具有表面活性的烷基糖苷的粉狀製劑的製作方法

2023-05-26 04:22:36 2

專利名稱：具有表面活性的烷基糖苷的粉狀製劑的製作方法
技術領域：
本發明涉及具有良好涓流性能和表面活性的烷基糖苷的粉狀製劑以及它的製備方法，其製法是將烷基糖苷與惰性顆粒狀載體物質的水性混合物進行乾燥而成。
本發明的具有表面活性的烷基糖苷是由糖和最好具有8～22個碳原子的脂肪族伯醇的反應產物。糖組分中(以下稱為糖類)，優選的是葡萄糖，但也有果糖、甘露糖、半乳糖、塔羅糖、古羅糖、阿洛糖、阿卓糖、艾杜糖、阿拉伯糖、木糖、來蘇糖、核糖及其混合物。
由於容易得到並有良好的技術應用特性，葡萄糖同脂肪醇發生的縮醛化反應產物是優選的化合物。葡萄糖與例如由天然脂肪和油類按已知的方法得到的脂肪醇進行反應，即與鏈狀的飽和的和不飽和的具有8～22個碳原子的伯醇反應。因此，本發明主要涉及這一類烷基葡糖苷化合物，在下面也稱作烷基葡糖苷。
按照各種已知的方法(如按US-PS3，839，318或EP132046A1)製備烷基糖苷時，產物中含有不同程度殘留的未反應的原料，其中的脂肪醇在許多應用中尤其表現出有顯著的妨礙。該縮醛化的粗品為固態的、硬化了的熔融物，在常溫下不能傾倒或分散。
在一個特別優選的製備方法中，葡萄糖與脂肪醇縮醛化，反應中將水連續地自混合物中減壓蒸出。在德國專利申請P38，33，780.0詳細地敘述了的這個製備方法中，烷基葡糖苷粗產物形成固化的熔融物，其中大約含有63(重量)%的單脂肪烷基葡糖苷，15(重量)%的雙脂肪烷基葡糖苷，6(重量)%的三脂肪烷基葡糖苷，3(重量)%的四脂肪烷基葡糖苷，6(重量)%的多葡糖和2-4(重量)%的殘留的脂肪醇。試圖用噴霧乾燥、製成薄片或顆粒化的方法將這種熔融物轉變成常溫下有涓流性能的顆粒狀產物，卻得到了粘稠的對溼氣敏感的物質，此外，該烷基葡糖苷用在口腔和牙齒清潔製劑中時，由於產品中還含有未反應的殘留的脂肪醇，會感到不愉快的味道。但是，對黏膜溫和的有表面活性的烷基糖苷優選地應用於口腔和牙齒清潔劑中。
因此，本發明要解決的問題就是要將表面活性的烷基糖苷變成可以散裝和可以涓流的劑型，這種劑型沒有貯存、輸送方面的問題，以及在加工成其它產品、特別是口腔和牙齒清潔劑時沒有分配和摻混方面的問題。
因此，本發明涉及具有表面活性的烷基糖苷的粉狀製劑，其特徵是，它們含有5～65(重量)%的表面活性的烷基糖苷和35～95(重量)%的惰性載體，它們是經過對由烷基糖苷粗品和載體組成的可傾倒的水性混合物進行乾燥而生成的。
在本發明的範圍內，烷基糖苷粗品是指按照已知的製備方法得到的粗品，因方法所限該粗品含有副產品，更確切地說，粗品是含有2～5(重量)%的未反應脂肪醇的反應混合物，該未反應的脂肪醇得自上述的縮醛化方法。
適宜作載體的是所有在化學上和生理學上呈惰性的無機載體物質，該無機載體物質在水中基本是中性的，最好呈弱鹼性，乾燥後呈顆粒狀。特別優選的載體是這樣的物質，當用於口腔和牙齒保護劑、例如牙膏中時，不會因為(比如)它們在劑型中有其它的功能而礙事。適宜的載體例如有已知的磨光劑成分，如白堊，矽酸，磷酸二鈣，焦磷酸鈣，不溶性的偏磷酸鈉，氧化鋁和氧化鋁水合物。但是，中性的和生理學上可接受的水溶性的鹽類也適宜作載體，例如氯化鈉或硫酸鈉或兩種或更多種這些載體的混合物，適宜的惰性載體還有矽酸鋁，例如層狀矽酸鹽(schichtsilikate)，滑石粉，沸石，矽酸鎂鋁(Veegum
)，硫酸鈣，碳酸鎂或氧化鎂。
特別優選的載體是矽酸，它由於有高的內表面，每1個重量份的多烷基糖苷用少至0.5重量份的矽酸，就會獲得具有良好涓流性能的製劑。其它的載體物質，如白堊和氯化鈉以及硫酸鈉，這些載體與烷基糖苷的重量比例至少是1∶1，較好的是1-4∶1，以便獲得在技術應用上良好，存貯上有足夠穩定性的製劑。因此，按照本發明的優選的製劑是含有20～50(重量)%的具有表面活性的烷基糖苷和50～80(重量)%的無機惰性載體。
優選的載體可用磨細的矽酸，它已作為磨光劑用於牙膏中，例如有沉降矽酸(Fallungs Kiesels
uren)，它們在DE-3114492和DE 3114493或DE 2446038已見敘述，並有市售;其它如含水的矽酸凝膠，在DE2704504和DE2853647中已見敘述，還有矽酸幹凝膠，例如已在US3538230中敘述了。但若想達到特別低的粉末堆積密度，也可使用或混用稠化矽酸和幹化矽酸(Verdickende Kiesels
uren und Pyrogene Kiesds
uren)如Aerosil(一種高度分散的矽膠)。
通過對載體種類和用量的選擇以及不同載體的組合，本發明的粉狀製劑的物理性能和實用性能可在較寬的範圍內加以調整。對於適於作為牙膏中的添加物且含有水不溶磨光劑作為載體的製劑而言，所用製劑的粒徑應大大低於50μ，平均值最好在0.1～10μ之間。
本發明製劑的製備方法是，將5～60重量份工業法製得的烷基糖苷粗品與35～95重量份的無機載體混合，加水量要能使該混合物在溫度80℃以下時呈可自由流動的混合物，然後蒸除該混合物中的水，以得到粉狀的有良好涓流性能的產品。該混合物中也可使用含30～60%烷基葡糖苷的水性糊劑，這種糊劑可按德國專利申請P3833780.0所述的方法，將烷基葡糖苷粗品脫色後得到。為製備這樣的混合物，已證明1重量份的固體加大約1.5～4重量份的水是適宜的。這種混合物在常溫下一般是不易流動的糊狀物或漿狀物，當加熱到80℃時，該混合物變得容易泵送和噴霧。糊劑中的水溶性成分大量溶解或溶脹在糊狀物中，而水不溶性成分則穩定地分散在其中。
自混合物中除去水，即乾燥糊狀物或漿狀物，可用任一種方法進行，例如用滾筒乾燥機或帶狀乾燥機，在由預製製劑顆粒組成的流化床內乾燥。或者在熱空氣流中噴霧乾燥，後者的方法即所謂噴霧乾燥法，是乾燥本發明製劑的優選的實施方法;除去水份直到得到粉狀的有良好涓流性能的產品。大多數情況下產品的水份含量低於1(重量)%。當載體結合有以結晶水存在的水時，所推薦的殘水含量是指那些游離的未呈結晶水形式結合的水。若在乾燥時形成了較大的燒結塊時，例如用滾筒-和帶式乾燥機乾燥時，必須在然後緊接的磨碎過程中將燒結塊磨解開，用噴霧乾燥方法除水，就不需要對本發明的製劑進行追加粉碎。本發明的製劑用於牙膏中時，燒結塊的直徑不能超過200μ，而原顆粒的平均大小不超過50μ。
本發明的製劑有良好的涓流性能，甚至在潮溼的空氣中貯存時，這種涓流性能仍然保持。該粉狀製劑的另一優點是，經本發明的製備方法處理後所殘留的脂肪醇含量大大地降低了，因而這種製劑也可用於製備口腔和牙齒保護劑，而不會有損於味道。
下面的實施例是對本發明作進一步說明，但本發明並不僅限於此。
實施例由如下的原料可以製備表Ⅰ的混合物，第1號混合物在乾燥塔中以如下的噴霧條件進行噴霧乾燥空氣通入量 600米3/小時入口溫度 170℃出口溫度 155℃噴嘴 雙流噴嘴，1mm直徑糊狀物壓力4.0巴噴霧空氣4.0巴這樣，得到了有涓流性能的微細的白色粉末，有優良的流動性(休止角24.7°)含殘留水分0.24(重量)%。粒度在1～180μ之間，最大值為8μ(原粒)和100μ(燒結塊)。第2-7號混合物是在實驗室中用旋轉蒸發器乾燥的，也得到有良好涓流性能、沒有粘性的粉末。
原料A)烷基葡糖苷由鏈狀C12/C14脂肪醇，按德國專利P3833780中的實施例3所述過程製備，它含有3.0(重量)%殘留的C12/C14脂肪醇62.8(重量)%單烷基葡糖苷15.4(重量)%二烷基葡糖苷5.8(重量)%三烷基葡糖苷2.5(重量)%四烷基葡糖苷1.1(重量)%五烷基葡糖苷0.2(重量)%六烷基葡糖苷6.0(重量)%多葡糖低於1.0(重量)%葡萄糖低於2.0(重量)%鹽B)氯化鈉C)無水硫酸鈉D)白堊(Sch
fer 白堊 N)E)沉降矽酸(Degussa出品 型號Sident 12 SPLS)F)沉降矽酸(Degussa出品 型號Sipernat 22 LS 22SL)
所有經噴霧乾燥得到的粉劑中，殘留的C12/C14脂肪醇和殘留水含量均在1(重量)%以下。
權利要求
1.具有表面活性的烷基糖苷的粉狀製劑，其特徵是，它含有5～65(重量)%的一種表面活性的烷基糖苷和35～95(重量)%的惰性無機載體。
2.按照權利要求1的粉狀製劑，其特徵是，它含有20～50(重量)%的一種表面活性的烷基糖苷和50～80(重量)%的惰性無機載體。
3.按權利要求1或2的粉狀製劑，其特徵是，它由烷基糖苷粗品與載體組成的可傾倒的水性混合物經過乾燥而製得。
4.按權利要求1～3中任一個所要求的粉狀製劑，其特徵是，作為惰性的無機載體有白堊，矽酸，磷酸二鈣，焦磷酸鈣，水不溶解的偏磷酸鈉，氧化鋁，氧化鋁-水合物，氯化鈉，硫酸鈉或兩種或多種這些物質所形成的混合物。
5.具有表面活性的烷基糖苷的粉狀製劑的製備方法，其特徵是，將10-60重量份工業生產的烷基糖苷粗品和50～90重量份的一種惰性無機載體同適量水相混合，加水量要使混合物在80℃以下仍可以自由流動，然後將混合物中的水蒸發除去，直至生成粉狀有涓流性能的產品。
6.按權利要求5的方法，其特徵是，為製備該混合物，每1重量份的固體用水1.5～4重量份。
全文摘要
含有5～65(重量)％表面活性的烷基糖苷和35～95(重量)％惰性無機載體的具有表面活性的粉狀製劑，其製備方法是，用工業生產的烷基糖苷粗產品與水和一種無機粒狀載體(如矽酸，白堊或氯化鈉)混合併乾燥，優選的粉狀製劑含有20～50(重量)的烷基糖苷和50～80(重量)的惰性無機載體。
文檔編號A61K8/00GK1049181SQ90106649
公開日1991年2月13日 申請日期1990年8月3日 優先權日1989年8月4日
發明者卡爾·哈茨·希爾, 弗朗茨·福爾, 海曼·克耐爾, 約瑟福·彼尼克 申請人:亨克爾兩合股份公司