一種藿香正氣軟膠囊及其製備方法

2023-06-08 19:34:46

專利名稱：：一種藿香正氣軟膠囊及其製備方法
技術領域：
：本發明涉及一種中藥製劑及其製備方法，具體地說，本發明涉及藿香正氣軟膠囊的製備方法，屬於中藥現代化領域。
背景技術：
：藿香正氣處方出自《太平惠民和劑局方.巻二》所載藿香正氣散，主要藥物組成有藿香、蒼朮、半夏、厚樸、大腹殼、白芷、紫蘇、茯苓、陳殼、桔梗、甘草。具有解表和中，芳香化濁的功效，主要用於外感風寒，內有溼滯或感受暑溼，外見寒熱頭痛等表證，內有胸腹滿悶、腹痛洩瀉，口淡苔膩，脈濡緩等溼阻之證。本方常用於胃腸型感冒、急性胃腸炎或消化不良等具有上述證候者。由於藿香正氣在治療上的優勢，應用非常廣泛。方中多味中藥含有揮發性成分且在方中發揮主要作用，含醇水劑(藿香正氣水)可以用乙醇將揮發性成分完全溶解，療效較好，但是口感差，酒精含量高刺激腸胃，不容易被接受。軟膠囊劑型可以將揮發性油溶性成分包裹在囊殼中，與其他劑型相比，軟膠囊劑具有生物利用度高、密封性好、含量準確、外形美觀等特點。但是軟膠囊的崩解時間隨著貯存時間延長而延長的問題，影響了藥效的發揮。雖然對影響軟膠囊崩解的因素多有研究報導，但是中藥軟膠囊由於藥味的複雜和多種影響因素相互作用，崩解時限問題始終沒有得到有效的解決。絕大多數中藥軟膠囊的內容物中均含有中藥浸膏和/或中藥乾粉，不能完全溶解在軟膠囊內容物的基質中。在軟膠囊的整個儲存和使用的過程當中，內容物中的中藥浸膏和/或中藥乾粉容易和基質發生相分離。現有的研究表明，相分離發生後，中藥浸膏和/或中藥乾粉的分散度變差，將直接影響到其進入人體後的吸收利用程度，更為重要的是，相分離後的中藥浸膏和/或中藥乾粉會貼附在軟膠囊的囊殼的內壁，導致中藥浸膏和/或中藥乾粉和囊殼之間的物質遷移。一是水分的遷移。一方面，囊殼會吸收浸膏中的水分而導致軟化，使得軟膠囊出現滲漏甚至破裂，另一方面，乾粉會吸收囊殼中的水分，使囊殼乾燥變硬，最終導致囊殼崩解時間大大延長。二是其他物質的遷移。中藥成份複雜，中藥浸膏和/或中藥乾粉中往往含有醛、酮類成分，這些物質遷移進入囊殼後，會使囊殼中的明膠發生交聯老化，囊殼變性，最終導致囊殼崩解時間大大延長。藿香正氣軟膠囊的內容物中含有大量的藥液和揮髮油，成份非常複雜，容易在存儲和使用的過程中發生上述問題。藿香正氣軟膠囊由於存在崩解時間隨著貯存時間延長而延長的問題，影響了藥效的發揮。本發明通過選擇適當的基質、乳化劑和穩定劑，將藿香正氣軟膠囊的藥液和揮髮油均勻分散在基質中，形成乳劑形式的內容物。分散的粒徑越小，粒徑之間大小的差異越小、越均勻，則乳劑越穩定，並且其穩定性可以通過離心實驗進行評價。本發明通過輔料和工藝手段，製備得到了性質穩定的藿香正氣軟膠囊內容物，解決了這一困擾多年的技術問題。
發明內容本發明的目的是提供一種解決上述問題的藿香正氣軟膠囊的製備方法。本發明的另一個目的是提供以上述方法得到的藿香正氣軟膠囊。為實現上述目的，本發明採用以下技術方案-A、按照藥典規定的藿香正氣軟膠囊的處方、工藝製備藥材浸膏；B、將基質與表面活性劑、穩定劑與藥材浸膏混合；C、將所得混合液攪拌，膠體磨研磨，即得藥液；D、將藥液與膠皮送入制丸機制丸，即得。所述基質選自大豆油、玉米油、花生油、葵花籽油、紅花籽油、橄欖油、菜籽油、棕櫚油、胡麻油、亞麻油、山茶油、聚乙二醇200、聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇800中的一種或幾種；優選大豆油。所述表面活性劑選自吐溫80、吐溫60、吐溫40、司盤80、司盤60、司盤40、大豆磷脂中的一種或幾種。優選為吐溫80、司盤60、大豆磷脂中的一種或幾種。最優選為大豆磷脂。表面活性劑的使用量為處方比例的0.5-5%(重量比)，優選為1-3%，最優選為2%。穩定劑選自蜂蠟、石蠟、硬脂酸鎂、硬脂酸鋁、乙基纖維素、羥丙甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、西黃耆膠、黃原膠、槐豆膠、卡波姆934、卡波姆940、阿拉伯膠、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000種的一種或幾種；優選蜂蠟。穩定劑的使用量為處方比例的2-12%(重量比)；優選為6-8%;最優選為7%。一種藿香正氣軟膠囊，採用上述任何一項所述的方法製備得到。本發明的優點是該方法簡便、環保、工藝過程簡單，不需特殊設備，安全，易於操作和進行質量控制，成本低廉，所得藿香正氣軟膠囊性能穩定，藿香正氣穩定性好，較好的解決了藿香正氣軟膠囊崩解時間隨著貯存時間延長而延長的問題，適合大規模工業化生產。下面結合具體實施例對本發明作進一步說明，並非對本發明的限制。具體實施方式實施例1處方蒼朮9756g，陳皮9756g，厚樸(姜制)9756g，白芷14634g，茯苓14634g，大腹皮14634g,生半夏9756g，甘草浸膏122g，廣藿香油160ml，紫蘇葉油80ml按照2005版中國藥典所述工藝提取，製得藥液15750ml。將大豆色拉油6750ml加熱熔化，混勻，降至室溫。加入藥液及450g吐溫80，用膠體磨研磨，即得制軟膠囊藥液。將藥液與膠皮送入制丸機制丸，製得藿香正氣軟膠囊5萬粒。實施例2處方蒼朮975.6g，陳皮975.6g，厚樸(姜制)975.6g，白芷1463.4g，茯苓1463.4g，大腹皮1463.4g,生半夏975.6g，甘草浸膏12.2g，廣藿香油16ml，紫蘇葉油8ml，按照2005版中國藥典所述工藝提取，製得藥液1687ml。將花生油563ml加熱熔化，混勻，降至室溫。加入藥液及吐溫6045g，用膠體磨研磨，即得制軟膠囊藥液。將藥液與膠皮送入制丸機制丸，製得藿香正氣軟膠囊5000粒。實施例3處方蒼朮1950g，陳皮1950g,厚樸(姜制)1950g,白芷2930g，茯苓2930g，大腹皮2930g，生半夏1950g，甘草浸膏244g，廣藿香油19.5ml，紫蘇葉油9.8ml，按照2005版中國藥典所述工藝提取，製得藥液3600ml。將蓖麻油900ml加熱熔化，混勻，降至室溫。加入藥液及吐溫4090g，用膠體磨研磨，即得制軟膠囊藥液。將藥液與膠皮送入制丸機制丸，製得藿香正氣軟膠囊1萬粒。實施例4處方蒼朮975.6g，陳皮975.6g，厚樸(姜制)975.6g，白芷1463.4g，茯苓1463.4g，大腹皮1463.4g，生半夏975.6g，甘草浸膏12.2g，廣藿香油16ml，紫蘇葉油8ml，按照2005版中國藥典所述工藝提取，製得藥液1687ml。將花生油563ml加熱熔化，混勻，降至室溫。加入藥液及司盤8045g，用膠體磨研磨，即得制軟膠囊藥液。將藥液與膠皮送入制丸機制丸，製得藿香正氣軟膠囊5000粒。實施例5處方蒼朮975.6g，陳皮975.6g，厚樸(姜制)975.6g，白芷1463.4g，茯苓1463.4g，大腹皮1463.4g,生半夏975.6g，甘草浸膏12.2g，廣藿香油16ml，紫蘇葉油8ml，按照2005版中國藥典所述工藝提取，製得藥液1687ml。將花生油563ml加熱熔化，混勻，降至室溫。加入藥液及司盤6045g,用膠體磨研磨，即得制軟膠囊藥液。將藥液與膠皮送入制丸機制丸，製得藿香正氣軟膠囊5000粒。實施例6處方蒼朮975.6g，陳皮975.6g，厚樸(姜制)975.6g，白芷1463.4g，茯苓1463.4g，大腹皮1463.4g，生半夏975.6g，甘草浸膏12.2g，廣藿香油16ml，紫蘇葉油8ml，按照2005版中國藥典所述工藝提取，製得藥液1687ml。將花生油563ml加熱熔化，混勻，降至室溫。加入藥液及吐溫4045g,用膠體磨研磨，即得制軟膠囊藥液。將藥液與膠皮送入制丸機制丸，製得藿香正氣軟膠囊5000粒。實施例7處方蒼朮975.6g，陳皮975.6g，厚樸(姜制)975.6g，白芷1463.4g，茯苓1463.4g，大腹皮1463.4g，生半夏975.6g，甘草浸膏12.2g，廣藿香油16ml，紫蘇葉油8ml，按照2005版中國藥典所述工藝提取，製得藥液1687ml。將花生油563ml加熱熔化，混勻，降至室溫。加入藥液及大豆磷脂45g,用膠體磨研磨，即得制軟膠囊藥液。將藥液與膠皮送入制丸機制丸，製得藿香正氣軟膠囊5000粒。實施例8處方蒼朮975.6g，陳皮975.6g,厚樸(姜制)975.6g，白芷1463.4g，茯苓1463.4g，大腹皮1463.4g，生半夏975.6g，甘草浸膏12.2g，廣藿香油16ml，紫蘇葉油8ml，按照2005版中國藥典所述工藝提取，製得藥液1687ml。將花生油563ml加熱熔化，混勻，降至室溫。加入藥液及大豆磷脂11.25g，用膠體磨研磨，即得制軟膠囊藥液。將藥液與膠皮送入制丸機制丸，製得藿香正氣軟膠囊5000粒。實施例9處方蒼朮975.6g，陳皮975.6g，厚樸(姜制)975.6g，白芷1463.4g，茯苓1463.4g，大腹皮1463.4g，生半夏975.6g，甘草浸膏12.2g，廣藿香油16ml，紫蘇葉油8ml，按照2005版中國藥典所述工藝提取，製得藥液1687ml。將花生油563ml加熱熔化，混勻，降至室溫。加入藥液及大豆磷脂22.5g，用膠體磨研磨，即得制軟膠囊藥液。將藥液與膠皮送入制丸機制丸，製得藿香正氣軟膠囊5000粒。實施例10處方蒼朮975.6g，陳皮975.6g，厚樸(姜制)975.6g，白芷1463.4g,茯苓1463.4g，大腹皮1463.4g，生半夏975.6g，甘草浸膏12.2g，廣藿香油16ml，紫蘇葉油8ml，按照2005版中國藥典所述工藝提取，製得藥液1687ml。將花生油563ml加熱熔化，混勻，降至室溫。加入藥液及大豆磷脂67.5g，用膠體磨研磨，即得制軟膠囊藥液。將藥液與膠皮送入制丸機制丸，製得藿香正氣軟膠囊5000粒。實施例11處方蒼朮975.6g，陳皮975.6g，厚樸(姜制)975.6g，白芷1463.4g，茯苓1463.4g，大腹皮1463.4g，生半夏975.6g,甘草浸膏12.2g，廣藿香油16ml，紫蘇葉油8ml，按照2005版中國藥典所述工藝提取，製得藥液1687ml。將花生油563ml加熱熔化，混勻，降至室溫。加入藥液及大豆磷脂90g，用膠體磨研磨，即得制軟膠囊藥液。將藥液與膠皮送入制丸機制丸，製得藿香正氣軟膠囊5000粒。實施例12處方蒼朮975.6g，陳皮975.6g，厚樸(姜制)975.6g，白芷1463.4g，茯苓1463.4g，大腹皮1463.4g，生半夏975.6g,甘草浸膏12.2g，廣藿香油16ml，紫蘇葉油8ml，按照2005版中國藥典所述工藝提取，製得藥液1687ml。將花生油563ml加熱熔化，混勻，降至室溫。加入藥液及大豆磷脂112.5g,用膠體磨研磨，即得制軟膠囊藥液。將藥液與膠皮送入制丸機制丸，製得藿香正氣軟膠囊5000粒。實施例13處方蒼朮975.6g，陳皮975.6g，厚樸(姜制)975.6g，白芷1463.4g，茯苓1463.4g，大腹皮1463.4g，生半夏975.6g，甘草浸膏12.2g，廣藿香油16ml，紫蘇葉油8ml，按照2005版中國藥典所述工藝提取，製得藥液1687ml。將45g蜂蠟、花生油563ml加熱熔化，混勻，降至室溫。加入藥液及大豆磷脂45g，用膠體磨研磨，即得制軟膠囊藥液。將藥液與膠皮送入制丸機制丸，製得藿香正氣軟膠囊5000粒。實施例14處方蒼朮975.6g，陳皮975.6g，厚樸(姜制)975.6g,白芷1463.4g，茯苓1463.4g，大腹皮1463.4g，生半夏975.6g,甘草浸膏12.2g，廣藿香油16ml，紫蘇葉油8ml，按照2005版中國藥典所述工藝提取，製得藥液1687ml。將67.5g蜂蠟、花生油563ml加熱熔化，混勻，降至室溫。加入藥液及大豆磷脂45g，用膠體磨研磨，即得制軟膠囊藥液。將藥液與膠皮送入制丸機制丸，製得藿香正氣軟膠囊5000粒。實施例15處方蒼朮975.6g，陳皮975.6g，厚樸(姜制)975.6g，白芷1463.4g，茯苓1463.4g，大腹皮1463.4g，生半夏975.6g，甘草浸膏12.2g，廣藿香油16ml，紫蘇葉油8ml，按照2005版中國藥典所述工藝提取，製得藥液1687ml。將90g蜂蠟、花生油563ml加熱熔化，混勻，降至室溫。加入藥液及大豆磷脂45g，用膠體磨研磨，即得制軟膠囊藥液。將藥液與膠皮送入制丸機制丸，製得藿香正氣軟膠囊5000粒。實施例16處方蒼朮975.6g，陳皮975.6g，厚樸(姜制)975.6g，白芷1463.4g，茯苓1463.4g，大腹皮1463.4g，生半夏975.6g，甘草浸膏12.2g，廣藿香油16ml，紫蘇葉油8ml，按照2005版中國藥典所述工藝提取，製得藥液1687ml。將112.5g蜂蠟、花生油563ml加熱熔化，混勻，降至室溫。加入藥液及大豆磷脂45g，用膠體磨研磨，即得制軟膠囊藥液。將藥液與膠皮送入制丸機制丸，製得藿香正氣軟膠囊5000粒實施例17處方蒼朮975.6g，陳皮975.6g，厚樸(姜制)975.6g，白芷1463.4g,茯苓1463.4g，大腹皮1463.4g，生半夏975.6g，甘草浸膏12.2g，廣藿香油16ml，紫蘇葉油8ml，按照2005版中國藥典所述工藝提取，製得藥液1687ml。將135g蜂蠟、花生油563ml加熱熔化，混勻，降至室溫。加入藥液及大豆磷脂45g，用膠體磨研磨，即得制軟膠囊藥液。將藥液與膠皮送入制丸機制丸，製得藿香正氣軟膠囊5000粒實施例18處方蒼朮975.6g，陳皮975.6g，厚樸(姜制)975.6g，白芷1463.4g，茯苓1463.4g，大腹皮1463.4g，生半夏975.6g，甘草浸膏12.2g,廣藿香油16ml，紫蘇葉油8ml，按照2005版中國藥典所述工藝提取，製得藥液1687ml。將157.5g蜂蠟、花生油563ml加熱熔化，混勻，降至室溫。加入藥液及大豆磷脂45g，用膠體磨研磨，即得制軟膠囊藥液。將藥液與膠皮送入制丸機制丸，製得藿香正氣軟膠囊5000粒實施例19處方蒼朮975.6g，陳皮975.6g，厚樸(姜制)975.6g，白芷1463.4g,茯苓1463.4g，大腹皮1463.4g,生半夏975.6g，甘草浸膏12.2g，廣藿香油16ml，紫蘇葉油8ml，按照2005版中國藥典所述工藝提取，製得藥液1687ml。將180g蜂蠟、花生油563ml加熱熔化，混勻，降至室溫。加入藥液及大豆磷脂45g,用膠體磨研磨，即得制軟膠囊藥液。將藥液與膠皮送入制丸機制丸，製得藿香正氣軟膠囊5000粒實施例20處方蒼朮975.6g，陳皮975.6g，厚樸(姜制)975.6g,白芷1463.4g，茯苓1463.4g，大腹皮1463.4g，生半夏975.6g，甘草浸膏12.2g，廣藿香油16ml，紫蘇葉油8ml，按照2005版中國藥典所述工藝提取，製得藥液1687ml。將202.5g蜂蠟、花生油563ml加熱熔化，混勻，降至室溫。加入藥液及大豆磷脂45g，用膠體磨研磨，即得制軟膠囊藥液。將藥液與膠皮送入制丸機制丸，製得藿香正氣軟膠囊5000粒實施例21處方蒼朮975,6g，陳皮975.6g，厚樸(姜制)975.6g，白芷1463.4g，茯苓1463.4g，大腹皮1463.4g，生半夏975.6g，甘草浸膏12.2g，廣藿香油16ml，紫蘇葉油8m，按照2005版中國藥典所述工藝提取，製得藥液1687ml。將202.5g蜂蠟、花生油563ml加熱熔化，混勻，降至室溫。加入藥液及大豆磷脂45g，用膠體磨研磨，即得制軟膠囊藥液。將藥液與膠皮送入制丸機制丸，製得藿香正氣軟膠囊5000粒實施例22處方蒼朮975.6g，陳皮975.6g，厚樸(姜制)975.6g，白芷1463.4g,茯苓1463.4g，大腹皮1463.4g，生半夏975.6g，甘草浸膏12.2g，廣藿香油16ml，紫蘇葉油8ml，按照2005版中國藥典所述工藝提取，製得藥液1687ml。將225g蜂蠟、花生油563ml加熱熔化，混勻，降至室溫。加入藥液及大豆磷脂45g，用膠體磨研磨，即得制軟膠囊藥液。將藥液與膠皮送入制丸機制丸.製得藿香TF氣軟膠囊5000粒實施例22處方蒼朮975.6g，陳皮975.6g，厚樸(姜制)975.6g，白芷1463.4g，茯苓1463.4g,大腹皮1463.4g,生半夏975.6g，甘草浸膏12.2g，廣藿香油16ml，紫蘇葉油8ml，按照2005版中國藥典所述工藝提取，製得藥液1687ml。將247.5g蜂蠟、花生油563ml加熱熔化，混勻，降至室溫。加入藥液及大豆磷脂45g，用膠體磨研磨，即得制軟膠囊藥液。將藥液與膠皮送入制丸機制丸，製得藿香正氣軟膠囊5000粒實施例23處方蒼朮975.6g，陳皮975.6g，厚樸(姜制)975.6g，白芷1463.4g，茯苓1463.4g，大腹皮1463.4g，生半夏975.6g，甘草浸膏12.2g，廣藿香油16ml，紫蘇葉油8ml，按照2005版中國藥典所述工藝提取，製得藥液1687ml。將270g蜂蠟、花生油563ml加熱熔化，混勻，降至室溫。加入藥液及大豆磷脂45g，用膠體磨研磨，即得制軟膠囊藥液。將藥液與膠皮送入制丸機制丸，製得藿香正氣軟膠囊5000粒實施例249200710060525.4處方蒼朮975.6g，陳皮975.6g，厚樸(姜制)975.6g，白芷1463.4g，茯苓1463.4g，大腹皮1463.4g，生半夏975,6g，甘草浸膏12.2g,廣藿香油16ml,紫蘇葉油8ml，按照2005版中國藥典所述工藝提取，製得藥液1687ml。將225g石蠟、花生油563ml加熱熔化，混勻，降至室溫。加入藥液及大豆磷脂45g，用膠體磨研磨，即得制軟膠囊藥液。將藥液與膠皮送入制丸機制丸，製得藿香正氣軟膠囊5000粒實施例25處方蒼朮975.6g，陳皮975.6g，厚樸(姜制)975.6g，白芏1463.4g，茯苓1463.4g，大腹皮1463.4g，生半夏975.6g，甘草浸膏12.2g,廣藿香油16ml，紫蘇葉油8ml，按照2005版中國藥典所述工藝提取，製得藥液1687ml。將225g硬脂酸鎂、花生油563ml加熱熔化，混勻，降至室溫。加入藥液及大豆磷脂45g，用膠體磨研磨，即得制軟膠囊藥液。將藥液與膠皮送入制丸機制丸，製得藿香正氣軟膠囊5000粒實施例25處方蒼朮975.6g,陳皮975.6g，厚樸(姜制)975.6g，白芷1463.4g，茯苓1463.4g,大腹皮1463.4g，生半夏975.6g，甘草浸膏12.2g，廣藿香油16ml，紫蘇葉油8ml，按照2005版中國藥典所述工藝提取，製得藥液1687ml。將225g硬脂酸鋁、花生油563ml加熱熔化，混勻，降至室溫。加入藥液及大豆磷脂45g，用膠體磨研磨，即得制軟膠囊藥液。將藥液與膠皮送入制丸機制丸，製得藿香正氣軟膠囊5000粒實施例26處方蒼朮975.6g，陳皮975.6g，厚樸(姜制)975.6g，白芷1463.4g，茯苓1463.4g,大腹皮1463.4g，生半夏975.6g，甘草浸膏12.2g，廣藿香油16ml，紫蘇葉油8ml，按照2005版中國藥典所述工藝提取，製得藥液1687ml。將225g乙基纖維素、花生油563ml加熱熔化，混勻，降至室溫。加入藥液及大豆磷脂45g，用膠體磨研磨，即得制軟膠囊藥液。將藥液與膠皮送入制丸機制丸，製得藿香正氣軟膠囊5000粒實施例27處方蒼朮975.6g,陳皮975.6g，厚樸(姜制)975.6g，白芷1463.4g，茯苓1463.4g,大腹皮1463.4g，生半夏975.6g，甘草浸膏12.2g，廣藿香油16ml，紫蘇葉油8ml，按照2005版中國藥典所述工藝提取，製得藥液1687ml。將225g羥丙甲基纖維素、花生油563ml加熱熔化，混勻，降至室溫。加入藥液及大豆磷脂45g，用膠體磨研磨，即得制軟膠囊藥液。10將藥液與膠皮送入制丸機制丸，製得藿香正氣軟膠囊5000粒實施例28處方蒼朮975.6g，陳皮975.6g，厚樸(姜制)975.6g，白芷1463.4g，茯苓1463.4g，大腹皮1463.4g，生半夏975.6g，甘草浸膏12.2g，廣藿香油16ml，紫蘇葉油8ml，按照2005版中國藥典所述工藝提取，製得藥液1687ml。將225g羧甲基纖維素鈉、花生油563ml加熱熔化，混勻，降至室溫。加入藥液及大豆磷脂45g，用膠體磨研磨，即得制軟膠囊藥液。將藥液與膠皮送入制丸機制丸，製得藿香正氣軟膠囊5000粒實施例29處方蒼朮975.6g，陳皮975.6g，厚樸(姜制)975.6g，白芷1463.4g，茯苓1463.4g，大腹皮1463.4g，生半夏975.6g，甘草浸膏12.2g，廣藿香油16ml，紫蘇葉油8ml，按照2005版中國藥典所述工藝提取，製得藥液1687ml。將225g黃原膠加熱溶脹、花生油563ml加熱熔化，混勻，降至室溫。加入藥液及大豆磷脂45g，用膠體磨研磨，即得制軟膠囊藥液。將藥液與膠皮送入制丸機制丸，製得藿香正氣軟膠囊5000粒實施例30處方蒼朮975.6g，陳皮975.6g，厚樸(姜制)975.6g，白芷1463.4g，茯苓1463.4g，大腹皮1463.4g，生半夏975.6g，甘草浸膏12.2g，廣藿香油16ml，紫蘇葉油8ml，按照2005版中國藥典所述工藝提取，製得藥液1687ml。將225g西黃耆膠加熱溶脹、花生油563ml加熱熔化，混勻，降至室溫。加入藥液及大豆磷脂45g，用膠體磨研磨，即得制軟膠囊藥液。將藥液與膠皮送入制丸機制丸，製得藿香正氣軟膠囊5000粒實施例31處方蒼朮975.6g，陳皮975.6g，厚樸(姜制)975.6g，白芷1463.4g，茯苓1463.4g，大腹皮1463.4g，生半夏975.6g，甘草浸膏12.2g，廣藿香油16ml，紫蘇葉油8ml，按照2005版中國藥典所述工藝提取，製得藥液1687ml。將225g槐豆膠加熱溶脹、花生油563ml加熱熔化，混勻，降至室溫。加入藥液及大豆磷脂45g，用膠體磨研磨，即得制軟膠囊藥液。將藥液與膠皮送入制丸機制丸，製得藿香正氣軟膠囊5000粒實施例32處方蒼朮975.6g,陳皮975.6g'厚樸(姜制)975.6g，白芷1463.4g，茯苓1463.4g，大腹皮1463.4g，生半夏975.6g，甘草浸膏12.2g，廣藿香油16ml，紫蘇葉油8ml，按照2005版中國藥典所述工藝提取，製得藥液1687ml。將225g阿拉伯膠加熱溶脹、花生油563ml加熱熔化，混勻，降至室溫。加入藥液及大豆磷脂45g，用膠體磨研磨，即得制軟膠囊藥液。將藥液與膠皮送入制丸機制丸，製得藿香正氣軟膠囊5000粒實施例33處方蒼朮975.6g，陳皮975.6g，厚樸(姜制)975.6g，白正1463.4g，茯苓1463.4g，大腹皮1463.4g，生半夏975.6g，甘草浸膏12.2g，廣藿香油16ml，紫蘇葉油8ml，按照2005版中國藥典所述工藝提取，製得藥液1687ml。將225g卡波姆940加熱溶脹、花生油563ml加熱熔化，混勻，降至室溫。加入藥液及大豆磷脂45g，用膠體磨研磨，即得制軟膠囊藥液。將藥液與膠皮送入制丸機制丸，製得藿香正氣軟膠囊5000粒實施例34處方蒼朮975.6g，陳皮975.6g，厚樸(姜制)975.6g，白芷1463.4g，茯苓1463.4g，大腹皮1463.4g，生半夏975.6g，甘草浸膏12.2g，廣藿香油16ml，紫蘇葉油8ml，按照2005版中國藥典所述工藝提取，製得藥液1687ml。將225g卡波姆934加熱溶脹、花生油563ml加熱熔化，混勻，降至室溫。加入藥液及大豆磷脂45g，用膠體磨研磨，即得制軟膠囊藥液。將藥液與膠皮送入制丸機制丸，製得藿香正氣軟膠囊5000粒實施例35處方蒼朮975.6g,陳皮975.6g,厚樸(姜制)975.6g，白芷1463.4g，茯苓1463.4g，大腹皮1463.4g,生半夏975.6g，甘草浸膏12.2g，廣藿香油16ml，紫蘇葉油8ml，按照2005版中國藥典所述工藝提取，製得藥液1687ml。將225g卡波姆934加熱溶脹、花生油563ml加熱熔化，混勻，降至室溫。加入藥液及大豆磷脂45g，用膠體磨研磨，即得制軟膠囊藥液。將藥液與膠皮送入制丸機制丸，製得藿香正氣軟膠囊5000粒實施例36取實施例1-12，塗於載玻片上，蓋上蓋玻片，輕輕加壓，使其在載玻片和蓋玻片間分布均勻，置於測量顯微鏡下放大IOO倍觀察，任選三個視野，測量視野下分散相中最大的顆粒的定向徑是否超過5微米。三個視野中均沒有定向徑大於5微米的顆粒時，任選一個視野，將視野分劃為10份，每個視野目測選取最大的和最小的顆粒各一個，測量其定向徑。計算IO個最大的顆粒的定向徑的平均值和IO個最小的顆粒的定向徑的平均值之差。結果如下表1實施例是否超過5微米定向徑的平均值之差1否2.12是3是4是5否1.96是7否1.28是9否1.810否1.311否1,212否1.4結果表明，實施例2、3、4、6、8所得到的內容物乳化情況較差，乳化後顆粒較大，實施例l、5、9所得到內容物顆粒較小，但是顆粒之間均勻度較差，實施例7、10、11、12乳化情況良好。實施例37取實施例13-35，置於離心管中，4000/r離心15min，觀察相分離情況，結果如下表2實施例相分離情況備註13+無明顯分離現象-可見輕微沉降，無明顯分層+沉降和分層明顯++14+15+16+17+18-tableseeoriginaldocumentpage14結果表明，實施例27-35在離心後沉降和分層明顯，穩定性差；實施例13-17以及24-26在離心後可見輕微沉降，穩定性較好；實施例18-23在離心後無沉降和分層現象，穩定性最好。實施例38處方蒼朮975.6g，陳皮975.6g,厚樸(姜制)975.6g，白芷1463.4g，茯苓1463.4g，大腹皮1463.4g，生半夏975.6g，甘草浸膏12.2g，廣藿香油16ml，紫蘇葉油8ml，按照2005版中國藥典所述工藝提取，製得藥液1687ml。將157.5g蜂蠟、花生油563ml加熱熔化，混勻，降至室溫。加入藥液及大豆磷脂45g，用膠體磨研磨，即得制軟膠囊藥液。將藥液與膠皮送入制丸機制丸，製得藿香正氣軟膠囊5000粒實施例39處方蒼朮975.6g，陳皮975.6g，厚樸(姜制)975.6g，白芷1463.4g，茯苓1463.4g，大腹皮1463.4g，生半夏975.6g，甘草浸膏12.2g，廣藿香油16ml，紫蘇葉油8ml，按照2005版中國藥典所述工藝提取，製得藥液1687ml。將157.5g蜂蠟、葵花籽油563ml加熱熔化，混勻，降至室溫。加入藥液及大豆磷脂45g，用膠體磨研磨，即得制軟膠囊藥液。將藥液與膠皮送入制丸機制丸，製得藿香正氣軟膠囊5000粒實施例40處方蒼朮975.6g,陳皮975.6g，厚樸(姜制)975.6g，白芷1463.4g，茯苳1463.4g，大腹皮1463.4g，生半夏975.6g，甘草浸膏12.2g，廣藿香油16ml，紫蘇葉油8ml，按照2005版中國藥典所述工藝提取，製得藥液1687ml。將157.5g蜂蠟、玉米油563ml加熱熔化，混勻，降至室溫。加入藥液及大豆磷脂45g，用膠體磨研磨，即得制軟膠囊藥液。將藥液與膠皮送入制丸機制丸，製得藿香正氣軟膠囊5000粒實施例41處方蒼朮975.6g，陳皮975.6g，厚樸(姜制)975.6g，白芷1463.4g，茯零1463.4g，大腹皮1463.4g，生半夏975.6g，甘草浸膏12.2g，廣藿香油16ml，紫蘇葉油8ml，按照2005版中國藥典所述工藝提取，製得藥液1687ml。將157.5g蜂蠟、紅花籽油563ml加熱熔化，混勻，降至室溫。加入藥液及大豆磷脂45g，用膠體磨研磨，即得制軟膠囊藥液。將藥液與膠皮送入制丸機制丸，製得藿香正氣軟膠囊5000粒實施例42處方蒼朮975.6g,陳皮975,6g，厚樸(姜制)975,6g，白芷1463,4g，茯茶1463.4g，大腹皮1463.4g，生半夏975.6g，甘草浸膏12.2g，廣藿香油16ml，紫蘇葉油8ml，按照2005版中國藥典所述工藝提取，製得藥液1687ml。將157.5g蜂蠟、橄欖油563ml加熱熔化，混勻，降至室溫。加入藥液及大豆磷脂45g，用膠體磨研磨，即得制軟膠囊藥液。將藥液與膠皮送入制丸機制丸，製得藿香正氣軟膠囊5000粒實施例43處方蒼朮975.6g，陳皮975.6g，厚樸(姜制)975.6g，白芷1463.4g，茯苳1463,4g，大腹皮1463.4g，生半夏975.6g，甘草浸膏12.2g，廣藿香油16ml，紫蘇葉油8ml，按照2005版中國藥典所述工藝提取，製得藥液1687ml。將157.5g蜂蠟、菜籽油563ml加熱熔化，混勻，降至室溫。加入藥液及大豆磷脂45g，用膠體磨研磨，即得制軟膠囊藥液。將藥液與膠皮送入制丸機制丸，製得藿香正氣軟膠囊5000粒實施例44處方蒼朮975.6g，陳皮975,6g，厚樸(姜制)975.6g，白芷1463.4g，茯苳1463.4g，大腹皮1463.4g，生半夏975.6g，甘草浸膏12.2g，廣藿香油16ml，紫蘇葉油8ml，按照2005版中國藥典所述工藝提取，製得藥液1687ml。將157.5g蜂蠟、棕櫚油563ml15加熱熔化，混勻，降至室溫。加入藥液及大豆磷脂45g，用膠體磨研磨，即得制軟膠囊藥液。將藥液與膠皮送入制丸機制丸，製得藿香正氣軟膠囊5000粒實施例45處方蒼朮975.6g,陳皮975.6g，厚樸(姜制)975.6g，白芷1463.4g，茯苳1463.4g,大腹皮1463.4g，生半夏975.6g，甘草浸膏12.2g，廣藿香油16ml，紫蘇葉油8ml，按照2005版中國藥典所述工藝提取，製得藥液1687ml。將157.5g蜂蠟、胡麻油563ml加熱熔化，混勻，降至室溫。加入藥液及大豆磷脂45g，用膠體磨研磨，即得制軟膠囊藥液。將藥液與膠皮送入制丸機制丸，製得藿香正氣軟膠囊5000粒實施例46處方蒼朮975.6g，陳皮975.6g，厚樸(姜制)975.6g，白芷1463.4g，茯苓1463.4g，大腹皮1463.4g，生半夏975.6g，甘草浸膏12.2g，廣藿香油16ml，紫蘇葉油8ml，按照2005版中國藥典所述工藝提取，製得藥液1687ml。將157.5g蜂蠟、亞麻油563ml加熱熔化，混勻，降至室溫。加入藥液及大豆磷脂45g，用膠體磨研磨，即得制軟膠囊藥液。將藥液與膠皮送入制丸機制丸，製得藿香正氣軟膠囊5000粒實施例47處方蒼朮975.6g，陳皮975.6g，厚樸(姜制)975.6g，白芷1463.4g，茯零1463.4g，大腹皮1463.4g，生半夏975.6g，甘草浸膏12.2g，廣藿香油16ml，紫蘇葉油8ml，按照2005版中國藥典所述工藝提取，製得藥液1687ml。將157.5g蜂蠟、山茶油563ml加熱熔化，混勻，降至室溫。加入藥液及大豆磷脂45g，用膠體磨研磨，即得制軟膠囊藥液。將藥液與膠皮送入制丸機制丸，製得藿香正氣軟膠囊5000粒實施例48處方蒼朮975.6g，陳皮975.6g，厚樸(姜制)975.6g,白芷1463.4g,茯苳1463.4g，大腹皮1463.4g，生半夏975.6g，甘草浸膏12.2g，廣藿香油16ml,紫蘇葉油8ml，按照2005版中國藥典所述工藝提取，製得藥液1687ml。將157.5g蜂蠟、椰子油563ml加熱熔化，混勻，降至室溫。加入藥液及大豆磷脂45g，用膠體磨研磨，即得制軟膠囊藥液。將藥液與膠皮送入制丸機制丸，製得藿香正氣軟膠囊5000粒實施例49處方蒼朮975.6g，陳皮975.6g，厚樸(姜制)975.6g，白芷1463.4g，茯苳1463.4g,大腹皮1463.4g,生半夏975.6g，甘草浸膏12.2g，廣藿香油16ml，紫蘇葉油8m，按照2005版中國藥典所述工藝提取，製得藥液1687ml。將157.5g蜂蠟、大豆油563ml加熱熔化，混勻，降至室溫。加入藥液及大豆磷脂45g，用膠體磨研磨，即得制軟膠囊藥液。將藥液與膠皮送入制丸機制丸，製得藿香正氣軟膠囊5000粒實施例50處方蒼朮9756g，陳皮9756g，厚樸(姜制)9756g，白芷14634g，茯苓14634g，大腹皮14634g，生半夏9756g，甘草浸膏122g，廣藿香油160ml，紫蘇葉油80ml，按照2005版中國藥典所述工藝提取，製得藥液15750ml。將1575g蜂蠟、大豆油6750ml加熱熔化，混勻，降至室溫。加入藥液及大豆磷脂450g，用膠體磨研磨，即得制軟膠囊藥液。將藥液與膠皮送入制丸機制丸，製得藿香正氣軟膠囊50000粒實施例51處方蒼朮975.6g，陳皮975.6g，厚樸(姜制)975.6g，白芷1463.4g，茯苓1463.4g，大腹皮1463.4g,生半夏975.6g，甘草浸膏12.2g，廣藿香油16.0ml，紫蘇葉油8.0ml，按照2005版中國藥典所述工藝提取，製得藥液1575ml。將157.5g蜂蠟、花生油675ml加熱熔化，混勻，降至室溫。加入藥液及大豆磷脂22.5g，用膠體磨研磨，即得制軟膠囊藥液。將藥液與膠皮送入制丸機制丸，製得藿香正氣軟膠囊5000粒實施例52處方蒼朮975.6g，陳皮975.6g，厚樸(姜制)975.6g，白芷1463.4g，茯苓1463.4g，大腹皮1463.4g，生半夏975.6g,甘草浸膏12.2g，廣藿香油16.0ml，紫蘇葉油8.0ml，按照2005版中國藥典所述工藝提取，製得藥液1575ml。將157.5g蜂蠟、花生油675ml加熱熔化，混勻，降至室溫。加入藥液及大豆磷脂67.5g，用膠體磨研磨，即得制軟膠囊藥液。將藥液與膠皮送入制丸機制丸，製得藿香正氣軟膠囊5000粒實施例53處方蒼朮975.6g，陳皮975.6g，厚樸(姜制)975.6g，白芷1463.4g，茯苓M63.4g,大腹皮1463.4g,生半夏975.6g，甘草浸膏12.2g，廣藿香油16.0ml，紫蘇葉油8.0ml，按照2005版中國藥典所述工藝提取，製得藥液1575ml。將112.5g蜂蠟、花生油675ml加熱熔化，混勻，降至室溫。加入藥液及大豆磷脂45g，用膠體磨研磨，即得制軟膠囊藥液。將藥液與膠皮送入制丸機制丸，製得藿香正氣軟膠囊5000粒實施例54處方蒼朮975.6g，陳皮975.6g，厚樸(姜制)975.6g，白芷1463.4g，茯苓1463.4g，大腹皮1463.4g，生半夏975.6g，甘草浸膏12.2g，廣藿香油16.0ml，紫蘇葉油8.0ml，按照2005版中國藥典所述工藝提取，製得藥液1575ml。將135g蜂蠟、花生油675ml加熱熔化，混勻，降至室溫。加入藥液及大豆磷脂22.5g，用膠體磨研磨，即得制軟膠囊藥液。將藥液與膠皮送入制丸機制丸，製得藿香正氣軟膠囊5000粒實施例55處方蒼朮975.6g，陳皮975.6g'厚樸(姜制)975.6g，白芷1463.4g，茯苓1463.4g，大腹皮1463.4g，生半夏975.6g，甘草浸膏12.2g，廣藿香油16.0ml，紫蘇葉油8.0ml，按照2005版中國藥典所述工藝提取，製得藥液1575ml。將180g蜂蠟、花生油675ml加熱熔化，混勻，降至室溫。加入藥液及大豆磷脂22.5g，用膠體磨研磨，即得制軟膠囊藥液。將藥液與膠皮送入制丸機制丸，製得藿香正氣軟膠囊5000粒。實施例56處方蒼朮975.6g，陳皮975.6g，厚樸(姜制)975.6g，白芷1463.4g，茯苓1463.4g，大腹皮1463.4g，生半夏975.6g，甘草浸膏12.2g，廣藿香油16.0ml,紫蘇葉油8.0ml，按照2005版中國藥典所述工藝提取，製得藥液1575ml。將45g聚乙二醇6000、聚乙二醇400675ml加熱熔化，混勻，降至室溫。加入藥液及大豆磷脂45g，用膠體磨研磨，即得制軟膠囊藥液。將藥液與膠皮送入制丸機制丸，製得藿香正氣軟膠囊5000粒。實施例57處方蒼朮975.6g，陳皮975.6g，厚樸(姜制)975.6g，白芷1463.4g，茯苓1463.4g，大腹皮1463.4g，生半夏975.6g，甘草浸膏12.2g，廣藿香油16.0ml,紫蘇葉油8.0ml，按照2005版中國藥典所述工藝提取，製得藥液1575ml。將67.5g聚乙二醇6000、聚乙二醇200675ml加熱熔化，混勻，降至室溫。加入藥液及大豆磷脂45g，用膠體磨研磨，即得制軟膠囊藥液。將藥液與膠皮送入制丸機制丸，製得藿香正氣軟膠囊5000粒實施例58處方蒼朮975.6g，陳皮975.6g，厚樸(姜制)975.6g，白芷1463.4g，茯苓1463.4g，大腹皮1463.4g，生半夏975.6g，甘草浸膏12.2g，廣藿香油16.0ml，紫蘇葉油8.0ml，按照2005版中國藥典所述工藝提取，製得藥液1575ml。將67.5g聚乙二醇6000、聚乙二醇400675ml加熱熔化，混勻，降至室溫。加入藥液及大豆磷脂45g，用膠體磨研磨，即得制軟膠囊藥液。將藥液與膠皮送入制丸機制丸，製得藿香正氣軟膠囊5000粒實施例59處方蒼朮975.6g，陳皮975.6g，厚樸(姜制)975.6g，白芷1463.4g，茯苓1463.4g，大腹皮1463.4g，生半夏975.6g,甘草浸膏12.2g，廣藿香油16.0ml，紫蘇葉油8.0ml，按照2005版中國藥典所述工藝提取，製得藥液1575ml。將67.5g聚乙二醇6000、聚乙二醇600675ml加熱熔化，混勻，降至室溫。加入藥液及大豆磷脂45g，用膠體磨研磨，即得制軟膠囊藥液。將藥液與膠皮送入制丸機制丸，製得藿香正氣軟膠囊5000粒實施例60處方蒼朮975.6g，陳皮975.6g，厚樸(姜制)975.6g，白芷1463.4g，茯苓1463.4g，大腹皮1463.4g，生半夏975.6g，甘草浸膏12.2g，廣藿香油16.0ml，紫蘇葉油8.0ml，按照2005版中國藥典所述工藝提取，製得藥液1575ml。將67.5g聚乙二醇6000、聚乙二醇800675ml加熱熔化，混勻，降至室溫。加入藥液及大豆磷脂45g，用膠體磨研磨，即得制軟膠囊藥液。將藥液與膠皮送入制丸機制丸，製得藿香正氣軟膠囊5000粒實施例61處方蒼朮975.6g，陳皮975.6g，厚樸(姜制)975.6g，白芷1463.4g，茯苓1463.4g,大腹皮1463.4g，生半夏975.6g，甘草浸膏12.2g，廣藿香油16.0ml，紫蘇葉油8.0ml，按照2005版中國藥典所述工藝提取，製得藥液1575ml。將112.5g聚乙二醇4000、聚乙二醇400675ml加熱熔化，混勻，降至室溫。加入藥液及大豆磷脂45g，用膠體磨研磨，即得制軟膠囊藥液。將藥液與膠皮送入制丸機制丸，製得藿香正氣軟膠囊5000粒實施例62處方蒼朮975.6g，陳皮975.6g，厚樸(姜制)975.6g，白芷1463.4g，茯苓1463.4g，大腹皮1463.4g，生半夏975.6g，甘草浸膏12.2g，廣藿香油16.0ml,紫蘇葉油8.0ml，按照2005版中國藥典所述工藝提取，製得藥液1575ml。將67.5g聚乙二醇6000、聚乙二醇400675ml加熱熔化，混勻，降至室溫。加入藥液及大豆磷脂45g，用膠體磨研磨，即得制軟膠囊藥液。將藥液與膠皮送入制丸機制丸，製得藿香正氣軟膠囊5000粒實施例63處方蒼朮975.6g，陳皮975.6g，厚樸(姜制)975.6g，白芷1463.4g，茯苓1463.4g，大腹皮1463.4g，生半夏975.6g，甘草浸膏12.2g，廣藿香油16.0ml，紫蘇葉油8.0ml，按照2005版中國藥典所述工藝提取，製得藥液1575ml。將67.5g聚乙二醇4000、聚乙二醇400675ml加熱熔化，混勻，降至室溫。加入藥液及大豆磷脂45g，用膠體磨研磨，即得制軟膠囊藥液。將藥液與膠皮送入制丸機制丸，製得藿香正氣軟膠囊5000粒實施例64取實施例50-55、62、63,及市售藿香正氣軟膠囊(天津中新藥業集團股份有限公司達仁堂製藥廠，E618084)按照中國藥典2005版附錄進行加速6個月和常溫24個月實驗，然後取樣進行崩解時間測定，結果如下表tableseeoriginaldocumentpage20結果表明，實施例50-63製得的藿香正氣軟膠囊在加速實驗後崩解良好，且均明顯好於市售品。權利要求1.一種藿香正氣軟膠囊的製備方法，其特徵在於該方法包括下列步驟A、按照藥典規定的藿香正氣軟膠囊的處方、工藝製備藥材浸膏；B、將基質與表面活性劑、穩定劑與藥材浸膏混合；C、將所得混合液攪拌，膠體磨研磨，即得藥液；D、將藥液與膠皮送入制丸機制丸，即得。2.根據權利要求1所述藿香正氣軟膠囊製備方法，其特徵在於所述基質選自大豆油、玉米油、花生油、蓖麻油、葵花籽油、紅花籽油、橄欖油、菜籽油、棕櫚油中的一種或幾種。3.根據權利要求2所述藿香正氣軟膠囊製備方法，其特徵在於所述基質為大豆油。4.根據權利要求1所述藿香正氣軟膠囊製備方法，其特徵在於所述表面活性劑選自吐溫80、吐溫60、吐溫40、司盤80、司盤60、司盤40、大豆磷脂中的一種或幾種。5.根據權利要求4所述藿香正氣軟膠囊製備方法，其特徵在於所述表面活性劑優選為吐溫80、司盤60、大豆磷脂中的一種或幾種。6.根據權利要求5所述藿香正氣軟膠囊製備方法，其特徵在於所述表面活性劑優選為大豆磷脂。7.根據權利要求1所述藿香正氣軟膠囊製備方法，其特徵在於所述穩定劑為蜂蠟、石蠟。8.根據權利要求1所述藿香正氣軟膠囊製備方法，其特徵在於所述表面活性劑的加入量為內容物總量的0.5%-5%，優選為1%-3%，最優選為2%。9.根據權利要求1所述藿香正氣軟膠囊製備方法，其特徵在於所述蜂蠟用量為內容物總量的2%-12%,優選5%-8%，最優選為7%。10.—種藿香正氣軟膠囊，其特徵在於採用權利要求1至9中任何一項所述的方法製備得到。全文摘要本發明涉及一種藿香正氣軟膠囊的製備方法，屬於中藥現代化領域。該方法包括下列步驟A.按照藥典規定的藿香正氣軟膠囊的處方、工藝製備藥材浸膏；B.將基質與表面活性劑、穩定劑與藥材浸膏混合；C.將所得混合液攪拌，膠體磨研磨，即得藥液；D.將藥液與膠皮送入制丸機制丸，即得。本發明的優點是該方法簡便、環保、工藝過程簡單，不需特殊設備，安全，易於操作和進行質量控制，成本低廉，所得藿香正氣軟膠囊性能穩定，藿香正氣穩定性好，較好的解決了藿香正氣軟膠囊崩解時間隨著貯存時間延長而延長的問題，適合大規模工業化生產。文檔編號A61K36/889GK101474324SQ20071006052公開日2009年7月8日申請日期2007年12月31日優先權日2007年12月31日發明者彤劉,劉志青,琳孫,孫寶珍,江永萍,勤潘,石世學,輝羅,金兆祥申請人:天津中新藥業集團股份有限公司達仁堂製藥廠