紫花冷蒿揮髮油及其提取工藝和應用的製作方法

2023-05-26 16:57:46

專利名稱：：紫花冷蒿揮髮油及其提取工藝和應用的製作方法
技術領域：
：本發明涉及一種植物揮髮油，尤其涉及紫花冷蒿揮髮油，以及其提取工藝和應用。紫花冷蒿(var.atropurpureaPamp)，為菊科蒿屬多年生草本植物，主要分布於新疆、甘肅、內蒙及青海，在青海的格爾木、都蘭、同德、貴南互助等地均有分布。它是冷蒿的一個變種，植株呈小半灌木，矮小，花紫紅色。揮髮油是中藥中的一類有效成分，在植物界分布廣泛，且具有多種藥理活性和廣泛的用途。隨著社會的發展，其開發和利用也日益受到有關專家和學者的關注。目前，國內外對紫花冷蒿的研究和應用較少。本發明充分利用青藏高原豐富的紫花冷蒿植物資源開發出一種新的揮髮油提取物，並對其在醫藥領域中的應用進行了有益的探索。
發明內容本發明所要解決的技術問題是提供一種高含量的紫花冷蒿揮髮油。本發明所要解決的另一個技術問題是提供一種工藝簡單、有效成分提取率高、易於工業化生產的紫花冷蒿揮髮油的提取工藝。本發明所要解決的第三個技術問題是提供紫花冷蒿揮髮油在製藥中的應用。為解決上述問題，本發明所述的一種紫花冷蒿揮髮油，其特徵在於該揮髮油為有濃鬱香味的淡黃色透明液體，其主要化學成分包括質量百分含量為2040%的樟腦、1530%的桉樹醇，510%的6-甲基-2-乙烯基-1，3-庚二烯醛、15%的孟烯醇、15%的橋環萜烯酮、15%的莰烯、15%的1R-a-蒎烯、15%的去甲基丁香酚、15%的a-松油醇、15%的冰片、15%的13-香葉烯和0.15%的百裡香酚。所述主要成分化學結構式如下樟腦桉樹醇6-甲基-2-乙烯基-l，3-庚二烯醛孟烯醇
背景技術：
：橋環萜烯酮去甲基丁香酚3formulaseeoriginaldocumentpage4a-松油醇冰片P-香葉烯百裡香酚—種如上所述的紫花冷蒿揮髮油的提取工藝，包括以下步驟(1)將新鮮紫花冷蒿嫩枝和葉除雜、切碎至0.52cm後，用其重量的410倍水浸泡25小時，使紫花冷蒿碎段充分浸潤；(2)將所述步驟(1)所得的紫花冷蒿碎段及其浸泡液進行水蒸氣蒸餾，收集蒸餾液；(3)將蒸餾液自然冷卻後，用無水硫酸鈉按i:3i:io的重量比乾燥並濾除固體後即得紫花冷蒿揮髮油。所述步驟(2)中的蒸餾溫度為8012(TC，蒸餾時間為25h。如上所述的紫花冷蒿揮髮油在製藥中的應用，其特徵在於所述紫花冷蒿揮髮油作為抑菌消炎活性成分在治療鼻炎疾病上的應用。在所述紫花冷蒿揮髮油中配以藥用鋪料以常規的中藥製備工藝製備成藥劑學上的任何一種劑型。所述噴霧劑由下述體積百分含量的原料按常規工藝製成紫花冷蒿揮髮油3040%、野菊花揮髮油1525%、液體石蠟1525%、清魚肝油815%。功能主治臨床上用於各種鼻炎的治療，主治急、慢性鼻炎、慢性肥厚性鼻炎、乾燥性鼻炎、乾酪性鼻炎以及鼻竇炎等。用法用量直接噴入鼻腔內；據症狀每日15次，一次13下；40天為一個療程。本發明與現有技術相比具有以下優點1、本發明所得的紫花冷蒿揮髮油經氣相色譜-質譜聯合分析發現，該揮髮油有72種化合物，主要成分為樟腦(33.136%)、桉樹醇(23.419%)、6-甲基-2-乙烯基_1，3_庚二烯醛(8.414%)、孟烯醇(3.819%)、橋環萜烯酮(3.276%)、莰烯(2.454^)、1R-a-蒎烯(1.917%)、去甲基丁香酚(1.550X)、a-松油醇(1.449%)、冰片(1.674%)、P-香葉烯(1.165%)、百裡香酚(0.329%)等。(氣相色譜條件GC汽化室溫度25(TC，美國J&W.HP-5(30mX0.25mmX0.25ym)彈性石英毛細管柱，以4°C/min的升溫速率由8(TC程序升溫至29(TC，恆溫30分鐘，載氣為99.999%高純氦；質譜條件MSD離子源為EI源，離子源溫度230°C，電子能量70eV;使用美國NIST02L譜庫。)2、本發明所得的紫花冷蒿揮髮油具有抑菌之功效。供試菌種大腸桿菌、綠膿桿菌、肺炎鏈球菌、白色念珠菌、金黃色葡萄球菌(以上菌種均由大連化學物理研究所生物質高效轉化課題組提供。)。實驗方法把本發明所得的紫花冷蒿揮髮油溶解在95%的乙醇溶液中，配成體積比為10%的藥物母液。將液體培養基進行高壓滅菌(12rC，15min)，並以液體培養基不加藥物作為空白對照。將菌懸液10yL均勻接種於培養基中，細菌在37t:孵育24h，真菌在37t:孵育72h。在不攪動的情況下以肉眼觀察判斷，溶液清晰透明視為細菌完全不生長，以完全不生長菌的最低藥物濃度為最低抑菌濃度。結果表明，該紫花冷蒿揮髮油對5種受試菌均有不同抑制作用，抑制強度依次為金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、肺炎鏈球菌、綠膿桿菌、白色念珠菌。3、本發明所得的紫花冷蒿揮髮油具有消炎之功效。實驗方法選擇清潔級健康昆明種小鼠50隻(由廣西醫科大學醫學實驗動物中心繁殖，實驗動物質量合格證號NO.0001104，實驗動物使用許可證號SYXK桂2007-0003)，隨機分為5組，每組10隻，雌雄對半。給藥方式為灌胃，給藥容積為0.3mL，空白對照為0.5%吐溫的生理鹽水溶液，陽性對照為0.2g/kg的阿司匹林，紫花冷蒿揮髮油藥液以梯度量每天灌胃給藥1次，連續3天。末次給藥lh後，於左耳均勻塗布二甲苯50iiL，右耳作對照，將小鼠斷椎處死，沿耳廓剪下兩耳，用7mm直徑打孔器在同一部位打下圓耳片，電子天平精密稱重，計算耳腫脹度和腫脹抑制率。結果表明，該紫花冷蒿揮髮油對二甲苯致小鼠耳殼腫脹性炎症有明顯的抑制作用。4、本發明所得的紫花冷蒿揮髮油應用於治療鼻炎的藥物組合物中時，其中的紫花冷蒿揮髮油和野菊花揮髮油可抑制桿菌繁殖，減輕炎症性糜爛，有利於上皮生長，還可以促使鼻黏膜充血腫脹，增加血液循環，減輕鼻內乾燥感和臭味；液體石蠟可以使鼻腔黏膜潤滑，軟化痂皮，便於擤出；魚肝油有增加患處營養，加速傷口癒合的作用。為確切評價紫花冷蒿揮髮油的臨床療效和藥物的安全性，用紫花冷蒿揮髮油製成的噴霧劑進行臨床試驗，分別總結急性鼻炎110例、慢性鼻炎105例、慢性肥厚性鼻炎45例、乾燥性鼻炎60例、乾酪性鼻炎55例、鼻竇炎40例，經臨床實驗療效顯著，顯效病例達359例(顯效率達86.5%)，安全有效，均未發現明顯毒副作用(參見表1)。表1:紫花冷蒿揮髮油治療鼻炎臨床試驗tableseeoriginaldocumentpage55、由於本發明的製備方法採用水蒸氣蒸餾法，因此，不但工藝流程簡單，設備投入小，生產成本低，易於工業化生產，而且揮髮油主要藥用成分得率高；同時由於沒有使用有機溶劑，因此對環境汙染小。具體實施例方式下面結合具體實施例，進一步闡述本發明。應理解，這些實施例僅用於說明本發明而不用於限制本發明的範圍；此外，任何與所記載內容相似或均等的方法及材料皆可應用於本發明中。文中所述的較佳實施方法與材料僅作示範之用。實施例1一種紫花冷蒿揮髮油的提取工藝，包括以下步驟(1)將500g新鮮紫花冷蒿嫩枝和葉除雜、切碎至0.52cm後，放入上海同歆生物醫藥科技有限公司生產的玻璃精油提取器中，用其重量的4倍水浸泡2小時，使紫花冷蒿碎段充分浸潤；(2)將步驟(1)中盛有紫花冷蒿碎段及其浸泡液的玻璃精油提取器移至天津市泰斯特儀器有限公司生產的98-1-B型電子恆溫電熱套上進行水蒸氣蒸餾，蒸餾溫度為80°C，蒸餾時間為2h，收集蒸餾液。(3)將蒸餾液自然冷卻後，用無水硫酸鈉按1:3的重量比乾燥並濾除固體後即得1.80ml紫花冷蒿揮髮油，得率為0.36%。實施例2—種紫花冷蒿揮髮油的提取工藝，包括以下步驟(1)將500g新鮮紫花冷蒿嫩枝和葉除雜、切碎至0.52cm後，放入玻璃精油提取器中，用其重量的10倍水浸泡5小時，使紫花冷蒿碎段充分浸潤；(2)將步驟(1)中盛有紫花冷蒿碎段及其浸泡液的玻璃精油提取器移至98-1-B型電子恆溫電熱套上進行水蒸氣蒸餾，蒸餾溫度為12(TC，蒸餾時間為5h，收集蒸餾液。(3)將蒸餾液自然冷卻後，用無水硫酸鈉按1:10的重量比乾燥並濾除固體後即得2.70ml紫花冷蒿揮髮油，得率為0.54%。實施例3—種紫花冷蒿揮髮油的提取工藝，包括以下步驟(1)將500g新鮮紫花冷蒿嫩枝和葉除雜、切碎至0.52cm後，放入玻璃精油提取器中，用其重量的7倍水浸泡3小時，使紫花冷蒿碎段充分浸潤；(2)將步驟(1)中盛有紫花冷蒿碎段及其浸泡液的玻璃精油提取器移至98-l-B型電子恆溫電熱套上進行水蒸氣蒸餾，蒸餾溫度為IO(TC，蒸餾時間為3h，收集蒸餾液。(3)將蒸餾液自然冷卻後，用無水硫酸鈉按1:5的重量比乾燥並濾除固體後即得3.10ml紫花冷蒿揮髮油，得率為0.62%。上述實施例13中的紫花冷蒿揮髮油為有濃鬱香味的淡黃色透明液體，其主要化學成分包括質量百分含量為2040%的樟腦、1530%的桉樹醇，510%的6-甲基-2-乙烯基_1，3-庚二烯醛、15%的孟烯醇、15%的橋環萜烯酮、15%的莰烯、15%的1R-a-蒎烯、15%的去甲基丁香酚、15%的a-松油醇、15%的冰片、15%的P-香葉烯和O.15%的百裡香酚。其中主要成分化學結構式如下6formulaseeoriginaldocumentpage7樟腦桉樹醇6-甲基-2-乙烯基-l，3-庚二烯醛孟烯醇formulaseeoriginaldocumentpage7橋環萜烯酮莰烯1R-ci-蒎烯去甲基丁香酚formulaseeoriginaldocumentpage7a-松油醇冰片P-香葉烯百裡香酚在該紫花冷蒿揮髮油中配以藥用鋪料以常規的中藥製備工藝製備成藥劑學上的任何_種劑型，可作為抑菌消炎活性成分在醫藥上應用。紫花冷蒿揮髮油在各種鼻炎中的應用實例實施例4紫花冷蒿揮髮油30%、野菊花揮髮油25%、液體石蠟15%、清魚肝油15%(體積百分含量)按常規工藝製成噴霧劑用於鼻炎的治療。實施例5紫花冷蒿揮髮油40%、野菊花揮髮油15%、液體石蠟25%、清魚肝油8%(體積百分含量)按常規工藝製成噴霧劑用於鼻炎的治療。實施例6紫花冷蒿揮髮油35%、野菊花揮髮油20%、液體石蠟20%、清魚肝油12%(體積百分含量)按常規工藝製成噴霧劑用於鼻炎的治療。權利要求一種紫花冷蒿揮髮油，其特徵在於該揮髮油為有濃鬱香味的淡黃色透明液體，其主要化學成分包括質量百分含量為20～40％的樟腦、15～30％的桉樹醇，5～10％的6-甲基-2-乙烯基-1，3-庚二烯醛、1～5％的孟烯醇、1～5％的橋環萜烯酮、1～5％的莰烯、1～5％的1R-α-蒎烯、1～5％的去甲基丁香酚、1～5％的α-松油醇、1～5％的冰片、1～5％的β-香葉烯和0.1～5％的百裡香酚。2.如權利要求l所述的紫花冷蒿揮髮油，其特徵在於所述主要成分化學結構式如下formulaseeoriginaldocumentpage2樟腦桉樹醇6-甲基-2-乙烯基-l，3-庚二烯醛孟烯醇formulaseeoriginaldocumentpage2a-松油醇冰片P-香葉烯百裡香酚3.—種如權利要求1所述的紫花冷蒿揮髮油的提取工藝，包括以下步驟(1)將新鮮紫花冷蒿嫩枝和葉除雜、切碎至0.52cm後，用其重量的410倍水浸泡25小時，使紫花冷蒿碎段充分浸潤；(2)將所述步驟(1)所得的紫花冷蒿碎段及其浸泡液進行水蒸氣蒸餾，收集蒸餾液；(3)將蒸餾液自然冷卻後，用無水硫酸鈉按l:31:10的重量比乾燥並濾除固體後即得紫花冷蒿揮髮油。4.如權利要求3所述的紫花冷蒿揮髮油的提取工藝，其特徵在於所述步驟(2)中的蒸餾溫度為8012(TC，蒸餾時間為25h。5.如權利要求1所述的紫花冷蒿揮髮油在製藥中的應用，其特徵在於所述紫花冷蒿揮髮油作為抑菌消炎活性成分在治療鼻炎疾病上的應用。6.如權利要求5所述的紫花冷蒿揮髮油在製藥中的應用，其特徵在於在所述紫花冷蒿揮髮油中配以藥用鋪料以常規的中藥製備工藝製備成藥劑學上的任何一種劑型。7.如權利要求6所述的紫花冷蒿揮髮油在製藥中的應用，其特徵在於所述噴霧劑由下述體積百分含量的原料按常規工藝製成紫花冷蒿揮髮油3040%、野菊花揮髮油1525%、液體石蠟1525%、清魚肝油815%。全文摘要本發明涉及一種紫花冷蒿揮髮油，其特徵在於該揮髮油為有濃鬱香味的淡黃色透明液體，其主要化學成分包括質量百分含量為20～40％的樟腦、15～30％的桉樹醇，5～10％的6-甲基-2-乙烯基-1，3-庚二烯醛、1～5％的孟烯醇、1～5％的橋環萜烯酮、1～5％的莰烯、1～5％的1R-α-蒎烯、1～5％的去甲基丁香酚、1～5％的α-松油醇、1～5％的冰片、1～5％的β-香葉烯和0.1～5％的百裡香酚。同時，本發明還公開了一種提取率高、工藝流程簡單的該揮髮油的製備方法。由於該紫花冷蒿揮髮油具有抑菌消炎活性成分，因此可應用於治療鼻炎疾病中。文檔編號A61K9/12GK101716208SQ20091011763公開日2010年6月2日申請日期2009年12月2日優先權日2009年12月2日發明者文懷秀,羅智敏,趙曉輝,陶燕鐸申請人:中國科學院西北高原生物研究所