一種治療肝鬱氣滯型黃褐斑的中藥製劑及其製備方法

2023-05-30 08:06:21 1

一種治療肝鬱氣滯型黃褐斑的中藥製劑及其製備方法
【專利摘要】本發明公開了一種治療肝鬱氣滯型黃褐斑的中藥製劑及其製備方法，中藥製劑中各種原料藥材為：莪朮、檰芽、香附、八月札、玫瑰花、天仙藤、麥撇花藤、香櫞、娑羅子、檵花、囊距翠雀、五靈脂、柴胡、刺萆薢、桃仁、赤芍、益母草、降香、王不留行、茜草、腐婢、鱉甲、黃芪、楮實、朝天罐、紅景天、茯苓、沙棘、馬鬐膏、隔山消、枇杷核和枳茹。本發明的有益效果是：本發明具有疏肝理氣，活血消斑的功效，主治肝鬱氣滯型黃褐斑，利用傳統中醫理論，在整體觀念的基礎上調節機體整體內分泌系統，重視辨證論治，根據不同的臨床症狀多靶點治療，具有見效快、有效率高、療效確切、治療療程短、無毒副作用，價格低等優勢。
【專利說明】一種治療肝鬱氣滯型黃褐斑的中藥製劑及其製備方法

【技術領域】
[0001] 本發明涉及中藥製劑【技術領域】，特別涉及一種治療肝鬱氣滯型黃褐斑的中藥製劑 及其製備方法。

【背景技術】
[0002] 黃褐斑俗稱"蝴蝶斑"，"肝斑"或者"妊娠斑"。主要發生在面部，以顴部、頰部、鼻、 前額、頦部為主。為邊界不清楚的褐色或黑色的斑片，多為對稱性。
[0003] 黃褐斑的發病主要原因：黃褐斑的出現多數與內分泌有關，尤其是和女性的雌激 素水平有關，月經不調、妊娠、服避孕藥或肝功能不好以及慢性腎病都可能出現黃褐斑。此 外日曬和精神因素也會加重本病。孕婦常常在妊娠3個月以後出現黃褐斑，多數人在分娩 後月經恢復正常時逐漸消退。如果長期不退，需要進行治療。
[0004] 黃褐斑的症狀體徵：好發於女性，特別是妊娠期、產後和口服避孕藥的婦女。皮疹 對稱性分布於顏面、額、兩頰、鼻背兩側、唇周圍、頦部皮膚，呈指蓋至錢幣大小或呈手掌大 小、形狀不規則的淡褐色或暗褐色沉斑，境界明顯或模糊不清，可融合成大片。無自覺症狀， 慢性經過，日曬後加重。一部分由於分娩後或停用避孕藥後可緩慢消退。
[0005] 黃褐斑的病理病因：本病與卵巢、垂體、甲狀腺等內分泌紊亂有關。妊娠、口服避孕 藥、月經失調、痛經、子宮附件炎、不孕症及肝痛、酒精中毒、甲亢、結核病等常多見。光、化妝 品、遺傳、種族、營養和代謝、勞累均可誘發本病，日光照射可加重本病。生殖器官疾病（女 性子宮附件炎、不孕症等）、肝病（當肝功能不全時，因肝臟破壞，以致雌激素在血中積蓄， 刺激黑色素增加而發生黃褐斑）、慢性營養不良（因硫氫基來源不足而使色素增加）等。更 為嚴重的就是，黃褐斑是內分泌失調的先兆。內分泌長期失調就會引發乳房腫塊、子宮肌瘤 等多種病變。
[0006] 臨床上將黃褐斑分為三型：①面部中央型：最常見，皮損分布於前額、頰、上唇、鼻 和下頜部；②面頰型：皮損主要位於雙側頰部和鼻部；③下頜型：皮損主要位於下頜，偶累 及頸部V形區。
[0007] 中醫學認為，黃褐斑屬於祖國醫學"黧黑斑"範疇。本病多與肝、脾、腎三髒關係密 切，氣血不能上榮於面為主要病機。情志不暢導致肝鬱氣滯，氣鬱化熱，燻蒸於面，灼傷陰血 而生；或衝任失調，肝腎不足，水火不濟，虛火上炎所致；或慢性疾病，營衛失和，氣血運行 不暢，氣滯血瘀，面失所養而成；或飲食不節，憂思過度，損傷脾胃，脾失健運，溼熱內生，燻 蒸致病。
[0008] 中醫理論認為黃褐斑的病因病機由以下幾個方面：中醫病機和辨證：中醫認為， 本病多與肝、脾、腎關係密切，氣血不能上榮於面為主要病機。辨證分型如下：1、肝鬱氣滯 型：多見於女性，斑色深褐，瀰漫分布；伴有煩躁不安，胸脅脹滿，經前乳房脹痛，月經不調， 口苦咽幹；舌紅、苔薄、脈弦細。2、肝腎不足型：斑色褐黑，面色晦暗；伴有頭暈耳鳴，腰膝酸 軟，失眠健忘，五心煩熱；舌紅少苔，脈細。3、脾虛溼蘊型：斑色灰褐，狀如塵土附著；伴有疲 乏無力，納呆睏倦，月經色淡，白帶量多；舌淡胖邊有齒痕，脈濡或細。4、氣滯血瘀型：斑色 灰褐或黑褐；伴有慢性肝病，或月經色暗有血塊，或痛經；舌暗紅有瘀斑，脈澀。
[0009] 西醫治療黃褐斑避免日曬，積極治療內分泌功能障礙、肝病等原發病，加強營養， 注意休息。大量補充維生素 C等。局部外用脫色劑，如3%氫醌霜，20%壬二酸霜、0.025% 維A酸霜、5%熊果苷霜等。但是，西醫藥治療黃褐斑雖然見效快，但是毒副作用較多，並且 給藥途徑繁瑣，復發率較高，給患者的生活、工作、學習造成一定的思想負擔，同時帶來一定 的經濟壓力。


【發明內容】

[0010] 本發明所要解決的技術問題在於，提供一種治療肝鬱氣滯型黃褐斑的中藥製劑及 其製備方法，本發明具有疏肝理氣，活血消斑的功效，主治肝鬱氣滯型黃褐斑，利用傳統中 醫理論，在整體觀念的基礎上調節機體整體內分泌系統，重視辨證論治，根據不同的臨床症 狀多靶點治療，具有見效快、有效率高、療效確切、治療療程短、無毒副作用，價格低等優勢。 [0011] 為了解決上述技術問題，本發明提供一種治療肝鬱氣滯型黃褐斑的中藥製劑，其 中，包括以下原料藥材：莪朮、櫛芽、香附、八月札、玫瑰花、天仙藤、麥撇花藤、香櫞、娑羅子、 檣花、囊距翠雀、五靈脂、柴胡、刺萆蘚、桃仁、赤芍、益母草、降香、王不留行、茜草、腐婢、鱉 甲、黃芪、楮實、朝天罐、紅景天、茯苓、沙棘、馬鬌膏、隔山消、枇杷核和枳茹。
[0012] 其中，所述中藥製劑中各原料藥材的重量份數比為：莪朮10?30份、櫛芽13?31 份、香附15?35份、八月札10?25份、玫瑰花10?35份、天仙藤13?32份、麥撇花藤 7?25份、香櫞10?28份、娑羅子14?30份、檣花10?22份、囊距翠雀8?25份、五 靈脂10?20份、柴胡10?33份、刺萆蘚14?31份、桃仁10?25份、赤芍12?33份、 益母草10?20份、降香14?36份、王不留行13?29份、茜草14?31份、腐婢14?38 份、鱉甲12?34份、黃芪7?25份、楮實13?30份、朝天罐18?32份、紅景天12?34 份、茯苓10?33份、沙棘16?37份、馬鬌膏13?32份、隔山消10?34份、枇杷核12? 29份和枳茹13?33份。
[0013] 其中，所述中藥製劑中各原料藥材的重量份數比為：莪朮12?27份、櫛芽15?30 份、香附16?32份、八月札13?24份、玫瑰花15?32份、天仙藤15?30份、麥撇花藤 9?22份、香櫞13?25份、娑羅子17?29份、檣花14?20份、囊距翠雀10?24份、五 靈脂12?20份、柴胡13?30份、刺萆蘚15?30份、桃仁14?23份、赤芍13?30份、 益母草15?20份、降香15?32份、王不留行15?27份、茜草15?28份、腐婢16?35 份、鱉甲15?32份、黃芪9?23份、楮實15?27份、朝天罐19?30份、紅景天15?33 份、茯苓11?31份、沙棘17?35份、馬鬌膏15?30份、隔山消13?32份、枇杷核14? 28份和枳茹14?30份。
[0014] 其中，所述中藥製劑中各原料藥材的重量份數比為：莪朮20份、櫛芽30份、香附 19份、八月札15份、玫瑰花19份、天仙藤24份、麥撇花藤20份、香櫞13份、娑羅子23份、 檣花18份、囊距翠雀22份、五靈脂12份、柴胡30份、刺萆蘚25份、桃仁20份、赤芍26份、 益母草17份、降香32份、王不留行23份、茜草25份、腐婢35份、鱉甲19份、黃芪11份、楮 實24份、朝天罐25份、紅景天30份、茯苓17份、沙棘30份、馬鬌膏16份、隔山消31份、枇 杷核24份和枳茹30份。
[0015] 其中，所述中藥製劑中各原料藥材的重量份數比為：莪朮12份、櫛芽30份、香附 22份、八月札13份、玫瑰花25份、天仙藤19份、麥撇花藤21份、香櫞18份、娑羅子23份、 檣花20份、囊距翠雀13份、五靈脂16份、柴胡28份、刺萆蘚24份、桃仁21份、赤芍30份、 益母草15份、降香28份、王不留行21份、茜草28份、腐婢35份、鱉甲30份、黃芪22份、楮 實25份、朝天罐30份、紅景天32份、茯苓11份、沙棘32份、馬鬌膏30份、隔山消15份、枇 杷核19份和枳茹25份。
[0016] 其中，所述中藥製劑中各原料藥材的重量份數比為：莪朮17份、櫛芽30份、香附 24份、八月札14份、玫瑰花17份、天仙藤25份、麥撇花藤22份、香櫞13份、娑羅子25份、 檣花20份、囊距翠雀22份、五靈脂12份、柴胡30份、刺萆蘚28份、桃仁22份、赤芍30份、 益母草20份、降香32份、王不留行17份、茜草18份、腐婢33份、鱉甲30份、黃芪21份、楮 實27份、朝天罐22份、紅景天31份、茯苓11份、沙棘33份、馬鬌膏19份、隔山消31份、枇 杷核14份和枳茹20份。
[0017] 其中，當所述中藥的劑型為口服液時，其製備方法包括以下步驟：
[0018] 第一步，將楮實、朝天罐、紅景天、茯苓、沙棘、馬鬌膏、隔山消、枇杷核和枳茹混合， 加相對於混合物6?8倍量醇濃度為90 %?95 %的乙醇回流提取2?3次，每次3?5 小時，分別過濾，各次濾液合併，回收乙醇，濃縮至70°C相對密度為1. 37?1. 39的膏體，備 用；
[0019] 第二步，將剩餘原料藥材按比例混合，加相對於混合物5?7倍量水，煮沸4?6 小時，過濾，濃縮至70°C相對密度為1. 32?1. 36的膏體；
[0020] 第三步，將第一步、第二步獲得的所述膏體混合，70°C?80°C減壓真空乾燥，得幹 膏粉；
[0021] 第四步，將第三步獲得的所述幹膏粉中加入乙醇，得到含醇膏體，所述含醇膏體的 含醇量為65%?80% ;將所述含醇膏體依次進行冷藏處理、沉澱處理、過濾處理、回收乙醇 處理，得到脫醇膏體，其中，冷藏處理時間為24?48小時，冷藏溫度為3°C?6°C ;
[0022] 第五步，將所述脫醇膏體中加入蔗糖粉、活性炭，依次進行加熱處理、過濾處理、稀 釋處理，得到半成品；所述脫醇膏體與所述蔗糖粉的重量比為1 : 0.2?0.35;所述脫醇膏 體與所述活性炭的重量比為1 : 〇. 003?0. 005 ;所述加熱處理的時間為70?90分鐘，溫 度為 150°C?180°C ;
[0023] 第六步，再將第五步獲得的所述半成品依次進行過濾處理、灌封處理、滅菌處理， 即得所述中藥製劑口服液成品。
[0024] 其中，當所述中藥的劑型為乳膏劑時，其製備方法包括以下步驟：
[0025] 第一步，將所述中藥各原料藥材按比例混合，粉碎成40目?60目的粉末，加入相 對於混合物質量2?4倍的醇濃度為85?95%的乙醇，加熱回流1?3小時，提取，過濾 獲得第一提取液；過濾獲得的藥渣再加入相對於所述藥渣質量1?2倍的醇濃度為85? 95%的乙醇，加熱回流1?3小時，提取，過濾獲得第二提取液；將第一提取液和第二提取液 合併，減壓濃縮除去乙醇溶劑，乾燥，獲得幹膏，粉碎成100目?200目的粉末；
[0026] 第二步，將硬脂酸加熱溶化，保持在溫度為70°C?80°C，獲得硬脂酸液體；另外， 將氫氧化甲、甘油、尼泊金乙酯和蒸餾水按比例混合，加熱，保持溫度在70°C?80°C，獲得 蒸餾水混合液；將硬脂酸液體緩緩加入到蒸餾水混合液中，同時攪拌冷卻，獲得基質；
[0027] 第三步，將第一步獲得的中藥粉末加入到第二步獲得的基質中並不斷研磨至均 勻，獲得乳膏劑。
[0028] 其中，當所述中藥製劑的劑型為片劑時，其包括以下步驟：
[0029] 第一步，將八月札、玫瑰花、天仙藤、麥撇花藤、香櫞、娑羅子、檣花、囊距翠雀、五靈 脂和柴胡混合，加相對於混合物3倍?5倍量醇濃度為55 %?65 %的乙醇回流提取2次? 4次，每次2小時?3小時，過濾，濾液合併，回收乙醇，濃縮至70°C相對密度為1. 30?1. 32 的膏體，備用；
[0030] 第二步，將莪朮、櫛芽、香附、刺萆蘚、桃仁、赤芍、益母草、降香、王不留行、茜草、腐 婢、鱉甲、黃芪、楮實、朝天罐、紅景天、茯苓、沙棘、馬鬌膏、隔山消、枇杷核和枳茹按比例混 合，加相對於混合物3?5倍量水，煮沸2?4小時，過濾，濃縮至70°C相對密度為1. 27? 1. 29的膏體；
[0031] 第三步，將第一步、第二步獲得的膏體混合，55°C?65°C減壓真空乾燥，得幹膏 粉；
[0032] 第四步，將所述的幹膏粉與澱粉進行混勻處理，得到膏體混合物；所述的膏體和澱 粉的重量比為1 : 0. 01?0. 02 ;將所述膏體混合物進行制粒處理、乾燥處理,得到的膏體 混合物顆粒；
[0033] 第五步，將所述的膏體混合物顆粒與滑石粉、硬脂酸鎂依次進行混勻處理、壓 片處理、包衣處理，即得中藥製劑片劑成品；所述的顆粒、滑石粉、硬脂酸鎂的重量比為 100 : 1 ?3 : 0· 15 ?0· 3。
[0034] 本發明的有益效果是：本發明具有疏肝理氣，活血消斑的功效，主治肝鬱氣滯型黃 褐斑，利用傳統中醫理論，在整體觀念的基礎上調節機體整體內分泌系統，重視辨證論治， 根據不同的臨床症狀多靶點治療，具有見效快、有效率高、療效確切、治療療程短、無毒副作 用，價格低等優勢。

【具體實施方式】
[0035] 本發明提供一種治療肝鬱氣滯型黃褐斑的中藥製劑，以疏肝理氣，活血消斑為治 療原則，利用傳統中醫理論，在整體觀念的基礎上調節機體整體內分泌系統，重視辨證論 治，根據不同的臨床症狀多靶點治療，具有見效快、有效率高、療效確切、治療療程短、無毒 副作用，價格低等優勢。
[0036] 因此，本發明提供一種治療肝鬱氣滯型黃褐斑的中藥製劑，中藥製劑中各種原料 藥材為：莪朮、櫛芽、香附、八月札、玫瑰花、天仙藤、麥撇花藤、香櫞、娑羅子、檣花、囊距翠 雀、五靈脂、柴胡、刺萆蘚、桃仁、赤芍、益母草、降香、王不留行、茜草、腐婢、鱉甲、黃芪、楮 實、朝天罐、紅景天、茯苓、沙棘、馬鬌膏、隔山消、枇杷核和枳茹。
[0037] 其中，上述原料藥材的藥理如下：
[0038] 香附：性味：辛，微苦，甘，平。入肝、三焦經。《本草綱目》日："香附之氣平而不寒， 香而能竄，其味多辛能散，微苦能降，微甘能和"。《本草衍義補遺》:"香附子，必用童便浸，凡 血氣藥必用之，引至氣分而生血，此陽生陰長之義也。"可理氣解鬱；調經止痛；安胎。主脅 肋脹痛；乳房脹育；疝氣疼痛；月經不調；脘腹痞滿疼痛；噯氣吞酸，嘔惡；經行腹痛；崩漏 帶下；胎動不安。用於肝鬱氣滯，胸、脅、脘腹脹痛，消化不良，胸脘痞悶，寒疝腹痛，乳房脹 痛，月經不調，經閉痛經。乙醇提取物不影響腎上腺素和乙醯膽鹼對血壓的作用，但能部分 阻斷組織胺的作用。
[0039] 玫瑰花：性溫，味甘，微苦，歸肝、脾。《本草綱目拾遺》:"和血，行血，理氣。治風痺。" 《本草再新》:"舒肝膽之鬱氣，健脾降火。治腹中冷痛，胃脘積寒，兼能破血。"利氣、行血，治 風痺，散疲止痛。玫瑰花及全株都有收斂性，可用於婦女月經過多，赤白帶下以及腸炎、下 痢、腸紅半截出血等。理氣解鬱、和血散瘀。主治肝胃氣痛，新久風痺，吐血咯血，月經不調， 赤白帶下，痢疾、乳癰，腫毒。
[0040] 天仙藤：苦，溫；入肝、脾、腎經。《本草圖經》：〃解風勞。得麻黃則治傷寒發汗，與 大黃同服墮胎氣。〃《本草再新》：〃涼血活血，去風利溼，走經絡，兼治腰腿腫疼。〃行氣化 溼,活血止痛。治胃痛,疝氣痛,妊娠水腫,產後血氣腹痛,風溼疼痛。行氣活血,止痛,利尿。 妊娠水腫，胸腹痛，疝痛，風溼痛。天仙藤，流氣活血，治一切諸痛之藥也。人身之氣，順則 和平，逆則痛悶作矣。如楊氏《直指方》天仙藤治痰注臂痛，氣留疝痛，瘕聚，奔豚腹痛，產後 血氣腹痛，他如妊娠水腫，面浮氣促，男子風勞，久嗽不愈，悉以此藥治之，無不寢安。蓋謂其 善於流行血氣故也。觀書所論主治，止屬妊娠子腫、腹痛、風癆等症，而於他症則未及焉。即 其所治之理，亦不過因味苦主於疏洩，性溫得以通活，故能活血通道，而使水無不利，風無不 除，血無不活，痛與腫均無不治故也。
[0041] 香櫞：味辛、甘，無毒。《本草通玄》："理上焦之氣，止嘔逆，進食，健脾。"《本草再 新》："平肝舒鬱，理肺氣，通經利水，治腰腳氣。"功用疏肝理氣，寬胸化痰，除溼和中。主治 下氣，除心頭痰水。煮酒喝,治痰氣咳嗽。煎水,治心下氣痛。根葉皮相同。該品辛能行散， 苦能疏洩，入肝經而能疏理肝氣而止痛。治肝鬱胸脅脹痛，氣香醒脾，辛行苦洩，入脾胃以行 氣寬中。用治脾胃氣滯之脘腹脹痛，該品苦燥降洩以化痰止咳，辛行入肺而理氣寬胸。用治 痰多、咳嗽、胸悶等。該品所含的橙皮甙對豚鼠因缺乏維生素 C而致的眼睛球結膜血管內細 胞凝聚及毛細血管抵抗力降低有改善作用，能降低馬血細胞之凝聚。橙皮甙有預防凍傷和 抑制大鼠晶狀體的醛還原酶作用。黃柏酮有增強離體兔腸張力和振幅的作用。
[0042] 娑羅子：性溫，味甘；歸肝、胃經。《綱目拾遺》："葛祖遺方，治心胃寒痛，蟲痛。寬 中下氣，治胃脘肝膈膨脹，疳積瘧痢，吐血勞傷，平胃通絡。"理氣寬中，和胃止痛。用於胸腹 脹悶、胃脘疼痛。娑羅子皂苷治療老年支氣管哮喘，能迅速有效地改善臨床症狀，增加呼吸 流速峰值，娑羅子提取物娑羅子皂苷16?18mg加入10 %葡萄糖液中靜滴治療腦外傷、良性 顱內高壓症、腦手術後，有效率達91%。可用於治療心絞痛、高脂血症，本品既能疏肝解鬱以 行滯，又能理氣寬中以和胃。治療肝胃氣滯之胸悶脅痛、脘腹脹痛等證。
[0043] 五靈脂：甘，溫。活血散瘀，炒炭止血。用於心腹淤血作痛，痛經，血瘀經閉，產後淤 血腹痛；炒炭治崩漏下血；外用治跌打損傷，蛇、蟲咬傷。五靈脂苦洩溫通，"通利氣脈"，"通 則不痛。"故《本草經疏》謂之"血滯經脈，氣不得行，攻刺疼痛等證，在所必用。"應用時，可 單味服用，如《雞峰普濟方》治卒暴心痛，不可忍者，用本品為末，熱酒或醋湯下。若與蒲黃相 須而用，治血滯心痛及產後惡露不下，少腹作痛，其效益彰，如《經效方》失笑散。若與功兼 活血行氣之延胡索、沒藥和香附同用，以治血瘀氣滯，脘痛如刺者，益增化瘀行氣止痛之效， 如《醫學心悟》手拈散。
[0044] 桃仁：味苦甘而性平，能入心、肝、大腸，活血祛瘀作用甚廣，可用治瘀血阻滯各種 敝症。用於症瘕結塊，肺癰腸癰，跌僕傷痛，經閉痛經，產後瘀痛等症。
[0045] 益母草：味苦、辛，性微寒，入肝、心包經，《唐本草》："敷丁腫，服汁使丁腫毒內消； 又下子死腹中，主產後脹悶；諸雜毒腫，丹遊等腫；取汁如豆滴耳中，主聹耳；中虺蛇毒，敷 之。"具有活血調經，利尿消腫，清熱解毒的作用，用於血瘀所致的月經不調，痛經，經閉，產 後腹痛或惡露不盡，水腫，小便不利，跌打損傷，瘡癰腫毒等證。
[0046] 王不留行：苦，平；歸肝，胃經。《本草新編》："王不留行，其性甚急，下行而不上行 者也。凡病逆而上衝者用之可降，故可恃之以作臣使之用也。但其性過速，宜暫而不宜久， 又不可不知也。或問：王不留行之可下乳，是亦可上行之物也。不知乳不能下而下之，畢竟 是下行，而非上行也。上中焦有可下者，皆可下通，非止行於下焦而不行於上焦也。"能行血 調經、消腫止痛、活血通乳、催生下乳、產後胸腺疏通。
[0047] 茜草：性寒，味苦，歸肝經，《本草經疏》:"茜根，行血涼血之要藥。主痺及疸。疸有 五，此其為治，蓋指蓄血發黃，而不專於溼熱者也。痺者血病，行血軟堅。則痺自愈。"《日華 子本草》："止鼻洪，帶下，產後血暈，乳結，月經不止，腸風痔瘻，排膿；治瘡癤，洩精，尿血，撲 損瘀血。"功效：涼血止血；活血化瘀，主治血熱咯血、吐血、衄血、尿血、便血、崩漏、經閉、產 後瘀阻腹痛、跌打損傷、風溼痺痛、黃疸、瘡癰、痔腫等證。茜草的止咳作用較強，祛痰、平喘 次之，並有一定的消炎作用；服藥後肺部幹、溼性羅音及哮鳴音多數減少或消失。
[0048] 黃芪：甘，微溫；歸肺、脾、肝、腎經。《本草備要》:"黃苗，生用固表，無汗能發，有汗 能止；炙用補中，益元氣，壯脾胃。生血，生肌，排膿內託，瘡癰聖藥。痘症不起，陽虛無熱者宜 之。"《本草正義》:"黃芪，補益中土，溫養脾胃，凡中氣不振，脾土虛弱，清氣下陷者最宜。其 皮直達人之膚表肌肉，固護衛陽，充實表分，是其專長，所以表虛諸病，最為神劑。"功用固表 斂汗，利水消腫，託瘡排膿，通調水道。黃芪使心臟收縮能力增強，能改善全身的血液循環， 能擴張冠狀動脈、腎血管及拳參末梢血管、使皮膚血液循環旺盛；能提高機體的非特異免疫 力，有保肝和降低血糖的作用，對葡萄球菌、血溶性鏈球菌、肺炎雙球菌、痢疾桿菌等有抑制 作用。黃芪可顯著影響脾淋巴細胞信息傳導，實現免疫調節作用。可用於高血壓病，缺血性 心臟病，急性腎小球腎炎，胃潰瘍，銀屑病，糖尿病，骨質疏鬆。《本草經疏》:"功能實表，有表 邪者勿用；能助氣，氣實者勿用；能內塞，補不足，胸膈氣閉問，腸胃有積滯者勿用；能補陽， 陽盛陰虛者忌之；上焦熱盛，下焦虛寒者忌之；病人多怒，肝氣不和者勿服；痘瘡血分熱甚 者禁用。，'
[0049] 紅景天：甘，苦，平；歸肺、心經。紅景天為景天科植物大花紅景天的乾燥根和根 莖，紅景天的功效與作用是能補腎，理氣養血，有活血止血、清肺止咳、解熱，並止帶下的功 效，紅景天的副作用暫時沒有發現。紅景天能改善睡眠、生血活血、抗腦缺氧、抗疲勞、活血 止血、清肺止咳、化淤消腫、解熱退燒、滋補元氣等功效；外用於治療跌打損傷和燒燙傷。
[0050] 沙棘：沙棘果和油具有很高的藥用價值，可降低膽固醇，緩解心絞痛發作，還有防 治冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的作用；有祛痰、止咳、平喘和治療慢性氣管炎的作用；能治 療胃和十二指腸潰瘍以及消化不良等，對慢性淺表性胃炎、萎縮性胃炎、結腸炎等病症療效 顯著；對燒傷、燙傷、刀燒、凍傷有很好的治療作用；對婦女宮頸糜爛有良好的治療效果。
[0051] 隔山消：味苦甘澀，性微溫，無毒；入肝，腎二經。滋補肝腎，強壯身體，養血補血， 烏須黑髮，收斂精氣，生肌斂瘡，潤腸通便。治久病虛弱，慢性風痺，腰膝酸軟，貧血，腸出血， 鬚髮早白，神經衰弱，陰虛久瘧，潰瘍久不收口，老人便秘。
[0052] 八月札：性味：昧微苦，性平。歸肝、胃、膀胱經。歸經：肝；胃經。主治：疏肝和胃， 活血止痛，軟堅散結，利小便。主肝胃氣滯，脘腹、脅助脹痛，飲食不消，下痢便洩，疝氣疼痛， 腰痛，經閉痛經，癭瘤瘰癧，惡性腫瘤。
[0053] 鱉甲：性味：鹹，微寒。歸經：歸肝、腎經。主治：滋陰潛陽，軟堅散結，退熱除蒸。用 於陰虛發熱，勞熱骨蒸，虛風內動，經閉，癥瘕，久瘧瘧母。
[0054] 茯苓：性味：甘、淡，平。歸經：歸心、肺、脾、腎經。主治：利水滲溼，健脾寧心。用 於水腫尿少，痰飲眩悸，脾虛食少，便溏洩瀉，心神不安，驚悸失眠。
[0055] 囊距翠雀：性味：苦、澀，寒。主治：涼血解毒，祛風止癢。主治流行性感冒，皮膚癢 疹，蛇咬傷等症。
[0056] 馬鬌膏：性味：味甘；性平。歸經：脾；腎經。主治：生發；潤膚；祛風。主脫髮；白 禿瘡；皮膚皸裂；偏風口 ￡>僻。
[0057] 麥撇花藤：別名：藤蛇總管、風藥、凍骨風（《廣西藥植名錄》），定心藤（《雲南思 茅中草藥選》），鄧嘿罕（傣名）。來源：為茶茱萸科植物甜果藤的全株或藤莖。全年可採。 切片曬乾。性味：苦，涼。主治：調經活血，祛風除溼。治月經不調，痛經，閉經，風溼痺痛。
[0058] 《廣西藥植名錄》：〃全株：祛風。治蛇傷，五癆七傷。〃《雲南思茅中草藥選》：〃調 經活血，止血，止痛，定心，除溼。治月經不調，痛經，閉經，產後血虛，宮縮痛。心慌心悸，風 溼性關節痛，類風溼性關節炎，腰酷痺痛，外傷出血。〃赤芍：性味：苦，微寒。歸經：歸肝經。 主治：清熱涼血，散瘀止痛。用於溫毒發斑，吐血衄血，目赤腫痛，肝鬱脅痛，經閉痛經，症瘕 腹痛，跌扑損傷，癰腫瘡瘍。
[0059] 櫛芽：性味：甘；性平。主治：補虛生津；解毒；止血。主身體虛弱；口渴；腳氣；痔 瘡腫痛；便血。刺萆蘚：性味：澀微苦，平。主治：祛風利溼，解瘡毒。治風溼筋骨疼痛，淋 濁,梅毒,臁瘡,皮膚過敏,溼疹。主治：補虛生津；解毒；止血。主身體虛弱；口渴；腳氣；痔 瘡腫痛；便血。
[0060] 楮實：性味：甘，寒。①《別錄》：〃味甘，寒，無毒。〃②《本草通玄》：〃甘，平。〃歸 經：入肝，脾、腎經。主治：滋腎，清肝，明目。治虛勞，目昏，目翳，水氣浮腫。①《別錄》:〃主 陰痿水腫，益氣，充肌膚，明目。〃②《日華子本草》：〃壯筋骨，助陽氣，補虛勞，助腰膝，益顏 色。〃③《本草匯言》：〃健脾養腎，補虛勞，明目。〃
[0061] 檣花：性味：《閩東本草》：〃性平，味微甘澀。〃歸經：《閩東本草》：〃入肺、脾、胃、 大腸四經。〃主治：清暑解熱，止咳，止血。治咳嗽，咯血，遺精，煩渴，鼻衄，血痢，洩瀉，婦女 血崩。《江西民間草藥》:〃治鼻衄。〃②《閩東本草》:〃清暑解熱，止咳止血。治燥嗽，咳血， 煩渴，血痢，洩瀉。〃朝天罐：性味：甘、澀，平。主治：清熱利溼，止咳，調經。用於急性胃 腸炎，細菌性痢疾，消化不良，慢性支氣管炎，吐血，月經不調，白帶。
[0062] 腐婢：性味：①《湖南藥物志》：〃苦，寒，無毒。〃②《福建中草藥》：〃微辛，涼。〃 主治：清熱，消腫。治瘧疾，瀉痢，癰，疔，腫毒，創傷出血。
[0063] 降香：性味：辛，溫。歸經：歸肝、脾經。主治：行氣活血，止痛，止血。用於脘腹 疼痛，肝鬱脅痛，胸痺刺痛，跌扑損傷，外傷出血。
[0064] 莪朮：性味：辛、苦，溫。歸經：歸肝、脾經。主治：行氣破血，消積止痛。用於嬋 瘕痞塊，瘀血經閉，食積脹痛；早期宮頸癌。
[0065] 柴胡：性味：苦，微寒。歸經：歸肝、膽經。主治：和解表裡，疏肝，昇陽。用於感 冒發熱，寒熱往來，胸脅脹痛，月經不調，子官脫垂，脫肛。
[0066] 枳茹：性味：辛；溫。歸經：肝；腎經。主治：息風止痙；化痰通絡。主中風身體強 直；屈伸不利；口眼（口咼）斜。
[0067] 枇杷核：性味：苦，平。歸經：《本草再新》:〃入腎經。〃主治：化痰止咳，疏肝理氣。 治咳嗽，疝氣，水腫，瘰癧。①《綱目拾遺》：〃治肝有餘諸症，氣實者可用。〃②《本草再新》： 〃治疝氣，消水腫，利關節，治瘰癧。〃③《現代實用中藥》：〃鎮咳祛痰。〃④《四川中藥志》： 〃疏肝理氣。〃
[0068] 其中，所述中藥製劑中各原料藥材的重量份數比為：莪朮10?30份、櫛芽13?31 份、香附15?35份、八月札10?25份、玫瑰花10?35份、天仙藤13?32份、麥撇花藤 7?25份、香櫞10?28份、娑羅子14?30份、檣花10?22份、囊距翠雀8?25份、五 靈脂10?20份、柴胡10?33份、刺萆蘚14?31份、桃仁10?25份、赤芍12?33份、 益母草10?20份、降香14?36份、王不留行13?29份、茜草14?31份、腐婢14?38 份、鱉甲12?34份、黃芪7?25份、楮實13?30份、朝天罐18?32份、紅景天12?34 份、茯苓10?33份、沙棘16?37份、馬鬌膏13?32份、隔山消10?34份、枇杷核12? 29份和枳茹13?33份。
[0069] 其中，所述中藥製劑中各原料藥材的重量份數比為：莪朮12?27份、櫛芽15?30 份、香附16?32份、八月札13?24份、玫瑰花15?32份、天仙藤15?30份、麥撇花藤 9?22份、香櫞13?25份、娑羅子17?29份、檣花14?20份、囊距翠雀10?24份、五 靈脂12?20份、柴胡13?30份、刺萆蘚15?30份、桃仁14?23份、赤芍13?30份、 益母草15?20份、降香15?32份、王不留行15?27份、茜草15?28份、腐婢16?35 份、鱉甲15?32份、黃芪9?23份、楮實15?27份、朝天罐19?30份、紅景天15?33 份、茯苓11?31份、沙棘17?35份、馬鬌膏15?30份、隔山消13?32份、枇杷核14? 28份和枳茹14?30份。
[0070] 其中，所述中藥製劑中各原料藥材的重量份數比為：莪朮20份、櫛芽30份、香附 19份、八月札15份、玫瑰花19份、天仙藤24份、麥撇花藤20份、香櫞13份、娑羅子23份、 檣花18份、囊距翠雀22份、五靈脂12份、柴胡30份、刺萆蘚25份、桃仁20份、赤芍26份、 益母草17份、降香32份、王不留行23份、茜草25份、腐婢35份、鱉甲19份、黃芪11份、楮 實24份、朝天罐25份、紅景天30份、茯苓17份、沙棘30份、馬鬌膏16份、隔山消31份、枇 杷核24份和枳茹30份。
[0071] 其中，所述中藥製劑中各原料藥材的重量份數比為：莪朮12份、櫛芽30份、香附 22份、八月札13份、玫瑰花25份、天仙藤19份、麥撇花藤21份、香櫞18份、娑羅子23份、 檣花20份、囊距翠雀13份、五靈脂16份、柴胡28份、刺萆蘚24份、桃仁21份、赤芍30份、 益母草15份、降香28份、王不留行21份、茜草28份、腐婢35份、鱉甲30份、黃芪22份、楮 實25份、朝天罐30份、紅景天32份、茯苓11份、沙棘32份、馬鬌膏30份、隔山消15份、枇 杷核19份和枳茹25份。
[0072] 其中，所述中藥製劑中各原料藥材的重量份數比為：莪朮17份、櫛芽30份、香附 24份、八月札14份、玫瑰花17份、天仙藤25份、麥撇花藤22份、香櫞13份、娑羅子25份、 檣花20份、囊距翠雀22份、五靈脂12份、柴胡30份、刺萆蘚28份、桃仁22份、赤芍30份、 益母草20份、降香32份、王不留行17份、茜草18份、腐婢33份、鱉甲30份、黃芪21份、楮 實27份、朝天罐22份、紅景天31份、茯苓11份、沙棘33份、馬鬌膏19份、隔山消31份、枇 杷核14份和枳茹20份。
[0073] 其中，當所述中藥的劑型為口服液時，其製備方法包括以下步驟：
[0074] 第一步，將楮實、朝天罐、紅景天、茯苓、沙棘、馬鬌膏、隔山消、枇杷核和枳茹混合， 加相對於混合物6?8倍量醇濃度為90 %?95 %的乙醇回流提取2?3次，每次3?5 小時，分別過濾，各次濾液合併，回收乙醇，濃縮至70°C相對密度為1. 37?1. 39的膏體，備 用；
[0075] 第二步，將剩餘原料藥材按比例混合，加相對於混合物5?7倍量水，煮沸4?6 小時，過濾，濃縮至70°C相對密度為1. 32?1. 36的膏體；
[0076] 第三步，將第一步、第二步獲得的所述膏體混合，70°C?80°C減壓真空乾燥，得幹 膏粉；
[0077] 第四步，將第三步獲得的所述幹膏粉中加入乙醇，得到含醇膏體，所述含醇膏體的 含醇量為65%?80% ;將所述含醇膏體依次進行冷藏處理、沉澱處理、過濾處理、回收乙醇 處理，得到脫醇膏體，其中，冷藏處理時間為24?48小時，冷藏溫度為3°C?6°C ;
[0078] 第五步，將所述脫醇膏體中加入蔗糖粉、活性炭，依次進行加熱處理、過濾處理、稀 釋處理，得到半成品；所述脫醇膏體與所述蔗糖粉的重量比為1 : 0.2?0.35;所述脫醇膏 體與所述活性炭的重量比為1 : 〇. 003?0. 005 ;所述加熱處理的時間為70?90分鐘，溫 度為 150°C?180°C ;
[0079] 第六步，再將第五步獲得的所述半成品依次進行過濾處理、灌封處理、滅菌處理， 即得所述中藥製劑口服液成品。
[0080] 其中，當所述中藥的劑型為乳膏劑時，其製備方法包括以下步驟：
[0081] 第一步，將所述中藥各原料藥材按比例混合，粉碎成40目?60目的粉末，加入相 對於混合物質量2?4倍的醇濃度為85?95%的乙醇，加熱回流1?3小時，提取，過濾 獲得第一提取液；過濾獲得的藥渣再加入相對於所述藥渣質量1?2倍的醇濃度為85? 95%的乙醇，加熱回流1?3小時，提取，過濾獲得第二提取液；將第一提取液和第二提取液 合併，減壓濃縮除去乙醇溶劑，乾燥，獲得幹膏，粉碎成100目?200目的粉末；
[0082] 第二步，將硬脂酸加熱溶化，保持在溫度為70°C?80°C，獲得硬脂酸液體；另外， 將氫氧化甲、甘油、尼泊金乙酯和蒸餾水按比例混合，加熱，保持溫度在70°C?80°C，獲得 蒸餾水混合液；將硬脂酸液體緩緩加入到蒸餾水混合液中，同時攪拌冷卻，獲得基質；
[0083] 第三步，將第一步獲得的中藥粉末加入到第二步獲得的基質中並不斷研磨至均 勻，獲得乳膏劑。
[0084] 其中，當所述中藥製劑的劑型為片劑時，其包括以下步驟：
[0085] 第一步，將八月札、玫瑰花、天仙藤、麥撇花藤、香櫞、娑羅子、檣花、囊距翠雀、五靈 脂和柴胡混合，加相對於混合物3倍?5倍量醇濃度為55 %?65 %的乙醇回流提取2次? 4次，每次2小時?3小時，過濾，濾液合併，回收乙醇，濃縮至70°C相對密度為1. 30?1. 32 的膏體，備用；
[0086] 第二步，將莪朮、櫛芽、香附、刺萆蘚、桃仁、赤芍、益母草、降香、王不留行、茜草、腐 婢、鱉甲、黃芪、楮實、朝天罐、紅景天、茯苓、沙棘、馬鬌膏、隔山消、枇杷核和枳茹按比例混 合，加相對於混合物3?5倍量水，煮沸2?4小時，過濾，濃縮至70°C相對密度為1. 27? 1. 29的膏體；
[0087] 第三步，將第一步、第二步獲得的膏體混合，55°C?65°C減壓真空乾燥，得幹膏 粉；
[0088] 第四步，將所述的幹膏粉與澱粉進行混勻處理，得到膏體混合物；所述的膏體和澱 粉的重量比為1 : 0. 01?0. 02 ;將所述膏體混合物進行制粒處理、乾燥處理,得到的膏體 混合物顆粒；
[0089] 第五步，將所述的膏體混合物顆粒與滑石粉、硬脂酸鎂依次進行混勻處理、壓 片處理、包衣處理，即得中藥製劑片劑成品；所述的顆粒、滑石粉、硬脂酸鎂的重量比為 100 : 1 ?3 : 0· 15 ?0· 3。
[0090] 實施例1 口服液
[0091] 本發明口服液的製作過程為：取莪朮200g、櫛芽300g、香附190g、八月札150g、玫 瑰花190g、天仙藤240g、麥撇花藤200g、香櫞130g、娑羅子230g、檣花180g、囊距翠雀220g、 五靈脂120g、柴胡300g、刺萆蘚250g、桃仁200g、赤芍260g、益母草170g、降香320g、王不留 行230g、茜草250g、腐婢350g、鱉甲190g、黃芪110g、楮實240g、朝天罐250g、紅景天300g、 茯苓170g、沙棘300g、馬鬌膏160g、隔山消310g、枇杷核240g和枳茹300g ;
[0092] 第一步，將楮實、朝天罐、紅景天、茯苓、沙棘、馬鬌膏、隔山消、枇杷核和枳茹混合， 加相對於混合物7倍量醇濃度為90%的乙醇回流提取3次，每次5小時，分別過濾，各次濾 液合併，回收乙醇，濃縮至70°C相對密度為1. 38的膏體，備用；
[0093] 第二步，將剩餘原料藥材按比例混合，加相對於混合物6倍量水，煮沸5小時，過 濾，濃縮至70°C相對密度為1. 35的膏體；
[0094] 第三步，將第一步、第二步獲得的所述膏體混合，80°C減壓真空乾燥，得幹膏粉；
[0095] 第四步，將第三步獲得的所述幹膏粉中加入乙醇，得到含醇膏體，所述含醇膏體的 含醇量為70% ;將所述含醇膏體依次進行冷藏處理、沉澱處理、過濾處理、回收乙醇處理，得 到脫醇膏體，其中，冷藏處理時間為48小時，冷藏溫度為5°C ;
[0096] 第五步，將所述脫醇膏體中加入蔗糖粉、活性炭，依次進行加熱處理、過濾處理、稀 釋處理，得到半成品；所述脫醇膏體與所述蔗糖粉的重量比為1 : 0.3;所述脫醇膏體與所 述活性炭的重量比為1 : 0. 004 ;所述加熱處理的時間為90分鐘，溫度為180°C ;
[0097] 第六步，再將第五步獲得的所述半成品依次進行過濾處理、灌封處理、滅菌處理， 即得所述中藥製劑口服液成品。
[0098] 實施例2乳膏劑
[0099] 本發明乳膏劑的製作過程為：取莪朮120g、櫛芽300g、香附220g、八月札130g、玫 瑰花250g、天仙藤190g、麥撇花藤210g、香櫞180g、娑羅子230g、檣花200g、囊距翠雀130g、 五靈脂160g、柴胡280g、刺萆蘚240g、桃仁210g、赤芍300g、益母草150g、降香280g、王不留 行210g、茜草280g、腐婢350g、鱉甲300g、黃芪220g、楮實250g、朝天罐300g、紅景天320g、 茯苓ll〇g、沙棘320g、馬鬌膏300g、隔山消150g、枇杷核190g和枳茹250g ;
[0100] 第一步，將所述中藥各原料藥材按比例混合，粉碎成60目的粉末，加入相對於混 合物質量3倍的醇濃度為85%的乙醇，加熱回流2小時，提取，過濾獲得第一提取液；過濾 獲得的藥渣再加入相對於所述藥渣質量1. 5倍的醇濃度為90%的乙醇，加熱回流3小時，提 取，過濾獲得第二提取液；將第一提取液和第二提取液合併，減壓濃縮除去乙醇溶劑，乾燥， 獲得幹膏，粉碎成200目的粉末；
[0101] 第二步，將硬脂酸加熱溶化，保持在溫度為70°C，獲得硬脂酸液體；另外，將氫氧 化甲、甘油、尼泊金乙酯和蒸餾水按比例混合，加熱，保持溫度在80°C，獲得蒸餾水混合液； 將硬脂酸液體緩緩加入到蒸餾水混合液中，同時攪拌冷卻，獲得基質；
[0102] 第三步，將第一步獲得的中藥粉末加入到第二步獲得的基質中並不斷研磨至均 勻，獲得乳膏劑。
[0103] 實施例3片劑
[0104] 本發明片劑的製作過程為：取莪朮170g、櫛芽300g、香附240g、八月札140g、玫瑰 花170g、天仙藤250g、麥撇花藤220g、香櫞130g、娑羅子250g、檣花200g、囊距翠雀220g、五 靈脂120g、柴胡300g、刺萆蘚280g、桃仁220g、赤芍300g、益母草200g、降香320g、王不留行 170g、茜草180g、腐婢330g、鱉甲300g、黃芪210g、楮實270g、朝天罐220g、紅景天310g、茯 苓ll〇g、沙棘330g、馬鬌膏190g、隔山消310g、枇杷核140g和枳茹200g ;
[0105] 第一步，將八月札、玫瑰花、天仙藤、麥撇花藤、香櫞、娑羅子、檣花、囊距翠雀、五靈 脂和柴胡混合，加相對於混合物5倍量醇濃度為65%的乙醇回流提取4次，每次3小時，過 濾，濾液合併，回收乙醇，濃縮至70°C相對密度為1. 32的膏體，備用；
[0106] 第二步，將莪朮、櫛芽、香附、刺萆蘚、桃仁、赤芍、益母草、降香、王不留行、茜草、腐 婢、鱉甲、黃芪、楮實、朝天罐、紅景天、茯苓、沙棘、馬鬌膏、隔山消、枇杷核和枳茹按比例混 合，加相對於混合物3倍量水，煮沸4小時，過濾，濃縮至70°C相對密度為1. 27的膏體；
[0107] 第三步，將第一步、第二步獲得的膏體混合，60°C減壓真空乾燥，得幹膏粉；
[0108] 第四步，將所述的幹膏粉與澱粉進行混勻處理，得到膏體混合物；所述的膏體和澱 粉的重量比為1 : 0.02;將所述膏體混合物進行制粒處理、乾燥處理，得到的膏體混合物顆 粒；
[0109] 第五步，將所述的膏體混合物顆粒與滑石粉、硬脂酸鎂依次進行混勻處理、壓 片處理、包衣處理，即得中藥製劑片劑成品；所述的顆粒、滑石粉、硬脂酸鎂的重量比為 100 : 3 : 0· 15。
[0110] 急性毒性試驗：應用NIH小鼠40隻，SPF級，雌雄各半，體重18?25g，進行急性毒 性試驗。小鼠隨機分為兩組，每組20隻，即對照組和給藥組，實驗前禁食12小時；將本發明 的實施例3製備的片劑溶解在水中，（濃度為5. 74g生藥/ml，最高濃度）灌胃，灌胃容積為 5ml/kg (即單次給藥劑量為28. 7生藥/kg)，對照組給予等量生理鹽水，一天給藥2次，給藥 間隔時間6小時，給藥後連續觀察14天，並記錄小鼠的的毒性反應及死亡數。實驗結果表 明：與對照組比較，給藥後小鼠未見明顯差異，實驗連續觀察14天，小鼠全身狀況、飲食、飲 水、體重增長均正常。小鼠口服灌胃本發明的片劑LD50>28. 7生藥/kg，每日最大給藥量為 57. 4生藥/kg/日。本發明的中藥臨床用藥量為4. 6g生藥/日/人，成人體重以60KG計， 平均用藥劑量為〇.〇77g生藥/kg/日。按體重計：小鼠（平均體重以21g計）口服灌胃本 發明的中藥的耐受量為臨床用量的745倍。因此本發明的中藥急性毒性低，臨床用藥安全。
[0111] 長期毒性實驗：將本發明實施例1的口服液對小鼠按6. 43、15. 72和36. 41g生藥 /kg連續用藥16周（I. Oml/lOOg體重，每天2次）及停藥4周後，結果表明：本發明中藥制 劑對小鼠的毛髮、行為、大小便、體重、臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血脂等指標均無明 顯影響，臟器肉眼沒有發現異樣變化和組織學檢查結果表明，用藥16周及停藥4周後，小鼠 各臟器均無明顯改變。說明本發明中藥製劑對小鼠長期用藥後毒性小，停藥後也沒有異樣 反應，應用安全。
[0112] 急性皮膚刺激性試驗：該品依據衛生部《化妝品衛生規範》（2002)第二部分"皮膚 刺激性/腐蝕性試驗"中6. 3節，日本大耳白兔雄性4隻，體重2kg?3kg，按照上述"急性 經皮毒性試驗"的方法，取0. 5g本發明實施例2的乳膏劑直接塗抹在動物左側皮膚上（另 一側作為對照），採用封閉試驗，敷用時間4小時，試驗結束後用溫水衝洗殘留受試物，於除 去受試物後lh、24h、48h和72h分別觀察動物受試區和對照區的皮膚反應，最高積分均值為 "〇"，判斷該品對動物皮膚無刺激性。
[0113] 過敏試驗：取健康白色豚鼠18隻，體重250_300g，雌雄兼用，試驗前剔除兩側背 毛，每側3X3cm，隨機分為試驗組、空白對照組（基質）和陽性對照組。陽性對照組用2， 4_二硝基氯苯，致敏用1 %濃度，激發用0. 1 %濃度。取本發明實施例2的乳膏劑塗於背部 去毛區，隔日1次，共3次。於末次接觸後14天，在背部同一區域塗抹本品0. lg，6h後去除 藥品後即刻觀察，並於24、48、72h觀察有無過敏反應。空白對照組和陽性對照組用同法激 發接觸和觀察。試驗結果：陽性對照組動物皮膚在致敏1小時後即出現局限性紅斑和輕微 水腫，24小時過敏反應症狀加重，並有硬結形成，致敏率為100%，試驗組和空白對照組動 物皮膚均未出現任何過敏反應症狀，致敏率為〇%。
[0114] 臨床資料：
[0115] 病例選擇：取來源於本院皮膚科病人的308例肝鬱氣滯型黃褐斑患者，均為女性； 年齡18?47歲，面部中央型93例，下頜型114例，面頰型101例；平均年齡28歲；病史7 個月?18個月；308例患者隨機分為中藥治療組和西藥對照組，中藥治療組231人；西藥對 照組77人。
[0116] 診斷標準：
[0117] ①面部淺褐色至深褐色、界限清楚的斑片，通常對稱分布，無炎症表現及鱗屑。② 無明顯自覺症狀。③女性多發，主要發生在青春期後。④病情可有季節性，常夏重冬輕。⑤ 排除其他疾病（如顎部褐青色痣、Richl黑變病劑色素性光化形扁平苔蘚等）引起的色素 沉著。
[0118] 治療方法：中藥治療組中：
[0119] 口服液治療組：使用本發明實施例1製備的口服液，每日3次，30ml/次，每30天 為1個療程；
[0120] 乳膏劑治療組：使用本發明實施例2製備的乳膏劑，每日2次，早晚各一次，每30 天為一個療程；
[0121] 片劑治療組：使用本發明實施例3製備的片劑，每日3次，每次2片，每30天為一 個療程。
[0122] 西藥對照組：服用理氣化瘀口服液，每日3次，30ml/次，每30天為1個療程；
[0123] 療效評價標準：
[0124] 參照《中醫病證診斷療效標準》擬定。治癒：①肉眼視色斑面積消退> 90%，顏 麵皮膚呈正常膚色；②評分法計算治療後下降指數>〇. 8 ;③色素沉著區域皮膚圖像測量 療效評定單位ID > 55。顯效：①肉眼視色斑面積消退> 60%，顏色明顯變淺；②評分法計 算治療後下降指數>〇. 5 ;③色素沉著區域皮膚圖像測量療效評定單位ID > 15。好轉：① 肉眼視色斑面積消退> 30%，顏色變淺；②評分法計算治療後下降指數> 0. 3 ;③色素沉著 區域皮膚圖像測量療效評定單位ID > 5。無效：①肉眼視色斑面積消退< 30%，顏色變化 不明顯；②評分法計算治療後下降指數< O ;③色素沉著區域皮膚圖像測量療效評定單位 ID 彡 1。
[0125] 治療結果：
[0126] 參見表1和表2,從表1可以看出，採用本發明的中藥治療肝鬱氣滯型黃褐斑，相對 於西藥在治療效果上，具有顯著的改進；從表2可以看出，採用本發明的中藥治療肝鬱氣滯 型黃褐斑，相對於西藥，在治療療程上顯著縮短。
[0127] 表1各組分別治療4個療程後臨床療效比較例
[0128]

【權利要求】
1. 一種治療肝鬱氣滯型黃褐斑的中藥製劑，其特徵在於，包括以下原料藥材：莪朮、櫛 芽、香附、八月札、玫瑰花、天仙藤、麥撇花藤、香櫞、娑羅子、檣花、囊距翠雀、五靈脂、柴胡、 刺萆蘚、桃仁、赤芍、益母草、降香、王不留行、茜草、腐婢、鱉甲、黃芪、楮實、朝天罐、紅景天、 獲茶、沙棘、馬鬌骨、隔山消、枇杷核和積苑。
2. 根據權利要求1所述的治療肝鬱氣滯型黃褐斑的中藥製劑，其特徵在於，所述中藥 製劑中各原料藥材的重量份數比為：莪朮10?30份、櫛芽13?31份、香附15?35份、 八月札10?25份、玫瑰花10?35份、天仙藤13?32份、麥撇花藤7?25份、香櫞10? 28份、娑羅子14?30份、檣花10?22份、囊距翠雀8?25份、五靈脂10?20份、柴胡 10?33份、刺萆蘚14?31份、桃仁10?25份、赤芍12?33份、益母草10?20份、降香 14?36份、王不留行13?29份、茜草14?31份、腐婢14?38份、鱉甲12?34份、黃芪 7?25份、楮實13?30份、朝天罐18?32份、紅景天12?34份、茯苓10?33份、沙棘 16?37份、馬鬌膏13?32份、隔山消10?34份、枇杷核12?29份和枳茹13?33份。
3. 根據權利要求1或2所述的治療肝鬱氣滯型黃褐斑的中藥製劑，其特徵在於，所述中 藥製劑中各原料藥材的重量份數比為：莪朮12?27份、櫛芽15?30份、香附16?32份、 八月札13?24份、玫瑰花15?32份、天仙藤15?30份、麥撇花藤9?22份、香櫞13? 25份、娑羅子17?29份、檣花14?20份、囊距翠雀10?24份、五靈脂12?20份、柴胡 13?30份、刺萆蘚15?30份、桃仁14?23份、赤芍13?30份、益母草15?20份、降香 15?32份、王不留行15?27份、茜草15?28份、腐婢16?35份、鱉甲15?32份、黃芪 9?23份、楮實15?27份、朝天罐19?30份、紅景天15?33份、茯苓11?31份、沙棘 17?35份、馬鬌膏15?30份、隔山消13?32份、枇杷核14?28份和枳茹14?30份。
4. 根據權利要求1-3任一項所述的治療肝鬱氣滯型黃褐斑的中藥製劑，其特徵在於， 所述中藥製劑中各原料藥材的重量份數比為：莪朮20份、櫛芽30份、香附19份、八月札15 份、玫瑰花19份、天仙藤24份、麥撇花藤20份、香櫞13份、娑羅子23份、檣花18份、囊距 翠雀22份、五靈脂12份、柴胡30份、刺萆蘚25份、桃仁20份、赤芍26份、益母草17份、降 香32份、王不留行23份、茜草25份、腐婢35份、鱉甲19份、黃芪11份、楮實24份、朝天罐 25份、紅景天30份、茯苓17份、沙棘30份、馬鬌膏16份、隔山消31份、枇杷核24份和枳茹 30份。
5. 根據權利要求1-4任一項所述的治療肝鬱氣滯型黃褐斑的中藥製劑，其特徵在於， 所述中藥製劑中各原料藥材的重量份數比為：莪朮12份、櫛芽30份、香附22份、八月札13 份、玫瑰花25份、天仙藤19份、麥撇花藤21份、香櫞18份、娑羅子23份、檣花20份、囊距 翠雀13份、五靈脂16份、柴胡28份、刺萆蘚24份、桃仁21份、赤芍30份、益母草15份、降 香28份、王不留行21份、茜草28份、腐婢35份、鱉甲30份、黃芪22份、楮實25份、朝天罐 30份、紅景天32份、茯苓11份、沙棘32份、馬鬌膏30份、隔山消15份、枇杷核19份和枳茹 25份。
6. 根據權利要求1-5任一項所述的治療肝鬱氣滯型黃褐斑的中藥製劑，其特徵在於， 所述中藥製劑中各原料藥材的重量份數比為：莪朮17份、櫛芽30份、香附24份、八月札14 份、玫瑰花17份、天仙藤25份、麥撇花藤22份、香櫞13份、娑羅子25份、檣花20份、囊距 翠雀22份、五靈脂12份、柴胡30份、刺萆蘚28份、桃仁22份、赤芍30份、益母草20份、降 香32份、王不留行17份、茜草18份、腐婢33份、鱉甲30份、黃芪21份、楮實27份、朝天罐 22份、紅景天31份、獲考:11份、沙棘33份、馬鬌骨19份、隔山消31份、枇杷核14份和積苑 20份。
7. 根據權利要求1-6任一項所述的治療肝鬱氣滯型黃褐斑的中藥製劑的製備方法，其 特徵在於，當所述中藥的劑型為口服液時，其製備方法包括以下步驟： 第一步，將楮實、朝天罐、紅景天、茯苓、沙棘、馬鬌膏、隔山消、枇杷核和枳茹混合，加相 對於混合物6?8倍量醇濃度為90%?95%的乙醇回流提取2?3次，每次3?5小時， 分別過濾,各次濾液合併，回收乙醇,濃縮至70°C相對密度為1. 37?1. 39的膏體，備用； 第二步，將剩餘原料藥材按比例混合，加相對於混合物5?7倍量水，煮沸4?6小時， 過濾，濃縮至70°C相對密度為1. 32?1. 36的膏體； 第三步，將第一步、第二步獲得的所述膏體混合，70°C?80°C減壓真空乾燥，得幹膏 粉； 第四步，將第三步獲得的所述幹膏粉中加入乙醇，得到含醇膏體，所述含醇膏體的含醇 量為65%?80%;將所述含醇膏體依次進行冷藏處理、沉澱處理、過濾處理、回收乙醇處理， 得到脫醇膏體，其中，冷藏處理時間為24?48小時，冷藏溫度為3°C?6°C ; 第五步，將所述脫醇膏體中加入蔗糖粉、活性炭，依次進行加熱處理、過濾處理、稀釋處 理，得到半成品；所述脫醇膏體與所述蔗糖粉的重量比為1 : 0.2?0.35;所述脫醇膏體與 所述活性炭的重量比為1 : 〇. 003?0. 005 ;所述加熱處理的時間為70?90分鐘，溫度為 150°C?180°C ; 第六步，再將第五步獲得的所述半成品依次進行過濾處理、灌封處理、滅菌處理，即得 所述中藥製劑口服液成品。
8. 根據權利要求1-6任一項所述的治療肝鬱氣滯型黃褐斑的中藥製劑的製備方法，其 特徵在於，當所述中藥的劑型為乳膏劑時，其製備方法包括以下步驟： 第一步，將所述中藥各原料藥材按比例混合，粉碎成40目?60目的粉末，加入相對於 混合物質量2?4倍的醇濃度為85?95%的乙醇，加熱回流1?3小時，提取，過濾獲得第 一提取液；過濾獲得的藥渣再加入相對於所述藥渣質量1?2倍的醇濃度為85?95%的 乙醇，加熱回流1?3小時，提取，過濾獲得第二提取液；將第一提取液和第二提取液合併， 減壓濃縮除去乙醇溶劑，乾燥，獲得幹膏，粉碎成100目?200目的粉末； 第二步，將硬脂酸加熱溶化，保持在溫度為70°C?80°C，獲得硬脂酸液體；另外，將氫 氧化甲、甘油、尼泊金乙酯和蒸餾水按比例混合，加熱，保持溫度在70°C?80°C，獲得蒸餾 水混合液；將硬脂酸液體緩緩加入到蒸餾水混合液中，同時攪拌冷卻，獲得基質； 第三步，將第一步獲得的中藥粉末加入到第二步獲得的基質中並不斷研磨至均勻，獲 得乳膏劑。
9. 根據權利要求1-6任一項所述的治療肝鬱氣滯型黃褐斑的中藥製劑的製備方法，其 特徵在於，當所述中藥製劑的劑型為片劑時，其包括以下步驟： 第一步，將八月札、玫瑰花、天仙藤、麥撇花藤、香櫞、娑羅子、檣花、囊距翠雀、五靈脂和 柴胡混合，加相對於混合物3倍?5倍量醇濃度為55 %?65 %的乙醇回流提取2次?4次， 每次2小時?3小時，過濾，濾液合併，回收乙醇，濃縮至70°C相對密度為1. 30?1. 32的膏 體，備用； 第二步，將莪朮、櫛芽、香附、刺萆蘚、桃仁、赤芍、益母草、降香、王不留行、茜草、腐婢、 鱉甲、黃芪、楮實、朝天罐、紅景天、茯苓、沙棘、馬鬌膏、隔山消、枇杷核和枳茹按比例混合， 加相對於混合物3?5倍量水，煮沸2?4小時，過濾，濃縮至70°C相對密度為1. 27?1. 29 的膏體； 第三步，將第一步、第二步獲得的膏體混合，55°C?65°C減壓真空乾燥，得幹膏粉； 第四步，將所述的幹膏粉與澱粉進行混勻處理，得到膏體混合物；所述的膏體和澱粉的 重量比為1 : 0. Ol?0. 02 ;將所述膏體混合物進行制粒處理、乾燥處理，得到的膏體混合 物顆粒； 第五步，將所述的膏體混合物顆粒與滑石粉、硬脂酸鎂依次進行混勻處理、壓片處理、 包衣處理，即得中藥製劑片劑成品；所述的顆粒、滑石粉、硬脂酸鎂的重量比為100 : 1? 3 : 0? 15 ?0? 3。
【文檔編號】A61K35/612GK104324332SQ201410677406
【公開日】2015年2月4日 申請日期:2014年11月22日 優先權日:2014年11月22日
【發明者】許豔靜, 王競鵬, 楊孝良, 王麗萍, 王學良, 蘭克濤 申請人:王競鵬