一種治療氣滯型胃脘痛、促進胃腸蠕動、治療便秘的中藥的製作方法

2023-05-30 21:03:06

專利名稱：一種治療氣滯型胃脘痛、促進胃腸蠕動、治療便秘的中藥的製作方法
技術領域：
本發明屬於中藥領域，具體涉及一種用於治療氣滯型胃脘痛的複方製劑。
背景技術：
胃病自古以來是一種常見病、多發病。近年來，肝鬱氣滯所致的胃病發病率越來越 高。隨著人們生活節奏的加快，工作精神緊張，就業壓力加大，情志性亞健康人群不斷增加， 造成肝鬱氣滯所致的胃脘痛患者越來越多，甚至年輕人長期上網或學習壓力造成的抑鬱 症，也常伴隨氣滯型胃脘痛，還包括婦女更年期情志不舒造成的肝鬱氣滯，也常伴隨胃痛。 這些病人多數表現為肝部不舒、胃部不適，胃脘脹痛、氣怒胃痛加重等症狀。在臨床檢查指 標上呈現為淺表性胃炎、胃和十二指腸潰瘍等。胃病久不治會發展成胃癌。當前，胃癌的發 病率僅次於肺癌，名列第二，已經引起人們的高度重視。因此開發用於治療氣滯所致的胃病 十分必要，臨床和市場需求量大，市場前景十分廣闊。傳統中藥製劑，如疏肝平胃丸、疏肝健胃丸、氣滯胃痛顆粒等，大多採用傳統製備 工藝和檢測標準，有效成分利用率低，雜質多，質量不穩定，每次服用量大，一般為5-10g，甚 至更多。根據目前中藥複方製劑製備工藝和產品質量存在的缺點。

發明內容
本發明的目的是提供一種治療氣滯型胃脘痛、促進胃腸蠕動、治療便秘的中藥，克 服現有的治療胃病的中藥有效成分利用率低，雜質多，質量不穩定，起效慢、服用量大的不 足。本發明的藥物包括柴胡提取物1-3重量份、甘草提取物1-3重量份、枳殼提取物 2-4重量份、香附提取物3-5重量份、延胡索提取物1-3重量份、白芍提取物3-5重量份。按本發明藥物最佳療效要求，需柴胡提取物中含揮髮油0. 5 1. 0%、總皂苷含量 10 25% ；甘草提取物中總皂苷含量20 50%、總黃酮含量10 15% ；枳殼提取物中含 揮髮油0. 4 0. 8%、總黃酮含量40 60% ；香附提取物中含揮發性油2 3. 5%、浸膏含 量5 10% ；延胡索提取物中總生物鹼15 25% ；白芍提取物含總苷40 60%。本發明的藥物具有疏肝理氣、和胃止痛之功效。不僅在治療鬱氣滯、胸痞脹滿、胃 脘疼痛，婦女更年期情志不舒、肝胃不和之胃脘痛中有較好的療效，還具有雜質少，有效成 分含量高，質量穩定，服用量小，起效快。本發明的製備方法是1、柴胡提取物的製備方將柴胡粉碎成100目-10目大小的粉末或顆粒，提取揮髮油備用。藥渣水煎煮 (PH8)或用60 80%乙醇(PH8)回流法、或用高壓差法、或用超聲法提取，濾過，回收乙醇， 加水適量，經DlOl、D941大孔吸附樹脂柱純化，用50 70%乙醇洗脫，減壓回收乙醇，80°C 以下乾燥，粉成細粉，即得。柴胡中主要有效成分為柴胡皂苷a、柴胡皂苷b、柴胡皂苷c及其他皂苷、揮髮油。其他皂苷具有保肝利膽作用，對胃潰瘍有保護和修復作用。柴胡皂苷a、d分子中含有環氧 醚鍵，受同植物或其他藥材中酚酸類影響，長時間加熱易開環形成柴胡皂苷bp b2影響其療 效。為保證有效成分的穩定性，採用弱酸性水或乙醇提取。因主要有效成分為皂苷類，採用 DlOU D941大孔吸附樹脂柱純化，該方法具有簡單、易操作、有效成分含量高、雜質少的特 點。與傳統單純水煎或水煎醇沉相比，大大提高有效物質含量，提高療效，保證產品質量穩 定。2、甘草提取物的製備方法及總成分的檢測甘草粗粉，水煎或用50 70%乙醇回流，或用超聲、微波提取，濾過，回收乙醇，用 酸調PH2-3，靜置12-48小時，除去上清液，離心，沉澱用水洗至中性，乾燥(80°C以下)，粉成 細粉，即得。甘草有效成分為皂苷(如甘草酸等)和黃酮苷(如甘草苷)，二種苷類，是甘草的 活性物質基礎，具有抗消化道潰瘍作用，對胃腸平滑肌有解痙作用，保護肝臟，促進胰液分 泌。二種皂苷均為酸性物質，利用溶於水和醇，不溶於酸水的特點，採用上述提取方法。與 傳統水煎法比較，水煎法，出膏量大，雜質多，有效成分不集中，起效慢。本發明採用方法，簡 便，雜質少。服用量小，起效快，療效更確切。甘草一般只測定總皂苷的含量，而該提取物標準中即測定總皂苷的含量，又測定 總黃酮苷含量，可真實反應有效物質的含量。3、枳殼提取物的製備及有效成分的測定枳殼粉碎成粗粉，提取揮髮油備用。藥渣用40 60%乙醇回流，或用高壓差、超聲 提取，濾過，濾液減壓回收乙醇。藥渣水煎，濾過，合併兩種提取液，稀釋至適當濃度，聚醯胺 柱純化，水洗，棄去，再用30 50%乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，減壓乾燥，粉成細粉， 即得。枳殼有效成分為黃酮類及揮髮油，具有增強胃腸平滑肌緊張程度和位相性收縮作 用，對非生理性收縮有抑制作用，並有抗炎作用。根據枳殼黃酮苷的理化性質，採用醇提，藥 渣水煎，有效成分不易損失，再經過聚醯胺純化，去掉非酚酸物質。而傳統方法，如水煎法雜 質多，膏量大，服用量多；水煎醇沉法，在大工業生產中因黃酮苷被包裹而損失多。本發明方 法有效成分集中，雜質少，服用量小，起效快，副作用小。其檢測方法，一般只測定總黃酮和柚皮苷含量。本提取物標準中不僅測定總黃酮 的含量還測定四種主要黃酮的含量，能夠更準確、真實反應出有效物質的含量。4、香附提取物的製備香附藥材粉成粗粉，加8-10倍量水，浸泡2-4小時，水蒸汽蒸餾4-6小時，分離出 揮髮油；或採用超臨界萃取法，香附粉成細粉，裝入超臨界萃取罐中，壓力為30-40Mpa，萃 取溫度為20-40°C，CO2流量為10-30L/h，萃取時間為2_3小時，萃取物用β _環糊精，揮發 油收率為2. 0 3. 5%。超臨界萃取揮髮油後的藥渣，水煎，水煎液濃縮至相對密度1. 10-1. 15(25°C )，加 乙醇使含醇量達50 % 70%，沉澱，濾過，濾液濃縮，乾燥(80°C以下)，粉成細粉，即得，出 膏率為10 15%。香附有效成分為揮髮油，為防止有效成分損失，提取揮髮油後的藥渣，採用水煎醇 沉法。香附有效成分主要藥理作用是鎮痛、抗菌、消炎及抑制腸管收縮而起到減痙、保肝利膽的藥理活性。香附傳統方法多採用水煎或乙醇提取，揮髮油成分損失或只提取揮髮油後藥渣棄 去，損失不揮性成分，直接影響療效。本發明工藝方法能實現有效物質的提取完全，保證產 品的療效。5、延胡索提取物的製備延胡索粉成粗粉，用80 95%乙醇回流或微波或閃提或用高壓差法或超聲波提 取，提取液濾過，回收乙醇，加水適量，酸水溶解，濾過，經過聚醯胺柱層析純化，蒸餾水洗 脫，收集洗脫液，調PH值6-7，噴霧乾燥，即得。延胡索中主要有效成分為生物鹼。生物鹼具有鎮痛、鎮靜、抗驚厥作用。對消化系 統也具有促進胃腸道運動的雙向調節，調節胃酸的分泌，抗潰瘍，促進潰瘍的癒合。生物鹼 為脂溶性成分，故本工藝採用乙醇提取，根據其生物鹼的鹼性加酸成鹽，去掉非鹼性成分， 再經過聚醯胺柱純化，得到純度較高的總生物鹼，為有效成分的物質基礎。傳統工藝水煎或 醇提，有效成分損失，雜質多，服用量大，影響其療效。本工藝先進、合理、有效成分含量高， 符合中藥現代化要求。6、白芍提取物的製備及總苷的檢測白芍粉碎成粗粉，水煎或用50 70%乙醇回流提取，或閃提或高壓差法提取，提 取液濾過，回收乙醇，經過DlOl大孔樹脂柱，用PH值8-9水洗脫，棄去，再用40 60%乙醇 洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，乾燥(80°C以下)，粉成細粉，即得。白芍中主要有效成分為苷類如芍藥苷、芍藥花苷、氧化芍藥苷等，其藥理作用為 鎮靜、鎮痛。對胃腸道平滑肌有解痙作用，調節胃腸平滑肌正常收縮和舒張，有抗潰瘍及保 肝作用。而白芍的活性物質為苷類，根據苷類理化性質及植物同存非活性物質的特點，採用 水煎或醇提，經過DlOl大孔吸附樹脂柱純化，用弱鹼性水洗滌，再用50 70%乙醇洗脫，收 集醇液，得到純度高、雜質少的提取物。與傳統水煎法相比，更加科學、合理。總苷的測定，以苯甲酸為對照品，採用HPLC法測苯甲酸的含量，比傳統方法以芍 藥苷為對照品，採用紫外一分光光度法測總苷含量更合理，符合國家新的要求。將經以上步驟所得提取物按前述比例混合，或加入適量輔料，製成顆粒劑，薄膜衣 片、分散片、口崩片、泡騰片等片劑，硬膠囊或軟膠囊，及丸劑等劑型，得本發明中藥。藥效學實驗目的通過測定本發明藥物對動物胃排空、腸推進的影響，研究其促胃腸動力及 胃痛的作用，觀察臨床擬用劑量的柴香舒胃顆粒是否具有抑制胃痛作用。(一 )試驗材料藥品和試劑本發明藥物(實驗中定名「柴香舒胃顆粒」)；多潘立酮(西安楊森 製藥有限公司，080325)；多巴胺(上海禾豐製藥有限公司，080613)；嗎啡(東北製藥集團 瀋陽第一製藥廠，071101)；硫酸阿託品(上海禾豐製藥有限公司，071127)。冰醋酸，所用溶 劑均為蒸餾水。氣滯胃痛顆粒(遼寧華源本溪三藥有限公司，080415)。實驗動物 ICR小鼠，雌雄各半，體重18 20g，由吉林大學白求恩醫學院動物 實驗中心提供，許可證號SCXK(吉)2007-0003,每10隻/籠群養，自由覓食和飲水，室溫 (23士2°C )，自然光照。儀器振蕩器，THZ-82型，上海躍進醫療器械四廠；深低溫冰箱，SANYO,日本；精密天平(精度:0. 00001)，德國；高速離心機，LXT-II型，中國上海JLS-6A智能熱板儀。722 紫外分光光度計。( 二 )實驗方法和結果1、胃排空的測定方法(1)動物分組及給藥方法將小鼠隨機分組，每組10隻，雌雄各半。空白對照組、 模型組(阿託品0. 30mg/kg、多巴胺0. 6mg/kg或嗎啡0. 20mg/kg)、陽性藥多潘立酮(嗎丁 啉6. 00mg/kg)組，氣滯胃痛顆粒組1. 35g/kg，柴香舒胃顆粒低中高三個劑量組(0. 45g/kg、 1. 35g/kg、2. 25g/kg)，採取灌胃方式給藥，容量均為0. 20ml/10g，連續灌胃6d，給藥前禁食 不禁水20h，末次給藥Ih後灌胃半固體糊(取5g羧甲基纖維素，溶於125ml蒸餾水中，然 後分別加入8g奶粉、4g糖、4g澱粉，攪拌均勻。放入冰箱冷藏12h，用前池取出，恢復至室 溫)0. 8ml/只，20min後拉斷頸椎處死，結紮胃賁門及幽門，立即取胃，在電子天平上稱全胃 質量，然後剪開胃，洗掉胃內容物，拭去多餘水分，再稱質量。胃排空率(％)=[食料質量 一(全胃質量一空胃質量)]/食料質量xioo%。(2)對嗎啡所致小鼠胃排空抑制的影響末次給藥Ih後空白對照組皮下注射無 菌生理鹽水，其餘組動物均皮下注射嗎啡0. 2mg/kg後立即灌胃半固體糊0. 8ml/只，20min 後脫頸處死動物，立即剖開腹腔，計算胃排空率(％ )。表ι柴香舒胃顆粒對小鼠飼料糊胃排空的影響(χ 士s, n=10)
劑量 排空率/%
空白對照組 模型組 多潘立酮 氣滯胃痛顆粒 柴香舒胃顆粒
0.2 mg/kg 6. 00 mg/kg 1.35 g/kg 2.25 g/kg 1.35 g/kg
62.3 士 18.5 30.7 士 9.8 ** 65.3 士 21.4AA 45.3 士 8.6A
65.2士 17.1AA 55.6 士 10.9AA
45.3士 7.6A
0.45 g/kg如表1所示，嗎啡組與空白組比較，小鼠胃排空顯著延遲，表明模型成立。柴香舒 胃顆粒組與嗎啡組比較，小鼠胃排空快，與氣滯胃痛顆粒比較，對小鼠胃排空也較快。結果 提示，柴香胃舒顆粒能拮抗嗎啡引起的小鼠胃排空延遲的抑制作用。與空白對照組比較**P < 0.01 ；與模型組比較，AP < 0. 05, AAP < 0.01，結果 顯示柴香胃舒顆粒可對抗嗎啡所致的胃排空延遲，與對照組比較有顯著性差異(P < 0. 05， P < 0. 01)。(3)柴香舒胃顆粒對阿託品所致小鼠胃排空抑制的影響末次給藥45min後空白 對照組腹腔注射無菌生理鹽水，其餘組動物均腹腔注射阿託品0. ;3mg/kg，20min後灌胃半固體糊0. 8ml/只，20min後脫頸處死動物，立即剖開腹腔，計算胃排空率(％ )
表2柴香舒胃顆粒對小鼠飼料糊胃排空的影響(χ 土S, n=10)
權利要求
1.一種治療氣滯型胃脘痛、促進胃腸蠕動、治療便秘的中藥，其特徵是包括柴胡提取 物1 3重量份、甘草提取物2 3重量份、枳殼提取物2 4重量份、香附提取物3 5 重量份、延胡索提取物1 3重量份、白芍提取物3 5重量份。
2.根據權利要求1所述的一種治療氣滯型胃脘痛、促進胃腸蠕動、治療便秘的中藥，其 特徵是柴胡提取物中含揮髮油0. 5 1. 0%、總皂苷含量10 25% ；甘草提取物中總皂 苷含量20 50%、總黃酮含量10 15% ；枳殼提取物中含揮髮油0. 4 0. 8%、總黃酮含 量40 60% ；香附提取物中含揮發性油2 3. 5%、浸膏含量5 10% ；延胡索提取物中 總生物鹼15 25% ；白芍提取物中含總苷40 60%。
全文摘要
一種治療氣滯型胃脘痛、促進胃腸蠕動、治療便秘的中藥，由柴胡提取物1～3重量份、甘草提取物2～3重量份、枳殼提取物2～4重量份、香附提取物3～5重量份、延胡索提取物1～3重量份、白芍提取物3～5重量份混合組成；本發明將所用中藥材分別製成標準提取物作為製劑組分，再由組分製成製劑，其藥效物質基礎明確，質量標準完善，製劑質量穩定可控。治療由於肝鬱氣滯引起的胸痞漲滿、胃脘疼痛等症狀的胃病及促進胃腸蠕動，治療便秘，療效確切，安全性好。
文檔編號A61P1/04GK102068579SQ201010562910
公開日2011年5月25日 申請日期2010年11月29日 優先權日2010年11月29日
發明者李煥榮, 高陸 申請人:高陸