一種中藥組合物及其製備方法

2023-05-30 18:25:06 1

專利名稱：：一種中藥組合物及其製備方法
技術領域：
：本發明屬於中藥製藥領域，具體涉及一種中藥組合物及其製備方法。該中藥組合物具有消炎、鎮痛或抗血栓作用。
背景技術：
：黃芪最早為豆科植物膜莢黃"^^yfr"ga/"swew6m"acew(Fisch.)Bge.和蒙古黃l^4wrag"/wwew6r""a"wj(Fisch.)Bge.var.wo"g/2o//cws(Bge.)Hsiao的乾燥根，是健脾益氣、固表利尿、脫毒排膿、斂瘡生肌的要藥，其主要活性成分是黃芪皂苷和多糖，黃芪皂苷具有消炎、降血壓、抗心肌缺血、中樞鎮痛、鎮靜的作用；黃芪多糖具有增強機體免疫力、提高人體抗應激反應能力的作用。重樓為百合禾鬥雲南重樓戶anipo(y-p/2少〃aSmithvar.yw"wa"e"5^(Franch.)Hand.-Mazz.和七葉一枝花屍arhpofy-p/^/aSmithvar.c/j/wew&(Franch.)Hara的乾燥根莖。具有清熱解毒、消腫止痛、涼肝定驚之功效，其主要活性成分為薯蕷皂苷元，具有抗腫瘤、消炎、鎮靜、鎮痛、止血等作用。三七為五加科植物屍fl"ox朋tog!Twe"g(Burk.)F.H.Chen的乾燥根及根莖，具有鎮痛、抗炎、滋補強壯等功效，其主要活性成分為三七皂苷、三七素等，為貴重藥材。生品重於散瘀止血，熟品重於補血。老鸛草為犛牛兒科植物犛牛兒苗五ra^wmw印附/W、老鸛草Gemm'wmw7/or必Maxim.或野老鸛草Gemw'wwcara//"a""wL.的乾燥地上部分，具有祛風除溼、通經絡、清熱解毒之功效，其主要活性成分為鞣質、黃酮類化合物。鞣質為一種具有沉澱蛋白質特性的水溶性多元酚類化合物，不僅具有常見的收斂、抗菌消炎、止血、驅蟲、止瀉、抗多種病原蟲感染性疾病的作用，還具有抗腫瘤、抗突變、抗脂質過氧化、抗變態反應，抑制胃蛋白酶，預防應激性胃腸損傷，降壓、降脂，改善肝腎功能等功用，並對中樞神經系統有鎮靜作用。發明人經長期探索研究，將黃芪、三七、老鸛草和重樓組合，製備得到本發明中藥組合物，該組合用於消炎、鎮痛或抗血栓具有顯著的療效。
發明內容本發明的目的是提供一種具有消炎、鎮痛或抗血栓作用的中藥組合物。本發明的另一目的是提供上述中藥組合物的製備方法。本發明的目的是通過以下措施實現的一種中藥組合物，其特徵在於該組合物選用黃芪2-3重量份、三七1-2重量份、老鸛草0.8-1.2重量份和重樓1-2重量份。上述組合物優選採用黃芪2.0-2.5重量份、三七1.0-1.5重量份、老鸛草l重量份-、重樓1.5-2.0重量份。上述中藥組合物的製備方法包括以下步驟a、將重樓、黃芪、三七用質量百分比濃度為70-卯％的乙醇提取；b、將上述醇提後所得藥渣和老鸛草進行水提；c、將重樓、黃芪、三七醇提液濃縮成浸膏後乾燥、粉碎成醇提取物乾粉；水提液濃縮成浸膏後乾燥，粉碎成水提物乾粉；d、將水提物乾粉、醇提取物乾粉混合後即得本發明組合物。上述製備方法可具體按照以下步驟製備a、將重樓、黃芪、三七用質量百分比濃度為80%的乙醇8倍量提取2次，每次2h;b、醇提後所得藥渣和老鸛草採用10倍量水提取2次，每次lh;c、將重樓、黃芪、三七醇提液濃縮成浸膏後乾燥、粉碎成醇提取物乾粉；水提液濃縮成浸膏後乾燥，粉碎成水提物乾粉；d、將水提物乾粉、醇提取物千粉混合後即得本發明組合物。上述組合物可加入常規輔料製成藥學上可接受的各種劑型。所述的組合物在製備消炎、鎮痛或抗血栓藥物中的應用。本發明中藥組合物具體製備工藝流程如圖1所示。本發明的有益效果本發明組合物，經過醇提、水提等工藝條件的優選，確定了其最佳工藝參數，找到了其有效部位，並且經過藥效學實驗，證明了其鎮痛、抗炎等方面的有效部位，保證了所述的組合物在製備消炎、鎮痛或抗血栓藥物中的應用。本工藝中針對不同的原料採用不同的製備工藝，使各原料的有效成分充分提取出來，增加了藥效，具體體現在以下幾個方面(一)醇提工藝研究1、正交試驗安排與結果通過預實驗確定提取因素水平，採用L9(3"正交試驗安排表，進行正交試驗並測定結果，以幹膏得率、黃芪甲苷含量、重樓皂苷I含量及三七皂苷R!含量為指標，以綜合評分為評價指標確定最佳工藝。表l醇提正交實驗因素水平表tableseeoriginaldocumentpage52、結果分析以幹膏重、黃芪甲苷含量、重樓皂苷I含量、三七皂苷R!含量為指標，分別選取最高者作為100分，其餘按公式計算得分yi'=100—最高值+》，然後對三個指標賦與不同的權重。結合生產實際要求分別賦予幹膏重、重樓皂苷I、三七皂苷R,權重係數分別為0.2，黃芪甲甘權重係數為0.4，由極差分析可知，各因素對該指標的影響大小排列為D〉C〉B〉A，均無顯著性差異，D因素的水平優劣排列如下3>2>1，其中1和3水平具顯著性差異，1和2，2和3水平無顯著性差異。C因素的水平優劣排列如下2>3>1,各水平間均無顯著性差異。B因素的水平優劣排列如下2>3>1，各水平間均無顯著性差異。A因素的水平優劣排列如下2>1>3,各水平間均無顯著性差異。以綜合評分為指標的工藝為A2B2C2D3，從生產成本耗時等方面考慮，確定最佳工藝條件為A2B2C3D2，g卩乙醇質量百分濃度80%,重樓、黃芪和三七藥材重量的8倍量，提取2次，每次2h。(二)水提工藝研究1、正交實驗設計與結果採用L9(3"正交試驗安排表，進行正交試驗並測定結果，以所得幹膏得率、胺基酸含量(相對於牛磺酸的含量)為指標，以綜合評分為評價指標確定最佳工藝。表2正交試驗因素水平表因素水平加水倍量提取時間提取次數(A)(B)(c)18倍lh1次210倍1.5h2次312倍2h3次52、正交實驗結果優化所得的最佳工藝A2B,C2。醇提後所得藥渣和老鸛草藥材重量的IO倍量水，提取2次，每次lh。(三)藥效實驗研究研究處方鎮痛、抗炎和抗凝血幾個方面的作用，驗證其與臨床主治有關的藥效學作用，並驗證新工藝製劑的有效性。1、實驗動物昆明種小鼠(中國人民解放軍第二軍醫大學實驗動物中心，雌雄各半)。2、試驗藥物本發明組合物(按照實施例1方法製備得到)(南京中山製藥有限公司，各味藥材系列提取物(南京中山製藥有限公司自製，批號、代號見表3.1);羧甲基纖維素鈉(中國醫藥集團上海化學試劑公司，批號F20020928);角叉菜膠(sigma公司，批號122kl444);氯化鈉注射液(南京小營製藥廠，批號:2004102603);阿司匹林(南京白敬宇製藥有限責任公司，批號050611);芬必得(中美天津史克製藥有限公司，批號05040122);其他試劑為分析純。表3各味藥材系列提取物藥物名稱代號性狀三七醇提浸膏粉A組淺黃色粉末三七超細粉B組乳白色粉末老鸛草水提浸膏粉C組褐色粉末老鸛草醇提浸膏粉D組褐色粉末重樓+黃芪水提浸膏粉E組褐色粉末重樓+黃芪醇提藥渣水提浸膏粉F組褐色粉末3、動物模型的建立與實驗方法1)動物分組各藥效實驗根據受試藥物分組，分別為對照組(0.5y。CMC-Na)、陽性藥組(阿司匹林)、受試藥物組(本發明組合物)。動物所用藥物臨床等效劑量以mg/kg-mg/i^轉換因子換算，結合實際，人、小鼠體重分別以50kg、20g計，按體表面積折算成小鼠等效用量為1.27g/kg。2)小鼠醋酸扭體法鎮痛試驗取健康昆明小鼠，按體重隨機分組，根據本發明組合物臨床生藥用量，分別按組給予陽性藥(布洛芬，給藥量:100mg/kg)、空白(0.5。/。CMC-Na,給藥量為0.3ml/10g)、各味藥材系列提取物、本發明組合物(給藥量為1.27g/kg),每天給藥一次，連續給藥12天。末次給藥前禁食12小時，然後給藥45min後，腹腔注射0.6%醋酸溶液，0.2mL/只，觀察小鼠15min內的扭體次數。3)角叉菜膠致大鼠足趾腫脹的抑制作用試驗取健康昆明小鼠，按體重隨機分組，根據本發明組合物臨床生藥用量，分別按組給予陽性藥(阿司匹林，給藥量200mg/kg)、空白(CMC-Na給藥量2.5g/kg)、各味藥材系列提取物、本發明組合物(給藥量為1.27g/kg),每天給藥一次，連續給藥12天。末次給藥前禁食12小時，給藥1小時後，在小鼠的右後足皮下注射in/。角叉菜膠0.03mL,4h後分別剪下左右足稱重，計算腫脹度。然後致炎足充分剪碎,於2mL生理鹽水中浸泡12小時，3000r/min離心5min，取上清液以備測定前列腺素2(PGE2)含量(PGE2含量以吸光度表示，並換算為單位足重的含量)。腫脹度=(致炎足重-正常足重^100%+正常足重4)二甲苯致小鼠耳腫脹的抑制作用試驗取健康昆明小鼠，按體重隨機分組，連續灌胃給藥6天，禁食12小時過夜，第7天再給藥一次，l小時後，在小鼠右耳的前後兩面均勻塗布二甲苯0.05mL，左耳不做任何處理。各組分別於致炎後60分鐘脫頸椎處死小鼠，剪下雙耳用7mm直徑打孔器分別在雙耳相同部位打下圓耳片,電子天平稱質量。計算腫脹度及腫脹抑制率，比較給藥組與對照組差異情況，進行t檢驗。計算公式為腫脹度(11^)=右耳片質量(mg)-左耳片質量(mg)腫脹抑制率=(對照組腫脹度-給藥組腫脹度)+對照組腫脹度乂100%。5)毛細管法測定小鼠凝血時間試驗取健康昆明小鼠，按體重隨機分組，根據本發明組合物臨床生藥用量，分別按組給予陽性藥(阿司匹林，給藥量36mg/kg)、空白(0.5。/。CMC-Na,給藥量為0.3mL/10g)、各味藥材系列提取物、本發明組合物(給藥量為1.27g/kg),每天給藥一次，連續給藥12天。末次給藥前禁食12小時，然後給藥後50分鐘眼球取血，用毛細管法測量凝血時間。4、預試驗結果及分析1)各味藥材系列提取物的醋酸扭體鎮痛試驗實驗結果試驗結果以15min內扭體反應次數表示，統計學檢驗採用組間t檢驗，結果見表4。表4各味藥材系列提取物醋酸扭體鎮痛試驗實驗結果tableseeoriginaldocumentpage7注**:PO.01;與對照組比較(t檢驗)。實驗結果表明，D組小鼠扭體反應數與對照組比較無顯著差異(P>0.05);其餘各組均與對照組比較有極顯著差異(PO.Ol)。2)各味藥材系列提取物的角叉菜膠致小鼠足趾腫脹的抑制作用試驗結果試驗結果以腫脹度(％)表示，統計學檢驗採用組間t檢驗，結果見表5。表5各味藥材系列提取物的角叉菜膠致小鼠足趾腫脹的抑制作用試驗結果(生藥量g/kg)Jf土sz)注*:<0.05**:P<0.01;與對照組比較(t檢驗)。試驗結果表明，B組的角叉菜膠足趾腫脹的抑制作用與對照組比較有極顯著差異(PO.Ol)，C組、D組、E組、F組的角叉菜膠足趾腫脹的抑制作用與對照組比較有顯著差異(P<0.05)，A組的角叉菜膠足趾腫脹的抑制作用與對照組比較無顯著差異。3)各味藥材系列提取物的二甲苯致小鼠耳腫脹的抑制作用試驗試驗結果以腫脹度(％)表示，統計學檢驗採用組間t檢驗，結果見表6。表6各味藥材系列提取物對二甲苯致小鼠耳腫脹的抑制作用試驗結果(生藥量g/kg)義土SZ)注*:P<0.05，**:P<0.01;與對照組比較(t檢驗)104.9±1.7**1011.5±3.8**1012.1±2.4**1020.1±5.1109.2±2.2**108.3±1.9**對照組——1022.3±7.60.421019.6±5.30.421010.2±2.4**0.341016.3±4.5*0.341015.9±3.7*0.51016.0±3.9*0.51015.6±5.1*對照組——10125.6±48.30.421098.6±35.20.421035.2±21.0**0.341078.2±29.5*0.3410112.3±26.70.51035.1±13.8**0.51048.8±22.4**2244cicJcJo50.05)。4)各味藥材系列提取物的毛細管法測定小鼠凝血時間試驗結果實驗結果以凝血時間表示，結果見表7。表7各味藥材系列提取物毛細管法測定小鼠凝血時間試驗結果組別給藥量(生藥量動物數__'g/kg)_凝血時間s1±幼對照組——10.0.42100.42100.34100.34100.5100.51047.6±19.560.8±34.776.8±27.1*112.1±37.2**56.8±26.4143.2±40.3**101.2±37.5**注*:PO.05,**:PO.01;與對照組比較(t檢驗)結果表明，C組、E組和F組的凝血時間與對照組比較有極顯著差異(PO.Ol)，B組的凝血時間與對照組比較有顯著差異(P0.05)。5、本發明組合物藥效驗證實驗結果1)醋酸扭體法小鼠鎮痛試驗試驗結果以15min內扭體反應次數為指標，統計學採用組間t檢驗，結果見表8。表8本發明組合物醋酸扭體法小鼠鎮痛試驗實驗結果組別給藥量(生藥量g/kg)動物數扭體反應次數對照組1022.1±2.3布洛芬組0.11010.2±4.3**本發明組合物組4.651015.6±3.5**注:**:PO.01,與對照組比較(t檢驗)；結果表明，布洛芬、本發明組合物的小鼠扭體反應數與對照組比較均有顯著差異(PO.Ol)。)角叉菜膠致小鼠足趾腫脹的抑制作用試驗結果實驗結果以腫脹度表示，結果見表9。表9本發明組合物對角叉菜膠致小鼠足趾腫脹的抑制作用實驗結果組組組組組組ABcDEF藥物(生藥量g/kg)動物數-角叉菜膠致炎試驗(7±5￡))足腫脹度(％)PGE2(A/g)1.125±0.1670.745±0.129"0.712±0.058**對照組一1021.4±5.1阿司匹林0.21010.1士3.4**本發明組合物組4.651011.2±1.3**注**:PO.01;與對照組比較(t檢驗)；結果表明，阿司匹林、本發明組合物的角叉菜膠足趾腫脹的抑制作用與對照組比較有極顯著差異(P<0.01)。3)毛細管法測定小鼠凝血時間試驗結果實驗結果以凝血時間表示，結果見表IO。一表10本發明組合物毛細管法測定小鼠凝血時間試驗結果藥物給藥劑量(生藥量g/kg)動物數凝血時間(s)I士SD凝血時間延長率(％)對照組—1071.3±25.2一阿司匹林組0.03610139.7±38.7**96.5本發明組合物組4.651052.4±16.5**109.3注"PO.Ol，與對照組比較(t檢驗)；藥效篩選實驗結果表明，重樓黃芪醇提物及其藥渣的水提物、三七超細粉、老鸛草水提物在抗炎、鎮痛、抗凝血方面均有顯著效果；三七醇提物有鎮痛作用；老鸛草醇提物在腳叉菜膠致炎試驗上有明顯效果。通過藥效篩選試驗，明確或驗證了黃芪、重樓、三七、老鸛草的藥用部位及藥理作用，可用於製備消炎、鎮痛或抗血栓的藥物，具有顯著療效。圖1為本發明組合物製備工藝流程圖。具體實施例方式實施例l配方-黃芪200g、三七100g、老鸛草100g、重樓150g;製備工藝1、醇提將重樓、黃芪、三七加入質量百分比濃度為80%乙醇，用量為重樓、黃芪、三七重量的8倍量，提取2次，每次2h;2、水提醇提後所得藥渣和老鸛草採用藥渣和老鸛草重量的10倍量水提取2次，每10次lh;3、混合、乾燥、粉碎將重樓、黃芪、三七醇提液濃縮成浸膏後60'C真空乾燥、粉碎成120目乾粉；水提液濃縮成浸膏後60'C真空乾燥，粉碎成120目乾粉，備用；4、制粒將水提物乾粉、醇提取物乾粉混合後製成顆粒，再填充膠囊。實施例2配方-黃芪250g、三七150g、老鸛草100g、重樓200g;製備方法'1、醇提將重樓、黃芪、三七加入70%乙醇6倍量提取3次，每次1.5h;2、水提醇提後所得藥渣和老鸛草採用8倍量水提取3次，每次1.5h;3、混合、乾燥、粉碎將重樓、黃芪、三七醇提液濃縮成浸膏後6(TC真空乾燥、粉碎成120目乾粉；水提液濃縮成浸膏後60'C真空乾燥，粉碎成120目乾粉，備用；4、制粒將水提物乾粉和醇提取物乾粉混合後製成顆粒，再壓片。實施例3配方黃芪225g、三七125g、老鸛草80g、重樓175g;製備方法1、醇提將重樓、黃芪、三七加入卯％乙醇10倍量提取1次，每次lh;2、水提醇提後所得藥渣和老鸛草採用12倍量水提取1次，每次lh;3、混合、乾燥、粉碎將重樓、黃芪、三七醇提液濃縮成浸膏後60'C真空乾燥、粉碎成120目乾粉；水提液濃縮成浸膏後6(TC真空乾燥，粉碎成120目乾粉，備用；4、將水提物乾粉、醇提取物乾粉混合後製成口服液。本發明組合物在製備消炎、鎮痛或抗血栓藥物中應用。權利要求1、一種中藥組合物，其特徵在於該組合物選用黃芪2-3重量份、三七1-2重量份、老鸛草0.8-1.2重量份和重樓1-2重量份。2、根據權利要求1所述的中藥組合物，其特徵在於該組合物選用黃芪2.0-2.5重量份、三七1.0-1.5重量份、老鸛草1重量份和重樓1.5-2.0重量份。3、一種中藥組合物的製備方法，其特徵在於該方法包括以下步驟a、將重樓、黃芪、三七用質量百分比濃度為70-90%的乙醇提取；b、將上述醇提後所得藥渣和老鸛草進行水提；c、將重樓、黃芪、三七醇提液濃縮成浸膏後乾燥、粉碎成醇提取物乾粉水提液濃縮成浸膏後乾燥，粉碎成水提物乾粉；d、將水提物乾粉、醇提取物乾粉混合即得本發明組合物。4、根據權利要求3所述的中藥組合物的製備方法，其特徵在於該方法具體按照以下步驟製備a、將重樓、黃芪、三七用質量百分比濃度為80%的乙醇8倍量提取2次，每次2h;b、醇提後所得藥渣和老鸛草採用10倍量水提取2次，每次lh:c、將重樓、黃芪、三七醇提液濃縮成浸膏後乾燥、粉碎成醇提取物乾粉；水提液濃縮成浸膏後乾燥，粉碎成水提物乾粉；d、將水提物乾粉、醇提取物乾粉混合即得本發明組合物。5、權利要求1所述的組合物在製備消炎、鎮痛或抗血栓藥物中的應用。全文摘要本發明公開了一種中藥組合物，該組合物選用黃芪2-3重量份、三七1-2重量份、老鸛草0.8-1.2重量份和重樓1-2重量份組成。該組合物的製備方法是將重樓、黃芪、三七用質量百分比濃度為70-90％的乙醇提取後，將醇提後所得藥渣和老鸛草進行水提，再將重樓、黃芪、三七醇提液濃縮成浸膏後乾燥、粉碎成醇提取物乾粉，水提液濃縮成浸膏後乾燥、粉碎成水提物乾粉，最後將水提物乾粉、醇提取物乾粉混合即得。本發明組合物可用於製備消炎、鎮痛或抗血栓的藥物，該藥物具有顯著療效。文檔編號A61K36/896GK101642522SQ20091018453公開日2010年2月10日申請日期2009年8月28日優先權日2009年8月28日發明者付寶慧,徐雲輝,濮存海,波王,趙開軍,磊陳申請人:南京中山製藥有限公司