一種治療潰瘍性結腸炎的中藥栓劑的製作方法

2023-05-30 14:22:26

專利名稱：：一種治療潰瘍性結腸炎的中藥栓劑的製作方法
技術領域：
：本發明涉及醫藥，特別是一種治療潰瘍性結腸炎的中藥栓劑(又稱健脾栓)。二、
背景技術：
潰瘍性結腸炎(Ulcerativecolitis,簡稱UC)是以腹瀉、粘液膿血便、腹痛、裡急後重等為主要症狀，以結腸黏膜慢性炎症和潰瘍形成為病理特點的一種消化道疾病。該病在歐美發達地區發病率較高，約為10萬分之18，而亞洲地區，尤其是日本在70年代以後隨著經濟的復甦，其發病率迅速增長，60—70年代曾創下發病率增加15倍以上的歷史。在我國，近年來由於生活水平的不斷提高，飲食結構、生活習慣的改變，加之檢查診斷技術的提高，發病率亦呈逐年上升趨勢。由於本病治癒難度大，且又常易復發，並與結腸癌的發病存在一定的關係，因此被世界衛生組織列為現代難治病之一。從我國UC的發病特點來看，左半結腸病變患者佔80%-90%,其中一半以上又以直、乙結腸型為主，因此研製有效的腸道用藥物，直接抑制血小板活化，減少炎症細胞因子，並維持黏膜屏障的完整性，阻斷炎症反應的惡性循環，將對控制UC急性發作、降低復發不失為一條安全、經濟、快捷的途徑。由於我國UC患者的病變部位大多在左半結腸及直腸部位，因此運用中藥栓劑及灌腸等局部治療可以提高療效。但應用傳統常規保留灌腸法時因藥物逆行進入結腸時，常受到位於乙狀結腸處結腸括約肌的影響，不能順利通過乙狀結腸而使藥液僅僅作用於直腸，降低了保留灌腸的療效。因此，新藥的研製是勢在必行。三、
發明內容針對上述情況，為克服現有技術之不足，本發明之目的就是提供一種治療潰瘍性結腸炎的中藥栓劑，又名"健脾栓"，可有效用於解決對潰瘍性結腸炎的治療問題，其解決的技術方案是，根據中醫學對慢性非特異性潰瘍性結腸炎的理論認為，該病應從"痢疾"、"腸癖"論治，從中醫理論出發，結合張景嶽"其病本不在廣腸，而在脾也"及李用粹"惡血不行，侵入腸間而成痢疾，當祛瘀"等理論，從中醫辨證出發，抓住脾虛、血瘀等病理因素，臨床應健脾止瀉、涼血止血化瘀。據此，本發明採用以下藥物製成黃芪20—30g、黨參10—15g、白朮20—30g、茯苓15—20g、白芍15—20g，馬齒莧20—30g、生地榆20-30g及混合脂肪酸甘油酯，其中先將黃芪、黨參、白朮、茯苓、白芍，馬齒莧、生地榆加水按常規方法煎煮，乾燥，製成中藥浸膏粉，把中藥浸膏粉加入溶化的作為基質的混合脂肪酸甘油酯中，每600克溶化的混合脂肪酸甘油酯的基質中加入250克中藥浸膏粉，攪拌均勻，倒入塗有肥皂酊的模栓中，冷卻、刮平、取出即得，每粒重1.7g。本發明具有健脾止瀉、涼血止血化瘀之功能，使用方便、療效好，該栓劑還能附於潰瘍表面使局部黏膜免於再損傷；另一方面通過腸道對藥物有效成分的吸收，起到調整機體免疫平衡及腸道內菌群平衡等功能，從而起到全面整體的預防治療作用。四具體實施方式以下結合實施例對本發明的具體實施方式作詳細說明。實施例一在具體生產中，本發明採用黃芪20g、黨參10g、白朮20g、茯苓15g、白芍15g，馬齒莧20g、生地榆20g及混合脂肪酸甘油酯製成，其中，將黃芪、黨參、白朮、茯苓、白芍，馬齒莧、生地榆加藥物重量體積的水6-8倍，煎煮3次，每次煎1-2小時，合併煎液，放入中藥提取罐中提取，提取後放至噴霧乾燥機中濃縮成中藥稠膏，再放至噴霧乾燥機中製成中藥浸膏粉，每600克溶化的混合脂肪酸甘油酯基質中加入中藥浸膏粉250克，攪拌均勻，倒入塗有肥皂酊的模栓中，冷卻、刮平、取出即得，每粒重1.7g。實施例二本發明採用黃芪30g、黨參15g、白朮30g、茯苓20g、白芍20g,馬齒莧30g、生地榆30g及混合脂肪酸甘油酯製成，其中，將黃芪、黨參、白朮、茯苓、白芍，馬齒莧、生地榆加藥物重量體積的水6-8倍，煎煮3次，每次煎1-2小時，合併煎液，放入中藥提取罐中提取，提取後放至噴霧乾燥機中濃縮成中藥稠膏，再放至噴霧乾燥機中製成中藥浸膏粉，每600克溶化的混合脂肪酸甘油酯基質中加入中藥浸膏粉250克，攪拌均勻，倒入塗有肥皂酊的模栓中，冷卻、刮平、取出即得，每粒重1.7g。實施例三本發明採用黃芪25g、黨參12.5g、白朮25g、茯苓17.5g、白芍17.5g,馬齒莧25g、生地榆25g及混合脂肪酸甘油酯製成，其中，將黃芪、黨參、白朮、茯苓、白芍，馬齒莧、生地榆加藥物重量體積的水6-8倍，煎煮3次，每次煎1-2小時，合併煎液，放入中藥提取罐中提取，提取後放至噴霧乾燥機中濃縮成中藥稠膏，再放至噴霧乾燥機中製成中藥浸膏粉，每600克溶化的混合脂肪酸甘油酯塞質中加入中藥浸膏粉250克，攪拌均勻，倒入塗有肥皂酊的模栓中，冷卻、刮平、取出即得，每粒重1.7g。所說的混合脂肪酸甘油酯由甘油(即丙三醇)和脂肪酸(飽和的的或不飽和的)組成，其結構簡式為CFJ2RiCH—R2CH2—R3(其中R,、R2、R3為不同的脂肪酸羥基)本發明技術方案不僅僅是上述實施例給出的方案，本發明可按上述給出的藥物之間的比例關係擴大或縮小，製得任意量的中藥栓劑。本發明服用安全，療效好，是治療潰瘍性結腸炎的有效藥物，並為臨床資料所證明，本發明的有關臨床資料如下一般資料從2006年一200S年河南中醫學院一附院門診及病房確診為潰瘍性結腸炎患者。隨機分為健脾栓組、柳氮磺胺吡啶(SASP)栓組。健脾栓組120例，男63例，女57例；年齡最大者64歲，最小者20歲。SASP栓組120例，男69例，女51例；年齡最大者63歲，年齡最小者19歲。診斷標準(參照中華醫學會消化病學分會2000年炎症性腸病診斷治療規範的建議和國家食品藥品監督管理局《中藥新藥臨床研究指導原則》制定)(1)臨床表現有持續性或反覆發作的腹瀉，黏液膿血便伴腹痛、裡急後重和不同程度的全身症狀。可有關節、皮膚、目艮、口腔及肝膽等腸道外表現。(2)結腸鏡檢査所見病變大多從直腸開始，呈連續性、瀰漫性分布，表現為①黏膜血管紋理模糊、紊亂，充血、水腫、易脆、出血及膿血性分泌物附著。亦常見黏膜粗糙、呈細顆粒狀。②病變明顯處可見瀰漫性多發糜爛或潰瘍。③慢性病變者結腸袋變淺、變鈍或消失，假息肉及橋形黏膜等。(3)鋇劑灌腸檢查主要改變為:①黏膜粗亂和(或)顆粒樣改變;②腸管邊緣呈鋸齒狀或毛刺樣,腸壁有多發性小充盈缺損;③腸管短縮，袋囊消失呈鉛管樣。(4)黏膜病理學檢査有活動期和緩解期的不同表現。活動期:①固有膜內有瀰漫性、慢性炎症細胞及中性粒細胞，嗜酸性粒細胞浸潤;②隱窩有急性炎症細胞浸潤，尤其是上皮細胞間有中性粒細胞浸潤及隱窩炎,甚至形成隱窩膿腫，可有膿腫潰入固有膜;③隱窩上皮增生，杯狀細胞減少;④可見黏膜表層糜爛、潰瘍形成和肉芽組織增生。緩解期:①中性粒細胞消失，慢性炎症細胞減少;②隱窩大小、形態不規則，排列紊亂;(D腺上皮與黏膜肌層間隙增大;④潘氏細胞化生。(5)手術切除標本病理檢查可見肉眼及組織學上潰瘍性結腸炎的上述特點。在排除細菌性痢疾、阿米巴痢疾、慢性血吸蟲病、腸結核等感染性結腸炎及結腸CD、缺血性結腸炎、放射性結腸炎等疾病的基礎上，可按下列標準診斷潰瘍性結腸炎。納入標準(1)符合潰瘍性結腸炎診斷標準且臨床嚴重程度為輕度、中度的初髮型、慢性復髮型或慢性持續型患者。(2)年齡在1865歲之間，性別不限。排除標準(1)病變類型為急性暴髮型，病情程度為重度的患者。(2)菌痢、阿米巴痢、慢性血吸蟲病、腸結核等感染性結腸炎及克隆氏結腸炎、缺血性腸炎、放射性腸炎患者。(3)有嚴重併發症如局部狹窄、腸梗阻、腸穿孔、直腸息肉、中毒性結腸擴張、結腸癌、直腸癌及肛門疾病患者。(4)妊娠期、哺乳期婦女。(5)具有嚴重的原發性心、肝、肺、腎、血液或影響其生存的嚴重疾病者。(6)法律規定的殘疾患者(盲，聾，啞，智力障礙，精神障礙，肢體殘疾)。(7)懷疑或確有酒精、藥物濫用病史。(8)根據研究者的判斷、具有降低入組可能性或使入組複雜化的其他病變，如工作環境經常變動等易造成失訪的情況。(9)過敏體質，如對兩種或以上藥物或食物過敏史者；或己知對本藥成分過敏者。治療方法健脾栓組以健脾栓l粒，2次/日納肛，15天為一療程。觀察兩個療程判斷療效。柳氮磺胺吡啶(SASP)栓組以SASP栓1粒，2次/日納肛。療程同健脾栓組。健脾栓、SASP栓納肛要求保留6小時以上。療效標準採用《積分法在慢性潰瘍性結腸炎診斷分級和療效評定中的應用研究》中的評分方法(見表l),並以下述公式來評判療效療效判定值=療前積分一療後積分/療前積分X100%療效標準如下顯效判定值〉2/3，有效1/3〈判定值<2/3，無效判定值〈1/3。表1評分標準tableseeoriginaldocumentpage7tableseeoriginaldocumentpage8表2健脾栓組與SASP栓組總有效率比較組別例數顯效有效無效有效率％健脾栓組1^5^^§^SASP栓組12057461785.5*注*P<0.05健脾栓組總有效率為96%,明顯優於SASP栓組總有效率(82.5%)，經統計學處理，有顯著差異(P〈0.05)。結論運用健脾栓治療潰瘍性結腸炎不僅療效肯定，且遠期療效較好，不容易反覆，可以避免西藥如SASP出現的頭痛、關節痛、噁心、皮疹、輕度溶血，嚴重者甚至出現高熱、白細胞減少及粒細胞缺乏症等不良反應，而且不容易出現反彈，易被患者接受，是臨床治療潰瘍性結腸炎的有效藥物。以簡、便、廉、驗為特點的健脾栓，不僅符合我國潰瘍性結腸炎的發病規律，且大大增加了治療依從性，為中藥防治潰瘍性結腸炎提供了有效的保證，經濟和社會效益巨大。權利要求1、一種治療潰瘍性結腸炎的中藥栓劑，其特徵在於，由以下藥物製成黃芪20-30g、黨參10-15g、白朮20-30g、茯苓15-20g、白芍15-20g，馬齒莧20-30g、生地榆20-30g及混合脂肪酸甘油酯，其中先將黃芪、黨參、白朮、茯苓、白芍，馬齒莧、生地榆加水煎煮，乾燥，製成中藥浸膏粉，把中藥浸膏粉加入溶化的作為基質的混合脂肪酸甘油酯中，每600克溶化的混合脂肪酸甘油酯的基質中加入250克中藥浸膏粉，攪拌均勻，倒入塗有肥皂酊的模栓中，冷卻、刮平、取出即得。2、根據權利要求l所述的治療潰瘍性結腸炎的中藥栓劑，其特徵在於，採用黃芪20g、黨參10g、白朮20g、茯苓15g、白芍15g,馬齒莧20g、生地榆20g及混合脂肪酸甘油酯製成，其中，將黃芪、黨參、白朮、茯苓、白芍，馬齒莧、生地榆加藥物重量體積的水6-8倍，煎煮3次，每次煎1-2小時，合併煎液，放入中藥提取罐中提取，提取後放至噴霧乾燥機中濃縮成中藥稠膏，再放至噴霧乾燥機中製成中藥浸膏粉，每600克溶化的混合脂肪酸甘油酯基質中加入中藥浸膏粉250克，攪拌均勻，倒入塗有肥皂酊的模栓中，冷卻、刮平、取出即得。3、根據權利要求l所述的治療潰瘍性結腸炎的中藥栓劑，其特徵在於，採用黃芪30g、黨參15g、白朮30g、茯苓20g、白芍20g,馬齒莧30g、生地榆30g及混合脂肪酸甘油酯製成，其中，將黃芪、黨參、白朮、茯苓、白芍，馬齒莧、生地榆加藥物重量體積的水6-8倍，煎煮3次，每次煎1-2小時，合併煎液，放入中藥提取罐中提取，提取後放至噴霧乾燥機中濃縮成中藥稠膏，再放至噴霧乾燥機中製成中藥浸膏粉，每600克溶化的混合脂肪酸甘油酯基質中加入中藥浸膏粉250克，攪拌均勻，倒入塗有肥皂酊的模栓中，冷卻、刮平、取出即得。4、根據權利要求l所述的治療潰瘍性結腸炎的中藥栓劑，其特徵在於，採用黃芪25g、黨參12.5g、白朮25g、茯苓17.5g、白芍17.5g，馬齒莧25g、生地榆25g及混合脂肪酸甘油酯製成，其中，將黃芪、黨參、白朮、茯苓、白芍，馬齒莧、生地榆加藥物重量體積的水6-8倍，煎煮3次，每次煎1-2小時，合併煎液，放入中藥提取罐中提取，提取後放至噴霧乾燥機中濃縮成中藥稠膏，再放至噴霧乾燥機中製成中藥浸膏粉，每600克溶化的混合脂肪酸甘油酯基質中加入中藥浸膏粉250克，攪拌均勻，倒入塗有肥皂酊的模栓中，冷卻、刮平、取出即得。全文摘要本發明涉及一種治療潰瘍性結腸炎的中藥栓劑，可有效用於解決對潰瘍性結腸炎的治療問題，其解決的技術方案是，採用以下藥物製成黃芪20-30g、黨參10-15g、白朮20-30g、茯苓15-20g、白芍15-20g、馬齒莧20-30g、生地榆20-30g及混合脂肪酸甘油酯，其中先將黃芪、黨參、白朮、茯苓、白芍、馬齒莧、生地榆加水按常規方法煎煮，乾燥，製成中藥浸膏粉，把中藥浸膏粉加入溶化的作為基質的混合脂肪酸甘油酯中，每600克溶化的混合脂肪酸甘油酯的基質中加入250克中藥浸膏粉，攪拌均勻，倒入塗有肥皂酊的模栓中，冷卻、刮平、取出即得，每粒重1.7g。本發明具有健脾止瀉、涼血止血化瘀之功能，使用方便、療效好。文檔編號A61K9/02GK101401857SQ20081023089公開日2009年4月8日申請日期2008年11月14日優先權日2008年11月14日發明者捷韓申請人:河南中醫學院