一種蜜釀中藥製劑及其生產工藝的製作方法

2023-05-26 19:25:31

專利名稱：一種蜜釀中藥製劑及其生產工藝的製作方法
技術領域：
本發明屬於蜜蜂生物和中藥學領域，尤其涉及一種蜜釀中藥製劑及其生產工藝。
背景技術：
蜜釀中藥製劑，是利用蜜蜂昆蟲的生物學特性，以蜂蜜為基本浸提劑和載體，將單味中藥或配伍中藥的有效成分浸提出來，並由蜜蜂釀造成的單方中藥製劑或配伍方劑。蜜蜂專家和中醫學者分析在蜂蜜配製中藥弊端時，認為需要保持蜂蜜原有的風味，提出了在蜜蜂中加入中草藥，通過飼餵、釀造、取蜜等過程，來提高蜂蜜的藥用價值，並預測這種方法有廣闊的前景，為蜂蜜與中藥的生物學結合奠定了一定基礎，但探討僅限於在提高蜂蜜藥用價值方面，並沒有公開一種完整的蜜釀中藥製劑的炮製方法。在類似領域，中國傳統中藥炮製中存在一種蜜炙方法，第一步是蜜煉，即將蜂蜜加工煉製成熟蜜，取一定數量的蜂蜜，加入約相當量的清水，放入鍋內加熱過濾去雜質。再將經過濾的蜂蜜放置鍋內煮沸，使水分蒸發，煉製到蜂蜜起豆眼泡時，測試比重，達到I. 35即可出鍋。煉製蜂蜜主要是為了蜂蜜淨化且便於儲存，保證丸劑質量。第二步是蜜炙，即將經蜜煉後的蜂蜜加入50 %的開水，煮至蜜汁沸騰起泡時，將藥材倒入鍋內，迅速攪拌均勻，潤燜12-24小時，再將其放置鍋內用文火炒制，除去水分，炒至手摸不粘，涼後酥脆。所述蜜炙方法直接將藥材與經蜜煉的蜂蜜混合潤燜，這是一種人工生產療效蜂蜜的方法，該方法取決於製藥師對蜜炙過程的把握，比如蜜炙程度，蜜炙品用手抓之不黏手，手抓成團，鬆開可散，有似黏非黏之感，還需要掌握火候和水分，因此藥劑蜂蜜的質量受製藥師的主觀影響較大，沒有一個統一的質量標準，此外，由於需要煮沸蜜汁，蜜、藥生理有效成分受到破壞，蜜、藥中具有的蛋白質、胺基酸及酶類在高溫中受到破壞，即所謂「傷蜜」和「傷藥」。

發明內容
本發明的目的在於提供一種蜜釀中藥製劑的生產工藝，為炮製蜜釀中藥製劑提供了一種完整的生產方案，有利於蜜釀中藥製劑的大規模生產。本發明是這樣實現的，一種蜜釀中藥製劑的生產工藝，包括下述步驟I)修治需要蜜釀的中藥原料，即將花、葉、全草類藥材切成小段，將根莖類藥材切成薄片。2)碎漿所述經修治的中藥原料得到碎漿物；3)用蜂蜜浸提碎漿物，伴隨攪拌、加熱，得到浸提混合物；4)把浸提混合物輸送到置於蜂箱中的藥、渣分離容器，利用採集蜂和貯蜜蜂搬運浸提混合液並還吐至蜂巢；5)蜂巢內的貯蜜蜂經過多次吮吸和還吐浸提混合液，在其唾腺液轉化酶作用下釀造浸提混合液；6)浸提混合液釀造成熟後形成蜜藥，過濾所述蜜藥。 優選的，在步驟6)後還包括步驟
7)將過濾後的蜜藥靜置一天後除去表層雜質和泡沫。所述中藥原料為幹品原料，所述步驟2)具體包括用冷飲用水或純化水浸潤藥材，用水量等於水蜜比為O. 4 1，浸泡時間為O. 5-1小時，然後將浸潤好的藥材和水倒入藥漿機碎漿。優選的，步驟3)中用於浸提碎漿物的蜂蜜，其用量計算公式為蜂蜜用量=藥材用量*蜂蜜成人日用量/乾燥生藥的成人日用量。優選的，步驟3)中，所述浸提混合液的加熱溫度為70°C，伴隨攪拌、冷卻，時間為I 2小時，冷卻溫度為30°C。優選的，步驟6)中過濾所述蜜藥之前，用離心式分離機分離所述蜜藥。優選的，所述採集蜂為20日齡以上的蜜蜂，所述貯蜜蜂為8 20日齡的蜜蜂，且採集蜂與貯蜜蜂的比例為I : I I : O. 8。以上所述中藥原料為單味中藥或者配伍中藥。此外，本發明還提供了一種蜜釀中藥製劑，該蜜釀中藥製劑採用上述生產工藝釀製而成。包括蜜釀單劑和蜜釀配伍方劑。本發明將蜂蜜作為浸提劑原料和載體，利用蜜蜂的食竇和唾竇分泌出的轉化酶，將蜜、藥混合物釀造為蜜釀中藥製成品，蜜蜂振動的翅膀可以調節巢內溫溼度，促進蜜、藥混合物濃縮使其達到安全儲存濃度，蜜蜂的這些生物學特性形成了從分離、轉運、釀造、濃縮的完整鏈條，是任何工業化設施所無法比擬的，避免了中藥方劑工業生產的能耗、汙染等 諸多弊端。本發明變「蜜炙」為「蜜釀」，蜂蜜中糖類、胺基酸、酶類等多種營養成分和活性物質得以完整保存，避免了中藥蜜炙方法的「傷蜜」和「傷藥」現象。此外，由於蜂蜜來源於植物的花蜜，其化學成分同藥用植物非常相近。蜂蜜的糖類、酸類，各種酶類等活性物質，醇和醛的衍生物等芳香物質，都來自植物的花蜜。中藥藥材大多來源植物，其有效成分多為水溶和脂溶物，即使是一些分子、膠態、微晶或無定型狀態的固體分散物，也可相似相溶地被蜂蜜浸提出來，可以增加難溶性成分的溶解度和溶出速率，提高藥物的生物利用度，增加藥物的穩定性。
具體實施例方式為了使本發明的目的、技術方案及優點更加清楚明白，以下結合實施例，對本發明進行進一步詳細說明。應當理解，此處所描述的具體實施例僅僅用以解釋本發明，並不用於限定本發明。為了說明本發明所述的技術方案，下面通過具體實施例來進行說明。實施例一:蜜釀人參製劑。中醫建議人參成人日服用量為3_19g，取其均值Ilg ;中醫推薦蜂蜜成人日服用量為30_60g，本實例確定蜂蜜為60g。即成人蜂蜜日服用量一定，在蜜釀人參製劑中，需溶有Ilg乾燥生人參提得物。據此安排生產流程如下取幹品人參lOOOg，除去表皮灰塵、雜質，將人參根莖切成薄片，鬚根切成小段，用純化水浸潤，按水蜜比O. 4 I,加入2200g水浸泡,浸泡時間O. 5-1小時,然後將浸潤好的人參和水一併倒入碎漿機碎漿，獲得人參碎漿物。再將人參碎漿物倒入裝有5450g蜂蜜的浸提容器中，充分攪拌，加熱至70°C，攪拌冷卻1-2小時獲得浸提混合物。當溫度冷卻到30°C時，將浸提混合物裝入藥、渣分離容器並放入經清脾乾淨的釀造蜂箱，釀造蜂箱中的採集蜂通過口喙將浸提混合液吮吸至蜜囊，傳遞給貯蜜蜂並經其還吐至蜂巢，實現藥、渣分離。這時可看到人參浸提液進入蜜巢，少量殘渣留在分離容器器底。貯蜜蜂經過多次吮吸和還吐浸提混合液，結合振翅促進水分揮發，蜜蜂會將不需要的水分全部揮發，使蜂蜜濃縮，當時間達到4-6天，蜜蜂泌蠟將蜂巢封蓋，蜜釀人參製劑釀造成熟，這時，取出巣脾，用離心式分離機將其分離，靜置一天後除去表層雜質和泡沫，即可得到乾淨的蜜釀人參製劑。這種蜜釀人參製劑，是按照60g蜂蜜含Ilg乾燥生人參提得的，為成人日服量。臨床應用時，可根據需要分裝.成20g、40g和60g。實施例二 :蜜釀健脾製劑。藥物組成白朮300g，麥芽、陳皮、枳實各200g，山楂150g(《中國藥典》2005年版)。從大蜜丸含量分析，成人每日服用乾燥生藥混合物為Sg。中醫推薦蜂蜜成人日服用量為30-60g，本實例確定蜂蜜為30g。即成人蜂蜜日服用量一定，在蜜釀健脾製劑中，需溶有8g乾燥健脾藥物方劑提得物。據此安排生產流程如下
取上述健脾藥物組方一劑，白朮300g，將其根莖切成薄片；取乾燥麥芽200g ;取乾燥陳皮200g切絲；取乾燥枳實幼果200g切成薄片；取山楂乾燥成熟果實150g切成薄片。健脾方劑重量計1050g，用純化水浸潤，按水蜜比O. 4 1，加入1580g水浸泡，浸泡時間O. 5-1小時，然後將浸潤好的方劑和水一併倒入碎眾機碎眾(大批量生產時可將各味藥材分別碎漿後混合)，獲得健脾方劑碎漿物。再將該碎漿物倒入裝有3940g蜂蜜的浸提容器中，充分攪拌，加熱至70°C，攪拌冷卻1-2小時獲得浸提混合物。當溫度冷卻到30°C時，將浸提混合物裝入藥、渣分離容器並放入經清脾乾淨的釀造蜂箱，釀造蜂箱中的採集蜂通過口喙將浸提混合液吮吸至蜜囊，傳遞給貯蜜蜂並經其還吐至蜂巢，實現藥、渣分離。這時可看到浸提液全部進入蜜巢，少量殘渣留在分離容器器底。貯蜜蜂經過多次吮吸和還吐浸提混合液，結合振翅促進水分揮發，蜜蜂會將不需要的水分全部揮發，使蜂蜜濃縮，當時間達到4-6天，蜜蜂泌蠟將蜂巢封蓋，蜜釀健脾製劑釀造成熟，這時，取出巣脾，用離心式分離機將其分離，靜置一天後除去表層雜質和泡沫，即可得到乾淨的蜜釀健脾製劑。這種蜜釀健脾製劑，是按照30g蜂蜜含Sg乾燥健脾方劑提得的，為成人日服量。臨床應用時，可根據需要分裝。實施例三:蜜釀六味地黃製劑。藥物組成熟地黃160g，山茱萸、山藥各80g，澤瀉、牡丹皮、茯苓各60g(《中國藥典》2005年版)。從大蜜丸含量分析，成人每日服用乾燥生藥混合物為IOgo中醫推薦蜂蜜成人日服用量為30-60g，本實例確定蜂蜜為40g。即成人蜂蜜日服用量一定，在六味地黃製劑中，需溶有IOg乾燥六味地黃方劑提得物。據此安排生產流程如下取上述健脾藥物組方一劑，熟地黃塊根160g將其切成薄片；取山茱萸乾燥果肉SOg切成薄片；取山藥乾燥根莖80g切成薄片；取澤瀉乾燥塊莖60g切成薄片；取幹牡丹皮60g切成片段；取乾燥茯苓菌核60g切成薄片。六味地黃方劑重量計500g，為便於實例操作，用該方兩劑，則兩劑六味地黃方劑重量計lOOOg，用純化水浸潤，按水蜜比O. 4 I,加入1600g水浸泡，浸泡時間O. 5-1小時，然後將浸潤好的方劑和水一併倒入碎漿機碎漿(大批量生產時可將各味藥材分別碎漿後混合)，獲得六味地黃方劑碎漿物。再將該碎漿物倒入裝有4000g蜂蜜的浸提容器中，充分攪拌，加熱至70°C，攪拌冷卻1-2小時獲得浸提混合物。當溫度冷卻到30°C時，將浸提混合物裝入藥、渣分離容器並放入經清脾乾淨的釀造蜂箱，釀造蜂箱中的採集蜂通過口喙將浸提混合液吮吸至蜜囊，傳遞給貯蜜蜂並經其還吐至蜂巢，實現藥、渣分離。這時可看到浸提混合液全部進入蜜巢，少量殘渣留在分離容器器底。貯蜜蜂經過多次吮吸和還吐浸提混合液，結合振翅促進水分揮發，使蜂蜜濃縮，當時間達到4-6天，蜜蜂泌蠟將蜂巢封蓋，蜜釀六味地黃製劑釀造成熟，這時，取出巣脾，用離心式分離機將其分離，靜置一天後除去表層雜質和泡沫，即可得到乾淨的蜜釀六味地黃製劑。這種蜜釀六味地黃製劑，是按照40g蜂蜜含IOg乾燥六味地黃方劑提得的，是成人的日服量。臨床應用時，可根據需要分裝。上述三個實施例中，用於浸提中藥的蜂蜜的用量不是隨意選取的，蜂蜜的用量決定了製成蜜藥中藥材有效成分的含量，對蜜藥的醫療效果至關重要。在本發明實施例中，通過公式計算蜂蜜用量，具體為蜂蜜用量=藥材用量*蜂蜜成人日用量/乾燥生藥的成人日用量。比如在實施例一中，藥材用量=IOOOg,蜂蜜成人日用量=60g,乾燥生藥的成人日用量=Ilg,因此可計算得蜂蜜用量=1000g*60g/llg = 5450g ;在實施例二中，藥材用量=1050g，蜂蜜成人日用量=30g，乾燥生藥的成人日用量=Sg,因此可計算得蜂蜜用量=1050g*30g/8g = 3940g ;在實施例三中，藥材用量=IOOOg,蜂蜜成人日用量=40g,乾燥生 藥的成人日用量=IOg,因此可計算得蜂蜜用量=1000g*40g/10g = 4000go本發明中，蜂蜜用量過多，製得的蜜藥可能達不到藥用效果，蜂蜜過少可能人體無法吸收，比較浪費蜜藥。上述三個實施例中，乾燥藥物浸潤浸泡，需保證藥材充分吸水變軟，以方便碎漿，碎漿是提高浸提效率的重要環節，應均勻細膩，以保證藥末表面積與蜂蜜能充分接觸。另外，在加熱浸提混合液時需要將溫度設置在70°C左右，其作用一是滅菌，二是讓藥物的各種成分充分溶解並同蜂蜜中的各類成分有效結合，以提高浸提效果，若溫度過低，起不到滅菌、溶解的作用，若和現有煎制方法類似，將浸提混合液煮沸，蜂蜜和藥材中的有效成分以及蛋白質、胺基酸、酶類在高溫中都會受到破壞，經實驗證明將溫度加熱至70°C左右效果最好。此外，上述三個實施例中，採集蜂為20日齡以上的蜜蜂，所述貯蜜蜂為8 20日齡的蜜蜂，且採集蜂與貯蜜蜂的比例為I : I I : 0.8。合理地配置採集蜂和貯蜜蜂的比例，能夠保證持續穩定地蜜釀生產，若採集蜂過多，貯蜜蜂不足，或貯蜜蜂過多，採集蜂不足，都會造成傳遞效率差，影響藥、渣分離速度，延遲蜜釀時間，上述三個實施例中，採集蜂與貯蜜蜂的選取比例I : I。為了配合蜜蜂釀造浸提混合液，需要為其創造合適的溫溼度，在上述實例中，需要開大巢門，擴大蜂路，促進水分蒸發。當浸提混合液釀造成熟時，蜜蜂會將蜜房封蓋，這時浸提混合液已經濃縮為波美41-42度，含水量為20-17%以下，可視為蜜釀成熟，得到了我們所需的蜜藥，成熟的蜜藥滲透壓很高，可抵禦各種微生物侵襲，有利儲存。上述三個實施例是對蜜釀中藥製劑的實例列舉，除了方劑組成、成人日服量，碎漿用水，浸提用蜜的實際量不同外，其他過程都相同。前述三個實施例給出了蜜釀中藥製劑的實現過程，若需要大規模生產時，本發明實施例採用自製的浸提及藥、渣分離系統。這個系統包括一個O. 4立方米容器、螺旋槳攪拌設備、加溫設施、40-100°C溫度探頭、自動閥門、浸提混合液輸送管和浸提混合液飼餵容器，蜜蜂吮吸和還吐搬運至蜂巢，實現藥物浸提，藥、渣分離。這個系統可供50群以上蜜蜂同時使用，一個晚上可實現藥物浸提，藥、渣分離約300公斤，從而實現蜜釀中藥製劑的規模化生產。此外，在蜜釀中藥製劑規模生產前10-15天，組織釀造蜂群，20日齡以上採集蜂和8-20日齡的貯蜜蜂達到I : I I : O. 8，每箱達到14框足蜂，巢箱7-8脾(其中3-4足框封蓋子脾，2-3框幼蟲脾)，繼箱6-7脾，這樣可達到釀造蜂群的可持續及量產設計要求。蜜釀製劑雖然有較強的抗菌能力，但仍然不能忽視儲存環節。應將貯存蜜藥的大口桶密封並放入5-10°C低溫庫冷藏。多種蜜釀方劑投入生產時，應貼上標籤，註明品種，按類碼放，防止混雜。之後，按需分裝，以備臨床應用。本發明適合蜜釀各種中藥製劑，只要是現有的中藥材都可以選取蜜釀，包括但不限於參類、三七、甘草、麥冬、當歸、元胡、丹參、黃芩、板藍根、天麻、胖大海、金銀花、紅花、黨參、枸杞、銀耳、冬蟲夏草、何首烏等等，可以選取其中的一種或幾種的組合。作為具體的中藥選取方式，《中國藥典》所列的中藥及藥物組方均可以用來蜜釀中藥製劑。
在本發明實施例中，製成的蜜釀中藥製劑既保留了蜂蜜各類物質成分，還溶有中藥中具有藥理功能的有效成分。以上所述僅為本發明的較佳實施例而已，並不用以限制本發明，凡在本發明的精神和原則之內所作的任何修改、等同替換和改進等，均應包含在本發明的保護範圍之內。
權利要求
1.一種蜜釀中藥製劑的生產工藝，其特徵在於，所述生產工藝包括下述步驟 1)修治需要蜜釀的中藥原料，即將花、葉、全草類藥材切成小段，將根莖類藥材切成薄片。
2)碎漿所述經修治的中藥原料得到碎漿物； 3)用蜂蜜浸提碎漿物，伴隨攪拌、加熱，得到浸提混合物； 4)把浸提混合物輸送到置於蜂箱中的藥、渣分離容器，利用採集蜂和貯蜜蜂搬運傳遞浸提液並還吐至蜂巢； 5)蜂巢內的貯蜜蜂經過多次吮吸和還吐浸提混合液，在其唾腺液轉化酶作用下釀造浸提混合液； 6)浸提混合液釀造成熟後形成蜜藥，過濾所述蜜藥。
2.如權利要求I所述的一種蜜釀中藥製劑的生產工藝，其特徵在於，在所述步驟6)後，還包括步驟 7)將過濾後的蜜藥靜置一天後除去表層雜質和泡沫。
3.如權利要求I所述的一種蜜釀中藥製劑的生產工藝，其特徵在於， 所述中藥原料為幹品原料，所述步驟2)具體包括用冷飲用水或純化水浸潤藥材，用水量等於水蜜比為0.4 1，浸泡時間為0.5-1小時，然後將浸潤好的藥材和水倒入藥漿機碎漿。
4.如權利要求I所述的一種蜜釀中藥製劑的生產工藝，其特徵在於，步驟3)中用於浸提碎漿物的蜂蜜，其用量計算公式為蜂蜜用量=藥材用量*蜂蜜成人日用量/乾燥生藥的成人日用量。
5.如權利要求I所述的一種蜜釀中藥製劑的生產工藝，其特徵在於，步驟3)中，所述浸提混合液的加熱溫度為70°C，伴隨攪拌、冷卻，時間為I 2小時，冷卻溫度為30°C。
6.如權利要求I所述的一種蜜釀中藥製劑的生產工藝，其特徵在於，步驟4)所述採集蜂為20日齡以上的蜜蜂，所述貯蜜蜂為8 20日齡的蜜蜂，且採集蜂與貯蜜蜂的比例為I : I I : 0. 8。
7.如權利要求I所述的一種蜜釀中藥製劑的生產工藝，其特徵在於，步驟6)中過濾所述蜜藥之前，用離心式分離機分離所述蜜藥。
8.如權利要求1-7任一項所述的一種蜜釀中藥製劑的生產工藝，其特徵在於，所述中藥原料為單味中藥或者配伍中藥。
9.一種蜜釀中藥製劑，其特徵在於，所述蜜釀中藥製劑為採取如權利要求1-8任一項所述生產工藝，蜜釀而成的單劑或配伍方劑。
全文摘要
本發明適用於中醫藥領域，提供一種蜜釀中藥製劑及其生產工藝。所述生產工藝包括1)修治需要蜜釀的中藥原料；2)碎漿所述經修治的中藥原料得到碎漿物；3)用蜂蜜浸提碎漿物，伴隨攪拌、加熱，得到浸提混合物；4)把浸提混合物輸送到置於蜂箱中的藥、渣分離容器，利用採集蜂和貯蜜蜂搬運浸提液並還吐至蜂巢；5)蜂巢內的貯蜜蜂在其唾腺液轉化酶作用下釀造浸提混合液；6)浸提混合液釀造成熟後形成蜜藥，過濾所述蜜藥。本發明以蜂蜜為浸提劑和載體，能夠充分溶解藥物的有效成分，同時利用蜜蜂的食竇和唾竇分泌出的轉化酶，將蜜、藥混合物釀造為蜜釀中藥製成品。本生產工藝避免了中藥方劑工業化生產對藥材造成的影響以及能耗、汙染等諸多弊端。
文檔編號A61K35/64GK102697818SQ20121020514
公開日2012年10月3日 申請日期2012年6月20日 優先權日2012年6月20日
發明者宋橋生 申請人:宋橋生