用昆蟲生長調節劑控制動物寄生蟲的方法

2023-05-31 03:00:01 2

專利名稱：用昆蟲生長調節劑控制動物寄生蟲的方法
用昆蟲生長調節劑控制動物寄生蟲的方法本申請要求2007年9月6日提交的臨時申請序列號為No. 60/970， 444和2007年 9月7日提交的臨時申請序列號為No. 60/970,621的權益，其內容在此通過援引併入。

背景技術：
本發明涉及一種控制寄生蟲、配製和施用局部製劑的方法，該局部用製劑可具有 顯著殺寄生蟲或抗寄生蟲的活性，例如合適用於家庭寵物如狗和貓的局部用製劑。
伴侶動物的跳蚤、蜱等的侵襲是非常令人討厭的，因此研發改良的產品去對抗所 述侵襲是有益的。局部應用可以是理想的，因為很多製劑在局部使用的時候是可接受地安 全的，即使在體內使用時是不安全的。 如果能夠最小化施用於動物的液體量，那麼局部施用是更有益的。這應該用獲得 理想殺蟲效果所需的適宜用量去平衡。因此，理想的情況是用活性強的殺昆蟲劑以便可以 最小化施用給動物的殺昆蟲劑總量。 局部施用通常包含昆蟲生長調節劑(IGR)組分。IGR殺死跳蚤的幼蟲，預防跳蚤卵 孵化。該製劑提供有效的跳蚤控制系統，因為動物身上的跳蚤只有大約5%是成蟲，而剩餘 95%處於幼年時期(卵和幼蟲)。例如，烯蟲酯、氫化保幼素(hydroprene)、妣丙醚(商品 名為Nylar)都是能夠預防跳蚤卵孵化的IGR。 然而，由於所選IGR的屬性，各種包含IGR的製劑都有缺點已是確定的。對於一些 IGR，在動物被影響的區域很難維持有效的濃度，需要被大量施用。對於其它IGR，在治療區 域周圍很難提供足夠的覆蓋，因此導致寄生蟲繼續存在於動物的其它部位或在環境中，如 寵物床、地毯、室內裝飾品等。此外，需要大體積的使用以提供覆蓋。 這會造成相當的混亂，也會導致難聞的氣味。另外，如果局部用製劑的劑量有較大 體積的話，動物很容易將其抖落，從而降低了製劑的有效性。而且，當動物是家庭寵物時，還 存在更複雜的問題，因為該製劑對於人接觸應該是安全的。大劑量的IGR會導致家具、地毯 等被汙染。最後，即使是安全的，局部用製劑也不應是剌激的或者會導致皮疹、掉毛或表現 其它令人不快的副作用。 因此，研發改進的局部用製劑是期望的。
發明概述 總的來說，本發明提供了兩種IGR的局部施用。與分別施用相同總量的各IGR相 比，將兩種IGR——優選一種移動性強的IGR如烯蟲酯或氫化保幼素，移動性是由於它的揮 發性(移動性的IGR)，和一種非移動性的IGR例如吡丙醚——局部施用在相同的動物身上， 尤其是非人類的動物，使其同時存在，可以取得驚人的協同效果，並提供更寬、更有效的控 制侵襲的方法。 本文所指的，移動性的IGR是以液體形式存在的IGR或者在室溫和一個大氣壓下 存在為升華中的固體的IGR，它能移動(蒸發並從一個區域再沉積到另一個區域)。移動性 的IGR的實例包括烯蟲酯和氫化保幼素。移動性的IGR是易揮發的，並能從動物身上的一 個區域轉移到動物身上的另一個區域，或者環境中的區域。本文所指的，非移動性的IGR是 以固體形式存在，在室溫下和一個大氣壓下不升華的IGR，該IGR不能移動。非移動性IGR的一個實例是吡丙醚。非移動性的IGR不能傳播或遷移，因此能夠在它被施用的位置上維 持高的有效濃度。 由於效力增加，使用本發明要求較少的總的活性成分。它可以被安全施用，並能避 免常規局部施用的很多普遍的有害的副作用。 本發明的一個優選的實施方式提供了局部用製劑，其包括烯蟲酯或氫化保幼素與 吡丙醚和至少一種額外的能夠提供對成年昆蟲的殺昆蟲活性的殺昆蟲劑("殺成蟲藥")的 組合。殺昆蟲劑和昆蟲生長調劑的組合的選擇產生了具有強的殺寄生蟲活性的組合物，因 而使得單一施用局部用製劑能夠提供對多種寄生蟲的寬範圍的防護。已確定兩種選擇的 IGR的施用能夠產生協同效果，例如提高活性每總體積比。與其它的製劑相比，使用這樣制 劑的治療方法還能夠用於提高收效速度和減少復發。 本文中所使用的活性成分，例如吡丙醚，的鑑定也指該活性成分的其它藥用活性 形式，例如醚、鹽、鹽酸鹽、酸或鹼形式、異構體等。 因此，本發明的一個有益效果是提供了一種控制寄生蟲的局部施用方法。 本發明的另一個有益效果是提供一種改進的寄生蟲控制施用方法，該方法比其它
局部用製劑更快和/或更持久。 本發明的另一個有益效果是提供一種改進的寄生蟲控制施用方法，與其它的局部 用製劑相比，該方法使用更少的活性成分。 其它的目標、優點和特徵部分是明顯的，部分被指出。
優選實施方式的詳述 本發明的一個優選實施方式提供了一種控制動物寄生蟲的方法，該方法包括烯蟲 酯(或氫化保幼素)、吡丙醚和殺成蟲藥的組合，所述組合能有效對抗寄生蟲如跳蚤、跳蚤 卵和其它潛在的目標。活性成分的組合可產生了一種提供針對寄生蟲的寬的保護的局部用 製劑。 優選的，通過包括特定的殺成蟲藥，包括但是不局限於，大環內酯、天然除蟲菊酯、 合成擬除蟲菊酯、依芬普司、新類菸鹼(neo-nicotinoid)、苯基吡唑、或它們的組合，對不同 寄生蟲的治療可以成為目標。殺成蟲藥或殺成蟲藥組合的用量應該能有效控制成年期寄生 蟲，優選總用藥量的1% _90%。 IGR的用量應該能有效控制幼年期的寄生蟲。吡丙醚的用量優選是總用藥量的 0.005%-5%。烯蟲酯(或氫化保幼素)的用量優選是總用藥量的0.01%-10%。在本發 明優選的實施方式中，烯蟲酯與吡丙醚的重量比是20 : 1-1 : 20。 應該理解的是，烯蟲酯(或氫化保幼素)、吡丙醚和殺成蟲藥的施用可不局限於任 何具體的施用順序。因此，可能以單一的組合製劑或者連續的形式施用烯蟲酯(或氫化保 幼素)、吡丙醚和殺成蟲藥並獲得理想的益處。 在本發明的一個優選實施方式中，本發明的殺昆蟲組合物可以被包裝在單獨劑量
的包裝中。對於動物的主人來說，單獨劑量的容器使貯存、使用和處置更加方便。 在本發明的另一個優選實施方式中，兩種IGR和殺成蟲藥可被包裝在一個容器
中，該容器有兩個相連，優選相附著但是單獨的隔室，以預防這些成分在施用之前混合，從
而減少交叉反應、提高製劑的保存期和有效性，在容器中殺成蟲藥需要與烯蟲酯和吡丙醚
分開。在施用之前，將包含在它們各自單獨的隔室中的第一和第二製劑的包裝打開，將第一
4和第二製劑同時或至少幾乎同時施用於動物。 在本發明的另一個優選的實施方式中，將IGR和殺成蟲藥施在動物的周圍，例如 寵物床或地毯。 在本發明的另一個優選實施方式中，將IGR和殺成蟲藥製成液體形式，含有包含 1_70%氣霧推進劑的載體。 在本發明的另一個優選實施方式中，將IGR和殺成蟲藥製成液體形式，該液體能 經過泵噴霧分配到表面上。 應該理解的是，在局部用製劑施用給動物之前，活性成份不需要混合在一起，但可 以分別存在適宜的載體中。對於IGR和殺成蟲藥適宜的載體包括，但是不局限於，植物油、 triglicerides、表面活性劑、乙二醇、酯、石油醚、醛、內酯、甘油三酸酯、醯胺、矽氧烷聚醚 共聚物、二烷基脂肪酸醯胺、吡咯烷酮、水分散劑、水、和它們的組合。載體優選N、 N二烷基 脂肪酸醯胺，最優選N，N二甲基辛醯胺。載體應該以組合物總重量的1% _99%存在。
因為本發明優選實施方式的組合物可以被配製成含有相對高濃度的活性成份，所 以在動物身上以相對小的點或線施用，在用藥後大約一周、兩周和甚至四周或四周以上，能 有效地預防和控制動物上的寄生蟲侵襲。 在用於動物的製劑的製備過程中，有幾個參數應該考慮。這些參數是 (a)濃度足夠高以便將施用於動物的局部用製劑的體積最小化(人們不希望將例
如20ml施用於一隻小狗)。
(b)濃度足夠低以便使局部用殺昆蟲劑可以在動物皮膚上有效的移動。 (c)製劑在40。 F和相對溼度75^以及室溫和-10。 F下能在六個月內保持穩定。
這將保證該製劑能在商業流通遇到的條件下保持穩定。 (d)安全的用於被施用的動物，尤其是至少對被施用的動物沒有剌激性，因為該產 品被施用在皮膚上。而且，如果被動物攝食也是安全的；動物自我洗刷的時候，攝食會發生。
(e)消費者使用是安全的。
(f)施用有效——在28天內應該殺死超過90%的跳蚤和蜱。
(g)如果包裝中發生結晶，有效性會降低。
(h)必須美觀——當施用時，在動物身上"沒有油滴"。
(i)迅速乾燥以便減少動物抖落液體從而降低效力的機會。
(j)微生物穩定。 所提出的協同作用的機制不能被以任何方式解釋成限制性的。然而，據信，烯蟲酯 和氫化保幼素是易揮發的，具有高的移動性，因而能夠遷移遍及被侵襲的區域。據信吡丙醚 具有長期的化學穩定性和效能。因此，移動性的IGR例如烯蟲酯或氫化保幼素的遷移性能 和吡丙醚的效能的聯合可以成倍提高殺寄生蟲活性，而不只是提供加成效果。
共同施用附加成分有利於增加效力和減少殺昆蟲劑對動物皮膚的剌激。該製劑 可以有利地包括擴散劑，例如正辛基吡咯烷酮和二辛磺基琥珀醯亞胺、芳香劑、和/或抗氧 化劑。添加到殺昆蟲組合物的其它添加劑包括但是不局限於能提高性能的芳香劑、表面活 性劑和擴散劑，例如聚氧乙烯(20)失水山梨醇單月桂酸酯(商業名稱聚山梨醇酯20或
Tween 20)和聚氧乙烯(20)失水山梨醇單油酸酯(商業名稱聚山梨醇酯so或Tweeif 80)，和十四酸異丙酯。還可以添加聚合物例如瓊脂、明膠、藻酸鹽和陽離子聚合物例如陽離子瓜耳膠、陽離子纖維素、陽離子丙烯酸脂和聚甲醛脲以提供對殺昆蟲劑的覆蓋，以便提高 對皮膚和毛髮的安全性和附著性。 在實踐中，可以將有效量的在此描述的殺昆蟲組合物施用於伴侶動物，優選狗和 貓，以泡沫香波、浸洗液、氣霧噴霧劑、泵噴霧劑、粉劑、洗劑、可乳化濃縮物、水或液體的可 流動的、緩慢釋放的項圈、懸浮液濃縮物，粉劑的形式，和通過任何其它適合於給藥局部用 組合物於動物的方法。 因此，在從以上的描述明顯得出的那些目標中，上述目標已被有效的實現，而且因 為只要不偏離本發明的精神和範圍還可以對所述方法和所述組合物進行某些改變，所以需 要指出的是在上述說明中包含的所有內容應被解釋成例示性的，而非為限制性的意義。
以下給出的包含兩種IGR和殺成蟲藥活性成分的製劑的實施例只是為了舉例說
明，而不意圖被以限制性方式進行解釋。
實施例1 符合本發明實施方式的製劑I是由按重量混合0. 1%吡丙醚，3. 0%烯蟲酯或氫化 保幼素，40%依芬普司和56.9%己二酸二異丙酯(DIPA)載體製得。
實施例2 符合本發明實施方式的製劑II是由按重量混合0. 05%吡丙醚，10. 0%烯蟲酯或 氫化保幼素，85%依芬普司和4. 95% DIPA載體製得。
實施例3 符合本發明實施方式的製劑III是由按重量混合5. 0%吡丙醚，0. 1%烯蟲酯或氫 化保幼素，10%氟蟲腈和84. 9% DIPA載體製得。 雖然在應用在優選實施方式中時本發明的新的技術特徵已被說明、描述和指出， 但應該理解的是，本領域技術人員在不偏離本發明精神的情況下，可以對公開的本發明的 形式和細節作各種省略、替換和改變，因此意圖僅僅被如在此隨附的權利要求的範圍所表 示的所限定。 還應當理解，下述權利要求意圖覆蓋作為語言問題可能被認為落入其中的在此描 述的本發明的所有一般和特定的技術特徵和本發明範圍的所有陳述。
權利要求
一種治療或預防非人類動物寄生蟲侵襲的方法，該方法包括將非移動性的昆蟲生長調節劑、移動性的昆蟲生長調節劑和殺成蟲藥局部共同施用於動物。
2. 如權利要求1所述的方法，其中所述動物是貓或狗。
3. 如權利要求1所述的方法，其中將非移動性的昆蟲生長調節劑、移動性的昆蟲生長 調節劑和殺成蟲藥組合包裝在單一的容器中。
4. 如權利要求1所述的方法，其中將非移動性的昆蟲生長調節劑和移動性的昆蟲生長 調節劑包裝在第一容器中，將殺成蟲藥包裝在第二容器中，第二容器與第二容器中的內含 物隔離，防止在施用局部用製劑之前，與第二容器中的內含物發生交互作用。
5. 如權利要求1所述的方法，其中移動性的昆蟲生長調節劑包括烯蟲酯。
6. 如權利要求1所述的方法，其中移動性的昆蟲生長調節劑包括氫化保幼素。
7. 如權利要求1所述的方法，其中非移動性的昆蟲生長調節劑包括吡丙醚。
8. —種殺昆蟲製劑，其包括有效量的非移動性的昆蟲生長調節劑、移動性的昆蟲生長 調節劑和殺成蟲藥，該有效量足夠減少用該製劑治療的非人類動物的寄生蟲侵襲。
9. 如權利要求8所述的製劑，其中移動性的昆蟲生長調節劑包括烯蟲酯。
10. 如權利要求8所述的製劑，其中移動性的昆蟲生長調節劑包括氫化保幼素。
11. 如權利要求8所述的製劑，其中移動性的昆蟲生長調節劑的量按重量計佔製劑的 0. 01% -10%。
12. 如權利要求8所述的製劑，其中非移動性的昆蟲生長調節劑包括吡丙醚。
13. 如權利要求8所述的製劑，其中非移動性的昆蟲生長調節劑的量按重量計佔製劑 的0. 005% -5%。
14. 如權利要求8所述的製劑，其中殺成蟲藥包括合成的擬除蟲菊酯。
15. 如權利要求8所述的製劑，其中殺成蟲藥包括天然的除蟲菊酯。
16. 如權利要求8所述的製劑，其中殺成蟲藥包括依芬普司。
17. 如權利要求8所述的製劑，其中殺成蟲藥包括新類菸鹼。
18. 如權利要求8所述的製劑，其中殺成蟲藥包括苯基吡唑。
19. 如權利要求8所述的製劑，其中殺成蟲劑的量按重量計佔製劑的1% -90%。
20. 如權利要求8所述的製劑，其中非移動性的昆蟲生長調節劑、移動性的昆蟲生長調 節劑和殺成蟲藥溶解在N、 N 二烷基脂肪酸醯胺中。
21. 如權利要求20所述的製劑，其中N、N二烷基脂肪酸醯胺的量是製劑的1% -99%。
全文摘要
提供了用於治療動物體外寄生蟲、有效地對抗寄生蟲例如跳蚤、蜱的方法和製劑。所述的方法包括將非移動性的昆蟲生長調節劑、移動性的昆蟲生長調節劑和殺成蟲藥局部共同施用於動物。也提供用於治療動物體外寄生蟲的殺寄生蟲製劑，該製劑能夠安全使用並避免常規局部用製劑的很多共有的有害副作用。該局部用製劑包括兩種昆蟲生長調節劑和額外的殺昆蟲劑的組合。該局部用製劑可以被包裝在一起或者將其包裝使得在將局部用殺昆蟲製劑給藥於動物之前活性成分是分開貯存的。
文檔編號A01N41/06GK101795562SQ200880105942
公開日2010年8月4日 申請日期2008年9月8日 優先權日2007年9月6日
發明者L·亨薩思, W·埃克 申請人:哈茨山公司