一種治療脂肪肝的中藥組合物的製作方法

2023-06-30 18:55:41

專利名稱：一種治療脂肪肝的中藥組合物的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種由黃芪、鹿茸、青皮、川楝子等製成的用於治療脂肪肝的藥物組合物，屬於醫藥技術領域。
背景技術：
脂肪肝是一種慢性綜合性病症，目前已成為僅次於病毒性肝炎的第二大肝病。月旨肪肝病程長，若得不到及時治療，易發展成為肝纖維化和肝硬化。脂肪肝的發病機制在於脂肪在肝臟內異常代謝。臨床上，西醫治療有三類藥物，分別是針對原發病的減肥藥物、保肝藥物、降脂藥·物。但上述三類藥物存在療效不確定，部分藥物有肝毒性、副作用大等問題。中醫古籍中並無「脂肪肝」之名，就其病因、病機及臨床表現，應屬於溼熱、飲食、情志等因素導致的肝、脾、腎三髒功能失調，溼熱痰瘀互結職聚於肝而成病。肝主疏洩，調暢一身氣機，脾主運化，為氣血生化之源，後天之本。所以中醫認為，人體對食物的消化吸收和水谷精微的生成、轉輸有賴於肝的疏洩和脾的運化功能。氣可行水攝津，若肝失疏洩，則木不疏土，升降乖戾，水谷精微不能正常運化，致使脂濁痰溼內生。腎為先天之本，腎陽溫煦各髒陽氣並推動全身氣機的正常運行，使得各臟腑功能調和，血液循行及水液代謝正常。故久病多虛，易損及腎臟。總的來看，本病的發病機制是肝鬱脾虛。因肝脾失調，導致痰溼瘀滯鬱結，留滯肝臟，而形成脂肪肝。在病理演變過程中，又致使腎中精氣受損。脂肪肝本虛標實，本虛以脾腎為主，標實與氣滯、痰溼、血瘀有關。本發明能疏肝理氣、益氣健脾、溫補腎陽、化溼解毒，起到扶正祛邪，標本兼治，綜合治理肝脾腎三髒的作用。

發明內容
為滿足臨床需要，更好地治療脂肪肝，提高人民健康水平，本發明提供了一種新藥物組合物。本發明的技術目的是通過如下方案實現的
按照重要組分計算，製成本發明的中藥組合物由以下原料組成黃芪4-5、鹿茸粉23-26、硫磺3-4、鹿角霜2-3、乾薑4-6、核桃仁45-55、石膏13-15、銅綠2-3、大黃3-4、青皮4-6、大棗48-52、綠礬2-3、川楝子8-12、黃芩3-4、甘草4-6、薄荷15-22、冰片2-3、玄參2-4。黃苗是豆科植物ffieffiAraaacetts (Fisch.) Bge. var. mongholicus (Bge.)Hsiao和蒙古黃苗膜莢黃苗(Fisch) Bge.的乾燥根。是一味常用中藥，味甘，性微溫。有補氣昇陽、固表止汗、託毒排膿、利水消腫、斂瘡生肌的功效。藥理研究表明，黃芪能提高免疫球蛋白、促進抗體產生，對B、T淋巴細胞免疫功能均有明顯增強作用。黃芪多糖的免疫調節能力可通過多項免疫因素進行調節。黃芪中的微量元素硒，能提高穀胱甘肽過氧化物酶活性，激活解毒酶系，起到保護肝細胞的作用。黃芪可通過保護肝臟細胞粗面內質網，而增加細胞內rRNA和mRNA的含量，抑制核糖核酸酶活性，從而改善肝臟功能。黃芪還可以改善脂肪代謝，通過增加脂蛋白脂酶和卵磷脂膽固醇醯基轉移酶的逆轉運，並通過上調肝細胞表面LDL受體表達加速膽固醇從循環中消除，而發揮出有效降脂作用。木香是菊科植物雲木香Decne.的乾燥根。是一味常見中藥，味辛、苦，性溫。有行氣止痛、調中導滯的功效。藥理研究表明，木香水提液、揮髮油和總生物鹼對小鼠離體小腸先有輕度興奮作用，隨後緊張性與節律性明顯降低。對乙醯膽鹼、組胺與氯化鋇所致腸肌痙攣有對抗作用。小劑量煎劑對離體小腸的作用無一定規律性，大劑量則呈抑制作用。揮髮油亦可抑制離體兔小腸運動，使其節律變慢，收縮不規則。去內酯揮髮油、總內酯以及木香內酯、二氫木香內酯揮髮油與二氫木香內酯作用較強。土木香內酯可作為利膽藥使用。川楝子是楝科植物川楝ife7ia toosendan Sieb. et Zucc.的乾燥成熟果實。味苦，性寒；有小毒。有舒肝行氣止痛的功效。藥理研究表明，川楝子有鬆弛奧狄括約肌、收縮膽囊、促進膽汁排洩的作用。 青皮是芸香科植物橘CYtra1S reiicWaia Blanco的乾燥幼果或未成熟果實的果皮。味苦、辛，性溫。有疏肝破氣、消積化滯的功效。藥理研究表明，青皮注射液能降低離體豚鼠膽囊的緊張性收縮，有顯著的解痙作用。鹿鸞是鹿科動物梅花鹿terras和馬鹿C的雄鹿未骨化的嫩角。味甘、鹹，性溫。有壯腎陽，補精髓，強筋骨，調衝任，託瘡毒的功效。藥理研究表明，鹿茸提取物既能增加血漿睪酮濃度，又能使促黃體生成素(LH)濃度增加。因此，鹿茸對青春期的性功能障礙，壯老年期的前列腺萎縮症的治療均有效；對治療女性更年期障礙效果良好。鹿茸精具有較強的抗疲勞作用，能增強耐寒能力，加速創傷癒合和刺激腎上腺皮質功能。用鹿茸酊作皮下注射，幾天後即見前列腺、精囊重量增加，有性激素樣作用。它能興奮離體腸管及子宮，增強腎臟的利尿功能。鹿茸可使血液中血紅蛋白增加。鹿茸精具有較強的抗疲勞作用，能增強耐寒能力，加速創傷癒合和刺激腎上腺皮質功能。鹿茸多糖能增強、調節免疫功能。此外，乾薑和大棗協助黃芪，加強益氣健脾的作用；玄參和核桃仁協助鹿茸，增加益補肝腎的作用；生石膏、大黃和黃芩作為佐藥，有清熱解毒的作用；銅綠、綠礬和硫磺作為佐藥，有解毒的作用；薄荷和冰片作為使藥，芳香化溼，起到疏解的作用；甘草調和諸藥。藥理實驗證明，本發明藥物組合物對四氯化碳聯合高脂飲食所致大鼠肝鬱脾虛模型有恢復作用，有降低全血粘度、血漿粘度、紅細胞聚集度的作用，能顯著改善瘀血狀態；可增加神經遞質的含量，起到疏肝解鬱的作用；明顯改善大鼠免疫力下降的作用。本發明能降低對大鼠非酒精性脂肪肝模型和小鼠的乙硫氨酸致脂肪肝模型血清中甘油三脂、總膽固醇、谷丙轉氨酶、穀草轉氨酶水平。優選的，所述中藥組合物按重量份所述原料為黃芪5、鹿茸粉25、硫磺3、鹿角霜
3、乾薑5、核桃仁50、石膏15、銅綠3、大黃3、青皮5、大棗50、綠礬3、川楝子10、黃芩3、甘草5、薄荷20、冰片3、玄參3、木香2。以上組成是按重量份作為配比的，在生產時可按照相應比例增大或減小，但各組分之間重量配比的比例不變。以上重量配比的比例是經過科學篩選得到的，對於特殊病人，可相應調整組成的比例，增加或者減小不超過100%。
本發明藥物組合物可以製成任何一種臨床上或藥學上可接受的製劑，優選為口服製劑，以口服給藥等方式施用於相關疾病的患者。用於口服給藥時，可將其製成常規的固體製劑，包括膠囊劑和丸劑。片劑是指藥物細粉或藥物提取物與適宜的輔料混勻壓制而成的片狀固體製劑 』片劑以口服普通片為主，此外還有舌下片、□腔貼片、咀嚼片、泡騰片、可溶片、含片、分散片、腸溶片、控釋片、緩釋片等。膠囊劑是指藥物細粉或藥物提取物，或加有輔料充填於空心膠囊或密封於軟質囊材中的固體製劑；膠囊劑根據其釋放特性和溶解性質，分為硬膠囊、軟膠囊、腸溶膠囊、控釋膠囊和緩釋膠囊等。丸劑是指藥物細粉或藥物提取物與適宜的輔料均勻混合，以適當的方法製成的固體製劑；丸劑包括水密丸、滴丸、濃縮丸和微丸等。·
本發明藥物組合物的製劑可採用現有製藥領域中的常規方法生產，需要時可適當添加各種藥學上可接受的載體。所述載體包括藥學領域中常規的增溶劑、抗氧劑、助懸劑、粘合劑、潤滑劑、崩解劑、乳化劑、填充劑、抑菌劑等
本發明藥物組合物在製成口服製劑時，可以加入適當的填充劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑等。填充劑包括澱粉、糖粉、磷酸鈣、硫酸鈣二水物、糊精、微晶纖維素、乳糖、預膠化素、甘露醇等；崩解劑包括幹澱粉、交聯聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉、羧甲基澱粉鈉、低取代羥丙基纖維素等；粘合劑包括羧甲基纖維素鈉、PVP-K30、羧丙基纖維素、澱粉漿、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙甲纖維素、膠化澱粉等；潤滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、十二烷基硫酸鈉、微粉矽膠等。本發明進一步要求保護本發明藥物組合物在製備治療脂肪肝方面疾病的藥物中的應用。本發明藥物組合物有疏肝行氣、益氣健脾、溫補腎陽、芳香化溼、清熱解毒的作用，可用於脂肪肝的治療。本發明的有益效果
本發明提供了一種用於治療脂肪肝的中藥組合物，能夠改善瘀血症狀，增加神經遞質的含量，提高免疫力。本發明還能降脂及改善肝功能。多組分合併用藥在治療脂肪肝方面標本兼治，扶正祛邪，治療效果明顯、確切。
具體實施例方式 以下結合具體實施例對本發明的技術方案進行詳細描述。應當說明，具體實施例僅用於說明本發明技術方案而非限制，凡基於本發明上述內容所實現的技術均屬於本發明的範圍。本發明所描述的中藥組合物由黃芪、鹿茸、大黃、青皮、大棗等19味中藥組成，其為本發明的基本方，可根據臨床表現適當服用，適於治療脂肪肝，有疏肝行氣、益氣健脾、溫補腎陽、芳香化溼、清熱解毒的功效，可用於治療脂肪肝。以下通過實驗例來進一步闡述本發明所述藥物的有益效果，這些實驗例為本發明藥物組合物的藥效學實驗。藥物組合物以下簡稱CYW組合物。四、考察本發明的中藥組合物的藥效
模型一、肝鬱脾虛型模型(高脂飼料飼餵與CCl4注射聯合造模法)
造模方法選用Wistar大鼠，體重160 200g，雌雄各半。給大鼠飼餵高脂飼料(84%玉米粉+15. 5%豬油+0. 15%膽固醇)，每日皮下注射50%CC14的蓖麻油溶液O. 5 ml/100 g體重，連續12天，從第13d起每周2次，連續4周，共8次。造模時間共40d。動物出現便溏、納呆、少動、毛皮枯澀、消瘦為主的肝鬱脾虛證候。實驗例I組合物CYW對肝鬱脾虛i正模型大鼠血■液流變學的影響
選取Wistar大鼠50隻，雌雄各半，體重16(T200g，每組10隻，共5組，分別設置為正常對照組、模型對照組、CYff高劑量組、CYff中劑量組、CYff低劑量組，每組10隻。除正常對照組外，採用飲食偏嗜法與CCl4注射結合造模法。正常對照組和模型對照組灌服等容量生理鹽水10ml/kg體重；給藥組分別灌服0.67、0. 33,0. 17g生藥/(kg*d)高、中、低三個劑量組，相當於成人日用藥量的20、10、5倍，給藥容積與正常對照組相同，每日一次，連續28日。從造模第20天起給藥，自給藥第22天起飼餵普通飼料，飼餵普通飼料一周後，通過全自動血流變測試分析儀，檢測的血液流變學各項指標，結果見表I。表I組合物CYW對肝鬱脾虛模型大鼠血液流變學的影響(_ x± s，n=10)
權利要求
1.一種用於脂肪肝的藥物組合物，其特徵在於，按照重量組份計算，製成它所含藥效組分的原料藥的組成為黃芪4-5、鹿茸粉23-26、 硫磺3-4、 鹿角霜2-3、 乾薑4-6、核桃仁45-55、 石膏13-15、 銅綠2-3、 大黃3-4、青皮4-6、大棗48-52、綠礬2-3、 川楝子8-12、黃芩3-4、甘草4-6、 薄荷15-22、 冰片2-3、玄參2-4。
2.如權利要求I所述，一種用於脂肪肝的藥物組合物，其特徵在於，按照重量組份計算，製成它所含藥效組分的原料藥的組成，優選為 黃芪5、鹿茸粉25、 硫磺3、鹿角霜3、 乾薑5、 核桃仁50、 石骨15、銅綠3、 大黃3、青皮5、 大棗50、綠礬3、川楝子10、 黃芩3、甘草5、 薄荷20、冰片3、玄參3、木香2。
3.如權利要求1-2，任一權利要求所述的藥物組合物，其特徵在於，該組合物可以與藥學上可接受的輔料混合製成任何一種臨床上或藥學上可接受的劑型。
4.如權利要求3所述的藥物組合物，其特徵在於，臨床或藥學上可接受的劑型為丸劑或膠囊劑。
5.如權利要求1-4所述，該藥物組合物可用於治療脂肪肝。
全文摘要
本發明屬於醫藥技術領域，公開了一種用於脂肪肝的藥物組合物以及含有該藥物組合物的製劑及其製備方法和用途。製成它所含藥效組合的原料藥的組成為黃芪、鹿茸、大黃、青皮、大棗等19味中藥。其主要功效為有益氣健脾、溫補腎陽、疏肝行氣、化溼解毒，對於肝鬱脾虛型脂肪肝有顯著療效。本發明既能扶助正氣，又可有力祛邪，能夠標本兼顧。本發明配伍合理，還起到了增效減毒的作用。
文檔編號A61K33/34GK102908596SQ20111022287
公開日2013年2月6日 申請日期2011年8月5日 優先權日2011年8月5日
發明者牛銳 申請人:牛銳, 田襲