片狀溼敷劑的製作方法

2023-05-26 09:33:21 2

專利名稱：片狀溼敷劑的製作方法
技術領域：
本發明涉及片狀溼敷劑(pack)，其在預防和改善人體皮膚細紋方面具有優異作用。
背景技術：
皮膚上的細紋對於光滑皮膚是不利的，並且可作為皮膚老化的一個非常重要的指數。
由於皮膚常會直接暴露於日光中的紫外線，因此皮膚較其他器官更易發生因環境因素引起的氧化應激反應。皮膚細胞(表皮細胞)細胞膜表面或皮膚細胞的細胞膜中含有大量不飽和脂肪酸，紫外線會促進這些脂肪酸的氧化。
紫外線佔日光的6％。特別是UVB(290nm-320nm)會同電離輻射一樣令皮膚中形成活性氧。據稱活性氧會產生自由基，在其介導下會形成過氧化脂類。由此，細胞會發生類似氧失活作用的機能障礙，或造成細胞壞死。皮膚細胞的這類老化作用表現在皮膚表面(表皮)上，並成為造成皮膚細紋的因素之一(外原性)。
此外，皮膚會因暴露於外界空氣而易於失水。人體皮膚中的含水量一般約為60％。當皮膚幹化而使含水量低於40％時，皮膚會失去張力和光澤，形成細紋(內原性)。
作為預防細紋的手段，業已提出包含以下物質的製劑具有掩蔽活性的肽，如三肽和四肽(日本公開特許公報A5 6-115707)、五肽(日本公開特許公報A56-115708)，和新肽(日本公開特許公報A57-2213，日本公開特許公報A57-2214)；血液循環促進劑，如卡普氯銨(日本公開特許公報A62-39512)，有機鍺化合物(日本公開特許公報A63-183507)或無機鍺化合物(日本公開特許公報A01-207217)；保溼劑如透明質酸(日本公開特許公報A03-63209)和保溫助劑如透明質酸酶抑制劑(日本公開特許公報A06-279255，日本公開特許公報A09-241148，日本公開特許公報A10-130162)。
但含有上述活性物質的溼敷劑並沒有達到預防和改善皮膚角化作用或皮膚細紋的充分效果。
另一方面，US專利5889062中公開了將泛醌10或其衍生物與塑體醌或其衍生物組合用於老化皮膚護理的用途。
此外，據報導美容用泛醌10適用於預防皮膚老化(日本公開特許公報A58-180410)。
但還沒有研製出可解決以上兩問題的片狀溼敷劑，即，既可抑制皮膚的氧化應激(外原性)作用，也能為含水量降低(內原性)的皮膚補充水分。

發明內容
(要解決的問題)本發明提供了一種片狀溼敷劑，其在預防和改善皮膚細紋方面具有優異作用，可預防皮膚的氧化應激反應，並能為皮膚補充水分。
(解決問題的手段)本發明人為解決上述問題進行了大量工作，結果發現泛醌10作為活性成分可預防外原性細紋，即預防氧化應激反應，並且發現一種含有水溶性高分子化合物和水的基質，其在給含水量低的皮膚(內原性)補充水分方面具有優異的活性，將這些活性相結合(發現)可達到預防和改善皮膚細紋的優異效果。
與滲透於布料中或天然狀態存在的水相比，水可在高分子化合物中存留更長時間。對於滲透於布料中或天然狀態存在的水，保留在皮膚上的水比補充到皮膚中的水分多，並且在皮膚上剩餘的水和補充的水分一起揮發，因此可通過水溶性高分子化合物來使水溶性高分子化合物中所保留的水吸收剩餘(外在)的水，其補充水的量正好等於補充到皮膚上的水。
本發明人認為皮膚細紋的主要內因在於皮膚中的含水量降低，而通過採用含有水溶性高分子化合物和水的基質可以成功地製備出可預防和改善細紋的優異的片狀溼敷劑。
(本發明的效果)通過採用本發明的片狀溼敷劑，可以預防基於對日光中紫外線的應激反應的皮膚細胞老化，並可通過基質中所含的水補充皮膚水分，從而改善皮膚細紋。
本發明涉及一種片狀溼敷劑，其中含有存在於基質中的水溶性高分子化合物、水和作為活性成分的泛醌10。泛醌10如以下結構式所示 泛醌10也被稱為輔酶10、Q10等。
泛醌10是從牛心肌的線粒體中提取和分離得到的，已證實泛醌10的作用是心肌線粒體的電子轉移，並且在能量代謝方面具有重要作用。近年來將泛醌10用於人類患者(非炎性心肌病)，發現可改善心肌疾病。對其機理的主要推測在於其通過抗氧化活性保護細胞和黏膜結構。顯然對活體膜的抗氧化活性可防止皮膚細胞膜對紫外線的氧化應激反應(Kurume Doctor’s Association Journal，卷49，No.1，64-68，1986)。
本發明中，泛醌10的用量佔基質總量的0.0001-10％(重量)，優選為0.001-5％(重量)。當用量低於0.0001％(重量)時，效用會減弱，當用量高於10％(重量)時，效用不再增強，並且過多應用泛醌是不經濟的。
用於本發明的泛醌10可以是各種來源的，但特別優選經生物技術合成的。
可列舉的適用於本發明的水溶性高分子化合物有geratin，聚丙烯酸或其鹽，聚乙烯吡咯烷酮，羧乙烯基聚合物，羧甲基纖維素鈉，羥丙基纖維素，羥甲基纖維素，甲基纖維素，乙基纖維素，甲基乙烯基醚·馬來酸酐共聚物，澱粉·丙烯酸鈉接枝聚合物，藻酸鈉，聚環氧乙烷，阿拉伯樹膠，黃原膠，黃蓍膠等，優選geratin，聚丙烯酸或其鹽，羧乙烯基聚合物，羧甲基纖維素鈉，澱粉·丙烯酸鈉接枝聚合物。水溶性高分子化合物可單用或組合使用。
水溶性高分子化合物的含量佔基質總量的1-30％(重量)，優選3-20％(重量)。水溶性高分子化合物的含量低於1％(重量)時，基質難於配置成片狀溼敷劑。高分子化合物的含量高於30％(重量)時，基質粘度會增加，並且其製造溼敷劑的效能會降低。
適用於本發明的水是純化水、滅菌水等。水用於為皮膚補水提供來源。水的含量佔基質總量的30-90％(重量)，優選50-70％(重量)。當水含量低於30％(重量)時，其不足以充當皮膚補水的來源，片狀溼敷劑的保水性不利地降低了。另一方面，當含水量大於90％(重量)，基質的濃度和片狀溼敷劑的保水性也會降低。
本發明的片狀溼敷劑可用作預防和改善皮膚細紋用的化妝品和保健品。
適用於本發明的基質中還可含有常用於化妝品和保健藥中的添加劑，如填料，例如高嶺土，膨潤土(ventonite)、二氧化鈦；表面活性劑，例如脂肪酸甘油酯，聚氧乙烯蓖麻油，聚氧乙烯氫化蓖麻油，脫水山梨醇脂肪酸酯，聚山梨醇酯80，聚山梨醇酯60，倍半油酸脫水山梨醇酯；交聯劑，如多價金屬化合物，例如幹化氫氧化鋁凝膠，甘氨酸鋁，氨基乙酸二羥基鋁，合成水滑石；潤溼劑，例如甘油，山梨醇，丙二醇，1，3-丁二醇，聚乙二醇；延展劑，例如蓖麻油，乙醇；著色劑，例如新胭脂紅，酒石黃，豔藍FCF等；防腐劑，例如對羥基苯甲酸鹽，山梨酸，異丙基甲基酚，扁柏酚，苯氧基乙醇等。
本發明的片狀溼敷劑的基質中可含有具有遮蔽活性的化合物，如肽等，血液循環促進劑，如卡普氯銨，鍺化合物等，保溼劑如透明質酸等，或保溼助劑如透明質酸酶抑制劑等，以及泛醌10。
這些活性化合物的含量可根據製劑的類型而定。
作為本發明溼敷劑的襯底(backing)，可採用織物，毛布或編織品等，其由化學纖維如尼龍、人造絲、聚酯或聚丙烯、或天然纖維如棉製成。覆蓋層可以是塑料薄膜，如用於常規敷劑中的聚酯薄膜。
本發明的片狀溼敷劑可以是矩形、橢圓形、三角形、飛去來器形(boomerang)、面膜形式等。
本發明的實施方式通過以下實施例和實驗詳細說明本發明，但本發明並非僅限於這些實施例和實驗。實施例和對照實施例中的成分含量均以重量百分比計。
實施例實施例1-8
根據本發明表1和表2所列的成分，通過以下常規方法製備片狀溼敷劑(實施例1-8)。
將部分量的水溶性高分子化合物和多價醇溶於部分量的純化水中，並在溶液中加入其他成分。將混合物充分捏合，並向該混合物中加入泛醌10和親脂性化合物。在其中加入剩餘的水溶性高分子化合物和其他成分，然後捏合該混合物。最後在該混合物中加入剩餘的純化水，捏和該混合物直至其均質得到所需的基質。
將由此得到的基質塗布在毛布上並製成所需形式，經包裝製成所需的片狀溼敷劑。(表1)成分實施例1實施例2實施例3實施例4實施例5泛醌100.0020.02 0.2 20.02透明質酸 - - ---聚丙烯酸 22220.5聚丙烯酸鈉55554羧甲基纖維素鈉55553Geratin 0.4 0.4 0.4 0.4 0.3乙二胺四乙酸鈉0.1 0.1 0.1 0.1 0.1甘油 20 20 20 20 1570％山梨醇10 10 10 10 -幹化Al(OH)3凝膠 0.2 0.2 0.2 0.2 -合成水滑石----0.3聚山梨醇酯80 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1蓖麻油11111單硬脂酸甘油酯-----液體石蠟 -----對羥基苯甲酸甲酯 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2純化水適量 適量 適量 適量 適量總量 100 100 100 100 100(表2)成分實施例6實施例7實施例8對照實施對照實施例2例3泛醌10 0.020.00057- -透明質酸 - - -- 0.5聚丙烯酸 2 2.5 1.25 2 2聚丙烯酸鈉 5 6 65 5羧甲基纖維素鈉 5 4 5.5 5 5Geratin0.5 - 0.5 0.4 0.4乙二胺四乙酸鈉 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1甘油 20 2020 202070％山梨醇 30 1010 1010幹化Al(OH)3凝膠 - 0.2 -0.2 0.2合成水滑石 0.2 - 0.3 - -聚山梨醇酯80 0.1 0.1 -0.1 0.1蓖麻油 1 1 -1 1單硬脂酸甘油酯 - - 2- -液體石蠟 - - 15 - -對羥基苯甲酸甲酯 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2純化水 適量適量 適量 適量 適量總量 100 100 100 100 100對照實施例1捏合表3所示的成分，用所得混合物浸漬親水毛布，製備片狀溼敷劑(對照實施例1)。
(表3)成分對照實施例1泛醌10 0.002甘油 20聚山梨醇80 0.1對羥基苯甲酸甲酯 0.2純化水 適量總量 100
對照實施例2可按照實施例1相同的方式製備片狀溼敷劑(對照實施例2)，但其中不含實施例1中的泛醌10。
對照實施例3可按照實施例1相同的方式製備片狀溼敷劑(對照實施例3)，但其中採用透明質酸替代實施例1中的泛醌10。
實驗實驗1在皮膚中的保水作用將片狀溼敷劑用於4名志願者的面頰部位(面頰部位皮膚的含水量為40-50％)，15分鐘後取下該溼敷劑(已釋放(released))，測定隨時間推移含水量的改變。
結果見

圖1。
對於對照實施例1，皮膚在取下溼敷劑後10分鐘的含水量高，但隨時間推移，皮膚的含水量會降低。
另一方面，對於實施例1，皮膚在取下溼敷劑後10分鐘的含水量比對照實施例的情況低，但其高於應用溼敷劑前的含水量的狀況可保持更長時間。即發現本發明的片狀溼敷劑是在皮膚保水作用方面優異的製劑。
實驗2含泛醌10的片狀溼敷劑對細紋的預防效果由10名女性志願者採用片狀溼敷劑(實施例2和4、對照實施例2和3)進行細紋護理的測試，觀察其對細紋的預防或改善作用。每日夜間將實施例2和4、對照實施例2和3的各溼敷劑用於所述細紋部位，經一周，採用以下步驟，根據每一評估項目(皮膚上的細紋，皮膚的光澤，皮膚的張力，以及皮膚的潤溼性)對其功效(改善作用)進行評估。
標準+發現改善±發現輕度改善-未發現改善經過見表4。(表4)項目標準實施例2實施例4對照實施對照實施例2例3細紋 + 9 10 3 6± 1 0 3 3- 0 0 4 1光澤 + 9 10 5 7± 1 0 2 2- 0 0 3 1張力 + 9 9 7 7± 1 1 2 3- 0 0 1 0潤溼性 + 10 10 9 10± 0 0 1 0- 0 0 0 0上表中的數為選擇各項目標準的人數。
與對照實施例2的溼敷劑相比，實施例2和4的含有泛醌10的片狀溼敷劑對細紋的改善和預防功效高得多，並且比含有透明質酸的溼敷劑(對照實施例3)的作用高。
附圖簡要說明圖1所示的是以含水量評價的片狀溼敷劑的效果。
權利要求
1.一種用於預防和改善皮膚細紋的片狀溼敷劑，其包含存在於基質中的水溶性高分子化合物、水和作為活性成分的泛醌10。
2.權利要求1的片狀溼敷劑，其中水溶性高分子化合物的含量佔基質總量的1-30％重量，水含量佔基質總量的30-90％重量。
3.權利要求1的片狀溼敷劑，其中泛醌10的含量佔基質總量的0.0001-10％重量。
4.權利要求1的片狀溼敷劑，其中水溶性高分子化合物是geratin、聚丙烯酸，聚丙烯酸鹽、羧乙烯基聚合物、羧甲基纖維素鈉或澱粉·丙烯酸鈉接枝聚合物。
5.一種施用片狀溼敷劑於人體面部以用於預防和改善面部皮膚上的細紋的方法，該溼敷劑中含有存在於基質中的水溶性高分子化合物、水和作為活性成分的泛醌10。
6.一種片狀溼敷劑在製備用於預防和改善皮膚上細紋的敷劑中的用途，該溼敷劑中含有存在於基質中的水溶性高分子化合物、水和作為活性成分的泛醌10。
全文摘要
一種片狀溼敷劑，其中含有敷膏基質，並在其中混合以水溶性聚合物、水和作為活性成分的泛醌10。該片狀溼敷劑在預防和修復皮膚細紋方面具有優異的作用。
文檔編號A61K8/73GK1394133SQ01803532
公開日2003年1月29日 申請日期2001年11月7日 優先權日2000年11月9日
發明者濱本英利, 阿部康子, S·H·戈赫拉, H·馬克斯, T·卡西爾 申請人:帝國製藥株式會社