5』-肌苷酸二鈉的生產工藝的製作方法

2023-06-08 21:10:11

專利名稱：：5』-肌苷酸二鈉的生產工藝的製作方法
技術領域：
：本發明涉及一種5'-肌苷酸二鈉生產工藝，特別是以Ba沉澱工藝得到5'-肌苷酸二鈉的生產工藝。
背景技術：
：5'-肌苷酸(5'-IMP)是核酸生物合成代謝系統的一個中間物質，它被用於多種領域，如食品和醫藥、及多種醫學領域。5'-肌苷酸(5'-IMP)不吸溼，溶於水，水溶液穩定。在酸性溶液中，高溫時易分解，可被磷酸酶分解破壞，稍溶於乙醇，幾乎不溶於乙醚。1993年JECFA再次評價時，5'-肌苷酸二鈉無致癌、致畸性，對繁殖無危害。而且它屬於核酸類調味品之一，其鈉鹽除本身具有鮮味之外，和穀氨酸鈉混合使用時產生協同作用，同時對甜味、肉味有增效作用，對鹹、酸、苦味及腥、焦味有抑制作用，隨著人民生活水平的不斷提高，對5'-肌苷酸鈉鹽的需求量迅速增長，因此對質量也提出了更高的要求。作為中間體的5'—肌苷酸(5'-IMP)的質量對最終產品起了決定性的作用。通過直接發酵生產5'-肌苷酸二鈉的生產工藝在這一領域中是已知的，在經濟方面的重要關鍵為高濃度和高產量生產5'-肌苷酸二鈉。現有技術冷卻水相，緩慢加入45%NaOH(w/v)溶液，此時測得PH-10.8，溫度為20.3。C。再冷卻降溫至-0.5。C時，離心沉澱，再次加入45y。NaOH(w/v)溶液進行中和，中和完畢，此時ra值為7.4，溫度為26。C，降溫至0'C冷卻，並將結晶抽濾，得5'-肌苷酸二鈉粗品。整個過程耗時較長，溶液析晶緩慢，另外加鹼過程中溶液升溫較高，中途要不斷的進行冷卻，不利於結晶體的產生，同時耗冷大，動力成本高，粗品收率低，溶液純度也不夠高.
發明內容本發明的目的，是提供一種5'-肌苷酸二鈉的生產工藝，它可以克服現有技術的不足。本發明是這樣實現的取5'-肌苷酸二鈉水相，加入5'-肌苷酸二鈉當量數的一定當量倍數BaCl2溶液(飽和或接近飽和)，一邊攪拌，一邊加入膜鹼中和至ra7.3-7.6，或加鹼中和至PH7，3-7.6，然後加入5'-肌苷酸二鈉當量數的一定當量倍數BaCh溶液(飽和或接近飽和)，攪拌沉澱，降溫至1(TC以下，用布氏漏鬥濾紙真空抽濾，得母液和IMPBa鹽，計算母液損失率，將IMPBa鹽加至相當於5'-肌苷酸二鈉水相中5'-肌苷酸二鈉當量數的一定當量倍數的Na2S04溶液(飽和或接近飽和)，60-70。C攪拌析出IMP,60-70。C開始用布氏漏鬥濾紙真空抽濾，得BaS(V沉澱和濾液，計算濾液中5'-肌苷酸二鈉收率和測純度。本發明與現有技術相比，具有提高5'-肌苷酸二鈉析晶的收率和純度、降低生產成本等優點。具體實施例方式實施例1取5'-肌苷酸二鈉水相200ml，加入BaCl2溶液(飽和或接近飽和)300ml，一邊攪拌，一邊加入膜鹼中和至ra7.3-7.6，或加鹼中和至PH7.3-7.6，加入BaCl2溶液(飽和或接近飽和)300ml，攪拌沉澱，常溫，時間5分鐘，用布氏漏鬥濾紙真空抽濾，得母液和IMPBa鹽，計算母液損失率，將IMPBa鹽加至Na2S04溶液(飽和或接近飽和)至200ml，6Q。C攪拌，時間3小時，析出5'-肌苷酸二鈉，60'C開始用布氏漏鬥濾紙真空抽濾，慮速5L/m211，得BaS(V沉澱和濾液，計算濾液中5'-肌苷酸二鈉收率和測純度。實施例2取5'-肌苷酸二鈉水相200ml，加入BaCl2溶液(飽和或接近飽和)300ml，一邊攪拌，一邊加入膜鹼中和至ra7.3-7.6，或加鹼中和至PH7.3-7.6，加入BaCl2溶液(飽和或接近飽和)300ml，攪拌沉澱，0°C，時間5分鐘，用布氏漏鬥濾紙真空抽濾，得母液和TMPBa鹽，計算母液損失率，將1MPBa鹽加至Na2S04溶液(飽和或接近飽和)至200ml，6(TC攪拌，時間20分鐘，析出5'-肌苷酸二鈉，6(TC開始用布氏漏鬥濾紙真空抽濾，濾速5L/m211，得BaS(V沉澱和濾液，計算濾液中5'-肌苷酸二鈉收率和測純度。實施例3取5'-肌苷酸二鈉水相200ml，加入BaCl2溶液(飽和或接近飽和)300ml，一邊攪拌，一邊加入膜鹼中和至PH7.3-7.6，或加鹼中和至PH7.3-7.6，加入BaCl2溶液(飽和或接近飽和)300ml，攪拌沉澱，降溫至1(TC以下，時間40分鐘，用布氏漏鬥濾紙真空抽濾，得母液和IMPBa鹽，計算母液損失率，將IMPBa鹽加至Na2S04溶液(飽和或接近飽和)至200ml,常溫攪拌，時間20分鐘，析出5'-肌苷酸二鈉，用布氏漏鬥濾紙真空抽濾，濾速5L/m、，得BaS(V沉澱和濾液，計算濾液中5'-肌苷酸二鈉收率和測純度。實施例4.取5'-肌苷酸二鈉水相200ml,加入BaCl2溶液(飽和或接近飽和)300ml，一邊攪拌，一邊加入膜鹼中和至PH7.3-7.6，或加鹼中和至ra7.3-7.6，加入BaCl2溶液(飽和或接近飽和)300ml，攪拌沉澱，降溫至1(TC以下，時間40分鐘，用布氏漏鬥濾紙真空抽濾，得母液和IMPBa鹽，計算母液損失率，將IMPBa鹽加至Na2S04溶液(飽和或接近飽禾Q)至200ml，6CTC攪拌，時間3小時，析出5'-肌苷酸二鈉，用布氏漏鬥濾紙真空抽濾，濾速5L/m2h，得BaS(V沉澱和濾液，計算濾液中5'-肌苷酸二鈉收率和測純度。實施例5取5'-肌苷酸二鈉水相200ml，加入BaCl2溶液(飽和或接近飽和)100ml，一邊攪拌，一邊加入膜鹼中和至PH7，3-7.6，或加鹼中和至PH7.3-7.6，加入BaCl2溶液(飽和或接近飽和)100ml，攪拌沉澱，降溫至4'C以下，時間30分鐘，用布氏漏鬥濾紙真空抽濾，得母液和IMPBa鹽，計算母液損失率，將IMPBa鹽加至Na2S04溶液(飽和或接近飽和)至200ml，7CTC攪拌，時間3小時，析出5'-肌苷酸二鈉，用布氏漏鬥濾紙真空抽濾，濾速5L/m2h，得BaS04沉澱和濾液，計算濾液中5'-肌苷酸二鈉收率和測純度。實施例6取5'-肌苷酸二鈉水相200ml，加入BaCl2溶液(飽和或接近飽和)100ml，一邊攪拌，一邊加入膜鹼中和至PH7.3-7.6，或加鹼中和至PH7.3-7.6，加入BaCl2溶液(飽和或接近飽和)100ml，攪拌沉澱，降溫至4'C以下，時間120分鐘，用布氏漏鬥濾紙真空抽濾，得母液和頂PBa鹽，計算母液損失率，將IMPBa鹽加至Na2S04溶液(飽和或接近飽禾Q)至200ml，70'C攪拌，時間3小時，析出5'-肌苷酸二鈉，用布氏漏鬥濾紙真空抽濾，濾速5L/m21！，得BaS04沉澱和濾液，計算濾液中5'-肌苷酸二鈉收率和測純度。實施例7取5'-肌苷酸二鈉水相200ml，加入BaCl2溶液(飽和或接近飽和)200ml，一邊攪拌，一邊加入膜鹼中和至PH7.3-7.6,或加鹼中和至PH7.3-7.6，加入BaCl2溶液(飽和或接近飽和)100ml，攪拌沉澱，降溫至10。C以下，時間120分鐘，用布氏漏鬥濾紙真空抽濾，得母液和IMPBa鹽，計算母液損失率，將IMPBa鹽加至Na2S04溶液(飽和或接近飽和)至200ml，70。C攪拌，時間3小時，析出5'-肌苷酸二鈉，用布氏漏鬥濾紙真空抽濾，濾速5L/m2h，得BaS(V沉澱和濾液，計算濾液中5'-肌苷酸二鈉收率和測純度。上述實施例17中得到的5'-肌苷酸二鈉的收率和純度以及其水相母液i'力損失率，結果示於表l:表1tableseeoriginaldocumentpage95'肌苷酸鈉二鈉的純度是用HPLC測定,本發明用BaCl2沉澱法，得到了所希望的結果。與現有技術相比，其損失率明顯降低，收率顯著提高，在一定條件下其純度也有所提高。綜合來看，本發明可以比現有技術更加經濟地獲得5'肌苷酸鈉二鈉。權利要求1、一種5』-肌苷酸二鈉的生產工藝，其特徵在於具有如下步驟取5′-肌苷酸二鈉水相，加入5′-肌苷酸二鈉當量數的一定當量倍數BaCl2溶液(飽和或接近飽和)，一邊攪拌，一邊加入膜鹼中和至PH7.3-7.6，或加鹼中和至PH7.3-7.6，然後加入5′-肌苷酸二鈉當量數的一定當量倍數BaCl2溶液(飽和或接近飽和)，攪拌沉澱，降溫至10℃以下，用布氏漏鬥濾紙真空抽濾，得母液和IMPBa鹽，計算母液損失率，將IMPBa鹽加至相當於5′-肌苷酸二鈉水相中5′-肌苷酸二鈉當量數的一定當量倍數的Na2SO4溶液(飽和或接近飽和)，60-70℃攪拌析出IMP，60-70℃開始用布氏漏鬥濾紙真空抽濾，得BaSO4沉澱和濾液，計算濾液中5′-肌苷酸二鈉收率和測純度。2、根據權利要求1所述的一種5'-肌苷酸二鈉的生產工藝，其特徵在於具有如下步驟取5'-肌苷酸二鈉水相200ml，加入BaCl2溶液(飽和或接近飽和)300ml，一邊攪拌，一邊加入膜鹼中和至PH7.3-7.6，或加鹼中和至PH7.3-7.6，加入BaCl2溶液(飽和或接近飽和)300ml，攪拌沉澱，常溫,時間5分鐘，用布氏漏鬥濾紙真空抽濾，得母液和IMPBa鹽，計算母液損失率，將IMPBa鹽加至Na2S04溶液(飽和或接近飽禾B)至200ml，60。C攪拌，時間3小時，析出5'-肌苷酸二鈉，60。C開始用布氏漏鬥濾紙真空抽濾，慮速5L/m211，得BaSCV沉澱和濾液，計算濾液中5'-肌苷酸二鈉收率和測純度。3、根據權利要求1所述的一種5'-肌苷酸二鈉的生產工藝，其特徵在於具有如下步驟取5'-肌苷酸二鈉水相200ml，加入BaCl2溶液(飽和或接近飽和)300ml，一邊攪拌，一邊加入膜鹼中和至PH7.3-7.6，或加鹼中和至PH7.3-7.6，加入BaCl2溶液(飽和或接近飽和)300ml，攪拌沉澱，0'C,時間5分鐘，用布氏漏鬥濾紙真空抽濾，得母液和IMPBa鹽，計算母液損失率，將IMPBa鹽加至Na2S04溶液(飽和或接近飽和)至200ml，6(TC攪拌，時間20分鐘，析出5'-肌苷酸二鈉，6CTC開始用布氏漏鬥濾紙真空抽濾，濾速5L/m211，得BaS04沉澱和濾液，計算濾液中5'-肌苷酸二鈉收率和測純度。4、根據權利要求1所述的一種5'-肌苷酸二鈉的生產工藝，其特徵在於具有如下步驟取5'-肌苷酸二鈉水相200ml，加入BaCl2溶液(飽和或接近飽和)300ml，一邊攪拌，一邊加入膜鹼中和至PH7.3-7.6，或加鹼中和至PH7.3-7.6，加入BaCl2溶液(飽和或接近飽和)300ml，攪拌沉澱，降溫至10。C以下,時間40分鐘，用布氏漏鬥濾紙真空抽濾，得母液和IMPBa鹽，計算母液損失率，將IMPBa鹽加至Na2SO4溶液(飽和或接近飽和)至200ml，常溫攪拌，時間20分鐘，析出5'-肌苷酸二鈉，用布氏漏鬥濾紙真空抽濾，濾速5L/m211，得BaS04沉澱和濾液，計算濾液中5'-肌苷酸二鈉收率和測純度。5、根據權利要求1所述的一種5'-肌苷酸二鈉的生產工藝，其特徵在丁具有如下步驟取5'-肌苷酸二鈉水相200ml，加入BaCb溶液(飽和或接近性和)300ml，一邊攪拌，一邊加入膜鹼中和至PH7.3-7.6，或加鹼中和至PH7.3-7.6，加入BaCl2溶液(飽和或接近飽和)300ml，攪拌沉澱，降溫至l(TC以下,時間40分鐘，用布氏漏鬥濾紙真空抽濾，得母液和IMPBa鹽，計算母液損失率，將IMPBa鹽加至Na2S04溶液(飽和或接近飽和)至200ml，6(TC攪拌，時間3小時，析出5'-肌苷酸二鈉，用布氏漏鬥濾紙真空抽濾，濾速5L/m211，得BaSCV沉澱和濾液，計算濾液中5'-肌苷酸二鈉收率和測純度。6、根據權利要求1所述的一種5'-肌苷酸二鈉的生產工藝，其特徵在於A有如下步驟取5'-肌苷酸二鈉水相200ml，加入BaCl2溶液(飽和或接近飽和)100ml，一邊攪拌，一邊加入膜鹼中和至PH7.3-7.6，或加鹼中和至PH7.3-7.6，加入BaCl2溶液(飽和或接近飽和:)100ml，攪拌沉澱，降溫至4°C以下,時間30分鐘，用布氏漏鬥濾紙真空抽濾，得母液和IMPBa鹽，計算母液損失率，將IMPBa鹽加至Na2S04溶液(飽和或接近飽和)至200ml，70'C攪拌，時間3小時，析出5'-肌苷酸二鈉，用布氏漏鬥濾紙真空抽濾，濾速5L/m211，得BaS04沉澱和濾液，計算濾液中5'-肌苷酸二鈉收率和測純度。7、根據權利要求1所述的一種5'-肌苷酸二鈉的生產工藝，其特徵在於具有如下步驟取5'-肌苷酸二鈉水相200ml，加入BaCl2溶液(飽和或接近飽和)100ml，一邊攪拌，一邊加入膜鹼中和至PH7.3-7.6，或加鹼中和至PH7.3-7.6,加入BaCl2溶液(飽和或接近飽和)100ml，攪拌沉澱，降溫至4'C以下,時間120分鐘，用布氏漏鬥濾紙真空抽濾，得母液和IMPBa鹽，計算母液損失率，,IMPBa鹽加至Na2S04溶液(飽和或接近飽禾口)至200ml，70。C攪拌，時間3小時，析出5'-肌苷酸二鈉，用布氏漏鬥濾紙真空抽濾，濾速5L/m211，得BaS04沉澱和濾液，計算濾液中5'-肌苷酸二鈉收率和測純度。8、根據權利要求1所述的一種5'-肌苷酸二鈉的生產工藝，其特徵在於具有如下步驟取5'-肌苷酸二鈉水相200ml，加入BaCl2溶液(飽和或接近飽和)200ml，一邊攪拌，一邊加入膜鹼中和至PH7.3-7.6，或加鹼中和至PH7.3-7.6,加入BaCl2溶液(飽和或接近飽和)100ml，攪拌沉澱，降溫至l(TC以下,時間120分鐘，用布氏漏鬥濾紙真空抽濾，得母液和IMPBa鹽，計算母液損失率，將IMPBa鹽加至Na2S04溶液(飽和或接近飽和)至200ml，7(TC攪拌，時間3小時，析出5'-肌苷酸二鈉，用布氏漏鬥濾紙真空抽濾，濾速5L/m211,得BaS04沉澱和濾液，計算濾液中5'-肌苷酸二鈉收率和測純度。全文摘要本發明涉及一種5』-肌苷酸二鈉生產工藝，特別是以Ba沉澱工藝得到5』-肌苷酸二鈉的生產工藝，它是取5』-肌苷酸二鈉水相，加入5』-肌苷酸二鈉當量數的一定當量倍數BaCl2溶液(飽和或接近飽和)，一邊攪拌，一邊加入膜鹼中和至PH7.3-7.6，或加鹼中和至PH7.3-7.6，然後加入5』-肌苷酸二鈉當量數的一定當量倍數BaCl2溶液(飽和或接近飽和)攪拌沉澱，降溫至10℃以下，用布氏漏鬥濾紙真空抽濾，得母液和IMPBa鹽，計算母液損失率，將IMPBa鹽加至相當於5』-肌苷酸二鈉水相中5』-肌苷酸二鈉當量數的一定當量倍數的Na2SO4溶液(飽和或接近飽和)，60-70℃攪拌析出IMP，60-70℃開始用布氏漏鬥濾紙真空抽濾，得BaSO4沉澱和濾液，計算濾液中5』-肌苷酸二鈉收率和測純度，與現有技術相比，具有提高5』-肌苷酸二鈉析晶的收率和純度、降低生產成本等優點。文檔編號C07H19/20GK101293907SQ20081002899公開日2008年10月29日申請日期2008年6月24日優先權日2008年6月24日發明者伍文鋒,劍劉,寧異真,張逸偉,梁健富,潘小鋒,瞿東方,顧振東申請人:廣東肇慶星湖生物科技股份有限公司