用於合成雜環氧化氫膦的方法與流程

2023-06-15 23:10:46 1

發明領域本發明涉及一種用於合成雜環氧化氫膦(hydrogenphosphineoxide)的方法。現有技術水平迄今已知用於製備雜原子取代的氧化膦並且特別地亞磷酸酯(包括環狀亞磷酸酯)的方法總體上可以被細分為：-芳基亞磷酸酯和/烷基亞磷酸酯與多元醇的酯交換，-三滷化磷和多元醇的反應，以及-多元醇與膦酸的反應，-多元醇與元素磷在氧存在下的反應。us4,092,377專利披露了製備聚亞烷基二醇烷基或滷烷基聚膦酸酯(特徵為低於15mgkoh/g的酸值以及低於150mgkoh/g的羥基數)的工藝，所述工藝包括在從160℃至230℃的範圍內的溫度下在arbusov重排催化劑存在下並且優選地在烷基滷化物或芳烷基滷化物存在下加熱聚亞烷基二醇烷基或滷烷基聚亞磷酸酯。該聚亞烷基二醇烷基或滷烷基聚亞磷酸酯是從叔亞磷酸酯與聚亞烷基二醇的酯交換反應獲得的。該聚亞烷基二醇烷基或滷烷基聚膦酸酯被作為阻燃劑通過共聚主要用於聚氨酯泡沫中。us3,441,633專利披露了由雜環亞磷酸酯與叔烷基、芳基或滷芳基亞磷酸酯的反應獲得的新的四亞磷酸酯，所述雜環亞磷酸酯由聚亞烷基二醇與叔亞磷酸酯的反應獲得。這些四亞磷酸酯被作為穩定劑和防火劑以及阻燃劑用於寬範圍的聚合物體系中。us3,352,947專利披露了新的多元醇烷基亞磷酸氫酯及它們的製造方法，其中優選地將一摩爾多元醇和二摩爾二烷基亞磷酸氫酯混合在一起並且加熱至約100℃和更高的溫度。這些多元醇亞磷酸酯的非環特性允許在多元醇亞磷酸酯產物中的較高的磷含量。這些多元醇烷基亞磷酸氫酯作為阻燃劑和自熄性組分在樹脂如環氧樹脂或聚氨酯樹脂中是有用的。us3,293,327專利披露了特定的雙環亞磷酸酯和磷酸酯及用於製備它們的方法，其中使三芳基亞磷酸酯或三滷芳基亞磷酸酯與三羥甲基烷烴或季戊四醇反應。這些化合物作為熱穩定劑在乙烯基滷化物樹脂中並且作為抗氧化劑在天然和合成橡膠、脂肪和油中是有用的。us3,271,329專利披露了用於合成聚合物的方法，這些聚合物衍生自二烷基或二芳基亞磷酸氫酯和某些二醇(其中羥基被多於三個碳原子隔開)或二羥基芳香族化合物。對於其中這些羥基被三個碳原子或更少隔開的二醇，總體上形成環狀有機磷化合物而不是有機磷聚合物。類似地，對於二羥基芳香族化合物，令人希望的是這些羥基處於該化合物的對位或間位。對於處於鄰位的羥基，總體上形成環狀有機磷化合物而不是有機磷聚合物。該方法包括在0℃至350℃的範圍內的溫度下酯交換持續在1至16小時的範圍內的反應期，由此使基本上等摩爾比例的亞磷酸酯和二羥基化合物進行反應。us3,152,164專利披露了用於製備環狀亞磷酸氫酯的改進工藝，該工藝包括使選自由二烷基亞磷酸氫酯、二芳基亞磷酸氫酯和烷基芳基亞磷酸氫酯組成的組的材料與選自由1,2-二醇、1,3-二醇、鄰位二醇、和α,ω-二醇組成的組的材料在從10℃至180℃的溫度和從1mmhg至5大氣壓的壓力下、在不存在催化劑下進行反應，並且去除該反應過程中形成的醇。在該工藝中，優選的是利用每摩爾磷材料0.7至1.3摩爾二醇的摩爾比。us3,641,225專利披露了用於製備環狀滷代亞磷酸酯(phosphorohalidite)的工藝，該工藝包括使二醇與三滷化磷在選自由二噁烷和四氫呋喃組成的組的溶劑存在下進行反應。在減壓下，從滷代亞磷酸酯反應產物中去除作為副產物形成的氯化氫以及後來的溶劑。然後使該滷代亞磷酸酯進一步與環氧化物反應以形成滷化的雜環亞磷酸酯，隨後使該滷化的雜環亞磷酸酯與硫反應以形成滷化的雜環硫代磷酸酯(phosphorothionate)。這些滷化的雜環硫代磷酸酯作為添加劑型阻燃劑在塑料和樹脂如聚氨酯泡沫中找到用途。us3,270,092專利披露了新的環狀亞膦酸酯以及用於製備它們的方法，其中使烷基-或芳基-亞膦醯滷與飽和脂肪族二元醇在從-50℃至100℃的溫度下在酸受體物質(滷化氫清除劑)例如像叔胺存在下進行反應。us3,132,169披露了具體的滷化的磷酯和用於通過使溴和2-氯-1,3,2-二氧磷雜環戊烷或2-氯-1,3,2-二氧磷雜環已烷(它們對應地從三氯化磷和1,2-二醇或1,3-二醇的反應獲得)反應製備這些磷酯的方法。us2,916,508專利披露了用於製備2,2-二甲基-1,3-丙二醇環狀亞磷酸氫酯的方法，該方法包括使基本上等摩爾比例的2,2-二甲基-1,3-丙二醇、三氯化磷和含有1至8個碳原子的飽和脂肪醇在從0℃至100℃的範圍內的溫度下進行反應。用於從三氯化磷和脂肪族二醇開始合成環狀h-膦酸酯的通用方法描述於h.j.lucas,f.w.mitchell,c.n.scully，美國化學會志(j.am.chem.soc.)，1950，72，5491中。在兩個階段中獲得了4-甲基-2-氧代-2-羥基-1,3,2-二氧磷雜環戊烷。在第一階段中，使1,2-丙二醇與三氯化磷反應，產生2-氯-4-甲基-1,3,2-二氧磷雜環戊烷，在第二階段中該2-氯-4-甲基-1,3,2-二氧磷雜環戊烷被水解以給出4-甲基-2-氧代-2-羥基-1,3,2-二氧磷雜環戊烷。該水解在二氯甲烷溶液中用水和1,4-二噁烷的混合物在三乙胺存在下進行。2-氧代-2-羥基-1,3,2-二氧磷雜環已烷或4-甲基-2-氧代-2-羥基-1,3,2-磷雜環己烷是按照相同的程序從1,3-丙二醇或1,3-丁二醇開始獲得的。通過膦酸與各種羥基化合物在二環己基碳二亞胺存在下在四氫呋喃中的直接反應一鍋合成膦酸二酯由a.munor,c.hubert和j-l.luche描述於有機化學雜誌(j.org.chem.)1996,61,6015-6017中。將乾燥膦酸在乾燥四氫呋喃中的溶液迅速添加至該羥基化合物和碳二亞胺在乾燥四氫呋喃中的混合物中。使用31pnmr，作者示出了膦酸信號被對應於亞磷酸酐的峰的立即替換。對於磷化學中的技術人員來說，難以想像從膦酸脫水成p4o6將在一個單步中發生；相反，預期的是將逐步形成膦酸的部分脫水形式(含有包含p-o-p的部分)。在羥基存在下，這些包含p-o-p的部分將與這些羥基化合物反應。僅在不存在含羥基的化合物下，將預期膦酸與碳二亞胺的反應導致p4o6。然而，預期這些羥基化合物的存在預防所述潛在的p4o6形成，因為這些含p-o-p的部分一旦形成將與這些羥基化合物反應並且不進一步脫水為p4o6。通過以下方式膦酸將演變為膦酸二酯：進一步形成含p-o-p的部分並且使所述含p-o-p的部分與含羥基的化合物反應。該公開物沒有披露從p4o6和羥基化合物開始合成膦酸二酯；該公開物甚至沒有給出用於使用所述起始試劑或關於如何以適當的方式使用它們的最輕微的指示或激勵。us2,661,364專利披露了用於製備烷基亞磷酸酯的工藝，其中使白磷和氧氣在包括在40℃與75℃之間的溫度下與伯烷醇進行反應。dd100475披露了用於通過伯或仲(環)脂肪族或芳香族胺與磷(iii)-氧化物的反應產生膦酸的(環)脂肪族或芳香族單醯胺和二醯胺的方法。dd100475沒有涉及雜環氧化氫膦，因為僅要求保護單胺。發明目的本發明目的是提供一種用於合成雜原子取代的氧化膦並且特別是雜環氧化氫膦的方法，該方法不存在現有技術水平的方法的缺點。具體而言，本發明的目的是提供一種能夠以高純度和高產率選擇性地給予優異化合物等級的工藝。本發明的另一個目的是以縮短的、能量高效的並且經濟上有吸引力的方式合成這些雜環氧化氫膦。有利地，本發明的方法是環境友好的且安全的。發明概述本發明披露了一種用於合成雜環氧化氫膦的方法，該氧化氫膦具有以下通式：其中：-r是任選地包含一個或多個雜原子並且任選地包含一個或多個取代基的脂肪族或芳香族的二價基團，並且-x和y獨立地選自–o-、-c(o)o-以及–nr』-其中r』是任選地包含一個或多個雜原子的單價基團該方法包括以下步驟：a)通過混合具有通式hx-r-yh的化合物和六氧化四磷形成反應混合物；b)回收所得的包含該雜環氧化氫膦的化合物。其中：-脂肪族或芳香族二價基團被定義為衍生自從烷烴、烯烴或炔烴的不同碳原子去除2個氫原子或者從芳烴或二芳烴的一個或多個芳環的碳原子去除2個氫的烴；並且-單價基團被定義為衍生自從烷烴、烯烴或炔烴去除1個氫原子的烴。本發明的優選實施例披露了以下特徵的一項或多項：-該具有通式hx-r-yh的化合物與六氧化四磷的摩爾比包括在5.0與2.0之間、優選在4.5與2.5之間並且更優選在4.0與3.0之間；-該具有通式hx-r-yh的化合物的特徵在於：-x和y獨立地選自–o-、-c(o)o-以及–nr』-，其中r』是烷基、烯基或炔基基團，具有1至10個碳原子，任選地包含一個或多個選自由氧、氮、硫和磷組成的組的雜原子，並且任選地包含一個或多個選自下組的取代基，該組由以下各項組成：烷氧基、烷基烷酸酯、烷基羧酸酯、腈、氨基甲醯基、硫烷基和滷素；-r是亞烷基、亞烯基或亞炔基基團，具有2至20個碳原子並且任選地包含一個或多個選自由氧、氮、磷和硫組成的組的雜原子並且任選地包含一個或多個選自下組的取代基，該組由以下各項組成：芳基、烷芳基、烯芳基、炔芳基、烷氧基、烷基烷酸酯、烷基羧酸酯、腈、氨基甲醯基、硫烷基和滷素，或者-r是芳基或二芳基基團，任選地包含一個或多個選自由氧、氮、磷和硫組成的組的雜原子並且任選地包含一個或多個取代基r』；-x和y被10或更少個碳-碳和/或碳-雜原子單鍵和/或雙鍵和/或三鍵隔開；由此對於環狀脂肪族或芳香族化合物，意味著最低數目的鍵；-步驟a)包括選自下組的溶劑，該組由以下各項組成：四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、乙腈、二氯甲烷以及其混合物；-步驟a)包括選自下組的脫水劑，該組由以下各項組成：有機脫水劑，優選地選自由乙酸酐、三氟乙酸酐及其混合物組成的組的酸酐；原酸酯如原甲酸三甲酯或碳二亞胺如n,n』-二環己基碳二亞胺；-步驟a)包括選自由無機脫水劑組成的組的脫水劑，優選地具有孔徑的沸石；-當所述脫水劑不與反應物反應時，從該反應開始時添加該脫水劑；-在包括在5分鐘與2小時之間的時間段內將六氧化四磷添加至包含該溶劑、在包括在10℃與80℃之間的溫度下靜置的具有通式hx-r-yh的化合物中；-在完成該六氧化四磷添加之後，將步驟a)維持在包括在10℃與80℃之間的溫度下持續包括在10分鐘與20小時之間的時間段；-在步驟b)中通過蒸餾掉該溶劑回收所得的包含該雜環氧化氫膦的化合物；-在步驟b)中通過結晶回收所得的包含該雜環氧化氫膦的化合物；-該具有通式hx-r-yh的化合物選自下組，該組由以下各項組成：乙二醇；1,2-丙二醇；2,2-二甲基-1,3-丙二醇；2-苯基-1,2-丙二醇；3-烯丙氧基-1,2-丙二醇；3-氯-1,2-丙二醇；1,3-丁二醇；2,3-丁二醇；2,3-二甲基-2,3-丁二醇；1,1,2,2-四苯基-1,2-乙二醇；三乙二醇；1,10-癸二醇；2,2'-雙酚和1,1'-雙-2-萘酚；2-羥基苯甲酸；蒎烷二醇和(s)-(-)-α,α-二苯基-2-吡咯烷甲醇；-步驟a)中溶劑與反應物的總量的重量比包括在0.5與5之間-通過本發明的方法獲得的雜環氧化氫膦被用作防火劑和阻燃劑、熱穩定劑以及抗氧化劑；-通過本發明的方法獲得的雜環氧化氫膦被用作用於合成包含呈氧化態(+iii)的磷的化學品或聚合物的功能結構單元；-通過本發明的方法獲得的雜環氧化氫膦被用作用於合成均聚物和共聚物的單體；-通過本發明的方法獲得的雜環氧化氫膦被用作用於使用過渡金屬的立體選擇性催化的配體；-通過本發明的方法獲得的雜環氧化氫膦被用於合成功能化的烷基膦酸酯或其酯。發明的詳細說明本發明提供了一種安全、經濟且環境友好的改進的方法，該方法用於合成雜原子取代的氧化膦並且特別是雜環氧化氫膦。本發明具體地提供了一種工藝，其中使用沒有毒性或較小毒性的溶劑，而不需要有機或無機鹼，並且其中沒有形成毒性副產物，簡單地說比現有技術工藝有吸引力的工藝。該方法包括以下步驟：-使六氧化四磷和具有通式hx-r-yh的化合物在溶劑存在下反應，將六氧化四磷逐漸添加至具有通式hx-r-yh的化合物中，同時控制溫度在80℃或更小的值下、優選地在包括在約20℃與約50℃之間的值下，以形成包含雜環氧化氫膦的溶液，其中產率為50％或更多、優選地至少70％並且更優選地至少90％；-通過蒸餾掉該溶劑或冷卻所述溶液誘導結晶進一步加工所述溶液，並且回收該雜環氫膦(hydrogenphosphine)。在本發明的範圍內使用的六氧化四磷可以由含有至少85％、優選大於90％、更優選至少95％並且在一個具體實施例中至少97％的p4o6的基本上純的化合物表示。儘管適合於在本發明的背景下使用的六氧化四磷可以通過任何已知的技術來製造，它優選地是根據在wo2009/068636和/或wo2010/055056中在標題為「具有改進的產率的p4o6的製造方法(processforthemanufactureofp4o6withimprovedyield)」的部分所描述的方法來製備。詳細地，氧氣，或氧氣和惰性氣體的混合物，和氣態或液態磷以基本上化學計算量在反應裝置中在從約1600k至約2000k範圍內的溫度下進行反應，其方式為去除由磷和氧氣的放熱反應產生的熱量，同時維持從約0.5秒至約60秒的優選停留時間，隨後在低於700k的溫度下將反應產物急冷並且通過蒸餾精煉該粗反應產物。如此製備的六氧化四磷是通常含有至少97％的該氧化物的純的產物。由此產生的p4o6通常由高純度的液態物質表示，該液態物質包含特別低水平的元素磷(p4)，優選低於1000ppm(相對於p4o6為100％表示)。優選的停留時間為從約5秒至約30秒，更優選從約8秒至約30秒。在一個優選的實施例中，可以將該反應產物急冷至低於350k的溫度。假定在從24℃(熔化t)至200℃的溫度下參與反應的p4o6必須是液態的或氣態的，儘管從學術上來說固體物種可以用於反應介質的製備。出於便利性和操作知識的原因，由p4o6表示的六氧化四磷是高純度的包含非常低水平的雜質，特別是元素磷(p4)，雜質的水平，以相對於p4o6為100％表示，是低於1000ppm、通常低於500ppm並且優選不大於200ppm。該具有通式hx-r-yh的化合物的特徵在於：·x和y獨立地選自–o-、-c(o)o-以及–nr』-，其中r』是烷基、烯基或炔基基團，具有1至10個碳原子，任選地包含一個或多個選自由氧、氮、硫和磷組成的組的雜原子，並且任選地包含一個或多個選自下組的取代基，該組由以下各項組成：烷氧基、烷基烷酸酯、烷基羧酸酯、腈、氨基甲醯基、硫烷基和滷素；·r是亞烷基、亞烯基或亞炔基基團，具有2至20個碳原子並且任選地包含一個或多個選自由氧、氮、磷和硫組成的組的雜原子並且任選地包含一個或多個選自下組的取代基，該組由以下各項組成：芳基、烷芳基、烯芳基、炔芳基、烷氧基、烷基烷酸酯、烷基羧酸酯、腈、氨基甲醯基、硫烷基和滷素，或者·r是芳基或二芳基基團，任選地包含一個或多個選自由氧、氮、磷和硫組成的組的雜原子並且任選地包含一個或多個取代基r』；·x和y被10或更少個碳-碳和/或碳-雜原子單鍵和/或雙鍵和/或三鍵隔開；當考慮環狀脂肪族或芳香族化合物時，顯而易見的是用所述分離意味著最低數目的鍵。該具有通式hx-r-yh的化合物優選地選自下組，該組由以下各項組成：乙二醇；1,2-丙二醇；2,2-二甲基-1,3-丙二醇；2-苯基-1,2-丙二醇；3-烯丙氧基-1,2-丙二醇；3-氯-1,2-丙二醇；1,3-丁二醇；2,3-丁二醇；2,3-二甲基-2,3-丁二醇；1,1,2,2-四苯基-1,2-乙二醇；三乙二醇；1,10-癸二醇；2,2』-雙酚；1,1'-雙-2-萘酚；2-羥基苯甲酸；蒎烷二醇和(s)-(-)-α,α-二苯基-2-吡咯烷甲醇。在本發明的方法中，該具有通式hx-r-yh的化合物與六氧化四磷的摩爾比包括在5.0與2.0之間、優選在4.5與2.5之間並且更優選在4.0與3.0之間。將該具有通式hx-r-yh的化合物溶解在溶劑中，其中溶劑與反應物的總重量的重量比包括在0.5與5.0之間。任選地在根據本發明的方法中使用的適合溶劑的典型實例是苯甲醚、氟苯、氯苯、四氯乙烷、四氯乙烯、二氯乙烷、二氯甲烷、二甘醇二甲醚、甘醇二甲醚、二苯醚、具有封端的oh基團的聚亞烷基二醇衍生物、己烷、庚烷、環己烷、二丁醚、二乙醚、二異丙醚、二戊醚、丁基甲基醚、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、二噁烷、四氫吡喃；環戊基甲基醚、環丁碸、甲苯、苯、二甲苯、乙酸乙酯、乙腈、苄腈、聚甲基苯基矽氧烷或其混合物以及非反應性離子液體像1-正丁基-咪唑鎓三氟甲烷磺酸鹽和1-乙基-3-甲基-咪唑鎓雙(三氟甲基磺醯基)醯亞胺或其混合物。該溶劑優選地選自下組，該組由以下各項組成：四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、乙腈、二氯甲烷及其混合物，並且優選地是基本上無水的。總體上，任選地該基本上無水的溶劑通過添加具有優選地4埃的孔徑的分子篩獲得。將六氧化四磷逐漸添加至該包含具有通式hx-r-yh的化合物和該溶劑(優選地該無水溶劑)的混合物中，以便控制強放熱並控制該反應的溫度在包括在約10℃與80℃之間並且優選在20℃與50℃之間的值下。取決於尤其反應器的熱交換器件的能力和反應物的對應量，在包括在約5分鐘與約2小時之間的時間段內添加六氧化四磷。在該六氧化四磷添加完成之後，優選地將脫水劑添加至該反應混合物中，該反應混合物被進一步攪拌並且在包括在約10℃與約80℃之間並且優選地在約20℃與約50℃之間的溫度下反應持續包括在約10分鐘與約20小時之間的附加的時間段。在本發明的方法中優選地使用的脫水劑是有機脫水劑，如選自下組的酸酐，該組由以下各項組成：乙酸酐、甲乙酸酐、丁酸酐、3-氯鄰苯二甲酸酐、4-氯鄰苯二甲酸酐、焦硫酸、十二碳烯基琥珀酸酐、乙烯四羧酸二酐、馬來酸酐、丙二酸酐、苯六甲酸酐、甲磺酸酐、鄰苯二甲酸酐、丙酸酐、琥珀酸酐、三氟乙酸酐、三氟甲磺酸酐及其混合物；原酸酯例如像原甲酸三甲酯或碳二亞胺例如像n,n』-二環己基碳二亞胺或選自下組的無機脫水劑，該組由以下各項組成：硫酸鈣、硫酸鈉、硫酸鎂、氯化鈣、氧化鋁(所有都呈它們的無水形式)以及鋁矽酸鹽礦物質。在本發明方法的上下文內，乙酸酐和三氟乙酸酐是優選的有機脫水劑。該脫水劑優選地以這樣的量添加，即，使得脫水劑的當量與六氧化四磷的摩爾的比率是約2.0。可以在該反應開始時，即與該hx-r-yh化合物和該溶劑一起，添加相對於初始反應物即hx-r-yh化合物和p4o6是非反應性的脫水劑。總體上，對於無機脫水劑情況是這樣。在本發明的優選實施例中，具有孔徑的分子篩被用作脫水劑並且在該工藝開始時添加。總體上，以該hx-r-yh化合物的約50％重量的量添加分子篩。在完成步驟a)之後，將該包含雜環氧化氫膦的溶液在步驟b)中冷卻至室溫或更低，此時可能引發該雜環氧化氫膦的結晶。然後使用在本領域中眾所周知的常規過濾技術從濾液中分離沉澱。可以將隨後隔離的沉澱洗滌並任選地使用在作為用於進行步驟a)的適合溶劑列舉的這些之中選擇的溶劑再結晶。在另一種途徑中，在步驟a)完成之後，在步驟b)中蒸餾掉該溶劑，此時可以將如此回收的產物使用在作為用於進行步驟a)的適合溶劑列舉的這些之中選擇的溶劑再結晶。正確溶劑的選擇取決於步驟a)中製備的雜環氧化氫膦的類型，並且是本領域技術人員的慣常做法。通過本發明的方法獲得的雜環氧化氫膦的特徵為以下通式：其中x、y、r』以及r具有如對於該hx-r-yh化合物的相同的含義，如在[0030]中披露的。使用根據本發明的方法製備的雜環氧化氫膦的典型且優選的實例是2-氧代-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧磷雜環戊烷；2,4-二氧代-5,6-苯並-1,3,2-二氧磷雜環己烷；2-氧代-4,4,5,5-四苯基-1,3,2-二氧磷雜環戊烷；2-氫-5,5-二甲基-2-氧代-1,3,2-二氧磷雜環己烷；2-氫-4,5-二甲基-2-氧代-1,3,2-二氧磷雜環戊烷；2-氫-2-氧代-1,3,2-二氧磷雜環己烷；2-2,2』-聯苯基亞磷酸酯；2-2,2』-聯萘基亞磷酸酯；2-氧代-4-烯丙氧基甲基-1,3,2-二氧磷雜環戊烷；2-氧代-4-甲基-4-苯基-1,3,2-二氧磷雜環戊烷；2-氧代-4-甲基-1,3,2-二氧磷雜環戊烷；2-氧代-4-氯甲基-1,3,2-二氧磷雜環戊烷；(2r,3ar,4r,6r,7as)-3a,5,5-三甲基六氫-4,6-甲醇苯並[d][1,3,2]二氧磷雜環戊二烯-2-氧化物-rel-((2r,3ar,4r,6r,7as)-3a,5,5-trimethylhexahydro-4,6-methanobenzo[d][1,3,2]dioxaphosphole2-oxide-rel-)；(3s)-3,3-二苯基六氫吡咯並[1,2-c][1,2,3]噁唑磷烷。實例以下實例展示了本發明；它們僅僅意在舉例說明本發明，而並非意欲限制或者以其他方式限定本發明的範圍。在被用於反應之前，將在如以下描述的實例中使用的玻璃器皿在烘箱中乾燥持續若干小時(60℃)。將分子篩在220℃下活化持續2至4小時並且之後在乾燥器中在p2o5上在室溫下保持。將磁力攪拌棒用於小規模反應，並且將機械攪拌器用於大規模反應。溶劑和試劑具有分析級並且按原樣使用。在具體情況下，如在對應實例中指定的使用無水溶劑。對於產物表徵，使用cdcl3或cdcl3/tfa(3/1)作為溶劑在brukeravance400光譜儀上記錄nmr光譜。tms和h3po485％被用作對於1h、13c和31p核的基準。對於已知產物，jp-h偶合常數被用於毫無疑義地鑑別h-膦酸酯。實例1.在含有磁力攪拌棒的乾燥過的小瓶中，在n2下依次添加5.9g頻哪醇97％(50毫摩爾)和15ml無水四氫呋喃。閉合該小瓶並且在室溫下在30分鐘內將2.75g的p4o6(12.5毫摩爾)緩慢添加至該攪拌的溶液中以避免強放熱。將該反應混合物在室溫下在超聲處理下攪拌過夜。去除揮發物，並且向殘餘物中添加3ml的乙酸乙酯。將此溶液在4℃下保持閉合過夜。一經冷卻所希望的產物結晶。如通過31pnmr分析(cdcl3)在粗產物中確定的，2-氧代-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧磷雜環戊烷的產率是79％。以65％的隔離產率隔離目標化合物，其中純度為90％(10％的h3po3作為雜質)。實例2.在含有磁力攪拌棒的乾燥過的小瓶中，在n2下依次添加1.18g頻哪醇99％(10毫摩爾)和1ml無水四氫呋喃。閉合該小瓶並且在室溫下在10分鐘內將0.615g的p4o6(2.8毫摩爾)緩慢添加至該攪拌的溶液中以避免強放熱。一旦完成p4o6的添加，添加1.2g三氟乙酸酐(5.7毫摩爾)作為脫水劑。將該粗混合物在室溫下在超聲處理下攪拌2小時。如通過31pnmr分析(cdcl3)在粗產物中確定的，2-氧代-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧磷雜環戊烷的產率是82.5％。實例3.在含有磁力攪拌棒的乾燥過的小瓶中，依次添加1.18g頻哪醇99％(10毫摩爾)、分子篩(50％wt/wt的二醇)以及1ml的2-甲基四氫呋喃。閉合該小瓶並且在室溫下在10分鐘內將0.66g的p4o6(3毫摩爾)緩慢添加至該攪拌的溶液中以避免強放熱。在攪拌持續2小時之後，將懸浮液溫和地加熱並且轉移在第二小瓶中。一經冷卻所希望的產物結晶。如通過31pnmr分析(cdcl3)在粗產物中確定的，2-氧代-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧磷雜環戊烷的產率是94％。實例4.在含有磁力攪拌棒的乾燥過的小瓶中，在n2下依次添加6.9g水楊酸(50毫摩爾)和15ml無水四氫呋喃。閉合該小瓶並且在室溫下在30分鐘內將2.75g的p4o6(12.5毫摩爾)緩慢添加至該攪拌的溶液中以避免強放熱。將粗產物在室溫下在超聲處理下攪拌過夜。如通過31pnmr分析(cdcl3)在該粗產物中確定的，2,4-二氧代-5,6-苯並-1,3,2-二氧磷雜環已烷的產率是80％。將目標化合物在蒸發該溶劑後隔離並且從二乙醚中再結晶，其中隔離產率為70％並且純度為85％(15％的h3po3作為雜質)。實例5.在含有磁力攪拌棒的乾燥過的小瓶中，在n2下依次添加18.3g苯並-頻哪醇97％(50毫摩爾)和25ml無水四氫呋喃。閉合該小瓶並且在室溫下在30分鐘內將2.75g的p4o6(12.5毫摩爾)緩慢添加至該攪拌的溶液中以避免強放熱。將粗產物在室溫下在超聲處理下攪拌過夜。如通過31pnmr分析(cdcl3)在該粗產物中確定的，2-氧代-4,4,5,5-四苯基-1,3,2-二氧磷雜環戊烷的產率是40％。實例6.在含有磁力攪拌棒的乾燥過的小瓶中，依次添加1.04g的2,2-二甲基-1,3-丙二醇(10毫摩爾)、分子篩(50％wt/wt的二醇)以及1ml的2-甲基四氫呋喃。閉合該小瓶並且在室溫下在10分鐘內將0.66g的p4o6(3毫摩爾)緩慢添加至該攪拌的溶液中以避免強放熱。在攪拌持續2小時之後，將懸浮液溫和地加熱並且轉移在第二小瓶中。一經冷卻所希望的產物凝固。如通過31pnmr分析(cdcl3)在粗產物中確定的，2-氫-5,5-二甲基-2-氧代-1,3,2-二氧磷雜環已烷的產率是67％。實例7.在含有磁力攪拌棒的250ml的乾燥過的燒瓶中，依次添加分子篩(50％wt/wt的二醇)、50ml的2-甲基四氫呋喃以及0.9g的2,3-丁二醇(10毫摩爾)。在添加p4o6之前，磁力攪動用於獲得完全分散的溶液。然後，在室溫下用注射器緩慢添加0.66g的p4o6(3毫摩爾)以避免強放熱。隨後，用大約400rpm的磁力攪動將該溶液攪拌持續2小時。如通過31pnmr分析(cdcl3)在粗產物中確定的，2-氫-4,5-二甲基-2-氧代-1,3,2-二氧磷雜環戊烷的產率是62％。實例8至12.在表1中報導了根據本發明的方法並且使用實例7的設備、摩爾量和反應條件製備的一系列實例。在此表中：列1：指示實例的標識號。列2：指示了放進與p4o6反應的二醇的類型。列3：指示了環狀亞磷酸酯的類型。列4：指示了通過31pnmr分析(cdcl3)在粗產物中確定的環狀亞磷酸酯的產率(％)。實例二醇環狀亞磷酸酯產率81,3-丁二醇2-氫-2-氧代-1,3,2-二氧磷雜環己烷4392,2』-雙酚2-2,2』-聯苯基亞磷酸酯80101,1'-雙-2-萘酚2-2,2』-聯萘基亞磷酸酯80113-烯丙氧基-1,2-丙二醇2-氧代-4-烯丙氧基甲基-1,3,2-二氧磷雜環戊烷46122-苯基-1,2-丙二醇2-氧代-4-甲基-4-苯基-1,3,2-二氧磷雜環戊烷40表1.實例13.在含有磁力攪拌棒的250ml的乾燥過的燒瓶中，依次添加分子篩(50％wt/wt的二醇)、25ml的2-甲基四氫呋喃以及1.5g的三乙二醇(10毫摩爾)。將該溶液在50℃下加熱並且在添加p4o6之前磁力攪動用於攪拌該懸浮液。然後，在50℃下用注射器緩慢添加0.66g的p4o6(3毫摩爾)。在用大約400rpm的磁力攪動攪拌持續2小時之後，通過31pnmr分析(cdcl3)測試該溶液，指示了33％的環狀亞磷酸酯的產率。實例14.在含有磁力攪拌棒的乾燥過的小瓶中，依次添加1.86g的2,2』-雙酚(10毫摩爾)、分子篩(50％wt/wt的二醇)以及5ml的乙腈。閉合該小瓶並且在室溫下在10分鐘內將0.66g的p4o6(3毫摩爾)緩慢添加至該攪拌的懸浮液中以避免強放熱。在攪拌持續2小時之後，將該溶液轉移在第二小瓶中。蒸發該溶劑以給出黃色油狀物。如通過31pnmr分析(cdcl3)在粗產物中確定的，2-2,2』-聯苯基亞磷酸酯的產率是75％。實例15.在含有磁力攪拌棒的250ml的乾燥過的燒瓶中，依次添加1.1g的3-氯-1,2-丙二醇(10毫摩爾)、分子篩(50％wt/wt的二醇)以及35ml的2-甲基四氫呋喃。在添加p4o6之前，磁力攪動用於獲得完全分散的溶液。然後，在室溫下用注射器緩慢添加0.55g的p4o6(2.5毫摩爾)以避免強放熱。在攪拌持續2小時之後，將該溶液轉移在小瓶中。通過31pnmr分析(cdcl3)在粗產物中發現45％的環狀亞磷酸酯、31％的ch2和ch單亞磷酸酯的混合物以及18％的h3po3。實例16.在含有磁力攪拌棒的250ml的乾燥過的燒瓶中，依次添加分子篩(50％wt/wt的二醇)、25ml的2-甲基四氫呋喃以及0.76g的1,2-丙二醇(10毫摩爾)。在添加p4o6之前，磁力攪動用於獲得完全分散的溶液。然後，在室溫下用注射器緩慢添加0.66g的p4o6(3毫摩爾)以避免強放熱。隨後，用大約400rpm的磁力攪動將該反應混合物攪拌持續2小時。如通過31pnmr分析(cdcl3)在粗產物中確定的，2-氧代-4-甲基-1,3,2-二氧磷雜環戊烷的產率是46％。實例17.在含有磁力攪拌棒的乾燥過的小瓶中，依次添加0.86g的(-)蒎烷二醇(5.05毫摩爾)、分子篩(50％wt/wt的二醇)以及5ml的2-甲基四氫呋喃。閉合該小瓶並且在室溫下在10分鐘內將0.33g的p4o6(1.5毫摩爾)緩慢添加至該攪拌的溶液中以避免強放熱。在攪拌持續2小時之後，將該懸浮液溫和地在聚乙烯基吡啶(0.5g)上攪拌。收集並且蒸發濾液。如通過31pnmr分析(cdcl3)在粗產物中確定的，(2r,3ar,4r,6r,7as)-3a,5,5-三甲基六氫-4,6-甲醇苯並[d][1,3,2]二氧磷雜環戊二烯-2-氧化物-rel-的產率是50％。在過濾和蒸發之後，隔離油狀產物，其中純度為50％(20％的h3po3和21％的半水解的亞磷酸酯)。實例18.在含有磁力攪拌棒的乾燥過的小瓶中，依次添加1g的(s)-(-)-α,α-二苯基-2-吡咯烷甲醇(3.9毫摩爾)、分子篩(50％wt/wt的氨基醇)以及10ml的溶劑(2-甲基四氫呋喃/乙腈1/1v/v)。閉合該小瓶並且在室溫下在10分鐘內將0.26g的p4o6(1.18毫摩爾)緩慢添加至該攪拌的溶液中以避免強放熱。在攪拌持續2小時之後，蒸發該懸浮液。通過31pnmr分析(cdcl3)以64％檢測到(3s)-3,3-二苯基六氫吡咯並[1,2-c][1,2,3]噁唑磷烷(汙染物是12％的h3po3)。整體轉化率是76％。實例19.在含有磁力攪拌棒的乾燥過的小瓶中，依次添加0.86g的(-)蒎烷二醇(5.05毫摩爾)、分子篩(50％wt/wt的二醇)以及6ml的2-甲基四氫呋喃。閉合該小瓶並且在室溫下在10分鐘內將0.33g的p4o6(1.5毫摩爾)緩慢添加至該攪拌的溶液中以避免強放熱。蒸發該溶液。如通過31pnmr分析(cdcl3)在粗產物中確定的，(2r,3ar,4r,6r,7as)-3a,5,5-三甲基六氫-4,6-甲醇苯並[d][1,3,2]二氧磷雜環戊二烯-2-氧化物-rel-的產率是57％。整體轉化率是67％(13％的h3po3)。實例20.在含有磁力攪拌棒的乾燥過的小瓶中，在氮氣下依次添加1.18g頻哪醇99％(10毫摩爾)和1ml無水四氫呋喃。閉合該小瓶並且在室溫下在10min內將0.615g的p4o6(2.8毫摩爾)緩慢添加至該攪拌的溶液中以避免強放熱。一旦完成p4o6的添加，添加0.612g乙酸酐(6毫摩爾)作為脫水劑。將該粗混合物在室溫下在超聲處理下攪拌持續2小時。如通過31pnmr分析(cdcl3)在粗產物中確定的，2-氧代-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧磷雜環戊烷的產率是82.5％。當前第1頁12