一種3-羰基-4-氮雜-5α-雄甾化合物的製備方法

2023-06-16 01:09:26

專利名稱：一種3-羰基-4-氮雜-5α-雄甾化合物的製備方法
技術領域：
本發明涉及合成有機化學和藥學領域，具體涉及式⑴的3-羰基-4-氮雜-5 α -雄留化合物的改進的製備方法，包括將3-羰基-4-氮雜-5-雄留烯化合物式(II)還原得到3_擬基-4-氮雜_5α-雄留化合物。3_擬基-4-氮雜_5 α -雄留化合物是製備治療良性前列腺增生藥物非他雄胺(Finasteride)和度他雄胺(Dutasteride)的重要中間
體。非他雄胺和度他雄胺的結構如下
權利要求
1.一種式(I)化合物的製備方法，
2.根據權利要求I所述的方法，所述的R為甲氧基、2，5-二(三氟甲基)苯基胺基或叔丁基胺基，優選為甲氧基。
3.根據權利要求I或2所述的方法，所說的金屬還原劑是鐵粉或者鋅粉。
4.根據權利要求3所述的方法，所說的金屬還原劑為鋅粉。
5.根據權利要求I所述的方法，所述的溶劑，在所說的混合物中，水或/和低沸點單醇佔溶劑總重量的O. 1% -50%。
6.根據權利要求5所述的方法，所說的的溶劑，在所說的混合物中，水或/和低沸點單醇佔溶劑總重量的2% -20%。
7.據據權利要求I或5或6所述的方法，所說的低沸點單醇為含一個羥基的醇，選自甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇、叔丁醇、正戊醇、異戊醇、環戊醇和它們的任意混合物。
8.據據權利要求7所述的方法，所說的低沸點單醇選自甲醇、乙醇和它們的混合物。
9.根據權利要求I所述的方法，所說的甲酸鹽選自甲酸鈉、甲酸鉀、甲酸銨、甲酸三乙胺鹽。
10.根據權利要求I所述的方法，條件(i)的溫度為20 80°C。
11.根據權利要求I所述的方法，條件(ii)的溫度為40 100°C。
12.根據權利要求I所述的方法，所述金屬還原劑與式(II)化合物的質量比為O. 2 I 5 1，優選0.5 I I. 5 I。
13.根據權利要求I所述的方法，溶劑與式(II)化合物的重量比為4 : I 50 : 1，優選8 : I 20 : I。
全文摘要
本發明涉及非他雄胺(Finasteride)和度他雄胺(Dutasteride)的重要中間體3-羰基-4-氮雜-5α-雄甾化合物的改進的製備方法，包括將式(II)的3-羰基-4-氮雜-5-雄甾烯化合物在甲酸、水或/和醇、鋅粉的存在下還原得到3-羰基-4-氮雜-5α-雄甾化合物。該方法可獲得的較高純度和收率的中間體，適合工業化生產。
文檔編號C07J73/00GK102838653SQ20111016790
公開日2012年12月26日 申請日期2011年6月21日 優先權日2011年6月21日
發明者楊勝喜, 劉啟萬, 付李, 易中宏, 羅傑, 蔡中文, 樊斌, 葉文潤, 鄧傑 申請人:重慶醫藥工業研究院有限責任公司