一種治療潰瘍性結腸炎的藥物及其製備方法
2023-05-30 14:44:36 1
專利名稱：一種治療潰瘍性結腸炎的藥物及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種治療潰瘍性結腸炎的藥物及其製備方法，特別是一種以中草藥為原料製備的治療潰瘍性結腸炎的藥物及其製備方法。
背景技術：
潰瘍性結腸炎是一種原因不明的慢性結腸炎。病變主要發生於結腸的黏膜，以潰瘍為主，嚴重時可遍及整個結腸，且急性期死亡率高，慢性期易引發癌變。臨床主要症狀為腹瀉、膿血便、腹痛和裡急後重。該病患者多為青壯年，且病程慢長，病情輕重不一，常反覆發作，近年來發病率還有升高的趨勢。現代醫學認為該病是自身細胞免疫異常導致黏膜被破壞，或由於精神因素導致大腦皮質活動障礙，植物神經功能紊亂而產生腸道運動亢進，腸血管平滑肌痙攣收縮，組織缺血，毛細血管通透性增加，從而形成腸黏膜的炎症、糜爛及潰瘍。
目前，臨床上治療潰瘍性結腸炎的方法很多，主要包括西醫療法、中醫療法和針灸療法等。其中，西醫治療使用的藥物有氟派酸、免疫抑制劑、皮質類固醇等，潰瘍性結腸炎病情複雜，療程較長，長期大量使用西藥非常容易產生嚴重的不良反應。針灸療法對該病的遠期療效不是很令人滿意。中醫療法採用中藥內服法或灌腸法，中藥內服法多採用散劑或湯劑，例如錫類散、溫腎扶脾湯等，雖然取得了較好的療效，但由於病變部位多累積直腸和遠端結腸，內服湯劑、散劑時藥力難於集中於病灶，而中藥灌腸治療，藥物雖可以直接作用於病灶，但用藥很不方便。
發明內容
本發明的目的是提供一種療效確切的治療潰瘍性結腸炎的藥物。
為實現上述目的，本發明採取以下設計方案一種治療潰瘍性結腸炎的藥物，它的原料配方包括下述重量份數比的組分蒲黃7-11份，五倍子4-8份。
上述配方是本發明藥物的君藥和臣藥，為了加強本發明藥物的療效，本發明的藥物配方中還包括下述重量份數比的佐藥苦參2-6份。
藥物各組分優選的重量份數配比為蒲黃10份，五倍子6.5份，苦參5份。
需要的時候，在上述藥物中還可以加入一種或多種藥學上可接受的輔料，所述輔料包括藥學領域常規的稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、溼潤劑、吸收促進劑、表面活性劑、潤滑劑、穩定劑等，必要時還可加入香味劑、甜味劑及色素等。
該藥物可以製成膠囊、片劑、顆粒劑、粉劑、口服液等任何一種製劑學上可接受的藥物形式，其中，膠囊為優選的劑型，尤其優選為腸溶膠囊劑型。當採用膠囊劑、片劑、粉劑、顆粒劑時，還可添加藥用糊精、微粉矽膠、澱粉及微晶纖維素等輔料中的任意一種或幾種，例如可以為相同重量的糊精和微粉矽膠；所述輔料與藥物原料配方總量的重量份數比為1∶20-30。
具體來講，所述藥物可包括以下組分蒲黃400g，五倍子260g，苦參200g，製成膠囊1000粒。
本發明的第二個目的是提供一種製備上述治療潰瘍性結腸炎藥物的方法。
本發明所提供的製備方法，包括以下步驟 1)按下述重量份數配比取料蒲黃7-11份，五倍子4-8份，苦參2-6份； 2)取蒲黃和苦參兩味藥材，加乙醇冷浸後，加熱回流，濾過，回收乙醇，減壓濃縮乾燥，粉碎成細粉後備用； 3)將五倍子用水煎煮，濾過合併濾液後濃縮，加入乙醇至含醇量為60-90％，攪勻後靜置，濾過，回收乙醇，濃縮至幹，粉碎後備用； 4)將步驟2)和步驟3)所得的藥粉混勻，得到治療潰瘍性結腸炎的藥物。
在上述治療潰瘍性結腸炎藥物的製備方法中，步驟2)中所用乙醇為60-90％乙醇；乙醇與生藥的體積比為4-6∶1；冷浸時間為12-36小時，優選為12-18小時；加熱回流時間為1.5-5小時。
為獲得更好的藥效，步驟2)中可加熱回流2-3次，並將每次回流獲得的濾液合併。
步驟3)中煎煮生藥時水與生藥的體積比為4-10∶1，煎煮次數優選為2-4次，每次煎煮1-3小時，合併水提取液；添加乙醇至含醇量優選為85％；將提取液濃縮至相對密度為0.9-1.2；加醇後的靜置時間為12-72小時，優選為24-48小時。
為提高生藥有效成分的提取率，所述步驟2)和步驟3)中在浸提或煎煮前，先將生藥粉碎成顆粒狀。
此外，將步驟4)所得的藥物裝膠囊，即可得到膠囊劑型的治療潰瘍性結腸炎的藥物。
上述治療潰瘍性結腸炎的藥物的成人口服用量一般為2.25-3.00g/天，相當每人每天口服約7.74-13.76g生藥，療程為10-20天。
本發明在祖國傳統醫學的基礎上，結合現代醫學對潰瘍性結腸炎治療方面的臨床研究，並參考現代藥理學研究成果，對篩選出的抗菌消炎、止血、澀腸、解痙、止瀉的中草藥物合理配伍，獲得了一種治療潰瘍性結腸炎的中成藥物。該藥配方中的蒲黃具有消炎、止血的功效，五倍子具有止瀉、收斂的功效，苦參具有清熱、消炎、的功效。與以往的潰瘍性結腸炎治療性藥物相比，本發明的藥物具有以下優點1)藥效顯著，該藥對三硝基苯磺酸致大鼠急慢性潰瘍性結腸炎模型具有較好的治療效果，總有效率達100％；2)可製成膠囊劑(優選為腸溶膠囊劑)，服用方便，藥物直達病灶，起效迅速，治療效果好，且無毒副作用；3)製備方法簡單，對設備要求低，便於進行推廣應用；4)各組分均為常見中草藥，成本低，在減輕了患者病痛的同時，還降低了患者的經濟負擔。本發明將在潰瘍性結腸炎及相關疾病的治療中發揮巨大作用。
下面結合具體實施例對本發明做進一步詳細說明。
具體實施例方式 下述實施例中所用方法如無特別說明均為常規方法。
實施例1、製備治療潰瘍性結腸炎的藥物 本發明膠囊劑型的治療潰瘍性結腸炎的藥物的製備方法，包括以下步驟 1)稱取蒲黃400g，五倍子260g，苦參200g； 2)將蒲黃和苦參與體積比為1∶5的70％乙醇混合，冷浸12小時，再將乙醇浸提液加熱回流2次，每次2小時，將2次回流獲得的濾液合併後濾過，回收乙醇，減壓濃縮至幹，粉碎後備用； 3)將五倍子用水煎煮2次，第一次用5倍水煎煮1小時，第二次用4倍水煎煮1小時，合併水提取液，將水提取液濾過後濃縮至相對密度為1.05，將濃縮後的液體加乙醇混合至醇含量達75％，攪勻後靜置36小時，濾過，回收乙醇，濃縮至幹，粉碎後備用； 4)將步驟2)和步驟3)所得的藥粉混勻，裝腸溶膠囊，得到膠囊劑型的治療潰瘍性結腸炎的藥物。
實施例2、製備治療潰瘍性結腸炎的藥物 本發明膠囊劑型的治療潰瘍性結腸炎的藥物的製備方法，包括以下步驟 1)稱取蒲黃440g，五倍子320g； 2)將蒲黃和苦參與體積比為1∶4的90％乙醇混合，冷浸36小時，再將乙醇浸提液加熱回流3次，第1、2次2小時，第3次1小時，將3次回流獲得的濾液合併後濾過，回收乙醇，濃縮至幹，粉碎後裝腸溶膠囊，得到膠囊劑型的治療潰瘍性結腸炎的藥物。
實施例3、製備治療潰瘍性結腸炎的藥物 本發明膠囊劑型的治療潰瘍性結腸炎的藥物的製備方法，包括以下步驟 1)稱取蒲黃420g，五倍子240g，苦參120g； 2)將蒲黃和苦參與體積比為1∶6的60％乙醇混合，冷浸24小時，再將乙醇浸提液加熱回流1.5小時，將回流獲得的濾液濾過，回收乙醇，濃縮至幹，粉碎後備用； 3)將五倍子用水煎煮4次，第一次用10倍水煎煮3小時，第二次用8倍水煎煮2小時，第三次用6倍水煎煮1小時，第四次用4倍水煎煮1小時，合併水提取液，將水提取液濾過後濃縮至相對密度為1.2，將濃縮後得到的稠膏與乙醇混合至醇含量達60％，攪勻後靜置72小時，濾過，回收乙醇，濃縮至幹，粉碎後備用； 4)將步驟2)和步驟3)所得的藥粉混勻，裝腸溶膠囊，得到膠囊劑型的治療潰瘍性結腸炎的藥物。
實施例4、製備治療潰瘍性結腸炎的藥物 本發明乾粉劑型的治療潰瘍性結腸炎的藥物的製備方法，包括以下步驟 1)稱取蒲黃440g，五倍子320g，苦參240g； 2)將蒲黃和苦參與體積比為1∶5的75％乙醇混合，冷浸18小時，再將乙醇浸提液加熱回流2次，每次1.5小時，將2次回流獲得的濾液濾過，回收乙醇，濃縮至幹，粉碎後備用； 3)將五倍子用水煎煮3次，第一次用9倍水煎煮3小時，第二次用5倍水煎煮2小時，第三次用4倍水煎煮1小時，合併水提取液，將水提取液濾過後濃縮至相對密度為0.9，將濃縮液與乙醇混合至醇含量達85％，攪勻後靜置12小時，濾過，回收乙醇，濃縮至幹，粉碎後備用； 4)將步驟2)和步驟3)所得的藥粉混和，再添加40g糊精，混勻，得到乾粉劑型的治療潰瘍性結腸炎的藥物。
實施例5、急性毒性實驗 用下述實驗檢測本發明藥物的安全性，具體方法為將80隻昆明種小鼠(體重22.7±1.1g，雌、雄各半)分成4組，每組20隻(雌、雄各半)，4組小鼠分別灌胃給藥實施1、實施例2、實施例3、實施例4製備的治療潰瘍性結腸炎的藥物，且每個不同的給藥組再分4個不同的給藥劑量組(每組5隻)，給藥劑量依次為400、600、800、1170mg/天，連續灌胃7天，對小鼠進行觀察。結果所有給藥小鼠均未出現任何毒性反應，80隻小鼠全部存活，且生長良好，表明本發明藥物的急性毒性較小，口服安全，可供臨床使用。
實施例6、本發明治療潰瘍性結腸炎藥物的藥效學實驗 三硝基苯磺酸(TNBS)致大鼠急慢性潰瘍性結腸炎模型是國際上公認的潰瘍性結腸炎的模型，三硝基苯磺酸(TNBS)通過引起免疫系統的紊亂造成潰瘍性結腸炎，其發病和病程與人類的潰瘍性結腸炎相似，患病動物出現粘液便或血便結腸水腫，腸壁變薄，出血糜爛等症狀，鏡下可見大面積黏膜壞死，大量炎性細胞浸潤腸壁各層。利用三硝基苯磺酸致大鼠急慢性潰瘍性結腸炎模型檢測本發明藥物對潰瘍性結腸炎藥物的療效，具體方法為試驗分為正常組(正常Sprague-Dawley大鼠)，模型組(三硝基苯磺酸致大鼠急慢性潰瘍性結腸炎模型鼠)，陽性藥物對照組，給藥組1(實施例1製備的藥物)，給藥組2(實施例2製備的藥物)，給藥組3(實施例3製備的藥物)和給藥組4(實施例4製備的藥物)共7個大組，其中，陽性藥物對照組所用藥物為柳氮磺氨吡啶片(購自上海福樂製藥 批號050721)，給藥劑量為0.3g/kg/日，4個給藥組的待測藥品依次為實施例1-實施例4製備的藥物，每個給藥組再分為低劑量組(給藥劑量為0.142g/kg/日)、中劑量組(給藥劑量為0.285g/kg/日)和高劑量組(給藥劑量為0.571g/kg)3個組，按上述劑量連續給藥20天，檢測各組大鼠體內白介素-1β(IL-1β)和治炎因子白介素-4(IL-4)含量的變化，各組大鼠結腸組織中超氧化物岐化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量的變化，以及各組大鼠結腸潰瘍發生數和結腸重量。
連續給藥20天，血清中的促炎因子白介素-1β和治炎因子白介素-4含量的檢測結果如表1所示(與正常組比較，*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001；與模型組比較，#P＜0.05，##P＜0.01，陽性對照組及4個給藥組(包括3個不同劑量組)大鼠體內的IL-1β含量均明顯下降，IL-4含量明顯升高；結腸組織中SOD和MDA含量的檢測結果如表2所示(與正常組比較，*P＜0.05，***P＜0.001；與模型組比較，#P＜0.05，##P＜0.01，###P＜0.001，陽性對照組及4個給藥組大鼠結腸組織的SOD含量明顯升高，MDA含量明顯下降；各組大鼠的結腸潰瘍發生數和結腸重量變化的統計結果如表3所示(與模型組比，*P＜0.01，與模型組比**P＜0.001；與模型組比，#P＜0.05，與模型組比##P＜0.001，與正常組和模型組相比，陽性對照組及4個給藥組大鼠的結腸潰瘍發生數顯著減少，且結腸重量顯著增加。上述實驗結果表明本發明的藥物可明顯減輕結腸病變的症狀，總有效率達100％，對結腸黏膜損傷具有較好的保護及修復作用，可用於治療潰瘍性結腸炎。
表1 各組大鼠血清中IL-1β和IL-4含量的變化
n＝10) 注與正常組比較，*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001 與模型組比較，#P＜0.05，##P＜0.01 表2 各組大鼠結腸組織中SOD和MDA含量的變化
n＝10) 注與正常組比較，*P＜0.05，***P＜0.001 與模型組比較，#P＜0.05，##P＜0.01，###P＜0.001 表3 各組大鼠的結腸潰瘍發生數和結腸重量
n＝10) 注與模型組比，*P＜0.01，與模型組比**P＜0.001 與模型組比，#P＜0.05，與模型組比##P＜0.00權利要求
1、一種治療潰瘍性結腸炎的藥物，它的原料配方包括下述重量份數比的組分蒲黃7-11份，五倍子4-8份。
2、根據權利要求1所述的藥物，其特徵在於所述藥物的原料配方中還包括下述重量份數比的組分苦參2-6份。
3、根據權利要求2所述的藥物，其特徵在於所述藥物中各組分重量份數配比為蒲黃10份，五倍子6.5份，苦參5份。
4、根據權利要求1所述的藥物，其特徵在於所述藥物中還包括輔料，輔料與藥物原料配方總量的重量份數比為1∶20-30；所述輔料為糊精、微粉矽膠、澱粉及微晶纖維素中的任意一種或幾種。
5、根據權利要求1-4任一項所述的藥物，其特徵在於所述藥物為膠囊劑。
6、一種製備權利要求2所述藥物的方法，包括以下步驟
1)按下述重量份數配比取料蒲黃7-11份，五倍子4-8份，苦參2-6份；
2)取蒲黃和苦參兩味藥材，加乙醇冷浸後，加熱回流，濾過，回收乙醇，減壓濃縮乾燥，粉碎成細粉後備用；
3)將五倍子用水煎煮，再將水提取液濾過後濃縮，向濃縮物中添加乙醇至含醇量為60-90％，攪勻後靜置，濾過，回收乙醇，濃縮至幹，粉碎；
4)將步驟2)和步驟3)所得的藥粉混勻，得到治療潰瘍性結腸炎的藥物。
7、根據權利要求6所述的藥物，其特徵在於所述步驟2)中的乙醇為60-90％乙醇；乙醇與生藥的體積比為4-6∶1；冷浸時間為12-36小時；加熱回流時間為1.5-5小時。
8、根據權利要求6所述的方法，其特徵在於所述步驟2)中加熱回流2-3次，並將每次回流獲得的濾液合併。
9、根據權利要求6所述的方法，其特徵在於所述步驟3)中煎煮生藥時水與生藥的體積比為4-10∶1，煎煮次數為2-4次，每次煎煮1-3小時；向濃縮物中添加乙醇至含醇量為85％；將提取液濃縮至相對密度為0.9-1.2；加醇後的靜置時間為12-72小時。
10、根據權利要求6-9任一項所述的方法，其特徵在於將步驟4)獲得的藥物裝膠囊，得到膠囊劑型的治療潰瘍性結腸炎的藥物。
全文摘要
本發明公開了一種治療潰瘍性結腸炎的藥物及其製備方法。本發明治療潰瘍性結腸炎的藥物，它的原料配方包括下述重量份數比的組分蒲黃7－11份，五倍子4－8份。為了加強本發明藥物的療效，本發明的藥物配方中還包括下述重量份數比的佐藥苦參2－6份。本發明的藥物直接作用於病灶，具有抗菌消炎、止血、澀腸、解痙和止瀉等多種功效，特別是對潰瘍性結腸炎具有顯著療效。用本藥治療三硝基苯磺酸致大鼠急慢性潰瘍性結腸炎模型的總有效率達100％，且無毒副作用。此外，該藥還具有服用方便，生產成本低廉的優點，便於推廣應用。
文檔編號A61P1/04GK1970017SQ200610167659
公開日2007年5月30日 申請日期2006年12月21日 優先權日2006年12月21日
發明者王洪新, 張波, 楊菁 申請人:遼寧醫學院