一種高純度醋酸烏利司他的製作方法

2023-05-29 19:04:16

一種高純度醋酸烏利司他的製作方法
【專利摘要】本發明公開了一種高純度醋酸烏利司他化合物及其製備方法，其中包括溶解、降溫、加入晶種、繼續降溫、晶體過濾、烘乾等步驟，所製備的醋酸烏利司他晶體為穩定性優良的高純度單一A晶型產品。該製備方法具有晶體收率高、操作簡單、工藝穩定等優點，適宜於工業化生產。
【專利說明】一種高純度醋酸烏利司他

【技術領域】
[0001] 本發明屬於藥物化學領域，具體涉及一種高純度醋酸烏利司他化合物。

【背景技術】
[0002] 醋酸烏利司他(Ulipristal acetate),化學名為：17 α -乙醯氧基-11 β-[4-(N, N-二 甲基-氨基)-苯基]-19-去甲孕甾-4, 9-二烯-3, 20-二酮，結構如式I所示，其可按TO8912448 中公開的方法製備得到。
[0003]

【權利要求】
1. 一種高純度醋酸烏利司他化合物，其特徵在於採用如下步驟製備： (1) 將醋酸烏利司他或其溶劑化物攪拌下加入含水的醇溶液中； (2) 升溫至回流、溶解； (3) 完全溶解澄清後降溫至一定溫度； (4) 攪拌下加入醋酸烏利司他A晶型晶種； (5) 緩慢降溫逐漸析出A晶型； (6) 繼續緩慢降溫至(T5°C，待無晶體析出時過濾出晶型； (7) 將濾出的晶體在4(T50°C下烘乾，即得高純度A晶型醋酸烏利司他晶體產品。
2. 如權利要求1所述的醋酸烏利司他化合物，其特徵在於：步驟（1)所述含水的醇溶液 為選自C1~C5的醇中的一種或多種與水組成的溶液。
3. 如權利要求2所述醋酸烏利司化合物，其特徵在於：所述C1~C5的醇為甲醇、乙醇或 異丙醇。
4. 如權利要求2所述醋酸烏利司化合物，其特徵在於：步驟（1)所述醇溶液中醇的濃度 為10%?90% (重量)，優選為50%?80 % (重量）。
5. 如權利要求1~4任一項所述醋酸烏利司化合物，其特徵在於：所述含水的醇溶液的 用量按每克醋酸烏利司他或其溶劑化物加入l(T70mL含水的醇溶液的比例進行，優選按每 克醋酸烏利司他或其溶劑化物加入3(T60mL含水的醇溶液的比例進行。
6. 如權利要求1所述醋酸烏利司化合物，其特徵在於：步驟（3)所述降溫至一定溫度是 指降至4(T80°C，優選降至40?70°C。
7. 如權利要求1-6任意一項所述醋酸烏利司化合物，其特徵在於：步驟（4)所述單晶晶 種的加入量為醋酸烏利司他或其溶劑化物原料的〇. 018~0. 04倍(重量)，優選為0. 02、. 03 倍(重量)。
8. 如權利要求1-7任意一項所述醋酸烏利司化合物，其特徵在於：所製備的高純度A 晶型醋酸烏利司他晶體的X-射線粉末衍射圖譜在2 0值約為9. 1°、11. 4°、11. 6°、11. 9°、 15. 2°、15. 9°、16. 5°、16. 9°、17. 1°、17. 3°、19. 0° 和 24. 3° 的位置有特徵衍射峰。
【文檔編號】C07J41/00GK104418930SQ201310371395
【公開日】2015年3月18日 申請日期:2013年8月23日 優先權日:2013年8月23日
【發明者】童雷, 許戰鋒, 萬華, 牛斌, 程睿 申請人:四川海思科製藥有限公司