一種複方門冬維甘滴眼液及其製備方法

2023-06-15 20:45:01

專利名稱：：一種複方門冬維甘滴眼液及其製備方法眼液及其製備方法
技術領域：
：本發明屬於眼科用藥
技術領域：
，具體涉及一種複方門冬維甘滴眼液及其製備方法。
背景技術：
：複方門冬維甘滴眼液也叫維氨啉滴眼液、複方門冬泛甘滴眼液，它含有L一天門冬氨酸鉀、維生素Be、甘草酸二鉀、鹽酸萘唑啉、馬來酸氯苯那敏、甲基硫酸新斯的明。其性狀為微黃色澄清液體。複方門冬維甘滴眼液藥理作用包括改善眼睛調節功能，消除眼疲勞，並具有減輕眼結膜充血的作用。適應症眼睛疲勞、眼結膜充而、慢性結膜炎、慢性瞼緣炎及過敏性結膜炎。複方門冬維甘滴眼液的臨床試驗表明，它能抑制和消除由連續或過度用眼以及其他原因造成的眼睛疲勞。還能消除遊泳後或灰塵、汗液等進入眼睛時的不適感。本品能消除由各種原因造成的眼結膜充血，慢性結膜炎、慢性瞼緣炎及過敏性結膜炎。複方門冬維甘滴眼液已經有4年以上的臨床應用，實踐證明是一種療效確切的眼科用藥。目前生產複方門冬維甘滴眼液的生產廠商只有曼秀雷敦(中國)藥業有限公司一家，為了滿足患者的藥用需求，達到具有相同甚至更好的治療效果，需要對原有的複方門冬維甘滴眼液的輔料和製劑工藝進行調整和摸索。但是由於複方門冬維甘滴眼液藥物組成複雜，共有6種化學藥物組成，如何保證滴眼液在較大的溫度範圍內或較長的放置時間內，不發生渾濁，變質以及溶液狀態的均一穩定，也是一個需要認真解決的問題。
發明內容本發明的目的在於提供一種複方門冬維甘滴眼液。本發明的另一目的在於提供複方門冬維甘滴眼液的製備方法。具體而言本發明的複方門冬維甘滴眼液，其主藥組成為門冬氨酸7.8克、維生素B60.5克、甘草酸二鉀1.0克、鹽酸萘甲唑啉0.03克、甲硫酸新斯的明0.05克和馬來酸氯苯那敏0.1克組成，其輔料含有為聚山梨酯800.5-1.2克、氯化鈉5.0-8.0克、薄荷腦0.05-0.2克、苯扎氯銨O.05-0.10克。上述輔料優選聚山梨酯801.0克、氯化鈉7.0克、薄荷腦0.1克、苯扎氯銨0.l克。上述輔料優選聚山梨酯800.5克、氯化鈉8.0克、薄荷腦0.05克、苯扎氯銨0.l克。上述輔料優選聚山梨酯80l.O克、氯化鈉5.0克、薄荷腦0.2克、苯扎氯銨0.l克。上述輔料優選聚山梨酯80L2克、氯化鈉7.0克、薄荷腦0.1克、苯扎氯銨0.1克。上述輔料優選聚山梨酯800.8克、氯化鈉6.5克、薄荷腦0.1克、苯扎氯銨0.05克。上述複方門冬維甘滴眼液滴眼液的製備方法採用以下步驟生產(1)稱取處方量的門冬氨酸、甘草酸二鉀、聚山梨酯80、薄荷腦置於無菌容器內加入注射用水，使之溶解，(2)稱取處方量的維生素Be，鹽酸萘甲唑啉、甲硫酸新斯的明、馬來酸氯苯那敏、氯化鈉和苯扎氯銨，加入(1)所得溶液中，攪拌溶解，(3)用氫氧化鈉溶液調節pH值到5.0-6.5，(4)補加注射用水到1000毫升，微孔濾膜過濾，滅菌，按照10毫升/瓶分裝即得。本發明通過輔料的優選，達到了與目前上市的複方門冬維甘滴眼液相同的技術水平，並且優化了產品的製備工藝。從而為複方門冬維甘滴眼液的進一步的規範化生產奠定了基礎。通過對比實驗說明，本發明的滴眼液成品率高，且有效成分馬來酸氯苯那敏含量穩定。具體實施方式下面實施例和實驗例進一步描述本發明，但所述實施例和實驗例僅用於說明本發明而不是限制本發明。以下實施例中的成品率是指滴眼液製成後外觀澄明均一無渾濁和沉澱的比例。實施例l處方門冬氨酸維生素Be7.8克0.5克l.O克0.03克0.05克0.l克l.O克7.0克0.l克甘草酸二鉀鹽酸萘甲唑啉甲硫酸新斯的明馬來酸氯苯那敏聚山梨酯80氯化鈉薄荷腦苯扎氯銨0.1克1摩爾/升氫氧化鈉溶液適量注射用水_加至1000毫升製成1000毫升製法1.稱取處方量的門冬氨酸、甘草酸二鉀、聚山梨酯80、薄荷腦置於無菌容器內加入注射用水，使之溶解，2.稱取處方量的維生素B6，鹽酸萘甲唑啉、甲硫酸新斯的明、馬來酸氯苯那敏、氯化鈉和苯扎氯銨，加入l所得溶液中，攪拌溶解，3.用1摩爾/升的氫氧化鈉溶液調節pH值到5.5，4.補加注射用水到1000毫升，微孔濾膜過濾，滅菌，按照10毫升/瓶分裝即得，成品率為97%。實施例處方門冬氨酸7.8克維生素B60.5克甘草酸二鉀1.o克鹽酸萘甲唑啉0.03克甲硫酸新斯的明0.05克馬來酸氯苯那敏0.1克聚山梨酯800.5克氯化鈉8.0剋薄荷腦0.05克苯扎氯銨0.1克1摩爾/升氫氧化鈉溶液適量注射用^C_加至1000毫升製成1000毫升製法1.稱取處方量的門冬氨酸、甘草酸二鉀、聚山梨酯80、薄荷腦置於無菌容器內加入注射用水，使之溶解，2.稱取處方量的維生素Be，鹽酸萘甲唑啉、甲硫酸新斯的明、馬來酸氯苯那敏、氯化鈉和苯扎氯銨，加入l所得溶液中，攪拌溶解，3.用1摩爾/升的氫氧化鈉溶液調節pH值到6.5，4.補加注射用水到1000毫升，微孔濾膜過濾，滅菌，按照10毫升/瓶分裝即得，成品率為100%。實施例處方門冬氨酸7.8克維生素B60.5克甘草酸二鉀l.O克鹽酸萘甲唑啉0.03克甲硫酸新斯的明0.05克馬來酸氯苯那敏0.1克聚山梨酯80l.O克氯化鈉5.0剋薄荷腦0.2克苯扎氯銨0.1克1摩爾/升氫氧化鈉溶液適量注射用7jC_加至IOOO毫升製成1000毫升製法1.稱取處方量的門冬氨酸、甘草酸二鉀、聚山梨酯80、薄荷腦置於無菌容器內加入注射用水，使之溶解，2.稱取處方量的維生素Be，鹽酸萘甲唑啉、甲硫酸新斯的明、馬來酸氯苯那敏、氯化鈉和苯扎氯銨，加入l所得溶液中，攪拌溶解，3.用1摩爾/升的氫氧化鈉溶液調節pH值到5.5，4.補加注射用水到1000毫升，微孔濾膜過濾，滅菌，按照10毫升/瓶分裝即得，成品率為99%。實施例處方門冬氨酸7.8克維生素B60.5克甘草酸二鉀l.O克鹽酸萘甲唑啉0.03克甲硫酸新斯的明0.05克馬來酸氯苯那敏0.l克聚山梨酯801.2克氯化鈉7.0剋薄荷腦0.l克苯扎氯銨0.l克tableseeoriginaldocumentpage7製法1.稱取處方量的門冬氨酸、甘草酸二鉀、聚山梨酯80、薄荷腦置於無菌容器內加入注射用水，使之溶解，2.稱取處方量的維生素B6，鹽酸萘甲唑啉、甲硫酸新斯的明、馬來酸氯苯那敏、氯化鈉和苯扎氯銨，加入l所得溶液中，攪拌溶解，3.用1摩爾/升的氫氧化鈉溶液調節pH值到6.5，4.補加注射用水到1000毫升，微孔濾膜過濾，滅菌，按照10毫升/瓶分裝即得，成品率為98%。實施例處方tableseeoriginaldocumentpage71.稱取處方量的門冬氨酸、甘草酸二鉀、聚山梨酯80、薄荷腦置於無菌容器內加入注射用水，使之溶解，2.稱取處方量的維生素Be，鹽酸萘甲唑啉、甲硫酸新斯的明、馬來酸氯苯那敏、氯化鈉和苯扎氯銨，加入l所得溶液中，攪拌溶解，3.用1摩爾/升的氫氧化鈉溶液調節pH值到6.0，4.補加注射用水到1000毫升，微孔濾膜過濾，滅菌，按照10毫升/瓶分裝即得，成品率為99%。實施例處方門冬氨酸7.8克維生素B60.5克甘草酸二鉀l.O克鹽酸萘甲唑啉0.03克甲硫酸新斯的明0.05克馬來酸氯苯那敏0.1克聚山梨酯80l.O克氯化鈉7.0剋薄荷腦0.05克苯扎氯銨0.05克1摩爾/升氫氧化鈉溶液適量注射用^^_加至1000毫升製成1000毫升製法1.稱取處方量的門冬氨酸、甘草酸二鉀、聚山梨酯80、薄荷腦置於無菌容器內加入注射用水，使之溶解，2.稱取處方量的維生素Be，鹽酸萘甲唑啉、甲硫酸新斯的明、馬來酸氯苯那敏、氯化鈉和苯扎氯銨，加入l所得溶液中，攪拌溶解，3.用1摩爾/升的氫氧化鈉溶液調節pH值到5.5，4.補加注射用水到1000毫升，微孔濾膜過濾，滅菌，按照10毫升/瓶分裝即得，成品率為100%。實施例處方門冬氨酸7.8克維生素B60.5克甘草酸二鉀l.O克鹽酸萘甲唑啉0.03克甲硫酸新斯的明0.05克馬來酸氯苯那敏0.1克聚山梨酯800.5克氯化鈉8.0剋薄荷腦0.2克苯扎氯銨0.05克1摩爾/升氫氧化鈉溶液適量注射用^C_加至1000毫升_製成1000毫升製法1.稱取處方量的門冬氨酸、甘草酸二鉀、聚山梨酯80、薄荷腦置於無菌容器內加入注射用水，使之溶解，2.稱取處方量的維生素B6，鹽酸萘甲唑啉、甲硫酸新斯的明、馬來酸氯苯那敏、氯化鈉和苯扎氯銨，加入l所得溶液中，攪拌溶解，3.用1摩爾/升的氫氧化鈉溶液調節pH值到5.5，4.補加注射用水到1000毫升，微孔濾膜過濾，滅菌，按照10毫升/瓶分裝即得，成品率為99%。實施例8處方門冬氨酸7.8克維生素Be0.5克甘草酸二鉀l.O克鹽酸萘甲唑啉0.03克甲硫酸新斯的明0.05克馬來酸氯苯那敏0.1克聚山梨酯800.5克氯化鈉6.0剋薄荷腦0.05克苯扎氯銨0.05克1摩爾/升氫氧化鈉溶液適量注射用水_加至1000毫升製成1000毫升製法1.稱取處方量的門冬氨酸、甘草酸二鉀、聚山梨酯80、薄荷腦置於無菌容器內加入注射用水，使之溶解，2.稱取處方量的維生素B6，鹽酸萘甲唑啉、甲硫酸新斯的明、馬來酸氯苯那敏、氯化鈉和苯扎氯銨，加入l所得溶液中，攪拌溶解，3.用1摩爾/升的氫氧化鈉溶液調節pH值到6.5，4.補加注射用水到1000毫升，微孔濾膜過濾，滅菌，按照10毫升/瓶分裝即得，成品率為98%。實施例9處方門冬氨酸7.8克維生素B60.5克甘草酸二鉀l.O克鹽酸萘甲唑啉0.03克甲硫酸新斯的明0.05克馬來酸氯苯那敏0.1克聚山梨酯800.5克氯化鈉8.0剋薄荷腦0.05克苯扎氯銨0.05克1摩爾/升氫氧化鈉溶液適量注射用^C_加至1000毫升製成'1000毫升製法1.稱取處方量的門冬氨酸、甘草酸二鉀、聚山梨酯80、薄荷腦置於無菌容器內加入注射用水，使之溶解，'2.稱取處方量的維生素B6，鹽酸萘甲唑啉、甲硫酸新斯的明、馬來酸氯苯那敏、氯化鈉和苯扎氯銨，加入l所得溶液中，攪拌溶解，3.用1摩爾/升的氫氧化鈉溶液調節pH值到5.5，4.補加注射用水到1000毫升，微孔濾膜過濾，滅菌，按照10毫升/瓶分裝即得，成品率為99%。實施例10處方門冬氨酸7.8克維生素B60.5克甘草酸二鉀1.0克鹽酸萘甲唑啉0.03克甲硫酸新斯的明0.05克馬來酸氯苯那敏0.1克聚山梨酯801.2克氯化鈉5.0剋薄荷腦0.2克苯扎氯銨0.1克1摩爾/升氫氧化鈉溶液適量注射用水加至1000毫升製成1000毫升製法1.稱取處方量的門冬氨酸、甘草酸二鉀、聚山梨酯80、薄荷腦置於無菌容器內加入注射用水，使之溶解，2.稱取處方量的維生素Be，鹽酸萘甲唑啉、甲硫酸新斯的明、馬來酸氯苯那敏、氯化鈉和苯扎氯銨，加入l所得溶液中，攪拌溶解，3.用1摩爾/升的氫氧化鈉溶液調節pH值到5.5，4.補加注射用水到1000毫升，微孔濾膜過濾，滅菌，按照10毫升/瓶分裝即得，成品率為100%。實施例1處方門冬氨酸7.8克維生素B60.5克甘草酸二鉀l.O克鹽酸萘甲唑啉0.03克甲硫酸新斯的明0.05克馬來酸氯苯那敏0.1克聚山梨酯801.2克氯化鈉5.0剋薄荷腦0.2克苯扎氯銨0.1克1摩爾/升氫氧化鈉溶液適量注射用水_加至1000毫升製成1000毫升製法1.稱取處方量的門冬氨酸、甘草酸二鉀、聚山梨酯80、薄荷腦置於無菌容器內加入注射用水，使之溶解，2.稱取處方量的維生素Be，鹽酸萘甲唑啉、甲硫酸新斯的明、馬來酸氯苯那敏、氯化鈉和苯扎氯銨，加入l所得溶液中，攪拌溶解，3.用1摩爾/升的氫氧化鈉溶液調節pH值到6.5，4.補加注射用水到1000毫升，微孔濾膜過濾，滅菌，按照10毫升/瓶分裝即得，成品率為100%。實施例1處方門冬氨酸7.8克維生素Be0.5克甘草酸二鉀l.O克鹽酸萘甲唑啉0.03克甲硫酸新斯的明0.05克馬來酸氯苯那敏0.1克聚山梨酯801.2克氯化鈉5.0剋薄荷腦0.2克苯扎氯銨0.1克1摩爾/升氫氧化鈉溶液適量注射用水_加至1000毫升製成1000毫升製法1.稱取處方量的門冬氨酸、甘草酸二鉀、聚山梨酯80、薄荷腦置於無菌容器內加入注射用水，使之溶解，2.稱取處方量的維生素B6，鹽酸萘甲唑啉、甲硫酸新斯的明、馬來酸氯苯那敏、氯化鈉和苯扎氯銨，加入l所得溶液中，攪拌溶解，3.用1摩爾/升的氫氧化鈉溶液調節pH值到5.5，4.補加注射用水到IOOO毫升，微孔濾膜過濾，滅菌，按照10毫升/瓶分裝即得，成品率為97%。對比例處方門冬氨酸7.8克維生素B60.5克甘草酸二鉀1.0克鹽酸萘甲唑啉0.03克甲硫酸新斯的明0.05克馬來酸氯苯那敏0.1克司盤20l.O克氯化鈉7.0剋薄荷腦0.1克苯扎氯銨0.1克1摩爾/升氫氧化鈉溶液適量注射用水_加至1000毫升製成1000毫升製法1.稱取處方量的門冬氨酸、甘草酸二鉀、司盤20、薄荷腦置於無菌容器內加入注射用水，使之溶解，2.稱取處方量的維生素Be，鹽酸萘甲唑啉、甲硫酸新斯的明、馬來酸氯苯那敏、氯化鈉和苯扎氯銨，加入l所得溶液中，攪拌溶解，3.用1摩爾/升的氫氧化鈉溶液調節pH值到5.5，4.補加注射用水到1000毫升，微孔濾膜過濾，滅菌，按照10毫升/瓶分裝即得，成品率為89%。對比例處方門冬氨酸7.8克維生素B60.5克甘草酸二鉀l.O克鹽酸萘甲唑啉0.03克甲硫酸新斯的明0.05克馬來酸氯苯那敏0.1克司盤60l.O克氯化鈉7.0剋薄荷腦0.1克苯扎氯銨0.1克1摩爾/升氫氧化鈉溶液適量注射用水_加至1000毫升製成1000毫升製法1.稱取處方量的門冬氨酸、甘草酸二鉀、司盤60、薄荷腦置於無菌容器內加入注射用水，使之溶解，2.稱取處方量的維生素B6，鹽酸萘甲唑啉、甲硫酸新斯的明、馬來酸氯苯那敏、氯化鈉和苯扎氯銨，加入l所得溶液中，攪拌溶解，3.用1摩爾/升的氫氧化鈉溶液調節pH值到6.5，4.補加注射用水到1000毫升，微孔濾膜過濾，滅菌，按照10毫升/瓶分裝即得，成品率為90%。對比例處方門冬氨酸7.8克維生素B60.5克甘草酸二鉀i.o克鹽酸萘甲唑啉0.03克甲硫酸新斯的明0.05克馬來酸氯苯那敏0.1克司盤80l.O克氯化鈉7.0剋薄荷腦0.1克苯扎氯銨0.1克1摩爾/升氫氧化鈉溶液適量注射用水_加至1000毫升製成1000毫升製法1.稱取處方量的門冬氨酸、甘草酸二鉀、司盤80、薄荷腦置於無菌容器內加入注射用水，使之溶解，2.稱取處方量的維生素Be，鹽酸萘甲唑啉、甲硫酸新斯的明、馬來酸氯苯那敏、氯化鈉和苯扎氯銨，加入l所得溶液中，攪拌溶解，3.用1摩爾/升的氫氧化鈉溶液調節pH值到5.5，4.補加注射用水到1000毫升，微孔濾膜過濾，滅菌，按照10毫升/瓶分裝即得，成品率為90%。對比例處方門冬氨酸7.8克維生素B60.5克甘草酸二鉀1.0克鹽酸萘甲唑啉0.03克甲硫酸新斯的明0.05克馬來酸氯苯那敏0.1克十二垸基磺酸鈉l.O克氯化鈉7.0剋薄荷腦0.1克苯扎氯銨0.1克1摩爾/升氫氧化鈉溶液適量注射用^C_加至1000毫升製成1000毫升製法1.稱取處方量的門冬氨酸、甘草酸二鉀、十二烷基磺酸鈉、薄荷腦置於無菌容器內加入注射用水，使之溶解，2.稱取處方量的維生素Be，鹽酸萘甲唑啉、甲硫酸新斯的明、馬來酸氯苯那敏、氯化鈉和苯扎氯銨，加入l所得溶液中，攪拌溶解，3.用1摩爾/升的氫氧化鈉溶液調節pH值到6.5，4.補加注射用水到1000毫升，微孔濾膜過濾，滅菌，按照10毫升/瓶分裝即得，成品率為91%。對比例處方門冬氨酸7.8克維生素B60.5克甘草酸二鉀l.O克鹽酸萘甲唑啉0.03克甲硫酸新斯的明0.05克馬來酸氯苯那敏0.1克椰油醇硫酸鈉l.O克氯化鈉7.0剋薄荷腦0.1克苯扎氯銨0.1克1摩爾/升氫氧化鈉溶液適量注射用水_加至1000毫升製成1000毫升製法1.稱取處方量的門冬氨酸、甘草酸二鉀、椰油醇硫酸鈉、薄荷腦置於無菌容器內加入注射用水，使之溶解，2.稱取處方量的維生素B6，鹽酸萘甲唑啉、甲硫酸新斯的明、馬來酸氯苯那敏、氯化鈉和苯扎氯銨，加入l所得溶液中，攪拌溶解，3.用1摩爾/升的氫氧化鈉溶液調節pH值到6.0，4.補加注射用水到IOOO毫升，微孔濾膜過濾，滅菌，按照10毫升/瓶分裝即得，成品率為87%。'對比例處方門冬氨酸7.8克維生素B60.5克甘草酸二鉀1.0克鹽酸萘甲唑啉0.03克甲硫酸新斯的明0.05克馬來酸氯苯那敏0.1克月桂醇硫酸鈉l.O克氯化鈉7.0剋薄荷腦0.1克苯扎氯銨0.1克1摩爾/升氫氧化鈉溶液適量注射用水_加至1000毫升製成1000毫升製法1.稱取處方量的門冬氨酸、甘草酸二鉀、月桂醇硫酸鈉、薄荷腦置於無菌容器內加入注射用水，使之溶解，2.稱取處方量的維生素B6，鹽酸萘甲唑啉、甲硫酸新斯的明、馬來酸氯苯那敏、氯化鈉和苯扎氯銨，加入l所得溶液中，攪拌溶解，3.用1摩爾/升的氫氧化鈉溶液調節pH值到5.5，4.補加注射用水到1000毫升，微孔濾膜過濾，滅菌，按照10毫升/瓶分裝即得，成品率為88%。對比例處方門冬氨酸7.8克維生素B60.5克甘草酸二鉀l.O克鹽酸萘甲唑啉0.03克甲硫酸新斯的明0.05克馬來酸氯苯那敏0.1克二乙醇醯胺0.5克氯化鈉8.0剋薄荷腦0.05克苯扎氯銨0.05克1摩爾/升氫氧化鈉溶液適量注射用^C_加至1000毫升製成1000毫升製法l.稱取處方量的門冬氨酸、甘草酸二鉀、二乙醇醯胺、薄荷腦置於無菌容器內加入注射用水，使之溶解，2.稱取處方量的維生素B6，鹽酸萘甲唑啉、甲硫酸新斯的明、馬來酸氯苯那敏、氯化鈉和苯扎氯銨，加入l所得溶液中，攪拌溶解，3.用1摩爾/升的氫氧化鈉溶液調節pH值到5.5，4.補加注射用水到1000毫升，微孔濾膜過濾，滅菌，按照10毫升/瓶分裝即得，成品率為90%。對比例8處方門冬氨酸7.8克維生素B60.5克甘草酸二鉀l.O克鹽酸萘甲唑啉0.03克甲硫酸新斯的明0.05克馬來酸氯苯那敏0.1克硬脂酸甘油單酯0.5克氯化鈉8.0剋薄荷腦0.05克苯扎氯銨0.05克1摩爾/升氫氧化鈉溶液適量注射用^C_加至1000毫升製成1000毫升製法1.稱取處方量的門冬氨酸、甘草酸二鉀、硬脂酸甘油單酯、薄荷腦置於無菌容器內加入注射用水，使之溶解，2.稱取處方量的維生素B6,鹽酸萘甲唑啉、甲硫酸新斯的明、馬來酸氯苯那敏、氯化鈉和苯扎氯銨，加入l所得溶液中，攪拌溶解，3.用1摩爾/升的氫氧化鈉溶液調節pH值到6.5，4.補加注射用水到1000毫升，微孔濾膜過濾，滅菌，按照10毫升/瓶分裝即得，成品率為92%。對比例9處方門冬氨酸7.8克維生素B60.5克甘草酸二鉀l.O克鹽酸萘甲唑啉0.03克甲硫酸新斯的明0.05克馬來酸氯苯那敏0.1克脂肪醇聚氧乙烯醚硫酸鈉0.5克氯化鈉8.0剋薄荷腦0.05克苯扎氯銨0.05克1摩爾/升氫氧化鈉溶液適量注射用水_加至IOOO毫升製成1000毫升製法1.稱取處方量的門冬氨酸、甘草酸二鉀、脂肪醇聚氧乙烯醚硫酸鈉、薄荷腦置於無菌容器內加入注射用水，使之溶解，2.稱取處方量的維生素B6，鹽酸萘甲唑啉、甲硫酸新斯的明、馬來酸氯苯那敏、氯化鈉和苯扎氯銨，加入l所得溶液中，攪拌溶解，3.用1摩爾/升的氫氧化鈉溶液調節pH值到5.5，4.補加注射用水到1000毫升，微孔濾膜過濾，滅菌，按照10毫升/瓶分裝即得，成品率為93%。對比例10處方門冬氨酸7.8克維生素B60.5克甘草酸二鉀1.0克鹽酸萘甲唑啉0.03克甲硫酸新斯的明0.05克馬來酸氯苯那敏0.1克烷基酚聚氧乙烯醚0.5克氯化鈉8.0剋薄荷腦0.05克苯扎氯銨0.05克1摩爾/升氫氧化鈉溶液適量注射用水_加至1000毫升製成1000毫升製法l.稱取處方量的門冬氨酸、甘草酸二鉀、烷基酚聚氧乙烯醚、薄翁腦置於無菌容器內加入注射用水，使之溶解，2.稱取處方量的維生素B6，鹽酸萘甲唑啉、甲硫酸新斯的明、馬來酸氯苯那敏、氯化鈉和苯扎氯銨，加入l所得溶液中，攪拌溶解，3.用1摩爾/升的氫氧化鈉溶液調節pH值到6.5，4.補加注射用水到1000毫升，微孔濾膜過濾，滅菌，按照10毫升/瓶分裝即得，成品率為92%。對比例1處方門冬氨酸.7.8克維生素B60.5克甘草酸二鉀l.O克鹽酸萘甲唑啉0.03克甲硫酸新斯的明0.05克馬來酸氯苯那敏0.1克聚山梨酯80l.O克氯化鈉7.0剋薄荷腦0.1克苯扎氯銨0.1克1摩爾/升氫氧化鈉溶液適量注射用水_加至1000毫升製成1000毫升製法1.稱取處方量的門冬氨酸、甘草酸二鉀、維生素B6、鹽酸萘甲唑啉、甲硫酸新斯的明、馬來酸氯苯那敏、聚山梨酯80、薄荷腦、氯化鈉和苯扎氯銨置於無菌容器內加入注射用水，使之溶解，2.用1摩爾/升的氫氧化鈉溶液調節pH值到5.0,3.補加注射用水到1000毫升，微孔濾膜過濾，滅菌，按照10毫升/瓶分裝即得，成品率為97%。對比例1處方門冬氨酸7.8克維生素B60.5克甘草酸二鉀1.0克鹽酸萘甲唑啉0.03克甲硫酸新斯的明0.05克馬來酸氯苯那敏0.1克氯化鈉7.0剋薄荷腦0.1克苯扎氯銨0.1克1摩爾/升氫氧化鈉溶液適量注射用^C_加至1000毫升製成1000毫升製法1.稱取處方量的門冬氨酸、甘草酸二鉀、維生素B6、鹽酸萘甲唑啉、甲硫酸新斯的明、馬來酸氯苯那敏、聚山梨酯80、薄荷腦、氯化鈉和苯扎氯銨置於無菌容器內加入注射用水，使之溶解，2.用1摩爾/升的氫氧化鈉溶液調節pH值到6.5，3.補加注射用水到1000毫升，微孔濾膜過濾，滅菌，按照10毫升/瓶分裝即得，成品率為98%。對比例1處方門冬氨酸7.8克維生素B60.5克甘草酸二鉀l.O克鹽酸萘甲唑啉0.03克甲硫酸新斯的明0.05克馬來酸氯苯那敏0.1克聚山梨酯80l.O克氯化鈉7.0剋薄荷腦0.1克苯扎氯銨0.1克1摩爾/升氫氧化鈉溶液適量注射用水_加至1000毫升製成1000毫升製法1.稱取處方量的門冬氨酸、甘草酸二鉀、維生素B6、鹽酸萘甲唑啉、甲硫酸新斯的明、馬來酸氯苯那敏、聚山梨酯80、薄荷腦、氯化鈉和苯扎氯銨置於無菌容器內加入注射用水，使之溶解，2.用1摩爾/升的氫氧化鈉溶液調節pH值到5.5，3.補加注射用水到1000毫升，微孔濾膜過濾，滅菌，按照10毫升/瓶分裝即得，成品率為98%。對比例1處方門冬氨酸7.8克維生素B60.5克甘草酸二鉀l.O克鹽酸萘甲唑啉0.03克甲硫酸新斯的明0.05克馬來酸氯苯那敏0.1克聚山梨酯800.5克氯化鈉8.0剋薄荷腦0.05克苯扎氯銨0.05克1摩爾/升氫氧化鈉溶液適量注射用7jC_加至1000毫升製成1000毫升製法1.稱取處方量的門冬氨酸、甘草酸二鉀、維生素B6、鹽酸萘甲唑啉、甲硫酸新斯的明、馬來酸氯苯那敏、聚山梨酯80、薄荷腦、氯化鈉和苯扎氯銨置於無菌容器內加入注射用水，使之溶解，2.用1摩爾/升的氫氧化鈉溶液調節pH值到5.5，3.補加注射用水到1000毫升，微孔濾膜過濾，滅菌，按照10毫升/瓶分裝即得，成品率為97%。對比例1處方門冬氨酸7.8克維生素B60.5克甘草酸二鉀l.O克鹽酸萘甲唑啉0.03克甲硫酸新斯的明0.05克馬來酸氯苯那敏0.1克聚山梨酯800.5克氯化鈉8.0剋薄荷腦0.05克苯扎氯銨0.05克tableseeoriginaldocumentpage22製法1.稱取處方量的門冬氨酸、甘草酸二鉀、維生素B6、鹽酸萘甲唑啉、甲硫酸新斯的明、馬來酸氯苯那敏、聚山梨酯80、薄荷腦、氯化鈉和苯扎氯銨置於無菌容器內加入注射用水，使之溶解，2.用1摩爾/升的氫氧化鈉溶液調節pH值到6.5，3.補加注射用水到IOOO毫升，微孔濾膜過濾，滅菌，按照10亳升/瓶分裝即得，成品率為99%。對比例1處方門冬氨酸7.8克維生素B60.5克甘草酸二鉀1.0克鹽酸萘甲唑啉0.03克甲硫酸新斯的明0.05克馬來酸氯苯那敏0.1克聚山梨酯801.2克氯化鈉5.0剋薄荷腦0.2克苯扎氯銨0.1克1摩爾/升氫氧化鈉溶液適量注射用^^_加至1000毫升製成1000毫升製法1.稱取處方量的門冬氨酸、甘草酸二鉀、維生素B6、鹽酸萘甲唑啉、甲硫酸新斯的明、馬來酸氯苯那敏、聚山梨酯80、薄荷腦、氯化鈉和苯扎氯銨置於無菌容器內加入注射用水，使之溶解，2.用1摩爾/升的氫氧化鈉溶液調節pH值到5.5，3.補加注射用水到1000毫升，微孔濾膜過濾，滅菌，按照10毫升/瓶分裝即得，成品率為97%。實驗例1試驗樣品實施例1-12和對比例11-16。1.供試品各50瓶滴眼液於37°C-40。C和相對溼度75%，加速試驗當月(0月)考察1次，該次的馬來酸氯苯那敏含量作為100%的基準值，6個月末各取樣考察1次。進行外觀觀察。2.測定樣品處理每種樣品各取10瓶滴眼液，分別加適量水溶解，並完全轉移到適當大小的量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，製成含馬來酸氯苯那敏的濃度約為0.5一5微克/毫升，即可作為測定馬來酸氯苯那敏的供試品溶液。同法，用水配製含馬來酸氯苯那敏對照品的濃度約為0.5—5微克/毫升的對照品溶液。3.測定方法樣品中的各成分照高效液相色譜法(中國藥典2005年版二部附錄VD)測定。色譜條件:色譜柱為C18反相色譜柱(150X4.6mm，5um);流動相為甲醇_0.05%磷酸二氫鉀溶液(60:40，用磷酸調pH值為3.0);檢測波長為251nm，柱溫為3(TC，流速為1.0毫升/分鐘，進樣量為20微升。4.試驗結果各實施例與標識量相對百分含量結果見表l。表1實施例的相對百分含量(％)實施例199.8%實施例1097.7%實施例299.7%實施例1196.9%實施例399.6%實施例1298.5%實施例498.3%對比例ll94.9%實施例597.5%對比例1295.5%實施例698.0%對比例1390.8%實施例797.9%對比例1491.7%實施例898.4%對比例1590.6%實施例998.5%對比例1692.3%從表中結果可見，實施例1-12與對照例11一16的樣品相比，本發明滴眼液的馬來酸氯苯那敏的含量最高，這是現有技術不能教導的。權利要求1.一種複方門冬維甘滴眼液，其主藥組成為門冬氨酸7.8克、維生素B60.5克、甘草酸二鉀1.0克、鹽酸萘甲唑啉0.03克、甲硫酸新斯的明0.05克和馬來酸氯苯那敏0.1克組成，其特徵在於含有聚山梨酯800.5-1.2克、氯化鈉5.0-8.0克、薄荷腦0.05-0.2克、苯扎氯銨0.05-0.10克。2.根據權利要求1所述滴眼液，其特徵在於含有聚山梨酯80l.O克、氯化鈉7.0克、薄荷腦0.1克、苯扎氯銨0.1克。3.根據權利要求1所述滴眼液，其特徵在於含有聚山梨酯800.5克、氯化鈉8.0克、薄荷腦0.05克、苯扎氯銨O.l克。4.根據權利要求1所述滴眼液，其特徵在於含有聚山梨酯80l.O克、氯化鈉5.0克、薄荷腦0.2克、苯扎氯銨O.l克。5.根據權利要求1所述滴眼液，其特徵在於含有聚山梨酯801.2克、氯化鈉7.0克、薄荷腦O.l克、苯扎氯銨O.l克。6.根據權利要求1所述滴眼液，其特徵在於含有聚山梨酯800.8克、氯化鈉6.5克、薄荷腦O.l克、苯扎氯銨0.05克。7.權利要求1-6任一所述滴眼液的製備方法，其特徵在於採用以下步驟生產(1)稱取處方量的門冬氨酸、甘草酸二鉀、聚山梨酯80、薄荷腦置於無菌容器內加入注射用水，使之溶解，(2)稱取處方量的維生素Be，鹽酸萘甲唑啉、甲硫酸新斯的明、馬來酸氯苯那敏、氯化鈉和苯扎氯銨，加入(1)所得溶液中，攪拌溶解，(3)用氫氧化鈉溶液調節pH值到5.0-6.5，(4)補加注射用水到1000毫升，微孔濾膜過濾，滅菌，分裝即得。全文摘要本發明公開了一種複方門冬維甘滴眼液及其製備方法。本發明複方門冬維甘滴眼液的組成為門冬氨酸、維生素B6、甘草酸二鉀、鹽酸萘甲唑啉、甲硫酸新斯的明、馬來酸氯苯那敏、聚山梨酯80、氯化鈉、薄荷腦、苯扎氯銨、氫氧化鈉溶液和注射用水配比製成的滴眼液。本發明提供了該複方門冬維甘滴眼液的新的工藝，從而為該複方門冬維甘滴眼液的進一步的規範化生產奠定了基礎。通過對比實驗說明，本發明的滴眼液成品率高，且有效成分馬來酸氯苯那敏含量穩定。文檔編號A61K31/4402GK101129392SQ20071014382公開日2008年2月27日申請日期2007年8月3日優先權日2007年8月3日發明者楊文龍申請人:楊文龍