一種用於防治代謝症候群或高脂血症的複方藥的製作方法

2023-05-31 05:35:16 2

專利名稱：一種用於防治代謝症候群或高脂血症的複方藥的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種用於防治代謝症候群或高脂血症的複方藥，以及該複方藥在製備藥物中的用途。屬於藥學領域。

背景技術：
流行病學研究發現，許多人同時存在高血壓、中心性肥胖、血脂紊亂及高血糖，這些人發生心血管疾病的風險很高。1988年Reaven對此種多個代謝病在一個人體內同時存在的情況稱之為「X症候群」，以後又有「胰島素抵抗症候群」等多種名稱。1999年世界衛生組織(WHO)建議採用「代謝症候群」(metabolic syndrome，MS)。MS是一組複雜症狀組合的表象，這些症狀包括肥胖、血脂異常、胰島素抵抗、高血壓、2型糖尿病等。專利文獻中公開的用於製備治療代謝症候群的藥物有CN專利03133889申請公開的中藥藥物組合物；CN專利00127877公開的類固醇脫氫酶；PCT專利02820658公開的雌二醇代謝物；PCT專利01814761公開的一種吡唑衍生物；PCT專利01813397公開的咪唑衍生物；PCT專利01821884公開的乳桿菌屬菌株尤其是植物乳桿菌299(DSM6595)或植物乳桿菌299v(DSM9843)；PCT專利01803904公開的用於傳遞皮質醇拮抗劑的組合物。雖然存在上述許多治療代謝症候群藥物，但在臨床有效應用上尚存在很大距離。
高脂血症是心腦血管疾病的重要危險因素，可以是代謝症候群一種表象，也常常作為一種疾病單獨存在。其中，當血清總膽固醇(TC)和血清總甘油三酯(TG)同時升高時，稱為混合性高脂血症，混合性高脂血症患者佔總高脂血症患者的40％。作為混合性高脂血症的常見類型，家族性混合型高脂血症在一般人群中的患病率是0.5～2.0％，是家族性高膽固醇血症患病率的3倍。赫爾辛基心臟研究發現家族性混合型高脂血症患者血脂異常個體比低密度脂蛋白膽固醇(LDL-c)或TG單獨升高的個體更易導致冠心病的發生。家族性混合型高脂血症患者其高血壓、肥胖及糖尿病的發病率增加。
目前，臨床上常用的調節血脂的化學藥物為HMG-CoA還原酶抑制劑(他汀類)和貝特類，他汀主要用於降低血膽固醇，貝特類主要用於降低甘油三酯。對於TC和TG同時升高的混合性高脂血症患者，將他汀類與貝特類聯用，可能益處大於兩藥單獨服用。但美國國家膽固醇教育項目成年人治療小組會議III建議慎用這種聯合治療，因有增加橫紋肌溶解症危險的可能。
美國FDA的Graham等對1998～2001年期間接受他汀類和/或貝特類降脂藥治療的患者進行了橫紋肌溶解症危險評估。結果顯示，在252 460例住院期間接受降脂藥治療的患者中，24例發生了橫紋肌溶解症；阿託伐他汀、普伐他汀或辛伐他汀單藥治療所致橫紋肌溶解症發生率皆為0.44/萬人·年，西立伐他汀為5.34/萬人·年，貝特類為2.82/萬人·年；當阿託伐他汀、普伐他汀或辛伐他汀與貝特類聯用時，橫紋肌溶解症發生率可增至5.98/萬人·年，西立伐他汀與貝特類聯用則增至1035/萬人·年[Graham DJ，Staffa JA，Shatin D，et al.Incidence of hospitalized rhabdomyolysis in patients treated with lipid-lowering drugs。JAMA，2004，92(21)2585]。拜耳公司的降膽固醇藥物拜斯亭(西立伐他汀)於1997年上市，1999年進入中國市場。自拜斯亭推入市場後，美國FDA收到31例因拜斯亭引起橫紋肌溶解導致死亡的報告，其中在12個報告中患者聯合使用了吉非羅齊(一種貝特類的降脂藥)，拜耳公司被迫主動將拜斯亭撤出市場。近來研究表明，葡萄糖醛酸化是他汀類清除的一個重要途徑，而貝特類能抑制他汀葡萄糖醛酸化作用，這可能是貝特類能加重他汀類引起肌病危險的原因。
但是對於混合性高脂血症的治療，除上述藥物之外，目前尚無其它有效藥物，更無患者服用更為方便的複方藥物。一般還是建議在嚴密監測的情況下，將他汀和貝特合用於TC和TG都高而單獨應用他汀或貝特類藥物不能控制病情的難治患者。
多年實踐和研究表明，我國傳統中醫藥在治療高脂血症及其併發症方面具有獨特的優勢，一些傳統草藥可從調節脂質代謝、抑制脂質過氧化、改善血液流變學、抑制平滑肌細胞增殖等方面，多途徑、多環節、多靶點對疾病產生影響。
近年來中醫藥工作者對中藥單味藥防治高脂血症進行篩選，發現許多中藥具有降血脂作用。臨床上可在辨證論治上，選擇用藥，將對本病的治療大有裨益。如選用以降膽固醇為主的山楂、首烏、枸杞、杜仲、銀杏葉、桑寄生、葛根、甘草；以降甘油三脂為主的金銀花、冬青子；對膽固醇、甘油三脂均有效的絞股藍、人參、女貞子、茵陳、虎杖、蒲黃、決明子、冬蟲夏草、澤瀉、花粉、黃精、綠豆等。
在單味藥中，山楂和絞股藍最為常用。山楂始載於《本草衍義補遺》，為薔薇科植物山裡紅(Crataegus pinnatifida Bge.Var.major N.E.Br)或山楂(Crataegus pinnatifida Bge.)的乾燥成熟果實。其味酸甘，性微溫，歸脾、胃、肝經，祖國醫學認為山植有消積化滯、補脾健胃、活血化瘀等功用。而現代國內外研究資料證明山楂含的有機酸及黃酮類化合物，具有更多方面的藥理作用，尤其對於消化系統、脂質代謝和心血管系統的作用較為顯著。實驗研究表明，山楂不同提取部位對不同動物造成的各種高血脂模型均有肯定的降脂作用。
絞股藍(Gynostemma pentaphyllum，Gyp)為葫蘆科絞股藍屬的草質藤本植物，始載於明代《救荒本草》，又名五葉參、七葉參、七葉膽等。其味苦性寒，具有養心健脾，益氣和血，除痰化瘀之功。絞股藍總苷(Gypenosides，GP)是從絞股藍屬植物中分離出的總苷，內含84種皂苷中有6種與人參皂苷的四環三萜達瑪烷型結構完全相同，其餘為人參皂苷異構體，所以被稱為「南方人參」。現代研究表明，GP具有抗動脈粥狀硬化、抗血栓形成、調節血壓、降低血脂等作用。它能夠降低血中膽固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白、升高高密度脂蛋白，抑制動脈壁和肝臟的脂質沉積及過氧化脂質濃度的增加，明顯提高SOD活性，從而調整脂質代謝紊亂。
中藥複方如降脂中藥片，由太子參、首烏、薑黃、生蒲黃、生荷葉、澤瀉等組成；莪黃降脂片，由薑黃、莪朮、黃精、玉竹、大黃、山楂、石菖蒲、柴胡等藥組成；利膽益肝湯，由女貞子、首烏、虎杖、茵陳、澤瀉、丹參、山楂等組成；脂可清方，由葶藶子、黃芩、茵陳、山楂、澤瀉、大黃、木香組成；調脂湯，由甘草、枸杞、澤瀉、柴胡、山楂、丹參、紅花組成，經過臨床驗證治療高脂血症均有較好療效。
中藥複方藥味多，且每味中藥又含有多種成分，所以在藥效分析及質量檢驗等方面不易控制。隨著社會的發展，生活節奏的加快，中藥複方的煎制和攜帶也給患者帶來諸多不便。因此，開發有效、低毒、方便的複方藥，是代謝症候群和混合性高脂血症的治療領域亟待解決的問題。


發明內容
本發明提供一種療效確切、安全方便、副作用小的純中藥複方藥物，本發明還提供該複方藥在製備預防或治療代謝症候群或高脂血症的藥物中的用途。
處方組成本發明提供的一種中藥複方，由以下重量配比的中藥提取物製成山楂總黃酮、絞股藍總苷、及藥劑學上可接受的載體適量；其中山楂總黃酮與絞股藍總苷的重量配比為1∶4～4∶1；山楂總黃酮為從山楂果實中提取的總黃酮或從山楂葉中提取的總黃酮。
上述山楂總黃酮與絞股藍總苷的重量配比優選1∶2～2∶1；更加優選為1∶1。
本發明提供的一種中藥複方，由以下重量配比的中藥提取物製成山楂總黃酮30～120mg、絞股藍總苷120～30mg、及藥劑學上可接受的載體適量；山楂總黃酮為從山楂果實中提取的總黃酮或從山楂葉中提取的總黃酮。
其中優選由以下重量配比的中藥提取物製成山楂總黃酮30～60mg、絞股藍總苷60～30mg、及藥劑學上可接受的載體適量。
更加優選由以下重量配比的中藥提取物製成山楂總黃酮60mg、絞股藍總苷60mg、及藥劑學上可接受的載體適量。
本發明提供複方藥中的山楂總黃酮包括從山楂果實中提取的總黃酮或從山楂葉中提取的總黃酮，具體地包括金絲桃苷(hyperoside)，牡荊素鼠李糖苷(vitexin rhamnoside)(即5，7，4′-三羥基黃酮-8-C-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖苷)，枸櫞酸(citric acid)，牡荊素(vitexin)，槲皮素(quercetin)，熊果酸(ursolic acid)等。
本發明所述的山楂提取物(總黃酮)按《中藥成方製劑》第九冊「山楂精降脂片」項下的「山楂提取物質量標準」項下的工藝製備，即得。
含量測定按「山楂提取物質量標準」項下的含量測定方法，以乾燥品計，含總黃酮以無水槲皮素(C15H10O7)計算，不得少於8.0％。
本發明所述的山楂葉總黃酮按《中國藥典》2005年版一部「益心酮片」項下的「山楂葉提取物」項下的工藝製備，即得。
含量測定按「山楂葉提取物」項下的含量測定方法，以乾燥品計，含總黃酮以無水蘆丁(C27H30O16)計，不得少於80.0％；含金絲桃苷(C21H20O12)，不得少於0.40％。
本發明提供的複方藥中的絞股藍總苷包括GynosaponinTN-1，Gypenoside LXX VII，Gypenoside XL VI，Gynsenoside Rd和3-O-β-D-吡喃葡萄糖基2α，3β，12β，20(S)-3羥基-達瑪烷24-烯20-O-β-D-吡喃葡萄糖苷等80餘種人參二醇型三萜皂苷。
本發明所述的絞股藍總苷按趙爭勝(趙爭勝，任宏峰.絞股藍總皂甙提取工藝研究與改進，中草藥，1995，26(11)580～581)絞股藍總苷的提取方法依法提取，即得。
含量測定按《新藥轉正標準》第四冊「絞股藍總苷」項下的含量測定方法測定，按乾燥品計算，含總苷以絞股藍皂苷-A(C53H90O21)計，不得少於70.0％。
本複方製劑的製備方法包括以下步驟 A.取山楂總黃酮、絞股藍總苷與適量藥劑學上可接受的載體粉碎過篩，混合均勻； B.用適宜的溶劑製成軟材，制粒、乾燥，至含水量為3％左右； C.取出，整粒，與適量潤滑劑混合均勻，按常規方法壓成或填充成製劑。
該複方藥中藥劑學可接受的載體，包括有助於將活性化合物配製成藥用製劑的賦形劑和輔藥，如澱粉、微晶纖維素、無機鹽類、蔗糖、糊精、乳糖、糖粉、葡萄糖、氯化鈉、半胱氨酸、檸檬酸和亞硫酸鈉等的一種或幾種物質的組合物，屬於本領域常識。該複方藥可製成普通片、口腔速崩片、分散片、雙層片、多層片、緩釋片、單室控釋片、雙室控釋片、微孔型控釋片、舌下含片、腸溶片、顆粒劑、丸劑、腸溶膠囊、延遲釋放片、定時/位釋放片、普通膠囊、軟膠囊、緩釋膠囊、控釋膠囊、緩釋微球，含有微丸或小片的膠囊、含有微丸或小片的pH依賴型膠囊、顆粒劑、口服液、膜劑或貼劑等劑型。
本發明製劑根據病人實際情況確定用法用量，可以每天服用三次，或者以緩釋或控釋方式每天服用一次。
本發明的有益效果 (1)本發明提供的複方藥對高血脂症大鼠具有顯著的協同降脂作用； (2)本發明提供的複方藥對高脂飼料飼餵引起動脈粥樣硬化家兔具有顯著的協同抗動脈粥樣硬化作用； (3)本發明提供的複方藥具有顯著的協同防治脂肪肝作用； (4)本發明提供的複方藥具有顯著的協同防治代謝症候群作用； (5)本發明提供的複方藥無需煎煮、服用方便、無苦澀感，副作用小，費用低，患者依從性好。

具體實施例方式 以下通過具體實施例對本發明做進一步說明。
實施例1 山楂提取物(總黃酮)60mg+絞股藍總苷60mg製劑 本發明為山楂提取物60mg、絞股藍總苷60mg組合物包括藥學上可接受的製劑。
(1)片劑取山楂提取物60g、絞股藍總苷60g、微晶纖維素40g、澱粉40g，混合均勻，加乙醇適量製成顆粒，加入硬脂酸鎂2g或微粉矽膠2g，混合均勻，壓製成1000片，包薄膜衣，即得。本品含總黃酮以無水槲皮素(C15H10O7)計算，每片不得少於4.5mg，含總苷以絞股藍皂苷-A(C53H90O21)計，應為標示量的90～110％。
(2)膠囊劑取山楂提取物60g、絞股藍總苷60g、微晶纖維素40g、澱粉40g，混合均勻，加乙醇適量製成顆粒，加入硬脂酸鎂2g或微粉矽膠2g，裝入膠囊，製成1000粒，即得。。本品含總黃酮以無水槲皮素(C15H10O7)計算，每粒不得少於4.5mg，含總苷以絞股藍皂苷-A(C53H90O21)計，應為標示量的90～110％。
(3)顆粒劑取山楂提取物30g、絞股藍總苷30g、糊精300g、蔗糖粉640g，混合均勻，加70％乙醇適量製成顆粒，製成1000g，包裝，每袋裝2g，即得。本品含總黃酮以無水槲皮素(C15H10O7)計算，每袋不得少於4.5mg，含總苷以絞股藍皂苷-A(C53H90O21)計，應為標示量的90～110％。
(4)軟膠囊劑取山楂提取物60g、絞股藍總苷60g、大豆色拉油280g、蜂蠟3g，將大豆色拉油加熱至85℃左右，加入蜂蠟使熔化，攪拌使混合均勻；待溫度降至25～35℃時，將微粉化的山楂提取物、絞股藍總苷加至混合溶液中，攪拌均勻使降至室溫，過膠體磨，放置使脫氣，旋轉模壓法壓製成1000粒，即得。本品含總黃酮以無水槲皮素(C15H10O7)計算，每粒不得少於4.5mg，含總苷以絞股藍皂苷-A(C53H90O21)計，應為標示量的90～110％。
實施例2 山楂提取物(總黃酮)30mg+絞股藍總苷60mg製劑 本發明為山楂提取物30mg、絞股藍總苷60mg組合物包括藥學上可接受的製劑。
(1)片劑取山楂提取物30g、絞股藍總苷60g、微晶纖維素55g、澱粉55g，混合均勻，加乙醇適量製成顆粒，加入硬脂酸鎂2g或微粉矽膠2g，混合均勻，壓製成1000片，包薄膜衣，即得。
(2)膠囊劑取山楂提取物30g、絞股藍總苷60g、微晶纖維素55g、澱粉55g，混合均勻，加乙醇適量製成顆粒，加入硬脂酸鎂2g或微粉矽膠2g，裝入膠囊，製成1000粒，即得。
(3)顆粒劑取山楂提取物15g、絞股藍總苷30g、糊精300g、蔗糖655g，混合均勻，加70％乙醇適量製成顆粒，製成1000g，包裝，每袋裝2g，即得。
(4)軟膠囊劑取山楂提取物30g、絞股藍總苷60g、大豆色拉油210g、蜂蠟3g，將大豆色拉油加熱至85℃左右，加入蜂蠟使熔化，攪拌使混合均勻；待溫度降至25～35℃時，將微粉化的山楂提取物、絞股藍總苷加至混合溶液中，攪拌均勻使降至室溫，過膠體磨，放置使脫氣，旋轉模壓法壓製成1000粒，即得。
實施例3 山楂提取物(總黃酮)60mg+絞股藍總苷30mg製劑 本發明為山楂提取物60mg、絞股藍總苷30mg組合物包括藥學上可接受的製劑。
(1)片劑取山楂提取物60g、絞股藍總苷30g、微晶纖維素55g、澱粉55g，混合均勻，加乙醇適量製成顆粒，加入硬脂酸鎂2g或微粉矽膠2g，混合均勻，壓製成1000片，包薄膜衣，即得。
(2)膠囊劑取山楂提取物60g、絞股藍總苷30g、微晶纖維素55g、澱粉55g，混合均勻，加乙醇適量製成顆粒，加入硬脂酸鎂2g或微粉矽膠2g，裝入膠囊，製成1000粒，即得。
(3)顆粒劑取山楂提取物30g、絞股藍總苷15g、糊精300g、蔗糖655g，混合均勻，加70％乙醇適量製成顆粒，製成1000g，包裝，每袋裝2g，即得。
(4)軟膠囊劑取山楂提取物60g、絞股藍總苷30g、大豆色拉油210g、蜂蠟3g，將大豆色拉油加熱至85℃左右，加入蜂蠟使熔化，攪拌使混合均勻；待溫度降至25～35℃時，將微粉化的山楂提取物、絞股藍總苷加至混合溶液中，攪拌均勻使降至室溫，過膠體磨，放置使脫氣，旋轉模壓法壓製成1000粒，即得。
實施例4 山楂提取物(總黃酮)30mg+絞股藍總苷30mg製劑 本發明為山楂提取物30mg、絞股藍總苷30mg組合物包括藥學上可接受的製劑。
(1)片劑取山楂提取物30g、絞股藍總苷30g、微晶纖維素70g、澱粉70g，混合均勻，加乙醇適量製成顆粒，加入硬脂酸鎂2g或微粉矽膠2g，混合均勻，壓製成1000片，包薄膜衣，即得。
(2)膠囊劑取山楂提取物30g、絞股藍總苷30g、微晶纖維素70g、澱粉70g，混合均勻，加乙醇適量製成顆粒，加入硬脂酸鎂2g或微粉矽膠2g，裝入膠囊，製成1000粒，即得。
(3)顆粒劑取山楂提取物15g、絞股藍總苷15g、糊精300g、蔗糖670g，混合均勻，加70％乙醇適量製成顆粒，製成1000g，包裝，每袋裝2g，即得。
(4)軟膠囊劑取山楂提取物30g、絞股藍總苷30g、大豆色拉油240g、蜂蠟3g，將大豆色拉油加熱至85℃左右，加入蜂蠟使熔化，攪拌使混合均勻；待溫度降至25～35℃時，將微粉化的山楂提取物、絞股藍總苷加至混合溶液中，攪拌均勻使降至室溫，過膠體磨，放置使脫氣，旋轉模壓法壓製成1000粒，即得。
實施例5 山楂葉總黃酮30mg+絞股藍總苷60mg製劑 本發明為山楂葉總黃酮30mg、絞股藍總苷60mg組合物包括藥學上可接受的製劑。
(1)片劑取山楂葉總黃酮30g、絞股藍總苷60g、微晶纖維素70g、澱粉40g，混合均勻，加乙醇適量製成顆粒，加入硬脂酸鎂2g或微粉矽膠2g，混合均勻，壓製成1000片，包薄膜衣，即得。本品每片含金絲桃苷(C21H20O12)，不得少於0.12mg，含總苷以絞股藍皂苷-A(C53H90O21)計，應為標示量的90～110％。
(2)膠囊劑取山楂葉總黃酮30g、絞股藍總苷60g、微晶纖維素70g、澱粉40g，混合均勻，加乙醇適量製成顆粒，加入硬脂酸鎂2g或微粉矽膠2g，混合均勻，裝入膠囊，製成1000粒，即得。本品每粒含金絲桃苷(C21H20O12)，不得少於0.12mg，含總苷以絞股藍皂苷-A(C53H90O21)計，應為標示量的90～110％。
(3)顆粒劑取山楂葉總黃酮15g、絞股藍總苷30g、糊精400g、蔗糖555g，混合均勻，加70％乙醇適量製成顆粒，製成1000g，包裝，每袋裝2g，即得。本品每袋含金絲桃苷(C21H20O12)，不得少於0.12mg，含總苷以絞股藍皂苷-A(C53H90O21)計，應為標示量的90～110％。
(4)軟膠囊劑取山楂葉總黃酮30g、絞股藍總苷60g、大豆色拉油207g、蜂蠟3g，將大豆色拉油加熱至85℃左右，加入蜂蠟使熔化，攪拌使混合均勻；待溫度降至25～35℃時，將微粉化的山楂葉提取物、絞股藍總苷加至混合溶液中，攪拌均勻使降至室溫，過膠體磨，放置使脫氣，旋轉模壓法壓製成1000粒，即得；或山楂葉總黃酮30g、絞股藍總苷60g、液態聚乙二醇180g、10g聚乙二醇4000、甘油20g，將液態聚乙二醇加熱至90℃左右，加入聚乙二醇4000使熔化，待溫度降至40℃時加入甘油，攪拌使混合均勻；待溫度降至25～35℃時，將微粉化的山楂葉提取物、絞股藍總苷加至混合溶液中，攪拌均勻使降至室溫，過膠體磨，放置使脫氣，旋轉模壓法壓製成1000粒，即得。本品每粒含金絲桃苷(C21H20O12)，不得少於0.12mg，含總苷以絞股藍皂苷-A(C53H90O21)計，應為標示量的90～110％。
實施例6 山楂葉總黃酮60mg+絞股藍總苷30mg製劑 本發明為山楂葉總黃酮60mg、絞股藍總苷30mg組合物包括藥學上可接受的製劑。
(1)片劑取山楂葉總黃酮60g、絞股藍總苷30g、微晶纖維素70g、澱粉40g，混合均勻，加乙醇適量製成顆粒，加入硬脂酸鎂2g或微粉矽膠2g，混合均勻，壓製成1000片，包薄膜衣，即得。
(2)膠囊劑取山楂葉總黃酮60g、絞股藍總苷30g、微晶纖維素70g、澱粉40g，混合均勻，加乙醇適量製成顆粒，加入硬脂酸鎂2g或微粉矽膠2g，混合均勻，裝入膠囊，製成1000粒，即得。
(3)顆粒劑取山楂葉總黃酮30g、絞股藍總苷15g、糊精300g、蔗糖655g，混合均勻，加70％乙醇適量製成顆粒，製成1000g，包裝，每袋裝2g，即得。
(4)軟膠囊劑取山楂葉總黃酮60g、絞股藍總苷30g、大豆色拉油207g、蜂蠟3g，將大豆色拉油加熱至85℃左右，加入蜂蠟使熔化，攪拌使混合均勻；待溫度降至25～35℃時，將微粉化的山楂葉提取物、絞股藍總苷加至混合溶液中，攪拌均勻使降至室溫，過膠體磨，放置使脫氣，旋轉模壓法壓製成1000粒，即得；或山楂葉總黃酮60g、絞股藍總苷30g、液態聚乙二醇180g、10g聚乙二醇4000、甘油20g，將液態聚乙二醇加熱至90℃左右，加入聚乙二醇4000使熔化，待溫度降至40℃時加入甘油，攪拌使混合均勻；待溫度降至25～35℃時，將微粉化的山楂葉提取物、絞股藍總苷加至混合溶液中，攪拌均勻使降至室溫，過膠體磨，放置使脫氣，旋轉模壓法壓製成1000粒，即得。
實施例7 山楂葉總黃酮60mg+絞股藍總苷60mg製劑 本發明為山楂葉總黃酮60mg、絞股藍總苷60mg組合物包括藥學上可接受的製劑。
(1)片劑取山楂葉總黃酮60g、絞股藍總苷60g、微晶纖維素40g、澱粉40g，混合均勻，加乙醇適量製成顆粒，加入硬脂酸鎂2g或微粉矽膠2g，混合均勻，壓製成1000片，包薄膜衣，即得。
(2)膠囊劑取山楂葉總黃酮60g、絞股藍總苷60g、微晶纖維素40g、澱粉40g，混合均勻，加乙醇適量製成顆粒，加入硬脂酸鎂2g或微粉矽膠2g，混合均勻，裝入膠囊，製成1000粒，即得。
(3)顆粒劑取山楂葉總黃酮30g、絞股藍總苷30g、糊精300g、蔗糖640g，混合均勻，加70％乙醇適量製成顆粒，製成1000g，包裝，每袋裝2g，即得。
(4)軟膠囊劑取山楂葉總黃酮60g、絞股藍總苷60g、大豆色拉油280g、蜂蠟4g，將大豆色拉油加熱至85℃左右，加入蜂蠟使熔化，攪拌使混合均勻；待溫度降至25～35℃時，將微粉化的山楂提取物、絞股藍總苷加至混合溶液中，攪拌均勻使降至室溫，過膠體磨，放置使脫氣，旋轉模壓法壓製成1000粒，即得；或山楂葉總黃酮60g、絞股藍總苷60g、液態聚乙二醇240g、20g聚乙二醇4000、甘油20g，將液態聚乙二醇加熱至90℃左右，加入聚乙二醇4000使熔化，待溫度降至40℃時加入甘油，攪拌使混合均勻；待溫度降至25～35℃時，將微粉化的山楂葉提取物、絞股藍總苷加至混合溶液中，攪拌均勻使降至室溫，過膠體磨，放置使脫氣，旋轉模壓法壓製成1000粒，即得。
實施例8山楂葉總黃酮30mg+絞股藍總苷30mg製劑 本發明為山楂葉總黃酮30mg、絞股藍總苷30mg組合物包括藥學上可接受的製劑。
(1)片劑取山楂葉總黃酮30g、絞股藍總苷30g、微晶纖維素70g、澱粉70g，混合均勻，加乙醇適量製成顆粒，加入硬脂酸鎂2g或微粉矽膠2g，混合均勻，壓製成1000片，包薄膜衣，即得。
(2)膠囊劑取山楂葉總黃酮30g、絞股藍總苷30g、微晶纖維素70g、澱粉70g，混合均勻，加乙醇適量製成顆粒，加入硬脂酸鎂2g或微粉矽膠2g，混合均勻，裝入膠囊，製成1000粒，即得。
(3)顆粒劑取山楂葉總黃酮15g、絞股藍總苷15g、糊精300g、蔗糖670g，混合均勻，加70％乙醇適量製成顆粒，製成1000g，包裝，每袋裝2g，即得。
(4)軟膠囊劑取山楂葉總黃酮30g、絞股藍總苷30g、大豆色拉油237g、蜂蠟3g，將大豆色拉油加熱至85℃左右，加入蜂蠟使熔化，攪拌使混合均勻；待溫度降至25～35℃時，將微粉化的山楂葉提取物、絞股藍總苷加至混合溶液中，攪拌均勻使降至室溫，過膠體磨，放置使脫氣，旋轉模壓法壓製成1000粒，即得；或山楂葉總黃酮30g、絞股藍總苷30g、液態聚乙二醇210g、10g聚乙二醇4000、甘油20g，將液態聚乙二醇加熱至90℃左右，加入聚乙二醇4000使熔化，待溫度降至40℃時加入甘油，攪拌使混合均勻；待溫度降至25～35℃時，將微粉化的山楂葉提取物、絞股藍總苷加至混合溶液中，攪拌均勻使降至室溫，過膠體磨，放置使脫氣，旋轉模壓法壓製成1000粒，即得。
實施例9絞股藍總苷與山楂葉總黃酮合用對高血脂大鼠血脂的影響 雄性SD大鼠120隻，適應性餵養7天後，取12隻為正常對照組，餵飼普通飼料；其餘大鼠飼餵高脂飼料(配方為7.5％豬油，0.8％膽固醇，0.2％膽酸鈉，0.1％丙基硫氧嘧啶，基礎飼料91.4％)，同時飲用2％糖水。於第4周末，禁食12小時後，取血測定大鼠血清TC、TG，血清TC、TG均顯著升高的大鼠為高脂血症大鼠。
將高脂血症大鼠隨機分為模型組、絞股藍總苷組(18mg/kg)、山楂葉總黃酮組(18mg/kg)、絞股藍總苷+山楂葉總黃酮低劑量組(4.5+4.5mg/kg)、中劑量組(9+9mg/kg)、高劑量組(18+18mg/kg)，每組12隻。繼續飼餵高脂飼料，灌胃給藥，正常對照組與模型組給予等量0.5％CMC-Na溶液，每日2次，連續4周，於第4周末測定血清TC、TG、LDL、HDL。
結果與正常組比較，模型組大鼠血清TC、TG、LDL水平顯著升高，HDL水平降低。絞股藍總苷組、山楂葉總黃酮組大鼠血清TC、TG、LDL明顯降低，HDL水平升高，與模型組相比有顯著性差異；絞股藍總苷與山楂葉總黃酮合用，大鼠血清TC、TG、LDL進一步降低，HDL水平進一步升高，其中中劑量組效果優於絞股藍總苷或山楂葉總黃酮單用組，且高、中、低劑量組之間存在一定的量效關係。
表明飼餵高脂飼料可以成功複製大鼠高血脂模型，絞股藍總苷、山楂葉總黃酮灌胃給藥，顯著改善高脂血症大鼠血脂異常，絞股藍總苷與山楂葉總黃酮合用對血脂調節有顯著的協同作用。見表1。
表1 絞股藍總苷與山楂葉總黃酮對高脂血症大鼠血脂的影響
與正常組比較，**P＜0.01；與模型組比較，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01； 與絞股藍總苷組比較，#P＜0.05，與山楂總黃酮組比較，※P＜0.05 實施例10 絞股藍總苷與山楂葉總黃酮合用對家兔動脈粥樣硬化的影響 健康雄性紐西蘭大耳白兔60隻(體重2～2.5kg)，飼餵高脂飼料(含96％基礎飼料、0.5％膽固醇、3.5％豬油、0.05％膽鹽)，另取12隻正常家兔作為正常對照組，正常對照組家兔飼餵普通飼料。4周後，採血測血清CHO、TG、HDL、LDL。根據血脂水平(主要為CHO、LDL)將家兔按隨機分為正常對照組、模型組、絞股藍總苷組(9mg/kg)、山楂葉總黃酮組(18mg/kg)、絞股藍總苷+山楂葉總黃酮組(4.5+9mg/kg)、絞股藍總苷+山楂葉總黃酮組(9+18mg/kg)。灌胃給藥，每日2次，連續13周，第13周末禁食12小時，水合氯醛麻醉，取血測定血清脂質，血清內皮素(ET)和一氧化氮(NO)水平；採集主動脈樣本，用圖像分析法檢測主動脈脂質斑塊面積，光鏡下觀察主動脈壁的變化。
結果與正常組比較，模型組家兔血清TC、TG、LDL均顯著增高，而HDL顯著降低。與模型組比較絞股藍總苷、山楂葉總黃酮組均能顯著降低家兔血清TC、TG、LDL，升高HDL，絞股藍總苷與山楂葉總黃酮合用，調節血脂異常的效果優於絞股藍總苷或山楂葉總黃酮單用組，表明兩者合用可以進一步改善動脈硬化家兔血脂的異常改變。見表2。
表2 絞股藍總苷與山楂葉總黃酮對動脈硬化家兔血清脂質的影響(

n＝9～11) 與正常組比較，**P＜0.01；與模型組比較，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01； 與絞股藍總苷組比較，#P＜0.05，##P＜0.01，與山楂總黃酮組比較，※P＜0.05 與正常組比較，模型組家兔主動脈MDA水平顯著升高，SOD含量顯著降低，山楂葉總黃酮組、絞股藍總苷組家兔主動脈MDA水平明顯降低，SOD含量升高，與模型組相比有顯著性差異；絞股藍總苷與山楂葉總黃酮合用，其效果優於絞股藍總苷或山楂總黃酮單用組，表明絞股藍總苷與山楂總黃酮合用可以顯著增強抗脂質過氧化作用。見表3。
與正常組比較，模型組家兔血清No2-1含量顯著降低，血漿ET含量明顯升高，絞股藍總苷組與山楂總黃酮組均能使No2-1含量升高，ET含量降低；而絞股藍總苷與山楂總黃酮合用，其效果優於絞股藍總苷或山楂總黃酮單用組，表明絞股藍總苷與山楂總黃酮合用可以進一步調節NO/ET平衡。結果見表3。
正常組主動脈內壁光滑，未見脂質斑點、脂質條紋及粥樣斑塊。模型組主動脈弓至腹主動脈處具有明顯的粥樣斑塊。斑塊幾乎覆蓋整條主動脈，尤其主動脈弓處斑塊色黃且明顯隆起。絞股藍總苷組與山楂總黃酮組主動脈弓處有粥樣斑塊，腹主動脈粥樣斑塊少，與模型組比較斑塊所佔覆蓋面積小且斑塊較薄。絞股藍總苷+山楂總黃酮組的家兔主動脈壁斑塊面積低於絞股藍總苷組和與山楂總黃酮組。結果見表4。
表3 絞股藍總苷與山楂葉總黃酮對動脈硬化家兔主動脈MDA、SOD、血清No2-1、ET的影響(

n＝9～11) 與正常組比較，**P＜0.01；與模型組比較，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01； 與絞股藍總苷組比較，#P＜0.05，與山楂總黃酮組比較，※P＜0.05 表4 絞股藍總苷與山楂葉總黃酮對動脈硬化家兔主動脈動脈粥樣硬化斑塊面積、內膜厚度、中膜厚度及內膜泡沫細胞數的影響(

n＝9～11) 與正常組比較，**P＜0.01；與模型組比較，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01； 與絞股藍總苷組比較，#P＜0.05，與山楂總黃酮組比較，※P＜0.05 光鏡觀察正常組內皮細胞扁平，內膜平坦，中層平滑肌細胞與彈力板近似平行相間排列；模型組動脈壁可見大量泡沫細胞，呈鑲嵌型排列，內皮細胞脫落，彈力板增厚並發生斷裂，中膜層平滑肌斷裂，排列紊亂，各給藥組均有不同程度以SMC為主的內膜增厚，彈力板厚薄不均，有斷裂分離現象，中膜淺層SMC輕度增生和排列紊亂。
模型組主動脈內膜增生，泡沫細胞數量增加，與模型組比較，各給藥組均能降低中膜厚度，而以絞股藍總苷+山楂總黃酮組明顯，優於各單藥組。見表4。
綜上所述，絞股藍總苷與山楂總黃酮合用，可以協同調節血脂，保護內皮細胞、抗脂質過氧化、延緩靶器官損害，降低動脈粥樣硬化斑塊形成，全面控制心血管疾病危險因素。
實施例11 絞股藍總苷與山楂提取物(總黃酮)對大鼠脂肪肝的防治作用 雄性SD大鼠119隻，適應性餵養7天後，分為正常組、模型組、絞股藍總苷組(18mg/kg)、山楂提取物(總黃酮)組(18mg/kg)、絞股藍總苷+山楂提取物(總黃酮)低劑量組(4.5+4.5mg/kg)、中劑量組(9+9mg/kg)、高劑量組(18+18mg/kg)，每組17隻。正常對照組餵飼普通飼料，其餘大鼠飼餵高脂飼料(配方為84％基礎飼料+10％豬油+5％蛋黃粉+1％膽固醇)，並於造模第1天腹腔注射四環素150mg/kg，其後每6天腹腔注射一次四環素100mg/kg，計6次。造模同時，灌胃給藥，正常對照組與模型組給予等量0.5％CMC-Na溶液，每日2次，連續8周，於第8周末測定肝臟脂質(TC、TG)，肝功能(ALT、AST)，並進行病理學檢查。
結果與正常組比較，模型組大鼠肝臟TC、TG、ALT、AST水平顯著升高，部分肝細胞出現嚴重的脂肪變性，肝細胞極度腫脹呈圓形，胞漿內可見大小不等、數量不一的脂滴空泡(脂肪變性)，表明大鼠脂肪肝模型建立成功。絞股藍總苷、山楂總黃酮組大鼠肝臟TC、TG、ALT、AST顯著降低，與模型組比較有顯著性差異；絞股藍總苷與山楂總黃酮合用，其效果優於絞股藍總苷或山楂總黃酮單用組，且高、中、低劑量間有一定的量效關係。表明絞股藍總苷與山楂總黃酮合用可以進一步改善肝臟脂質代謝紊亂，保護肝功能。見表5。
肉眼觀察正常組大鼠肝臟外形正常，暗紅色，被膜光滑。模型組大鼠肝臟體積明顯增大，重量增加，包膜緊張，邊緣變鈍，表面無光澤，呈灰黃色，質地變軟，切面呈灰黃色，有明顯油膩感。各給藥組病理性變化減輕，其中肝臟體積縮小、重量減輕、表面淺紅色，質地較軟、切面油膩感不明顯，絞股藍總苷+山楂總黃酮組優於單藥組。
光鏡下觀察正常組大鼠肝組織結構完整、清晰，肝小葉結構正常，肝細胞排列規則成索狀，在中央靜脈周圍成放射狀分布。肝血竇結構清晰，無異常改變。肝細胞呈多邊形，胞漿均勻，偏嗜酸性，細胞核形態正常。模型組大鼠肝小葉界限不清，肝細胞索排列紊亂，大部分肝竇消失，部分肝細胞出現嚴重的脂肪變性，以小葉周邊部最為嚴重，肝細胞極度腫脹呈圓形，胞漿內可見大小不等、數量不一的脂滴空泡(脂肪變性)，嚴重者脂滴相互融合，將細胞核擠到細胞一側，酷似脂肪細胞。部分肝細胞還可見灶性壞死，肝間質無明顯纖維化改變。絞股藍總苷+山楂總黃酮組大鼠肝小葉和肝血竇結構清晰，細胞排列整齊，少量肝細胞內可見小脂滴空泡，細胞核形態結構正常，可見到再生的肝細胞。與模型組比較，各用藥組大鼠肝細胞脂肪變性程度均有顯著的減輕，但絞股藍總苷+山楂總黃酮組優於單藥組。在光鏡下每張切片隨機觀察3個視野，作計算機圖像分析，計算脂變肝組織佔視場總面積的百分率，結果見表6。
表5 絞股藍總苷與山楂提取物(總黃酮)對脂肪肝大鼠肝臟TC、TG及轉氨酶的影響
與正常組比較，**P＜0.01；與模型組比較，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01；與絞股藍總苷組比較，#P＜0.05，##P＜0.01，與山楂總黃酮組比較，※P＜0.05，※※P＜0.01 表6 絞股藍總苷與山楂葉總黃酮對脂肪肝大鼠肝臟指數、肝細胞脂變組織百分率的影響
與正常組比較，**P＜0.01；與模型組比較，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01； 與絞股藍總苷組比較，#P＜0.05，##P＜0.01，與山楂總黃酮組比較，※P＜0.05，※※P＜0.01 實施例12 絞股藍總苷與山楂提取物(總黃酮)對大鼠代謝症候群的防治作用 雄性Wistar大鼠150隻，適應性餵養7天後，取15隻為正常對照組，餵飼普通飼料；其餘大鼠在進食條件下，按15mg/kg腹腔注射鏈脲佐菌素(STZ)，第2天注射CFA 0.5ml/kg，每周1次，連續3周，同時飼餵高脂飼料(配方為豬油20％、白砂糖10％、脫脂奶粉10％、膽固醇2％、膽鹽0.5％、食用鹽5％、基礎飼料53.5％)。於第4周末，禁食12小時後，取血測定大鼠血糖、血清TC、TG，根據大鼠體重、血糖、血清TC、TG等情況進行分組，分別為模型組、絞股藍總苷組(18mg/kg)、山楂提取物(總黃酮)組(18mg/kg)、絞股藍總苷+山楂提取物(總黃酮)低劑量組(9+9mg/kg)、中劑量組(18+18mg/kg)、高劑量組(36+36mg/kg)，每組15隻。灌胃給藥，每日2次，正常對照組與模型組給予等量0.5％CMC-Na溶液，連續20周，每周測定一次大鼠體重、每4周測定一次大鼠血壓、血糖，於第20周末收集尿液，測24h尿肌酐(Scr)、尿蛋白、24h尿α1微球蛋白(α1-MG)；取血測定血肌酐，血清計算肌酐清除率(Ccr)。測定大鼠空腹血糖(FBG)、空腹胰島素(FINS)、血脂，處死取腸繫膜、雙側腎臟周圍及附睪旁脂肪稱重，計算脂肪係數。
結果與正常組比較，模型組大鼠出現體重增加、血壓升高、內臟脂肪增加、血脂升高、血糖、胰島素水平升高，並出現胰島素抵抗，表明大鼠出現典型的代謝症候群表現。絞股藍總苷、山楂提取物(總黃酮)組大鼠體重降低、血壓降低、內臟脂肪減少，胰島素敏感指數(ISI)增加，血清TG、TC、LDL降低，與模型組相比有顯著性差異。絞股藍總苷與山楂提取物(總黃酮)合用，大鼠體重、內臟脂肪、空腹血糖、空腹胰島素、血脂進一步降低，ISI增加，與單藥組相比，有顯著性差異。表明絞股藍總苷與山楂提取物(總黃酮)合用，可以顯著協同防治大鼠代謝症候群，增加機體對胰島素的敏感性。見表7～9。
表7 絞股藍總苷與山楂提取物(總黃酮)對代謝症候群大鼠體重、血壓、內臟脂肪的影響(

n＝10～13) 與正常組比較，**P＜0.01；與模型組比較，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01； 與絞股藍總苷組比較，#P＜0.05，##P＜0.01，與山楂總黃酮組比較，※P＜0.05，※※P＜0.01 與正常組比較，模型組大鼠尿蛋白、α1-MG顯著升高，而血Ccr顯著降低，表明代謝症候群大鼠出現腎功能損害。與模型組相比，絞股藍總苷、山楂提取物(總黃酮)組大鼠尿α1-MG、尿蛋白降低，血Ccr升高。絞股藍總苷與山楂提取物(總黃酮)合用，大鼠尿蛋白、α1-MG進一步降低，而血Ccr進一步升高，與絞股藍總苷或山楂提取物(總黃酮)組比較有顯著差異，表明絞股藍總苷與山楂提取物(總黃酮)合用可以顯著增強對代謝症候群大鼠腎功能的保護作用。見表10。
表8 絞股藍總苷與山楂提取物(總黃酮)對代謝症候群大鼠空腹血糖、空腹胰島素、胰島素敏感指數的影響(

n＝10～13) 與正常組比較，**P＜0.01；與模型組比較，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01； 與絞股藍總苷組比較，#P＜0.05，##P＜0.01，與山楂總黃酮組比較，※P＜0.05，※※P＜0.01 表9絞股藍總苷與山楂提取物(總黃酮)對代謝症候群大鼠血脂的影響(

n＝10～13) 與正常組比較，**P＜0.01；與模型組比較，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01； 與絞股藍總苷組比較，#P＜0.05，##P＜0.01，與山楂總黃酮組比較，※P＜0.05，※※P＜0.01 表10 絞股藍總苷與山楂提取物(總黃酮)對代謝症候群大鼠α1-微球蛋白、尿蛋白、肌酐清除率的影響(

n＝10～13) 與正常組比較，**P＜0.01；與模型組比較，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01； 與絞股藍總苷組比較，#P＜0.05，##P＜0.01，與山楂總黃酮組比較，※P＜0.05，※※P＜0.01 實施例13 絞股藍總苷與山楂葉總黃酮合用對大鼠脂肪肝的防治作用 將雄性SD大鼠分為正常組、模型組、絞股藍總苷組(36mg/kg)、山楂葉總黃酮組(9mg/kg)、絞股藍總苷+山楂葉總黃酮組(18+4.5mg/kg)、絞股藍總苷+山楂葉總黃酮組(36+9mg/kg)，每組14隻。正常對照組餵飼普通飼料，其餘大鼠飼餵高脂飼料(配方為84％基礎飼料+10％豬油+5％蛋黃粉+1％膽固醇)，並於造模第1天腹腔注射四環素150mg/kg，其後每6天腹腔注射一次四環素100mg/kg。造模同時，灌胃給藥，正常對照組與模型組給予等量0.5％CMC-Na溶液，每日2次，連續8周，於第8周末測定肝臟脂質，肝功能，並進行病理學檢查。結果顯示，絞股藍總苷、山楂葉總黃酮組大鼠肝臟TC、TG、ALT、AST較模型組顯著降低；絞股藍總苷與山楂葉總黃酮合用，其效果優於絞股藍總苷或山楂葉總黃酮單用組，表明絞股藍總苷與山楂葉總黃酮合用可協同改善肝臟脂質代謝紊亂，保護肝功能。光鏡下觀察，絞股藍總苷+山楂葉總黃酮組的大鼠肝細胞脂肪變性程度較單藥組有顯著減輕。
實施例14 絞股藍總苷與山楂葉總黃酮合用對大鼠代謝症候群的防治作用 將雄性Wistar大鼠，取12隻為正常對照組，餵飼普通飼料；其餘大鼠在進食條件下，按15mg/kg腹腔注射鏈脲佐菌素(STZ)，第2天注射CFA 0.5ml/kg，每周1次，連續3周，同時飼餵高脂飼料(配方為豬油20％、白砂糖10％、脫脂奶粉10％、膽固醇2％、膽鹽0.5％、食用鹽5％、基礎飼料53.5％)。於第4周末，禁食12小時後，取血測定大鼠血糖、血清TC、TG，根據大鼠體重、血糖、血清TC、TG等情況進行分組，分別為模型組、絞股藍總苷組(9mg/kg)、山楂葉總黃酮組(36mg/kg)、絞股藍總苷+山楂葉總黃酮組(4.5+18mg/kg)、絞股藍總苷+山楂葉總黃酮組(9+36mg/kg)，每組12隻。灌胃給藥，每日2次，正常對照組與模型組給予等量0.5％CMC-Na溶液，連續20周，每周測定一次大鼠體重、每4周測定一次大鼠血壓、血糖，於第20周末測定大鼠空腹血糖(FBG)、空腹胰島素(FINS)、血脂，處死取腸繫膜、雙側腎臟周圍及附睪旁脂肪稱重，計算脂肪係數。結果顯示，絞股藍總苷、山楂葉總黃酮組大鼠體重降低、血壓降低、血清TG、TC、LDL降低，內臟脂肪減少，胰島素敏感指數(ISI)增加，較模型組差異有統計學意義。絞股藍總苷與山楂葉總黃酮合用，大鼠體重、血脂、內臟脂肪、空腹血糖、空腹胰島素進一步降低，ISI增加，與單藥組相比，差異有統計學意義。表明絞股藍總苷與山楂葉總黃酮合用，可以顯著協同防治大鼠代謝症候群，增加機體對胰島素的敏感性。
實施例15 絞股藍總苷與山楂提取物(總黃酮)合用對高血脂大鼠血脂的影響 雄性SD大鼠120隻，適應性餵養7天後，飼餵高脂飼料(配方為7.5％豬油，0.8％膽固醇，0.2％膽酸鈉，0.1％丙基硫氧嘧啶，基礎飼料91.4％)，同時飲用2％糖水。另取15隻為正常對照組，餵飼普通飼料，於第4周末，禁食12小時後，取血測定大鼠血清TC、TG，血清TC、TG均顯著升高的大鼠為高脂血症大鼠。
將高脂血症大鼠隨機分為模型組、絞股藍總苷組(18mg/kg)、山楂提取物(總黃酮)組(9mg/kg)、絞股藍總苷+山楂提取物(總黃酮)低劑量組(9+4.5mg/kg)、中劑量組(18+9mg/kg)、高劑量組(36+18mg/kg)，每組15隻。繼續飼餵高脂飼料，灌胃給藥，正常對照組與模型組給予等量0.5％CMC-Na溶液，每日2次，連續8周，於第8周末測定血清TC、TG、LDL、HDL。
結果與正常組比較，模型組大鼠血清TC、TG、LDL水平顯著升高，HDL水平降低。絞股藍總苷組、山楂提取物(總黃酮)組大鼠血清TC、TG、LDL明顯降低，HDL水平升高，與模型組相比有顯著性差異；絞股藍總苷與山楂提取物(總黃酮)合用，大鼠血清TC、TG、LDL進一步降低，HDL水平進一步升高，其中中劑量組效果優於絞股藍總苷或山楂提取物(總黃酮)單用組，且高、中、低劑量組之間存在一定的量效關係。
表明飼餵高脂飼料可以成功複製大鼠高血脂模型，絞股藍總苷、山楂提取物(總黃酮)灌胃給藥，顯著改善高脂血症大鼠血脂異常，絞股藍總苷與山楂提取物(總黃酮)合用對血脂調節有顯著的協同作用。
實施例16 製備山楂葉總黃酮絞股藍總苷緩釋片 稱取山楂葉總黃酮90g、絞股藍總苷180g、聚乙烯基吡咯烷酮K90 35g和243g羥丙基甲基纖維素，混合均勻，作為混合粉，用50％乙醇制粒，乾燥，整粒後，加入硬脂酸鎂10g和羥丙基甲基纖維素42g，混合均勻，壓製成1000片，即得。本品每片含金絲桃苷(C21H20O12)，不得少於0.12mg，含總苷以絞股藍皂苷-A(C53H90O21)計，應為標示量的90～110％。
實施例17製備山楂提取物絞股藍總苷緩釋片 稱取山楂提取物180g、絞股藍總苷180g、聚乙烯基吡咯烷酮K90 45g和239g羥丙基甲基纖維素，混合均勻，作為混合粉，用50％乙醇制粒，乾燥，整粒後，加入硬脂酸鎂13g和羥丙基甲基纖維素43g，混合均勻，壓製成1000片，即得。本品含總黃酮以無水槲皮素(C15H10O7)計算，每片不得少於13.5mg，含總苷以絞股藍皂苷-A(C53H90O21)計，應為標示量的90～110％。
權利要求
1.一種中藥複方，其特徵在於，由以下重量配比的中藥提取物製成山楂總黃酮、絞股藍總苷、及藥劑學上可接受的載體適量；其中山楂總黃酮與絞股藍總苷的重量配比為1∶4～4∶1；山楂總黃酮為從山楂果實中提取的總黃酮或從山楂葉中提取的總黃酮。
2.權利要求1的中藥複方，其特徵在於，山楂總黃酮與絞股藍總苷的重量配比優選1∶2～2∶1。
3.權利要求2的中藥複方，其特徵在於，山楂總黃酮與絞股藍總苷的重量配比更加優選為1∶1。
4.權利要求1的中藥複方，其特徵在於，所述山楂總黃酮30～120mg、絞股藍總苷120～30mg。
5.權利要求4的中藥複方，其特徵在於，所述山楂總黃酮30～60mg、絞股藍總苷60～30mg。
6.權利要求5的中藥複方，其特徵在於，所述山楂總黃酮60mg、絞股藍總苷60mg。
7.權利要求1～6中任一所述的中藥複方，其特徵在於其製藥劑型為口服液、片劑、膠囊、軟膠囊、顆粒劑、口含片、衝劑、微丸劑、丸劑、緩釋微球劑、散劑、混懸劑、粉劑、滴劑或溶液劑。
8.權利要求1～6中任一所述的中藥複方在製備防治代謝症候群的藥物中的應用。
9.權利要求1～6中任一所述的中藥複方在製備防治高血脂症的藥物中的應用。
10.權利要求1～6中任一所述的中藥複方在製備防治動脈粥樣硬化或冠心病的藥物中的應用。
11.權利要求1～6中任一所述的中藥複方在製備防治脂肪肝的藥物中的應用。
全文摘要
本發明公開了一種防治代謝症候群或高脂血症的中藥複方，其特徵在於，由以下重量配比的中藥提取物製成山楂總黃酮、絞股藍總苷、及藥劑學上可接受的載體適量；其中山楂總黃酮與絞股藍總苷的重量配比為1∶4～4∶1；山楂總黃酮為從山楂果實中提取的總黃酮或從山楂葉中提取的總黃酮。還提供該中藥複方在製備防治代謝症候群、和/或高血脂、和/或動脈粥樣硬化、和/或脂肪肝的藥物中的應用。通過本發明的實施，提供給患者的複方藥不但療效可靠，而且還可以提高患者依從性，使患者服藥方便，降低醫療費用，具有較好市場前景。
文檔編號A61P3/00GK101069710SQ200610080068
公開日2007年11月14日 申請日期2006年5月11日 優先權日2006年5月11日
發明者陳光亮, 王琳琳, 劉光東, 段炎炎, 王小燕, 徐希平 申請人:安徽省現代中藥研究中心