紅花黃色素及其製備方法和應用的製作方法
2023-05-29 16:53:56 1
專利名稱：紅花黃色素及其製備方法和應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種從活血化淤中藥紅花中製備的紅花黃色素及其製備方法、和該紅花黃色素的新用途。
背景技術：
中藥紅花為菊科植物Carthamus tinctorius L.的乾燥花，是一種常見的活血化淤中藥，可用於冠心病、心絞痛等諸多血液循環障礙疾病的治療，臨床上紅花以水煎液入藥。紅花黃色素是紅花中的主要有效成分，為一查耳酮甙[參見安熙強等《中草藥》1990年第21卷第4期「紅花中黃色素和紅色素的分離鑑定」；Takahashi Yet al Lett1982；23(49)5163；張臨平等《全國紅花葯用學術會議論文集》P24～27「紅花粉針劑理化性質的研究」，1996年8月；王承頌等《中成藥》1986年第4期「紅花注射液製法與質量控制的研究」]。研究表明，它具有多方面的心血管藥理作用，可抗凝、促進纖溶、抗血栓形成、改善微循環等[參見王會玲《中國中醫藥科技》1993年第5卷第5期「紅花黃色素的現代研究概述」]。
目前，從現有的紅花黃色素的純度上來看，均為粗品紅花黃色素，此粗品紅花黃色素的製備方法為水提醇沉法，因其未經層析等方法除雜質，其薄層圖譜為一從原點到前沿的拖尾色帶[參見天津醫藥工業研究所等，紅花的研究(二)紅花黃色素及其分離物的藥理研究，山西醫藥雜誌，19809(1)2-8]，提示其純度較低。因此，目前僅有由水提醇沉法製備的粗品紅花黃色素用作食品色素，尚無基於純度較高的精品紅花黃色素製備的藥品或保健品製劑。
發明內容
本發明的目的在於提供一種從活血化淤中藥紅花中製備的紅花黃色素及其製備方法、和該紅花黃色素的新用途。
本發明提供一種紅花黃色素，用高效液相色譜法測定含量為70～99.6％，該紅花黃色素可用下述方法製備獲得(1)以紅花為原料，加入適量的溫度為50～100℃的極性溶劑抽提，濾除藥渣，將提取液冷卻至5～30℃，靜置2～24小時；(2)把上述步驟得到的提取液經離心除去不溶性雜質、超濾除去大分子雜質後，通過大孔樹脂吸附，並以極性溶劑為洗脫液洗脫紅花黃色素，收集洗脫液為紅花黃色素粗品洗脫液；(3)把上述步驟得到的紅花黃色素粗品洗脫液濃縮，濃縮液用分子篩柱分離，以極性溶劑為洗脫液洗脫紅花黃色素，收集洗脫液，經濃縮、乾燥，得紅花黃色素成品。
本發明還提供一種紅花黃色素的製備方法，包括下述步驟(1)以紅花為原料，加入適量的溫度為50～100℃的極性溶劑抽提，濾除藥渣，將提取液冷卻至5～30℃，靜置2～24小時；(2)把上述步驟得到的提取液經離心除去不溶性雜質、超濾除去大分子雜質後，通過大孔樹脂吸附，並以極性溶劑為洗脫液洗脫紅花黃色素，收集洗脫液為紅花黃色素粗品洗脫液；(3)把上述步驟得到的紅花黃色素粗品洗脫液濃縮，濃縮液用分子篩柱分離，以極性溶劑為洗脫液洗脫紅花黃色素，收集洗脫液，經濃縮、乾燥，得紅花黃色素成品。
在本發明的製備方法的優選實施方式中，步驟(1)中的抽提是以極性溶劑抽提2～3次，每次0.5～24小時，抽提用水量為紅花生藥重量的10～30倍。
在本發明的製備方法的優選實施方式中，步驟(1)中的極性溶劑選自水或乙醇、甲醇、丙醇及異丙醇水溶液，優選為水。作為水來說，優選為去離子水、蒸餾水。
在本發明的製備方法的優選實施方式中，步驟(2)中的大孔樹脂與離心除去不溶性雜質、超濾除去大分子雜質後的紅花提取液之比按體積計為1∶2～5。
在本發明中，大孔樹脂為現有的大孔樹脂，優選為非極性大孔樹脂D4020、非極性大孔樹脂B201、弱極性大孔樹脂AB-8，更優選為非極性大孔樹脂D4020。
在本發明的製備方法的優選實施方式中，步驟(3)中的用於濃縮的方法是膜濃縮。
在本發明的製備方法的優選實施方式中，步驟(3)中的分子篩用量與紅花黃色素粗品濃縮液之比按體積計為1∶0.05～0.15。
在本發明的製備方法的優選實施方式中，步驟(2)及步驟(3)中的極性洗脫液分別是水或乙醇、甲醇、丙醇及異丙醇水溶液，優選為水。作為水來說，優選為去離子水、蒸餾水。
在本發明中，所用分子篩為現有的分子篩，優選為SephadexLH-20、Sephadex G-25。
本發明提供一種治療心腦血管疾病的藥物及保健品，其含有治療或預防心腦血管疾病有效量的上述紅花黃色素和可藥用的載體。
上述的藥物及保健品可製成口服製劑、注射製劑。
本發明用於製備預防及治療涉及心肌缺血及腦缺血、血栓形成所致損傷疾病的藥物及保健品組合物，該組合物含有作為活性成分的紅花黃色素及藥物可接受的賦形劑、載體或稀釋劑，以常規方法將其製成藥物或保健品製劑。
製備該組合物時，可將紅花黃色素與載體混合或用載體包埋，此載體可以是膠囊或其他裝載形式。載體可為固體、半固體或液體物質，它作為紅花黃色素的載體、賦形劑或介質。該組合物可以是片劑、丸劑、粉末、懸浮液、乳濁液、溶液、注射劑等多種形式。
多種載體、賦形劑或稀釋劑可用於本組合物。如乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、澱粉、聚乙二醇、明膠等。該製劑中還可加入潤滑劑、溼潤劑、矯味劑、懸浮劑、防腐劑等。本發明的組合物可使用本領域通常採用的任何方法製備，以達到對患者使用後，活性成分發揮最大藥效的目的。
此藥物及保健品組合物可經口服、靜脈注射、肌肉注射、經皮或皮下注射、經直腸等各種途徑給藥。可單次或多次連續使用，而藥物組合物使用劑量則應根據病人的具體情況決定，一般應控制在0.001～1.0克紅花黃色素/公斤·天。
本發明採取極性溶劑抽提，經離心超濾、大孔吸附樹脂吸附分離和分子篩層析分離，除雜質後製得純度較高的紅花黃色素，這種方法在紅花成分提取製備的過程中的應用尚未見報導。它們可有效地除去胺基酸及糖類雜質，明顯提高紅花黃色素的純度，本發明的方法製備所得的紅花黃色素均無胺基酸及游離糖反應，本發明的方法製備所得的紅花黃色素可用高效液相色譜法測定紅花黃色素含量，該方法重現性、穩定性好。本發明的方法製備所得的紅花黃色素含量為70～99.6％(見說明書附圖)。由於本發明的紅花黃色素製備方法採取50～100℃的極性溶劑進行抽提，所以可大幅度地縮短一個生產周期的生產時間，從而提高了生產效率。且此法操作簡便，易於掌握，可作為紅花黃色素製備及紅花水溶性成分的純化方法。
本發明製備的紅花黃色素具有下述藥效藥效學試驗觀察「紅花黃色素」靜脈注射對狗急性心肌梗塞、狗冠脈血流量、狗心肌耗氧量、垂體後葉素誘發的大鼠心肌缺氧以及大鼠血流動力學的影響。結果表明1.「紅花黃色素」10mg/kg靜脈注射可顯著降低狗急性心肌梗塞胸導聯心電圖ST段抬高程度，「紅花黃色素」5、10、40mg/kg靜脈注射可縮小心肌梗塞範圍，其中10mg/kg組療效最佳。2.「紅花黃色素」10mg/kg靜脈注射可顯著增加狗冠脈血流量、降低心肌耗氧量，其中增加冠脈血流量的效應優於複方丹參注射液。3.「紅花黃色素」10、20、40mg/kg靜脈注射可顯著降低垂體後葉素引起的大鼠心電圖ST段抬高程度和早搏發生率及死亡率，其中20mg/kg組療效最佳並優於複方丹參注射液。4.「紅花黃色素」40mg/kg靜脈注射後5min時麻醉大鼠收縮壓和舒張壓呈一過性降低，而心率、左心室收縮壓、±dp/dt max在給藥後1小時內無明顯改變。5.靜脈注射「紅花黃色素」150mg/kg後5min時收縮壓有一過性下降而舒張壓在給藥後5min、15min、30min、及60min均有明顯下降，-dp/dt max和左心室收縮內壓在給藥後5min、15min、30min有明顯下降，+dp/dt和心率無明顯改變。
病例一黃某，男，44歲，農民。已婚。
患者因反「反覆胸悶憋氣一年半」於門診就診。
患者一年半前於外地工作時，無明顯誘因出現胸悶憋氣，不能平臥，伴氣短乏力，雙下肢浮腫，二十餘天後來本院就診，經查心電圖等，診斷為「前壁心肌梗塞」，經內科診療後，可平臥，無明顯氣短、乏力，雙下肢不腫，但反覆陣發性胸悶憋氣，多於晨間刷牙、洗臉時發作，或上二樓、小坡時發作，持續10～12分鐘，每日發作1～3次，含硝酸甘油或休息可緩解。
查Bp100/80mmHg，雙肺陰性，心率72次/分，律齊，雙下肢不腫，ECG提示I、aVI呈qR型，V2-5呈qs型，V6呈Qrs型，II、III、aVF呈rs型，T波I、aVL、V3-6倒置，STII、III、aVF、V6下移0.05mv，考慮陳舊前壁心梗，左前分枝傳導阻滯。血、尿、便常規、肝、腎功能、血液流變學等大致於正常範圍內。舌暗、苔薄白、脈細澀。
進行試驗前未用治療冠心病心絞痛的相關藥物。
診斷中醫診斷胸痺，心血瘀阻西醫診斷冠心病，穩定性勞累性心絞痛陳舊前壁心梗用藥每日靜滴紅花黃色素100mg(2瓶)，連續14天。
治療性況用藥1周時，胸悶次數減少至一周胸悶6次，活動耐力增強，刷牙、洗臉時無明顯發作，但上坡等仍發作，未含硝酸甘油。
用藥2周時，胸悶發作次數為6次/周，共含硝酸甘油4片，餘同第1周。
用藥療效心絞痛療效為有效，原有心絞痛III級，治療後為II級。
心電圖療效為有效。
疾病療效判定為有效。
中醫證侯療效為有效。
試驗期間未發現不良反應。
病例二範某，女，59歲，幹部，已婚。
患者因「反覆發作心前區疼痛1年」門診就診。
患者1年來反覆發作心前區疼痛，多於勞累時發作，如提重物行走上三樓，上陡坡等，持續3～5分鐘，每周發作2～4次，持續5～10分鐘，休息或含硝酸甘油可緩解，時伴胸悶、心悸，間斷服用通心絡等中藥製劑。
查Bp120/80mmHg，雙肺陰性，心率60次/分，律齊，雙下肢不腫，舌暗、苔薄白、脈細澀。血、尿、便常規、肝、腎功能等大致於正常範圍內。血液流變學全血粘度10.32，血漿粘度1.67，高於正常，ECGSTI、aVL、V2-6下移0.05～0.075mv，頻發室性早博。
診斷中醫診斷胸痺，心血瘀阻西醫診斷冠心病，穩定性勞累性心絞痛陳舊前壁心梗用藥每日靜滴紅花黃色素100mg(2瓶)，連續14天。
治療情況用藥1周後活動耐力有所提高，提重物行走無明顯症狀出現，但上坡仍有發作，本周發作1次，心前區疼痛，持續4分鐘，未含硝酸甘油休息緩減，無心慌胸門發作。
用藥2周時，情況基本同第1周。
治療結果分析安全性無任何不良反應。
療效心絞痛療效為有效，原有心絞痛中度，經治療後為輕度。
心電圖療效為有效。
疾病療效為有效。
中醫證侯療效為有效。
硝酸甘油停藥。
病例三汪某，女，66歲，已婚。
患者因「反覆發作心前區疼痛40個月」於門診就診。
患者40個月來反覆發作心前區疼痛，多於日常體力活動引起，如在日常條件下常速步行3～4裡、上三樓、上陡坡等引起的絞痛，持續5～10分鐘，每日發1～3次，含硝酸甘油或休息可緩解。
查Bp140/84mmHg，雙肺陰性，心率72次/分，律齊，雙下肢不腫，舌暗、苔薄白、脈細澀。血、尿、便常規、肝、腎功能等大致於正常範圍內。ECG提示STI、aVL、V2-6下移0.05～0.07mv。
進行試驗前未用治療冠心病心絞痛的相關藥物。
診斷中醫診斷胸痺，心血瘀阻西醫診斷冠心病，穩定性勞累性心絞痛陳舊前壁心梗用藥每日靜滴紅花黃色素100mg(2瓶)，連續14天。
用藥1周後，活動耐力增強，胸悶次數減少至一周胸悶5次，持續6分鐘，有時未含硝酸甘油，休息可緩解。
用藥2周後，所有症狀消失，恢復正常。
安全性無任何不良反應。
用藥療效心絞痛療效為顯效，原有心絞痛為中度，經治療後為正常。
心電圖療效為有效。
疾病療效判定為顯效。
中醫證侯療效為顯效。
病例四陳某某，女，61歲，已婚。
患者因「反覆發作胸悶60個月」就診患者60個月來發作胸悶憋氣，如日常提重物上三樓、上陡坡，步行3～4華裡等引起胸悶憋氣，每天發作1～3次，持續時間5～10分鐘，休息或含硝酸甘油可緩解。
查BP120/70mmHg，，雙肺陰性，心率98次/分，律齊，雙下肢不腫舌暗、苔薄白、脈細澀。血、尿常規，肝、腎功能等大致於正常範圍，ECG提示STI、II、aVF、V6下移0.05mv。
進行試驗前未服用治療冠心病、心絞痛的相關藥物。
診斷中醫診斷胸痺、心血瘀阻西醫診斷冠心病、穩定性勞累性心絞痛陳舊前壁心梗用藥連續14天，每天靜滴紅花黃色素100mg(2瓶)用藥1周後胸悶減少每周8次，持續時間3分鐘，未含硝酸甘油休息可緩解。
用藥2周後胸悶次數減少至每周2次，持續時間1分鐘，未含硝酸甘油休息可緩解。
治療結果分析安全性無任何不良反應療效心絞痛療效為有效。原有心絞痛II級，經治療後為I級。
心電圖療效為顯效疾病療效為有效中醫證候療效為有效硝酸甘油停藥。
病例五徐某某，女，70歲，已婚。
患者因「反覆發作心前區痛24個月」就診患者24個月來每天多次發作，影響正常生活活動，每次發作時間較長，需多次口含硝酸甘油。在正常條件下常速步行1～2華裡、上二樓和小坡等即引起發作，每周發作30次，持續時間13分鐘以上，硝酸甘油用量為每周10片。
查BP150/80mmHg，雙肺陰性，心率80次/分，律齊，雙下肢浮腫，舌暗、苔薄白、脈細澀。血、尿、便常規，肝、腎功能等大致於正常範圍，ECG提示異常。
進行試驗前未服用治療冠心病、心絞痛的相關藥物。
診斷中醫診斷胸痺、心血瘀阻西醫診斷冠心病、穩定性勞累性心絞痛陳舊前壁心梗用藥連續14天，每天靜滴紅花黃色素100mg(2瓶)用藥1周後發作次數減少，每周發作15次，持續時間9分鐘，活動耐力明顯增強，日常生活如洗臉、穿衣時無明顯發作，但上三樓和陡坡等仍有發作，含硝酸甘油每周4片。
用藥2周後發作次數減少至每周5次，持續時間3分鐘，活動耐力進一步增強，如常速步行3～4華裡時無明顯發作。未含硝酸甘油休息緩解治療結果分析
安全性無任何不良反應療效心絞痛療效為顯效。原有心絞痛重度，治療後為輕度。
心電圖療效為顯效疾病療效為顯效中醫證候療效為顯效硝酸甘油停藥。
病例六楊某某，男，61歲，已婚。
患者因「心絞痛反覆發作96個月」就診患者96個月來發作心絞痛，同時伴有輕微胸悶，多於較輕的體力活動引起，如正常條件下步行1～2華裡，上二樓和小坡等。，每周發作9次，持續時間13分鐘左右，需多次口含硝酸甘油才能緩解，患者由於每天多次心絞痛發作，因而影響日常生活活動(如大便、穿衣等)。
查BP150/86mmHg，，雙肺陰性，心率70次/分，律齊，雙下肢浮腫，舌暗、苔薄白、脈細澀。血、尿、便常規，肝、腎功能、血液流變學等大致於正常範圍，ECG提示異常。
進行試驗前未服用治療冠心病、心絞痛的相關藥物。
診斷中醫診斷胸痺、心血瘀阻西醫診斷冠心病、穩定性勞累性心絞痛陳舊前壁心梗用藥連續14天，每天靜滴紅花黃色素100mg(2瓶)用藥1周後胸悶減少每周9次，持續時間減少至7分鐘，活動耐力有所增強，大便、穿衣時無明顯發作，但上三樓和陡坡仍發作，含硝酸甘油休息可緩解。
用藥2周後發作次數為每周4次，持續時間3分鐘，含硝酸甘油可緩解。
治療結果分析安全性無任何不良反應療效心絞痛療效為有效。原有心絞痛重度，經治療後為中度。
心電圖療效為有效疾病療效為有效中醫證候療效為有效硝酸甘油減量。
圖1是本發明實施例1製備的紅花黃色素的高效液相色譜圖。
圖2是本發明實施例2製備的紅花黃色素的高效液相色譜圖。
圖3是本發明實施例3製備的紅花黃色素的高效液相色譜圖。
圖4是本發明實施例4製備的紅花黃色素的高效液相色譜圖。
圖5是本發明實施例5製備的紅花黃色素的高效液相色譜圖。
圖6是本發明的工藝流程圖。
具體實施例方式
以下，列舉實施例更詳細地說明本發明的實施方式，但本發明不局限於這些實施例。
本發明所說的紅花為菊科植物Carthamus tinctorius L.的乾燥花，優選使用其生藥藥粉。
紅花黃色素對照品製備方法將紅花黃色素成品用Sephadex LH-20柱層析，上樣體積為柱體積的5％，用試管等體積收集層析液，每個試管用高效液相色譜法測定，合併以面積歸一法純度大於99％部分。
高效液相色譜法測定紅花黃色素含量的方法測試條件取紅花黃色素對照品，加水製成每1ml約含0.17mg溶液，以甲醇-乙腈-水-磷酸(32∶3∶64.5∶0.5)為流動相，在200～400nm波長之間掃描，紅花黃色素的最大吸收波長為360nm。確定檢測波長為360nm。
用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，流動相以甲醇-乙腈-水-磷酸(32∶3∶64.5∶0.5)，檢測波長為UV360nm。稱取本品約25mg，加水溶解，置100ml量瓶中，並用水稀釋至刻度，作為供試液。另稱取對照品約20mg，置100ml量瓶中並用水稀釋至刻度，作為對照液。量取供試液、對照液各20μl，分別注入液相色譜儀中，記錄色譜圖峰面積，紅花黃色素峰的保留時間與其它黃酮類化合物峰之間分開。外標法計算供試品的含量。
線性關係及線性範圍考察經實驗考察，紅花黃色素在1.59～6.36μg的濃度範圍內與峰面積之間有良好的線性關係，回歸方程為y＝-183.05+1449.84m，r＝0.9996。
實施例1取紅花生藥藥粉，加入10倍水，加熱至100℃，保溫30分鐘，過濾並冷卻濾液。濾渣中加入10倍水，加熱至100℃，保溫20分鐘，過濾，冷卻，合併濾液靜置4小時，上清液經離心後用超濾膜除去大分子雜質，清液上非極性大孔吸附樹脂D4020柱吸附，去離子水洗脫，收集洗脫液，通過膜濃縮，濃縮液經分子篩層析，上樣量為層析柱體積的6％。蒸餾水洗脫，收集洗脫液濃縮，濃縮液冷凍乾燥得紅花黃色素；用高效液相色譜法測定，紅花黃色素含量為88.6％。見附圖1。
實施例2取紅花生藥藥粉，加入10倍水，加熱至100℃，保溫30分鐘，過濾並冷卻濾液。濾渣中加入10倍水，加熱至100℃，保溫20分鐘，過濾，冷卻，合併濾液靜置4小時，上清液經離心後用超濾膜除去大分子雜質，清液上非極性大孔吸附樹脂D4020柱吸附，去離子水洗脫，收集洗脫液，通過膜濃縮，濃縮液經分子篩層析，上樣量為層析柱體積的10％。蒸餾水洗脫，收集洗脫液濃縮，濃縮液上Sephadex LH-20柱層析，收集洗脫液，冷凍乾燥得紅花黃色素；用高效液相色譜法測定，紅花黃色素含量為99.6％。見附圖2。
實施例3取紅花生藥藥粉，加入10倍水，加熱至90℃，保溫40分鐘，過濾並冷卻濾液。濾渣中加入8倍水，加熱至90℃，保溫20分鐘，過濾，冷卻。再在濾渣中加入8倍水，加熱至90℃，保溫20分鐘，過濾，冷卻，合併濾液靜置2小時，上清液經離心後用超濾膜除去大分子雜質，清液上非極性大孔吸附樹脂D4020吸附，去離子水洗脫，收集洗脫液，通過膜濃縮，濃縮液經分子篩層析，上樣量為層析柱體積的12％。用蒸餾水洗脫，收集洗脫液，冷凍乾燥得紅花黃色素；用高效液相色譜法測定，紅花黃色素含量為86.1％。見附圖3。
實施例4
取紅花生藥藥粉，加入10倍水，加熱至60℃，保溫2小時，過濾並冷卻濾液。濾渣中加入10倍水，加熱至60℃，保溫2小時，過濾，冷卻，再在濾渣中加入10倍水，加熱至60℃，保溫2小時，過濾，冷卻，合併濾液靜置3小時，上清液經離心後用超濾膜除去大分子雜質，清液上非極性大孔吸附樹脂B201吸附，去離子水洗脫，收集洗脫液，通過膜濃縮，濃縮液經分子篩層析，上樣量為層析柱體積的10％。用蒸餾水洗脫，收集洗脫液，冷凍乾燥得紅花黃色素；用高效液相色譜法測定，紅花黃色素含量為76.7％。見附圖4。
實施例5取紅花生藥藥粉，加入15倍水，加熱至80℃，保溫2小時，過濾並冷卻濾液。濾渣中加入10倍水，加熱至80℃，保溫2小時，過濾，冷卻，合併濾液靜置2小時，上清液經離心後用超濾膜除去大分子雜質，清液上非極性大孔吸附樹脂AB-8吸附，去離子水洗脫，收集洗脫液，通過膜濃縮，濃縮液經分子篩層析，上樣量為層析柱體積的15％。用蒸餾水洗脫，收集洗脫液，冷凍乾燥得紅花黃色素；用高效液相色譜法測定，紅花黃色素含量為70％。見附圖5。
製劑實施例1 紅花黃色素注射液紅花黃色素 50克注射用水 適量總量 1000毫升取50克紅花黃色素以適量注射用水溶解後加至1000毫升，按常規方法經灌裝、封口、滅菌等步驟製得紅花黃色素注射劑。
製劑實施例2 注射用紅花黃色素凍乾粉針紅花黃色素 50克注射用水 適量總量 1000毫升取50克紅花黃色素以適量注射用水溶解後加至1000毫升，按常規方法經灌裝、凍幹、封口等步驟製得紅花黃色素粉針劑。
製劑實施例3 紅花黃色素口服硬膠囊劑紅花黃色素 100克幹澱粉 100克乳糖 50克羧甲基澱粉鈉 5克上述組分混合後分別過80目篩網，混合均勻，用適量1.5％的聚乙烯吡咯烷酮的70％乙醇溶液製成20～30目顆粒，50℃乾燥，20目整粒，填充膠囊即得。
製劑實施例4 花黃色素片劑紅花黃色素 100克微晶纖維素 200克乳糖 150克羧甲基澱粉鈉 15克+15克硬脂酸鎂 1.5克製成 1000片紅花黃色素、微晶纖維素、乳糖、1/2羧甲基澱粉鈉分別過80目篩，混合均勻，用適量3％的聚乙烯吡咯烷酮的70％乙醇溶液製成20目顆粒，50℃乾燥，18目整粒，加入過120目篩的硬脂酸鎂、過80目的另外1/2羧甲基澱粉鈉混合均勻，壓片，包衣即得。
此外，在未違背本發明精神內，可以對給定的實施例進行各種變化和改進。由本技術領域中的技術人員認識到的可選擇的實施方案，也包括在本發明的權利要求範圍內。
權利要求
1.一種紅花黃色素，用高效液相色譜法測定的含量為70～99.6％，該紅花黃色素可用下述方法製備獲得(1)以紅花為原料，加入適量的溫度為50～100℃的極性溶劑抽提，濾除藥渣，將提取液冷卻至5～30℃，靜置2～24小時；(2)把上述步驟得到的提取液經離心除去不溶性雜質、超濾除去大分子雜質後，通過大孔樹脂吸附，並以極性溶劑為洗脫液洗脫紅花黃色素，收集洗脫液為紅花黃色素粗品洗脫液；(3)把上述步驟得到的紅花黃色素粗品洗脫液濃縮，濃縮液用分子篩柱分離，以極性溶劑為洗脫液洗脫紅花黃色素，收集洗脫液，經濃縮、乾燥，得紅花黃色素成品。
2.一種紅花黃色素的製備方法，其特徵在於包括下述步驟(1)以紅花為原料，加入適量的溫度為50～100℃的極性溶劑抽提，濾除藥渣，將提取液冷卻至5～30℃，靜置2～24小時；(2)把上述步驟得到的提取液經離心除去不溶性雜質、超濾除去大分子雜質後，通過大孔樹脂吸附，並以極性溶劑為洗脫液洗脫紅花黃色素，收集洗脫液為紅花黃色素粗品洗脫液；(3)把上述步驟得到的紅花黃色素粗品洗脫液濃縮，濃縮液用分子篩柱分離，以極性溶劑為洗脫液洗脫紅花黃色素，收集洗脫液，經濃縮、乾燥，得紅花黃色素成品。
3.如權利要求2所述的紅花黃色素的製備方法，其特徵在於步驟(1)中的所述抽提是以極性溶劑抽提2～3次，每次0.5～24小時，抽提用極性溶劑量為紅花生藥重量的10～30倍。
4.如權利要求2或3所述的紅花黃色素的製備方法，其特徵在於步驟(1)中的所述極性溶劑選自水或乙醇、甲醇、丙醇及異丙醇水溶液。
5.如權利要求2所述的紅花黃色素的製備方法，其特徵在於步驟(2)中的所述大孔樹脂與離心除去不溶性雜質、超濾除去大分子雜質後的紅花提取液之比按體積計為1∶2～5。
6.如權利要求2所述的紅花黃色素的製備方法，其特徵在於步驟(3)中的用於濃縮的方法是膜濃縮。
7.如權利要求2所述的紅花黃色素的製備方法，其特徵在於步驟(3)中的所述分子篩用量與紅花黃色素粗品濃縮液之比按體積計為1∶0.05～0.15。
8.如權利要求2所述的紅花黃色素的製備方法，其特徵在於步驟(2)及步驟(3)中的所述極性洗脫液分別選自水或乙醇、甲醇、丙醇及異丙醇水溶液。
9.一種治療心腦血管疾病的藥物及保健品，其特徵在於含有治療或預防心腦血管疾病有效量的權利要求1所述的紅花黃色素和可藥用的載體。
10.如權利要求9所述的藥物及保健品，其特徵在於可製成口服製劑、注射製劑。
11.權利要求1所述的紅花黃色素在製備預防及治療涉及心肌缺血及腦缺血、血栓形成所致損傷疾病的藥物及保健品中的應用。
全文摘要
本發明提供一種從活血化淤中藥紅花中製備的紅花黃色素及其製備方法、和該紅花黃色素的新用途。本發明的紅花黃色素，用高效液相色譜法測定含量為70～99.6％。可以治療或預防多種心腦血管疾病等血液循環障礙性疾病。
文檔編號C09B61/00GK1600817SQ03157479
公開日2005年3月30日 申請日期2003年9月22日 優先權日2003年9月22日
發明者張建宇, 陸仙芸, 林德君, 徐升亮, 賀文彬, 黃海燕, 彭黎明, 盧敏 申請人:浙江永寧製藥廠