一種治療病毒感染性高熱病的藥物組合物及其製備方法
2023-06-30 07:15:41 2
專利名稱：一種治療病毒感染性高熱病的藥物組合物及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種治療病毒感染性高熱病如出血熱、流行性腮腺炎、腮腦、流行性感冒等的藥物組合物及其製備方法，具體為含中藥提取物的藥物組合物及其製備方法。
背景技術：
病毒感染性高熱多屬古代文獻記載之外感溫病，由於其火熱徵象明顯，病情重篤，常表現為溫邪化火釀毒的特點。根據古今治療外感溫病和病毒感染性高熱的文獻，結合現代醫學病因學，提出了熱毒致病的觀點，認為病毒感染性高熱之所以以傳變迅速，難以在衛、氣分階段中止而易入營分，全責之熱毒具有較強的侵襲力，具體而言與熱度化火，及化火後腑實、陰傷、血瘀等病理變化密切相關。由於熱毒入裡內結陽明，可致腑實，火熱箭熬則耗傷陰液；熱毒傷陰，血液稠濁，滯而為瘀，熱毒累及重要器官是導致氣熱傳營的病理實質，氣營熱熾是病毒性高熱的基本病理特徵。故清氣涼營是病毒感染性高熱的重要治法，如吳鞠通雲「氣血兩燔，不可專治一邊」，嚴蒼山亦主張「在衛應兼清氣，在氣須顧涼血」，於熱毒傳營之前，病勢漸而未深，病情微而甚之時，在清解氣分熱毒的同時，參入涼營解毒之品，則可控制氣熱傳營之趨勢，若邪熱由氣轉營，營分熱熾，則重在清洩營熱，同時並應遵循「入營猶可透熱轉氣」的原則，這是我們採用清氣洩熱、涼營解毒法提出的理論和實踐依據。現代研究亦認為熱毒感染性高熱的基礎病因，在治法方面提出以清熱解毒為原則，按照衛氣營血辨證論治，提倡早期應用氣血分藥物，「扭轉、截斷」病勢，可以防止病邪深入，阻止熱毒由氣傳營，為某些病毒高熱重症的先期治療提供了新思路。為我們提倡的「氣即可氣營兩清」，採用清氣涼營治法方藥提供了依據。綜合大量臨床資料分析，認為多種病毒感染性高熱的重症，每常表現為「病理中心在氣營」，根據某些疾病的傳變特點，提出了「到氣就可氣營兩清」的論點，按照異病同治的原則，採用清氣洩熱、涼營解毒法，為進一步開發新藥奠定基礎。
病毒感染性高熱疾病類別繁多，為病廣泛，病情重者，可致心、腦、腎等受到嚴重損害，成為死亡的主要原因之一，專利文獻中如馬文漢在02100064.6中描述的一種抗病毒退熱製劑，主要以抗病毒、消炎為主，又由於目前缺乏治療病毒感染性疾病有效的特異性藥物，故療效不夠理想，而國內外尚無特效抗病毒藥物，而中醫藥具有一定的優勢。
發明內容
本發明要解決的技術問題是研發一種病毒感染性高熱的中藥提取物的藥物組合物，及其可工業化生產的製備方法。所述藥物組合物應具有清氣洩熱、涼營解毒之功效，從而標本兼治、療效提高且鞏固。
為解決上述問題，本發明提供如下技術方案。
一種治療病毒感染性高熱病的藥物組合物，主要是由下列重量份的原料藥製成大青葉1-5份、大黃0.2-2份、金銀花1-5份、知母0.2-2份。
所述藥物組合物較好的原料藥的用量為大青葉1.5-3份、大黃0.5-1份、金銀花1.5-3份、知母0.5-1份；更佳的原料藥的用量為大青葉2份、大黃0.8份、金銀花2份、知母1份。
所述藥物組合物的製備方法，它包括下列步驟a)稱取各原料藥大青葉、大黃、金銀花、知母，備用；b)將所述重量配比的原料藥大青葉、大黃、金銀花、知母用水或含3-50％乙醇的水溶液提取，回收溶劑，得濃縮液A；c)用正丁醇提取濃縮液A，得正丁醇提取液，回收正丁醇，得濃縮液B；d)將本發明藥物組合物的活性組分濃縮液B，與藥學載體混合。
前述治療病毒感染性高熱病的藥物組合物，其中原料藥還有野菊花1-5份、淡竹葉1-5份。按重量份計，較好的原料藥配比為1.5-3份、大黃0.5-1份、金銀花1.5-3份、知母0.5-1份、野菊花1.5-3份、淡竹葉1.5-3份；按重量份計，更佳的原料配比為大青葉2份、大黃0.8份、金銀花2份、知母1份、野菊花2份、淡竹葉2份。
所述藥物組合物的製備方法，它包括下列步驟
e)稱取各原料藥大青葉、大黃、金銀花、知母，備用；f)將所述重量配比的原料藥大青葉、大黃、金銀花、知母用水或含3-50％乙醇的稀醇溶劑提取，回收溶劑，得濃縮液A；g)用正丁醇提取濃縮液A，得正丁醇提取液，回收正丁醇，得濃縮液B；h)將本發明藥物組合物的活性組分濃縮液B，與藥學載體混合。
其優選的製備方法中，可將所述重量配比的原料藥大青葉、大黃、金銀花、知母用水或含3-50％乙醇的水溶液，或者用水或含5-20％乙醇的水溶液；或者用水或含8-10％乙醇的水溶液，浸泡提取和/或加熱回流提取；回收溶劑，濾液濃縮至比重1.0-1.25得濃縮液A；用正丁醇提取濃縮液A，得正丁醇提取液，回收正丁醇濃縮至比重1.0-1.1得濃縮液B。
其更為優選的製備方法中，其濃縮液A濃縮至比重1.1-1.2；濃縮液B濃縮至比重1.04-1.06；取濃縮液B，冷藏，過濾，濾液加注射用水，調PH值8-9，加適量EDTA-2Na，製成注射液；或者，取濃縮液B，冷藏，過濾，濾液乾燥後，加入澱粉制粒或者幹法制粒，裝膠囊或分裝入袋。
上述治療病毒感染性高熱的藥物組合物，方中大青葉為君藥，金銀花、大黃、知母為臣藥，這些原料組合使得各藥物功效產生協同作用，從而能有效治療病毒感染性高熱所致的如出血熱、流行性腮腺炎、腮腦、流行性感冒等。大青葉味苦，寒。歸心、胃經。具有清熱解毒、涼血止血之功效，主治溫邪熱病、天行瘟疫，熱毒發狂，實熱蘊結。對流感病毒，乙型腦炎病毒，腮腺炎病毒有抑制作用。金銀花味甘，寒。歸肺、心、胃經。具有清熱解毒，消癰散腫，涼血止痢之功效。主治溫病發熱，熱毒血痢，癰腫疔瘡，喉痺及多種感染性疾病。大黃味苦，寒。歸脾、胃、大腸、肝、心包經。具有瀉下攻積，清熱瀉火、止血、解毒、活血祛瘀之功效。主治實積便秘，熱結胸痞等。知母味苦、甘，寒。歸肺、胃、腎經。具有清熱瀉火，滋陰潤燥，止渴除煩之功效。主治溫熱病高熱煩渴，咳嗽氣喘，燥咳，便秘等。方中再加入淡竹葉作為佐藥、野菊花作為使藥後，療效更為顯著。淡竹葉味甘、淡，寒。歸心、胃、小腸經。具有清熱、除煩、利尿。主治煩熱口渴，口舌生瘡，牙齦腫痛，小兒驚啼，小便赤澀，淋濁。野菊花味苦、辛，微寒。歸肝、心經。具有清熱解毒，疏風平肝。主治風熱感冒，咽喉腫痛等病。
上述治療病毒感染性高熱的藥物組合物，其特徵在於，所述藥物原料可與藥學上可接受的輔料混合，製成各種製劑。
治療病毒感染性高熱藥物組合物更為合適的製備方法按重量比取原料大青葉2g、大黃0.8g、金銀花2g、知母1g、野菊花2g、淡竹葉2g。六味藥材，加12倍量水浸泡1.5小時，煎煮3次，每次1.5小時，過濾，濾液濃縮至比重1.2得A。A加2倍量水飽和正丁醇萃取6次，合併正丁醇萃取液，回收揮盡正丁醇，並濃縮至比重1.04得B，冷藏48小時，3℃。取B過濾，濾液加注射用水配液，調PH值8.5，加適量EDTA-2Na，精濾，灌封、滅菌、印字、包裝，製成每支10ml。
所述治療病毒感染性高熱病藥物組合物的製備方法，可以加入製備不同劑型時所需的各種常規輔料，如崩解劑、潤滑劑、粘合劑等以常規的中藥製劑方法製備成各種常用劑型。
本發明的中藥組合物，同時具有清氣洩熱，涼營解毒之功效，適用於病毒感染性高熱(如出血熱、流行性腮腺炎、腮腦、流行性感冒等)的氣分證、氣營兩燔證。本發明含中藥提取物的藥物組合物的製備方法，利於工業化生產，有效成分提取全面充分，其中包括抗菌消炎的綠原酸、抑菌成分大黃酸、大黃素、蘆薈大黃素等。
本發明藥物組合物的製備工藝經正交試驗，篩選了較好、最佳製備途徑。本發明採用合適的中藥精製工藝，以及篩選合理製劑輔料、配方及製劑方法，不但使有效成份提取完全、提取效率高，而且在製備及使用過程中不易揮發或分解，確保該藥的質量穩定、療效確切可靠。
以下通過試驗例來進一步闡述本發明所述藥物的有益效果，這些試驗例包括了本發明藥物的藥效學試驗和臨床療效試驗。
1、觀察本發明藥物組合物對小鼠流感病毒肺炎的影響。
(1)、試驗材料選本發明藥物注射液，每支10ml(含生藥9.8g)，江蘇省中醫藥研究所(藥物室)提供。病毒唑注射液(病毒唑的主要成份是利巴韋林)，江蘇興化製藥廠，20011130。陽性對照血清，鼠抗A537Lg，20ml，南京中醫藥大學提供。正常鼠腦抗原(N-Antigcn)20011120，南京中醫藥大學提供。
(2)、動物Balb/c小鼠，16g±1g，由安徽省醫學科學研究所實驗動物中心提供，合格證號皖醫實動準字第02號。
(3)、病毒流感病毒鼠肺適應株PR/8，中國預防醫學科學院病毒學研究所提供。
(4)、試驗方法Balb/c小鼠，雌雄兼用，隨機分6組，分別腹腔注射本發明組合物注射液40ml/kg，20ml/kg、10ml/kg，病毒唑注射液75mg/kg等體積生理鹽水及正常對照組，連續給藥3天，除正常對照組外，其餘各組小鼠分別用乙醚輕度麻醉，滴鼻感染15LD50流感病毒鼠肺適應株PR/8，接種後每天繼續給藥或生理鹽水，4天後，稱鼠體重，處死解剖取肺稱重，發現感染病毒後肺量不同程度的水腫及肝樣實變。結果如表1所示，本發明藥物組合物對小鼠流感病毒性肺炎具有顯著抑制作用，給藥肺指數抑制率高於病毒唑陽性對照。
表1、本發明藥物組合物注射液對小鼠流感病毒性肺炎的影響
與病毒唑比較**P＜0.01，**P＜0.052、本發明藥物組合物注射液對家兔免疫功能的調節作用雄性大耳白兔25隻，隨機分為五組，大劑量組按12.8ml給藥，相當臨床用量的8倍，中劑量組按6.4ml給藥，相當臨床用量的4倍，小劑量按3.2ml給藥，相當臨床用量的2倍，對照組按4ml/kg給N.S.。每日給藥一次，連續三天，第四天(72小時)採血，檢測相關指標。進行統計學處理，與生理鹽水組進行組間比較，結果本發明藥物組合物可增強其免疫功能，減少IC，與生理鹽水對照組比較有顯著差異P＜0.01。
表2、本發明藥物組合物對家兔紅細胞IC花環率(％)的影響(n＝6X±SD)組別 造模前 造模治療後(72hr) 差值N.S.對照組 12.33±1.7 17.17±1.17 -4.33±1.17小劑量組 13.16±1.34 14.33±1.86 -1.17±2.99*
中劑量組12.33±0.9413.67±1.37-1.33±1.75**大劑量組14.50±1.8913.83±1.070.67±2.50**注與N.S.組比較**P＜0.01。
3、本發明藥物組合物退熱實驗雄性家兔25隻，按體重隨機均分為5組，大劑量組按8ml/kg給藥，相當臨床用量的5倍，中劑量組按4ml/kg給藥，相當於臨床用量的2.5倍，小劑量組按2ml/kg給藥，相當於臨床用量的1.25倍，陽性對照組，按250mg/kg給安乃近，對照組，按10ml給生理鹽水。先測各組家兔正常體溫，然後於一側耳緣靜脈及大腿肌肉內分別注射7％鮮啤酒酵母個1ml/kg，半小時後，再測體溫，並按組由另側耳緣靜脈給藥，給藥1、2、4、6、24小時各測體溫一次。結果，陽性對照藥安乃近和本發明藥物組合物均能顯著地抑制家兔體溫的持續升高，給藥後4-6小時，給藥組動物的體溫恢復到正常水平，而N.S.對照組24小時後，持續高熱較久，二者比較有顯著差異(P＜0.05-0.001)，表明本發明藥物組合物有持續、穩定的退熱作用。
表3、本發明藥物組合物對家兔高熱模型的退熱作用(與對照組比較)(X±SD，n＝5)時程NS組 安乃近組大劑量 中劑量 小劑量模前38.32±0.2338.34±0.15 38.44±0.10 38.44±0.17 38.42±0.20模後30 39.70±0.1039.56±0.17 39.80±0.34 39.66±0.30 39.92±0.18給1 1.68±0.23 0.38±0.21*** 0.66±0.18***0.82±0.15***1.26±0.26*藥2 1.91±0.14 -0.28±0.20*** 0.68±0.17***0.72±0.20***1.12±0.31***後4 1.94±0.26 -0.40±0.29*** 0.28±0.25***0.50±0.24***0.56±0.29***6 1.20±0.33 -0.38±0.20*** 0.02±0.28***0.40±0.17** 0.34±0.25**24 0.92±0.31 0.10±0.09*** 0.28±0.14** 0.19±0.15** 0.14±0.29**注與NS組比較***P＜0.001， **P＜0.01表中數據表示的是體溫增減值，模前與用藥24小時內體溫變化(按淨增減值計算X±SD)與NS組進行比較。
4、本發明藥物組合物對大白鼠毛細血管通透性的影響試驗雄性大鼠45隻，隨機均分為5組，本發明藥物組合物大劑量組按10ml/kg給藥，相當臨床劑量6.25倍，中劑量組按5ml/kg給藥，相當於臨床劑量3.125倍，小劑量組按2.5ml/kg給藥，相當於臨床劑量1.6倍，陽性對照組，按25ml/kg給異丙嗪，對照組按10ml/kg給生理鹽水。各組按劑量從左下腹部腹腔注射，給藥25分鐘，以20％烏拉坦按0.6ml/kg腹腔麻醉，並剪去右下腹部毛，給藥後30分鐘，尾靜脈注射伊文氏(0.8％)5ml/kg，並立即在剪毛區皮內注射1mg/ml組織生理鹽水0.1ml，形成皮丘，30分鐘後，斷頸椎處死大鼠，剪下蘭染區皮膚，剪碎，浸於10ml丙酮生理鹽水內48小時，離心，取上清液於610nm處測OD值，結果本發明物可明顯降低大白鼠的毛細血管通透性，毛細血管通透性的降低，有利於保持血管內的血容量和降低炎症反應過程。
表4、本發明藥物組合物對大白鼠毛細血管通透性影響組別 劑量(/kg) 動物數 OD值X±SDN.S.對照組10ml9 0.153±1.045異丙嗪25mg9 0.015±0.012**小劑量組 10ml9 0.107±0.045*中劑量組 5ml 9 0.108±0.024*大劑量組 2.5ml 9 0.105±0.040*與生理鹽水比較**P＜0.001，*P＜0.05本發明藥物組合物治病毒感染性高熱病的臨床觀察一、一般資料收治門診患者治療組212例，其中男性132例，女性80例；對照組210例，其中男性125例，女性85例。入院時辨證分型，治療組氣分證83例，氣營兩燔證129例；對照組氣分證89例，氣營兩燔證121例。
二、診斷及辨證標準(一)、病毒性高熱診斷標準1、體溫在39℃以上，但熱勢可有波動。
2、兼見各種外感的臨床表現，發病初期曾見惡寒，身熱伴有口渴、出汗、舌紅、苔黃、脈數等。
3、發病急，熱勢高，變化快，易於耗傷陰津，發生變證。
4、根據不同病種的特殊症狀，進行相應的理化檢查，以明確辯病診斷(如出血熱，特異性抗原、抗體檢測等)。
(二)、病名診斷標準1、流行性出血熱起病急，有發熱、出血、頭痛、腰痛、眼眶痛、噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉等症狀，並隨之依次出現低血壓、少尿及多尿現象。
2、流行性腮腺炎、腮腦發熱，一側或雙側腮腺非化膿性腫脹，以耳垂為中心觸之有彈性感及輕度壓痛，腮腺管紅腫，且可並發頜下腺炎、舌下腺炎、睪丸炎、腦膜腦炎等。
3、流行性感冒發病急，有高熱、頭痛、周身酸痛、乏力等中毒症狀，伴有不同程度的上呼吸道症狀，部分患者可有消化道症狀。
辨證標準1、氣分證壯熱有汗，不惡寒，口渴欲飲，氣粗而赤，噁心嘔吐，大便秘結或便溏不爽，腹痛，小便短赤，舌質紅，苔黃厚或黃燥，脈滑數或洪大。
2、氣營兩燔證高熱、口渴、面紅目赤，肌膚黏膜見出血點，肌膚隱有瘐斑，煩躁不安，神志恍惚，腹痛，便秘，舌質紅或紅絳，苔黃或黃燥、焦黑，脈數或小數。
三、治療方法本發明藥物組合物注射液，每次40-60ml(每ml相當於生藥9.8g)，加入10％葡萄糖液250ml內靜脈滴注。中毒症狀明顯者，可增大為80ml，每日1次。1個療程3-5天，兒童酌情減量。
對照組，按西醫常規處理出血熱早期應用免役調節劑，PHA(植物血凝素)每次10-20mg，加入補液內靜滴；腮腺炎或腮腦用地塞米松0.75-1.50mg，口服或10-20mg加入10％葡萄糖內靜脈滴注，重症感冒用感冒清和板藍根衝劑，同時服用，感冒清片，一次3-4片，每片0.22g，板藍根衝劑，一次1袋，每袋10g。
四、療效評定標準(一)腎症候群出血熱
1、發熱期(1)痊癒藥後24小時內體溫開始下降，主症改善，3天內體溫恢復正常，5天內大部分主症消失，各項實驗檢查恢復正常。
(2)顯效藥後24小時體溫開始下降，大部分主症改善，5天內體溫恢復正常，7天內大部分主症消失，各項實驗檢查明顯改善或恢復正常。
(3)有效藥後48小時體溫開始下降，大部分主症改善，7天內體溫恢復正常，大部分主症消失，各項實驗檢查明顯改善或恢復正常。
(4)無效藥後48小時內體溫未下降，主症加重，或無改善，7天內體溫未恢復正常，主症未改善，各項檢查未恢復正常。
2、總療效評定(1)病死率藥後主症無改善，大部分實驗室檢查項目無改善而死亡者，佔總病例數的百分比。
(2)治癒率藥後主症改善，大部分實驗室檢查項目恢復正常而治癒者，佔總病例數的百分比。
(二)流行性腮腺炎、腮腦1、痊癒體溫正常，腮腫完全消失，其它有關症狀消失，理化檢查結果正常。
2、顯效體溫正常，腮腫明顯減輕，其它有關症狀消失，理化檢查結果基本正常。
3、有效體溫下降，腮腫及其它症狀減輕，理化檢查結果改善。
4、無效腮腫未改善，症狀未見減輕，理化檢查結果無改善。
(三)流行性感冒1、痊癒治療3天以內，體溫正常，症狀消失，且無反覆。
2、顯效；治療3天以內，體溫基本正常，主要症狀消失。
3、有效治療3天，體溫下降，但仍有反覆，主要症狀部分消失。
4、無效治療3天，體溫未降，症狀無明顯改善。
五、療效結果表5、經一個療程治療後總療效觀察
注死亡病例均為腎症候群出血熱患者。
表6、各病種療效比較
注治療組與對照組相比**P＜0.01。
表7、兩組各證型療效比較[例(％)]
注治療組與對照組相比*P＜0.05，**P＜0.01。
表8、兩組藥後各種疾病體溫變化情況比較
表9、藥後各種疾病主症平均消失時間((X±SD，天)
注治療組與對照組相比*P＜0.05，**P＜0.01。
總之，在一個療程中，用本發明治療212例，結果，臨床治癒113例，顯效60例，好轉32例，無效7例，總顯效率81.6％，總有效率96.7％。
以下通過實施例來進一步闡述本發明藥物的製備方法。
具體實施例方式
所有原料均為市售，且符合藥典標準。
大青葉為十字花科植物菘藍Isatis indi Fort.的乾燥葉。大黃為蓼科植物掌葉大黃Rheum palmatum L.、唐古特大黃Rheum tanguticum Maxim.ex balf.或藥用大黃Rheumofficinale Baill.的乾燥根及根莖。金銀花為忍冬科植物Lonicera japonica Thunb.、紅腺忍冬Lonicera hypoglauca Miq.、山銀花Lonicera confuse DC.或毛花柱忍冬Loniceradasystyla Rehd.的乾燥花蕾或帶初開的花。知母為百合科植物知母Anemarrhenaasphodeloides Bge.的乾燥根莖。野菊花為菊科植物野菊Chrysanthemum indicum L.的乾燥頭狀花序。淡竹葉為禾本科植物淡竹葉Lophatherum gracile Brongn.的乾燥莖葉。
實施例1本發明藥物組合物注射劑的製備按重量配比稱取各原料藥大青葉2g、大黃0.8g、金銀花2g、知母1g、野菊花2g、淡竹葉2g。取以上六味藥材，加12倍量水浸泡1.5小時，煎煮3次，每次1.5小時，過濾，濾液濃縮至比重1.2，加2倍量水飽和正丁醇萃取6次，合併正丁醇萃取液，回收揮盡正丁醇，並濃縮至比重1.04，冷藏48小時，3℃。取冷藏液過濾，濾液加注射用水配液，調PH值8.5，加適量EDTA-2Na，精濾，灌封、滅菌、印字、包裝，製成每支10ml。每支相當於藥材9.8克。服法靜脈滴注，每次40-60ml，加入10％的葡萄糖注射液250ml，每日1次，連續5-7天為一個療程。
實施例2本發明藥物組合物顆粒劑的製備取大青葉2.2g、大黃1g、金銀花2.2g、知母1.2g、野菊花2.2g、淡竹葉2.2g，加12倍量水浸泡1.5小時，煎煮3次，每次1.5小時，過濾，濾液濃縮至比重1.1，加2倍量水飽和正丁醇萃取6次，合併正丁醇萃取液，回收揮盡正丁醇，並濃縮至比重1.08，冷藏48小時，3℃。取冷藏液過濾，濾液烘乾，得幹膏，將上述幹浸膏粉添加適量澱粉，滑石粉，制粒，分裝，每袋10g。每袋相當於藥材11克。服法口服，每次1-2袋，每日3次，或遵醫囑，飯後服用，連續2周為一個療程，治療1-2個療程。
實施例3大青葉1.8g、大黃0.6g、金銀花1.8g、知母0.8g、野菊花1.8g、淡竹葉1.8g。
取以上六味藥材，加12倍量水浸泡1.5小時，煎煮3次，每次1.5小時，過濾，濾液濃縮至1.25，加3倍量水飽和正丁醇萃取7次，合併正丁醇萃取液，回收揮盡正丁醇，並濃縮至比重1.1，冷藏48小時，3℃。取冷藏液過濾，濾液烘乾，得幹膏，將上述幹浸膏粉添加適量澱粉，滑石粉，制粒，分裝，每袋12g。每袋相當於藥材8.6克。
實施例4大青葉2.1g、大黃0.9g、金銀花2.1g、知母1.1g、野菊花2.1g、淡竹葉2.1g。
取以上六味藥材，加12倍量水浸泡1.5小時，煎煮3次，每次1.5小時，過濾，濾液濃縮至1.15，加2倍量水飽和正丁醇萃取6次，合併正丁醇萃取液，回收揮盡正丁醇，並濃縮至1.06，冷藏48小時，3℃。取冷藏液過濾，濾液烘乾，得幹膏，將幹浸膏粉噴霧乾燥，幹法制粒，裝膠囊中，每粒0.5g。服法口服，每次2-3粒，每日3次，飯後服用，或遵醫囑，連續2周為一個療程，治療1-2個療程。每粒相當於藥材10.4克。
實施例5大青葉1g、大黃0.2g、金銀花1g、知母0.2g。野菊花1g、淡竹葉1g取以上六味藥材，加9倍量含3％乙醇的水回流提取3次，每次1小時，過濾，濾液濃縮至比重1.2，加2倍量水飽和正丁醇萃取4次，合併正丁醇萃取液，回收揮盡正丁醇，並濃縮至比重1.05，冷藏48小時，3℃。取冷藏液過濾，濾液加注射用水配液，調PH值8.5，加適量EDTA-2Na，精濾，灌封、滅菌、印字、包裝，製成100支。每支10ml。每支相當於藥材4.4克。服法靜脈滴注，每次40-60ml，加入10％的葡萄糖注射液250ml，每日1次，連續5-7天為一個療程。
實施例6取大青葉5g、大黃2g、金銀花5g、知母2g。野菊花5g、淡竹葉5g，加5倍量含10％乙醇的水回流提取3次，每次1小時，過濾，濾液濃縮至比重1.1，加2倍量水飽和正丁醇萃取6次，合併正丁醇萃取液，回收揮盡正丁醇，並濃縮至比重1.08，冷藏48小時，3℃。取冷藏液過濾，濾液烘乾，得幹膏，將上述幹浸膏粉添加適量澱粉，滑石粉，制粒，分裝，每袋10g。服法口服，每次1-2袋，每日3次，或遵醫囑，飯後服用，連續2周為一個療程，治療1-2個療程。每袋相當於藥材24克。
實施例7原料藥為1.5g、大黃0.5g、金銀花1.5g、知母0.5g、野菊花1.5g、淡竹葉1.5g取以上六味藥材，加6倍量含50％乙醇的水回流提取3次，過濾，濾液濃縮至1.20，加2倍量水飽和正丁醇萃取4次，合併正丁醇萃取液，回收揮盡正丁醇，並濃縮至1.06，冷藏48小時，3℃。取冷藏液過濾，濾液烘乾，得幹膏，將幹浸膏粉噴霧乾燥，幹法制粒，裝膠囊中，每粒0.5g。服法口服，每次2-3粒，每日3次，飯後服用，或遵醫囑，連續2周為一個療程，治療1-2個療程。每粒相當於藥材7克。
實施例8原料藥為3g、大黃1g、金銀花3g、知母1g、野菊花3g、淡竹葉3g取以上六味藥材，加12倍量水浸泡1.5小時，煎煮3次，每次1.5小時，過濾，濾液濃縮至比重為1.2，加2倍量水飽和正丁醇萃取6次，合併正丁醇萃取液，回收揮盡正丁醇，並濃縮至1.06，冷藏48小時，3℃。取冷藏液過濾，濾液烘乾，得幹膏，將幹浸膏粉噴霧乾燥，幹法制粒，裝膠囊中，每粒0.5g。服法口服，每次2-3粒，每日3次，飯後服用，或遵醫囑，連續2周為一個療程，治療1-2個療程。每粒相當於藥材14克。
權利要求
1.一種治療病毒感染性高熱病的藥物組合物，其特徵在於它主要是由下列重量份的原料藥製成大青葉1-5份、大黃0.2-2份、金銀花1-5份、知母0.2-2份。
2.根據權利要求1的藥物組合物，其中原料藥按重量計為大青葉1.5-3份、大黃0.5-1份、金銀花1.5-3份、知母0.5-1份。
3.根據權利要求2的藥物組合物，其中原料藥按重量計為大青葉2份、大黃0.8份、金銀花2份、知母1份。
4.權利要求1-3所述藥物組合物的製備方法，它包括下列步驟i)稱取各原料藥大青葉、大黃、金銀花、知母，備用；j)將所述重量配比的原料藥大青葉、大黃、金銀花、知母用水或含3-50％乙醇的水溶液提取，回收溶劑，得濃縮液A；k)用正丁醇提取濃縮液A，得正丁醇提取液，回收正丁醇，得濃縮液B；l)將本發明藥物組合物的活性組分濃縮液B，與藥學載體混合。
5.根據權利要求1所述的藥物組合物，其中原料藥按重量計還有野菊花1-5份、淡竹葉1-5份。
6.根據權利要求5所述的藥物組合物，按重量份計，原料藥為1.5-3份、大黃0.5-1份、金銀花1.5-3份、知母0.5-1份、野菊花1.5-3份、淡竹葉1.5-3份。
7.根據權利要求6所述的藥物組合物，按重量份計，大青葉2份、大黃0.8份、金銀花2份、知母1份、野菊花2份、淡竹葉2份。
8.權利要求5-7所述藥物組合物的製備方法，它包括下列步驟m)稱取各原料藥大青葉、大黃、金銀花、知母，備用；n)將所述重量配比的原料藥大青葉、大黃、金銀花、知母用水或含3-50％乙醇的稀醇溶劑提取，回收溶劑，得濃縮液A；o)用正丁醇提取濃縮液A，得正丁醇提取液，回收正丁醇，得濃縮液B；p)將本發明藥物組合物的活性組分濃縮液B，與藥學載體混合。
9.權利要求8所述藥物組合物的製備方法，其中將所述重量配比的原料藥大青葉、大黃、金銀花、知母用水或含5-20％乙醇的水溶液，浸泡提取和/或加熱回流提取；回收溶劑，濾液濃縮至比重1.0-1.25得濃縮液A；用正丁醇提取濃縮液A，得正丁醇提取液，回收正丁醇濃縮至比重1.0-1.1得濃縮液B。
10.權利要求9所述藥物組合物的製備方法，其中將所述重量配比的原料藥大青葉、大黃、金銀花、知母用水或含8-10％乙醇的水溶液，浸泡提取和/或加熱回流提取，其中濃縮液A濃縮至比重1.1-1.2；濃縮液B濃縮至比重1.04-1.06；取濃縮液B，冷藏，過濾，濾液加注射用水，調PH值8-9，加適量EDTA-2Na，製成注射液；或者，取濃縮液B，冷藏，過濾，濾液乾燥後，加入澱粉制粒或者幹法制粒，裝膠囊或分裝入袋。
全文摘要
一種治療病毒感染性高熱病如出血熱、流行性腮腺炎、腮腦、流行性感冒等的藥物組合物及其製備方法，主要是由按重量份計的大青葉1－5份、大黃0.2－2份、金銀花1－5份、知母0.2－2份、野菊花1－5份、淡竹葉1－5份製成，具有清氣洩熱、涼營解毒之功效，標本兼治、療效提高且鞏固。
文檔編號A61P31/12GK1569122SQ20041001482
公開日2005年1月26日 申請日期2004年5月8日 優先權日2004年5月8日
發明者周仲英, 金妙文, 唐仁茂, 徐柏頤, 叢旭東 申請人:江蘇蘇中藥業集團股份有限公司