一種中藥口腔粘貼片及其製備的製作方法
2023-05-30 18:14:56 1
專利名稱：一種中藥口腔粘貼片及其製備的製作方法
技術領域：
本項發明涉及一種中藥口腔粘貼片及其製備，具體涉及含有血竭或龍血竭的粘貼片及其製備。
背景技術：
口腔黏膜潰瘍是常見的口腔黏膜病損，常發生於口腔非角化區，如唇、頰、口腔黏膜等處。口腔潰瘍也稱口瘡，常見於青春期人群，女性患者比例較高，特別是復發性口瘡，患病率可達人群的20％。口腔黏膜潰瘍的發病原因複雜，可能與免疫學異常、精神因素、遺傳、感染、營養、消化系統疾病及其功能紊亂、內分泌、局部創傷以及微循環障礙等相關。口腔潰瘍的顯著特徵是反覆發作，潰瘍數目由少到多，部位由前到後，多發於口腔黏膜、牙齦、舌體上下與側面及咽喉部，潰爛面大如黃豆、小如米粒，表面附著白色潰爛腐膜，輕者可數月發生一次，重者間歇期逐漸縮短，逐年加重，甚至潰爛，此起彼伏數年，數十年不愈，嚴重影響正常的工作和生活狀態。
鑑於口腔潰瘍的發病原因複雜，目前尚沒有較為理想的治療辦法，近年臨床上常使用地塞米松、甲硝唑口腔粘貼片治療口腔潰瘍，但是由於口腔潰瘍病因複雜，地塞米松、甲硝唑適應症明確，應用範圍有限，並且這2種藥物毒副作用較大，不能長期使用。
發明內容
血竭是植物在受到致病菌侵染或外來刺激與傷害後，產生防衛反應形成地一種植物防衛素。血竭很早便在中醫當中應用，最早的文字記載為可以追溯到南北朝沈懷撰寫的《南越志》(公元5世紀60年代)，該書稱之為「麒麟竭」。中醫認為血竭性味甘、溫、鹹、平，歸心、肝經，具有活血化瘀、止血補血、生肌斂瘡之功效；主要用於外傷出血、潰瘍不斂、跌打損傷、瘀滯作痛等症。
血竭過去一直依靠進口，從上世紀70年代陸續在雲南、廣西、海南等地發現血竭資源，之後隨著基礎研究的深入，國產血竭逐漸替代進口藥材，國產血竭又稱為龍血竭，以區別於進口品種。現代研究表明血竭具有明顯的抗炎、抗菌以及促進傷口癒合的作用。
相關研究資料顯示血竭對口腔潰瘍具有良好的治療作用(卜向紅，等.華西口腔醫學雜誌，2000；18115)，目前應用血竭治療口腔潰瘍的製劑載體有膜劑和散劑，但是由於血竭特殊的理化性質以及劑型工藝所限，這些劑型均不同程度存在著與潰瘍面接觸不好，藥物釋放受限，接觸時間短，或是刺激性強等問題。
經我們研究發現將血竭製成口腔粘貼片，可以有效解決藥物與創面的接觸性能，延長藥物與患處的滯留時間，顯著提高血竭對口腔潰瘍的治療效果，同時血竭粘貼片的刺激性明顯降低，粘貼片是血竭治療口腔黏膜潰瘍理想的製劑載體。
在血竭口腔粘貼片處方當中添加具有可溶性的生物粘附性高分子材料，按照常規製劑方法製成口腔粘貼片，經過預試結合相關粘貼片的研究資料，發現與血竭具有良好相容性高分子生物材料有羥丙基甲基纖維素(HPMC)、卡波普(Carbopol)、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素，在某些處方當中使用不同比例的上述材料可以獲得最好的粘附時間。
血竭粘貼片的製備按照下述製劑處方血竭 20gHPMC 5g卡波普934P 15g製成1000片製法取血竭微粒化處理，過300目篩，將主藥細粉與輔料混合均勻，直接壓片，即得口腔粘貼片。
參照相關文獻製備血竭膜劑(卜向紅，等.華西口腔醫學雜誌，2000；18115)，比較血竭膜劑與粘貼片在生物粘附力以及粘附時間上的區別。
血竭口腔粘貼片治療效果評價將血竭粘貼片應用於臨床，對照藥物分別為醋酸地塞米松粘貼片和血竭膜，比較潰瘍症狀改善、潰瘍癒合時間長短、刺激性方面的指標，具體結果如下表
從上述臨床數據可以看到，血竭口腔粘貼片的3日治癒率與膜劑相比具有顯著的提高，這與口腔粘貼片與潰瘍面接觸時間長密切相關；此外，從上述試驗數據可以看到血竭口腔粘貼片的治療效果優於地塞米松粘貼片。
刺激性方面所有病例均未出現嚴重不良反應，但是血竭粘貼片的用藥順應性明顯優於其他藥物，藥片與創面接觸基本不出現刺激性，血竭膜劑的刺激性相對最強。
在中國專利(受理號為2004100463673)，我們公開了一種血竭的磷脂複合物，在該項發明研究當中，我們發現血竭製成磷脂複合物後具有較好的吸收特性，參照該項發明，製成血竭磷脂複合物，再製成粘貼片。
本項研究公開的口腔粘貼片還包括雙層片，具體為一層為含藥層，另外一層為保護層，以避免藥物向口腔黏膜的對側釋放，並且增加藥物在潰瘍面的停留時間。保護層選擇不溶於水的材料，如丙烯酸樹脂、二氧化鈦等製得，塗於片劑單側即得。
在血竭口腔粘貼片的研製當中我們發現，往片劑處方中加入適量的清涼劑可以緩解口腔潰瘍的症狀，如減輕疼痛，以及消除潰瘍導致的口臭，清涼劑可以選擇天然冰片、梅片、薄荷醇或是薄荷腦。
實施例1製劑處方血竭 20gHPMC 5g卡波普 15g製成1000片製法取血竭微粒化處理，過300目篩，將主藥細粉與輔料混合均勻，直接壓片，即得口腔粘貼片。
實施例2製劑處方血竭磷脂複合物 300gHPMC 35g卡波普 55g硬脂酸鎂 1.5g製成1000片製法取血竭，製成磷脂複合物，粉碎，過300目篩，將主藥細粉與輔料混合均勻，制粒，烘乾，往幹顆粒當中加入硬脂酸鎂，直接壓片，即得口腔粘貼片。
實施例3製劑處方龍血竭 50gHPMC 100g卡波普 155g乳糖 45g滑石粉 3.0g製成1000片製法取龍血竭，進行微粒化處理，另取其他輔料混合均勻，直接壓片即得。
實施例4製劑處方龍血竭 5.0g天然冰片 1.0g羥丙基纖維素 15g卡波普 23g製成1000片製法取龍血竭與冰片混合均勻；將輔料HPMC和卡波普混合均勻，以倍比稀釋法將主藥與輔料混合，壓片，即得。
實施例5製劑處方(雙層片)血竭 50.0g薄荷腦 50.0g十二烷基硫酸鈉 1.0gHPMC 10g卡波普934P 20g甘露醇 10g微粉矽膠 1.0g製成1000片製法取血竭、薄荷腦，加入十二烷基硫酸鈉，進行微粒化處理；往微粒化主藥當中加入其他輔料，混合均勻，直接壓片，得到含藥層；取丙烯酸樹脂4.0g，加入二氧化鈦0.8g，鄰苯二甲酸二辛酯、色素適量，以95％乙醇溶解，混勻，用噴膜機將保護層塗布於含藥層表面，乾燥，即得雙層片。
實施例6製劑處方血竭20.0g吐溫-80 1.0g羧甲基纖維素鈉 5g卡波普934P 20g微晶纖維素 5.0g微粉矽膠1.0g製成1000片製法取血竭，與羧甲基纖維素鈉以及微晶纖維素混合均勻，噴入吐溫-80溶液，溼法制粒，乾燥得到幹顆粒；將上述幹顆粒與卡波普混合均勻，加入微粉矽膠，壓片，即得。
權利要求
1.一種中藥口腔粘貼片，其特徵在於每單元劑量粘貼片當中含有主藥血竭或龍血竭5～300毫克，具有粘附作用的生物材料5～300毫克。
2.根據權利要求1所述的中藥口腔粘貼片，其特徵在於每單元劑量的製劑當中包含有其他藥學上可以接受的賦形劑3～200毫克。
3.根據權利要求1或2所述的中藥口腔粘貼片，其特徵在於所述粘貼片能夠粘附於口腔潰瘍創面，粘附時間不低於30分鐘。
4.根據權利要求1所述的中藥口腔粘貼片，其特徵在於所述的所述血竭或龍血竭可以經過微粒化處理，或是製成複合物。
5.根據權利要求1所述的中藥口腔粘貼片，其特徵在於所述具有粘附作用的生物材料可以選自羥丙基甲基纖維素、卡波普、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素當中的一種或數種的混合物。
6.根據權利要求1或2所述的中藥口腔粘貼片，其特徵在於所述其他藥學上可以接受的賦形劑包括填充劑、助流劑，填充劑可以選自微晶纖維素、甘露醇、乳糖當中的一種或數種的混合物；助流劑選自硬脂酸鎂、微粉矽膠。
7.根據權利要求1或2或6所述的中藥口腔粘貼片，其特徵在於所述其他藥學上可以接受的賦形劑包括助溶劑，助溶劑選自十二烷基硫酸鈉、十二烷基磺酸鈉、吐溫-80。
8.根據權利要求1所述的中藥口腔粘貼片，其特徵在於所述粘貼片包括普通單層片，或雙層片。
9.根據權利要求1或8所述的中藥口腔粘貼片，其特徵在於所述雙層片包括含藥的粘附層和不溶於水的保護層。
10.根據權利要求1所述的中藥口腔粘貼片，其特徵在於製劑中含有一定比例的清涼劑，每單元劑量片劑含有1～50毫克清涼劑；清涼劑可以選自冰片、薄荷醇、薄荷腦當中的一種或數種的混合物。
11.根據權利要求1所述的中藥口腔粘貼片在口腔潰瘍防治當中的應用。
全文摘要
本項發明公開一種中藥口腔粘貼片，該製劑系以血竭或龍血竭為主藥，加入具有粘附作用的生物材料製成的口腔粘貼片。血竭為中藥治療創傷性疾病的要藥，製成粘貼片後應用於治療口腔潰瘍(口瘡)，可以極大延長藥物在口腔潰瘍創面的停留時間，顯著提高血竭對口腔潰瘍的治療效果，明顯降低藥物對黏膜的刺激性。
文檔編號A61P1/00GK1650989SQ200410098630
公開日2005年8月10日 申請日期2004年12月15日 優先權日2004年12月15日
發明者胡少勇 申請人:胡少勇