓濃縮至稠膏狀，加水適量稀釋，濾過，再加食用香精、甜菊素及防腐劑適量，調節PH值至規定範圍，加水，攪勻，靜置，濾過，灌封，滅菌，製得口服液。
製成的口服液經過濃縮以後，加入適當佐劑，可製成膠囊或是片劑。
本發明的一個重要特點是藥劑中含有多種能提高人體機體免疫功能的成份，能有效調節人體免疫功能，提高人體自身抵抗疾病的能力。
本發明藥物臨床使用結果表明，具有下述優點(1)本發明選用的是以植物藥為原料，各組分符合藥政法規定。利用各味中藥的綜合作用治療，對人體無毒無害。
(2)本發明不僅可以對症預防和治療表現為精疲力竭、氣衰神疲、畏寒肢冷、失眠健忘；或陽痿遺精，或陽衰無子，大便洩瀉，甚則完谷不化，或小便自遺，或腰膝軟弱，下肢浮腫，舌淡苔滑，脈沉遲無力的慢性疲勞綜合症，還有提高人體自身免疫功能的效果，起到標本兼治的作用。
為了說明本發明藥物的治療機理及效果，首先做了系列藥效學方面的實驗研究，結果如下1、本發明口服液(簡稱SFS)抗應激的實驗研究方法採用建立強制冷水遊泳模擬慢性疲勞發病過程的動物模型，從應激角度，觀察應激導致動物疲勞時，其大體行為及神經內分泌系統的變化和對該變化的影響，初步探討SFS治療慢性疲勞的機理。結果實驗結果顯示強制冷水遊泳應激使小鼠自發活動減少，出現抑鬱傾向；力竭遊泳時間縮短，體力下降；血清中腎上腺素(E)、多巴胺(DA)、5-羥色胺(5-HT)含量升高，腎上腺抗壞血酸含量降低，這些與慢性疲勞患者症狀表現和實驗室檢查結果相似，SFS可以調節上述變化，表明其具有抗應激、抗疲勞作用。結論抗應激和抗疲勞是SFS治療慢性疲勞症候群的重要機理所在。
2、本發明口服液對慢性疲勞模型動物血漿及腦組織中單胺類物質含量變化的影響方法在應用複合應激因素研製慢性疲勞模型動物的基礎上，對模型動物血漿及腦組織中單胺類物質含量進行了檢測，並觀察了SFS對該類物質的調節作用。結果模型動物出現了血及腦組織中單胺類物質含量的變化，這些變化可能是慢性疲勞綜合症發生的病理機制之一。結論SFS口服液可能通過改善這些單胺類物質含量的變化，緩解慢性疲勞小鼠軀體及心理的應激狀態，從而促進疲勞狀態的恢復。
3、本發明口服液治療失眠的實驗研究通過SFS對小鼠的鎮靜、催眠、抗驚厥作用進行研究。結果SFS口服液能抑制小鼠自發活動，對小鼠睡眠的影響與戊巴比妥鈉有協同作用，有對抗硝酸士的寧驚厥發作的作用，且劑量越大，作用越明顯。結論SFS口服液有明顯的鎮靜、催眠、抗驚厥作用，故可用於肝腎不足、陰虛火旺之失眠患者。
4、本發明口服液對小鼠IL_2-IFN和NK細胞活性的影響方法研究SFS口服液在體內外對小鼠脾細胞IL-2和NK細胞活性的影響，在體內增強新城雞瘟病毒誘生IFN及在體外直接誘生IFN的作用。結果SFS口服液能使體內外小鼠脾細胞IL-2和NK細胞活性增加，並和用藥濃度有一定的關係，SFS濃度在0.1％和0.01％時，IL-2活性和NK細胞活性與對照組比較，差異有顯著性。以0.1％時，IL-2和NK細胞活性最高，能顯著增強新城雞瘟病毒誘生IFN的作用，在體外直接誘生IFN，與對照組有明顯差異。結論SFS口服液能提高小鼠機體免疫功能。
5、本發明口服液提高小鼠運動能力的實驗研究方法通過對小鼠進行負重遊泳訓練後檢測血乳酸的變化、力竭遊泳時間。結果SFS口服液能明顯提高力竭遊泳時間，降低血乳酸含量。結論SFS口服液具有提高小鼠運動能力及抗疲勞的作用。
6、本發明口服液對動物性功能性激素的影響方法製作雄性大鼠去勢模型，同時製備了雄性小鼠應激性性功能低下模型，給予大小不同劑量的SFS口服液灌胃給藥，並以複方阿膠漿作對照，觀察了對去勢雄性大鼠性功能、性器官重量、血清性激素及小鼠應激性性功能低下的影響。結果SFS口服液可以明顯提高去勢雄性大鼠的性功能及雄性大鼠血清性激素水平，並且對小鼠應激性性功能低下有明顯恢復。結論SFS口服液有提高動物性功能性激素的作用。
為驗證本發明藥物對慢性疲勞症候群預防治療效果，本發明經178例系統臨床觀察，病例來自廣州軍區廣州總醫院門診、神經內科、心內科等科室。其中，男性46例，女性132例；病程(從確診之日起)6個月～1年111例，2年以上67例；年齡小於30歲者28例，31～40歲61例，41～50歲42例，50歲以上47例，平均年齡為43.28歲。本發明口服液治療組114例患者中，男性30例，女性84例；病程(從確診之日起)6個月～1年76例，2年以上38例；年齡小於30歲者19例，31～40歲41例，41～50歲26例，50歲以上28例，平均年齡為42.91歲。複方阿膠漿對照組64例患者中，男性15例，女性49例；病程(從確診之日起)6個月～1年35例，2年以上29例；年齡小於30歲者10例，31～40歲23例，41～50歲15例，50歲以上16例，平均年齡為43.93歲。二組在性別、年齡、病程、症狀、體徵、實驗室檢查等方面無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。
服用方法口服，一日3次，一次1支。本品久置可有微量混濁，臨用前振搖即可。
按照療效評定標準，114例患者經服本發明口服液治療後，顯效35例，佔30.70％；有效64例，佔56.14％；無效15例，佔13.16％；總有效率為86.84％；按照療效評定標準，64例患者經服複方阿膠口服液治療後，顯效9例，佔14.06％；有效33例，佔51.56％；無效22例，佔34.38％；總有效率為65.67％，治療後療效經統計處理，本發明口服液與複方阿膠漿口服液比較有明顯差異P＜0.01，即本發明口服液療效明顯較複方阿膠漿好P＜0.01。臨床試驗結果如下表

從上表的結果表明，SFS對慢性疲勞症候群的治療效果比複方阿膠漿效果好。
實施例1按下述配比稱取原料(克)鹿角膠15 龜板膠15 阿 膠15 紅 參15淫洋藿15 大 芸15 砂 仁10 枸 杞10生產方法如下以上八味，將鹿角膠，龜板膠，阿膠分別加3倍水後(重量比)，隔水融化，冷卻後濾過，合併濾液，容器收集；紅參加適量水浸泡8小時後，煎煮三次，第一次2小時，第二次1.5小時，第三次1小時，合併三次煎液，冷卻後過濾，容器收集；淫洋藿、大芸、砂仁、枸杞合併一起加適量水後，煎煮三次，第一次2小時，第二次1.5小時，第三次1小時，合併三次煎液，冷卻後過濾，容器收集；將上述五份藥液合併一起，濃縮至約500ml，加乙醇1250ml，攪勻，靜置24小時，濾過，濾液減壓濃縮至稠膏狀，加水適量稀釋，濾過，再加食用香精、甜菊素及防腐劑適量，調節PH值至規定範圍，加水至100ml，攪勻，靜置，濾過，灌封，滅菌，製得口服液。
實施例2按下述配比稱取原料(克)鹿角膠15 龜板膠15 阿 膠15 紅 參15淫洋藿15 大 芸15 砂 仁10 枸 杞10生產方法如下以上八味，將鹿角膠，龜板膠，阿膠分別加3倍水後(重量比)，隔水融化，冷卻後濾過，合併濾液，容器收集；紅參加適量水浸泡8小時後，煎煮三次，第一次2小時，第二次1.5小時，第三次1小時，合併三次煎液，冷卻後過濾，容器收集；淫洋藿、大芸、砂仁、枸杞合併一起加適量水後，煎煮三次，第一次2小時，第二次1.5小時，第三次1小時，合併三次煎液，冷卻後過濾，容器收集；將上述五份藥液合併一起，濃縮至約500ml，加乙醇1250ml，攪勻，靜置24小時，濾過，濾液減壓濃縮至稠膏狀，加水適量稀釋，濾過，再加食用香精、甜菊素及防腐劑適量，調節PH值至規定範圍，加水至100ml，攪勻，靜置，濾過，濃縮，加入適當佐劑，製得片劑。
權利要求
1.一種預防和治療慢性疲勞綜合症的藥物，其特徵在於它是由下述重量配比的原料製成的藥劑鹿角膠10～18 龜板膠10～20阿膠10～20 紅參12～18淫洋藿12～20 大芸10～20 砂仁8～12枸杞8～12。
2.根據權利要求1所述的預防和治療慢性疲勞綜合症的藥物，其中各原料的重量配比是鹿角膠12～15 龜板膠12～18 阿膠12～15 紅參15～18淫洋藿14～16 大芸14～16 砂仁8～12枸杞8～12。
3.根據權利要求2所述的預防和治療慢性疲勞綜合症的藥物，其中各原料的重量配比是鹿角膠15 龜板膠15 阿膠15 紅參15淫洋藿15 大芸15 砂仁10 枸杞10。
4.根據權利要求1、2或3所述的預防和治療慢性疲勞綜合症的藥物，其特徵在於所說的藥劑是任何一種藥劑學上所說的劑型。
5.根據權利要求4所述的預防和治療慢性疲勞綜合症的藥物，其特徵在於所說的藥劑是口服液、膠囊或片劑。
6.權利要求5所述的預防和治療慢性疲勞綜合症的藥物的製備方法，其特徵在於以上八味，將鹿角膠，龜板膠，阿膠分別加水後，隔水融化，冷卻後濾過，合併濾液，容器收集；紅參加適量水浸泡後，煎煮三次，合併三次煎液，冷卻後過濾，容器收集；淫洋藿、大芸、砂仁、枸杞合併一起加適量水後，煎煮三次，合併三次煎液，冷卻後過濾，容器收集；將上述五份藥液合併一起，濃縮，加乙醇，攪勻，靜置，濾過，濾液減壓濃縮至稠膏狀，加水適量稀釋，濾過，再加食用香精、甜菊素及防腐劑適量，調節PH值至規定範圍，加水，攪勻，靜置，濾過，灌封，滅菌，製得口服液。
全文摘要
本發明公開了一種預防和治療慢性疲勞綜合症的藥物，它是以鹿角膠、龜板膠、阿膠、紅參、淫洋藿、大芸、砂仁、枸杞為原料，根據每味中藥的不同特性，分別以醇和水提取等處理後，按比例配製，再經滅菌製成口服液、膠囊或片劑等中藥製劑。本發明配方及製作方法獨特，對預防和治療表現為精疲力竭、氣衰神疲、畏寒肢冷、失眠健忘；或陽痿遺精，或陽衰無子，大便洩瀉，甚則完谷不化，或小便自遺，或腰膝軟弱，下肢浮腫，舌淡苔滑，脈沉遲無力的慢性疲勞綜合症效果顯著。
文檔編號A61P43/00GK1528381SQ0314696
公開日2004年9月15日 申請日期2003年9月27日 優先權日2003年9月27日
發明者石世德 申請人:石世德