一種用於神經衰弱的中藥組合物及其製備方法和質量控制方法

2023-06-04 23:05:26 2

專利名稱：一種用於神經衰弱的中藥組合物及其製備方法和質量控制方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥組合物，具體講涉及一種用於神經衰弱的中藥組合物，本發
明也涉及該中藥組合物的製備方法和質量控制方法。屬於中藥製藥技術領域。
背景技術：
神經衰弱是一種常見的神經症，其病因可能與大腦過度緊張或情緒的長期壓抑有關。神經衰弱主要表現為精神特別容易興奮又特別容易疲勞興奮時病人往往控制不住回憶和聯想， 一點剌激都難以忍受；疲勞時多數病人很快會感到腦力不夠用，頭昏腦脹，打不起精神，注意力不集中或不能持久集中，記憶力下降，甚至渾身疲乏體力不支。其次，病人總感到心情緊張，放鬆不下來，而且特別容易煩惱、激動或發脾氣，有的人甚至出現輕度焦慮抑鬱或疑病觀念。近些年來由於社會競爭壓力，神經衰弱的患者稱上升趨勢，從事腦力勞動的人患神經衰弱的更多；曾有調查發現，在15 59歲的居民中總患病率為13. 03%，佔全部神經症病例的58. 7% ;嚴重的影響了人們的健康。西醫在治療神經衰弱方面目前臨床上主要應用安定、舒樂安定、硝基安定、舒寧、海洛神等藥物，易成癮，且毒副作用嚴重，不宜長期服用，停藥易反覆，病情加重。中醫在治療神經衰弱方面的中成藥很多，由於每個品種的症瘊都不完全相同，適應人群受到一定限制，而且這些產品均存在療效不夠理想，易復發等缺陷。因此探索一種療效好，且無毒副作用的治療神經衰弱的中成藥非常必要。

發明內容
本發明的目的在於針對本領域現有技術所存在的上述缺陷，通過發掘祖國豐富的中醫藥資源，結合我們多年的臨床用藥經驗，為臨床治療神經衰弱提供了一種安全有效，療效穩定，治癒率高，且無任何毒副作用的中藥組合物。 中醫理論神經衰弱的發病機制，多屬氣血和臟腑功能失調，氣虛血運不暢，經絡運行受阻。治療則以氣血運行通暢為原則。本發明所述的中藥組合物是在此基礎上結合設計者多年的臨床實踐，辯證與辨病相結合，通過對祖國中醫藥資源加以精選而製得。靈芝，《神農本草經》中列為養命無毒，久服不傷人之上品藥物。具有補氣安神，止咳平喘的功效；用於眩暈不寐、心悸氣短，虛勞咳喘。黃芪，《本草逢原》載黃芪能補五臟諸虛，治脈弦自汗，瀉陰火，去肺熱，無汗則發，有汗則止。現代藥理實驗研究證明靈芝具有中樞抑制作用，靈芝的多種劑型及其發酵濃縮均能減少小鼠的自發性活動，能增強巴比妥類藥物的中樞抑制作用；能抑制過高的免疫反應，具有明顯的免疫增強作用和抗腫瘤作用；同時還證明靈芝能剌激造血系統，保護肝細胞免受中毒損傷，能提高動物對缺氧的耐受力，消除超氧陰離子自由基和抑制脂持過氧化，能明顯降低血液粘度，降低膽固醇和甘油三脂，預防血栓的形成；具有強心作用，能擴張冠狀動脈，改善心肌微循環等作用。本發明以靈芝為主藥，配以補氣固表，利尿的黃芪，以增強靈芝的補益功效。全方配伍簡明，各藥共同補益，相得益彰，共奏養心安神，補氣益血。用於神經衰弱，失眠健忘，食少體倦，氣短多汗的輔助治療療效顯
本發明的另一目是提供該中藥組合物的製備方法和質量控制方法。
本發明是這樣實現的 按重量組分計算，本發明中藥組合物是由如下重量配比的原料製備而成 黃芪600 1600份靈芝200 800份澱粉5 40份。 經優選後確定本發明中藥組合物原料的最優配比為 黃芪1000份靈芝500份澱粉15份。 該中藥組合物可製備成片劑、膠囊劑等劑型。 本發明中藥組合物片劑的製備方法如下 取黃芪加水煎煮二次，每次3小時，分次濾過，合併濾液，濃縮成膏，低溫乾燥，粉 碎即得黃芪膏粉；取靈芝酌予碎斷，加水煎煮二次，每次3小時，分次濾過，合併濾液，濃縮 成膏，低溫乾燥，粉碎即得靈芝膏粉。將靈芝膏粉，黃芪膏粉及澱粉，混勻，制粒，乾燥，壓片， 包衣，即得本發明片劑。 本發明中藥組合物膠囊劑的製備方法如下 取黃芪加水煎煮二次，每次3小時，分次濾過，合併濾液，濃縮成膏，低溫乾燥，粉 碎即得黃芪膏粉；取靈芝酌予碎斷，加水煎煮二次，每次3小時，分次濾過，合併濾液，濃縮 成膏，低溫乾燥，粉碎即得靈芝膏粉。將靈芝膏粉，黃芪膏粉及澱粉，混勻，制粒，乾燥，裝入 膠囊，即得本發明膠囊劑。 為了有效控制本發明產品的質量，本發明人還制定了其質量控制方法，包括含量
測定部分和定性鑑別部分。 定量方法如下 供試品溶液製備取裝量差異項下的本品內容物，研細，取約1.5g，精密稱定，加 硅藻土 2g，混合均勻，置索氏提取器中，加甲醇適量，加熱回流提取5小時至提取液無色， 提取液回收甲醇並濃縮至幹。殘渣加水25ml使溶解，置分液漏鬥中，用水飽和的正丁醇萃 取5次(40、30、30、30、20ml)，合併正丁醇提取液，用正丁醇飽和的濃氨溶液洗滌2次(20、 10ml)，再用正丁醇飽和的水洗滌3次(20、20、10ml)，正丁醇液蒸乾，殘渣加水20ml溫熱溶 解，通過D皿型大孔吸附樹脂柱(內徑l. 5cm，裝柱長12cm)，以水70ml洗脫，棄去水液，再用 30X乙醇30ml洗脫，棄去30%乙醇洗脫液，繼用70%乙醇100ml洗脫，收集洗脫液，蒸乾， 用甲醇溶解並轉移至2ml量瓶內，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得。 對照品溶液製備取黃芪甲苷對照品，加甲醇製成每lml含lmg的溶液，作為對照 品溶液。 測定法照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液3ia，對照品溶液lia與2iU，分別 交叉點於同一矽膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水(13 : 6 : 2)1(TC以下放置的下層溶液 為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以10 %硫酸乙醇溶液，在IO(TC烘約5 7分鐘，至斑點顯色
清晰，取出，在薄層板上覆蓋同樣大小的玻璃板，周圍用膠布固定，照薄層色譜法(中國藥
典2005年版一部附錄VI B薄層掃描法)進行掃描，波長A s = 530nm， A R = 700nm，測量
供試品吸收度積分值與對照品收度積分值，計算，即得。 本品每粒含黃芪以黃芪甲苷(C41H68014)計，不得少於0. 15mg。 定性鑑別方法可以包含以下中的一種或全部
5
(1)取本品l-3g，內容研細，加乙醇30ml，置水浴上加熱回流30分鐘，濾過，濾液蒸 幹，殘渣加甲醇lml使溶解，作為供試品溶液。另取靈芝對照藥材2g，加水40ml，加熱回流 1小時，濾過，濾液蒸乾，殘渣加乙醇30ml充分攪拌使溶解，濾過，濾液蒸乾，殘渣加甲醇lml 使溶解，作為對照藥材溶液。照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液4 i！ 1，分別點與同一矽 膠G薄層板上，以石油醚(60-90°C )_甲酸乙酯-甲酸(15 : 5 : 1)的上層溶液為展開 劑，展開，取出，晾乾，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在於對照藥材色譜相應 的位置上，顯相同顏色的螢光斑點。 (2)取本品l-3g，內容物研細，精密稱定，加硅藻土2g混合均勻，置索氏提取器 中，加甲醇適量，加熱回流提取5小時至提取液無色，提取液回收甲醇並濃縮至幹。殘渣加 水25ml使溶解，置分液漏鬥中，用水飽和的正丁醇萃取5次(40、30、30、30、20ml)，合併正 丁醇提取液，用正丁醇飽和的濃氨溶液洗滌2次(20、10ml)，再用正丁醇飽和的水洗滌3次 (20、20、10ml)，正丁醇液蒸乾，殘渣加水20ml溫熱溶解，通過D皿型大孔吸附樹脂柱(內徑 1. 5cm，裝柱長12cm)，以水70ml洗脫，棄去水液，再用30%乙醇30ml洗脫，棄去30%乙醇 洗脫液，繼用70%乙醇100ml洗脫，收集洗脫液，蒸乾，用甲醇溶解並轉移至2ml量瓶內，加 甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。取黃芪對照藥材粉末3g，加水50ml，置水浴上加 熱回流2小時，濾過，濾液用水飽和的正丁醇萃取3次，合併正丁醇提取液，用正丁醇飽和 的濃氨溶液洗滌2次，再用正丁醇飽和的水溶液洗滌2次，正丁醇液蒸乾，殘渣加水20ml， 溫熱溶解，通過DIOI型大孔吸附樹脂柱(內徑1. 5cm，裝柱長12cm)以水70ml洗脫，棄去 水液，再用30%乙醇30ml洗脫，棄去30%乙醇洗脫液，繼用70%乙醇50ml洗脫，收集洗 脫液，蒸乾，殘渣加甲醇lml使溶解，作為對照藥材溶液。照薄層色譜法，吸取供試品溶液 與對照藥材溶液各2-5 ii 1，分別點與同一矽膠G薄層板上，以氯仿-醋酸乙酯_甲醇_水
(15 : 40 : 22 : io)的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以10%硫酸乙醇溶液，在
10(TC烘約5-7分鐘，至斑點顯色清晰，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對
照藥材相應的位置上，顯相同顏色的主斑點。 主要藥效學實驗 實驗目的通過對本發明膠囊劑和靈芝片的鎮靜、安神、抗驚厥、抗疲勞及改善記 憶等作用的藥理實驗研究，將本發明膠囊劑和靈芝片進行對比，觀察其藥理作用的強弱。
試驗方法本發明膠囊劑和靈芝片對小鼠自主活動的影響；對戊巴比妥鈉致小鼠 睡眠的影響； 對抗尼克剎米致小鼠驚厥的作用；對小鼠抗疲勞的作用；對小鼠改善記憶力的作用。 —、對小鼠自主活動的影響
實驗材料 1、動物昆明種小鼠，雌雄各半，體重18 22g。
2、藥物靈芝片組(市場購買)；本發明膠囊劑(按照實施例2製得)大、中、小三 個劑量組。藥物在實驗前用
蒸餾水配置，灌胃給藥。
實驗方法 昆明種小鼠50隻，雌雄各半，體重18 22g，隨機分成5組，每組10隻。對照組灌胃同體積的蒸餾水；本發明膠囊劑組分別灌胃給藥1. 2、2. 4、4. 8g生藥/kg ;靈芝片組灌胃
給藥4.8g生藥/kg。連續給藥7d，每日l次，末次給藥lh後，將小鼠置於小動物自主活動
測定儀中，先適應環境5min，然後開始記時，測定5min內小鼠自主活動次數。 實驗結果見表1 表1對小鼠自主活動的影響(x士s)
分組動物(只)劑量(g/kg)自主活動次數(次)
對照組10—295. 1±99.81
靈芝片組104.8169. 6±87. 28* *
本發明膠囊劑組(小)101.2162. 3±88. 32* *
本發明膠囊劑組(中)10 -2.4131. 2±94. 35* *
本發明膠囊劑組(大)104.894. 9±63. 24* *△ 與對照組相比* * P < 0. 01 ;與靈芝片組比AP < 0. 05。
結果表明本發明膠囊劑組和靈芝片組可明顯減少小鼠自主活動次數，且有一定 量效關係，劑量越大，作用越明顯。本發明膠囊劑大、中、小劑量組和靈芝片組小鼠自主活動 次數明顯低於對照組(P<0.01);本發明膠囊劑大劑量組和靈芝片組相比較有顯著性差異 (P < 0. 05)。可見，本發明膠囊劑組比靈芝片組鎮靜作用強。
二、對戊巴比妥鈉致小鼠睡眠的影響
實驗材料 1、動物昆明種小鼠，雌雄各半，體重18 22g。
2、藥物靈芝片組(市場購買)；本發明膠囊劑(按照實施例2製得)大、中、小三 個劑量組；戊巴比妥鈉。藥物在實驗前用蒸餾水配置，灌胃給藥。
實驗方法 昆明種小鼠50隻，雌雄各半，體重18 22g，隨機分成5組，每組10隻。對照組灌 胃同體積的蒸餾水；本發明膠囊劑組分別灌胃給藥1. 2、2. 4、4. 8g生藥/kg ;靈芝片組灌胃 給藥4.8g生藥/kg。連續給藥7d，每日l次，末次給藥後lh稱重並腹腔注射0.3X戊巴比 妥鈉0. 15ml/10g，記錄小鼠發生睡眠的潛伏期及睡眠時間。
實驗結果見表2 表2對戊巴比妥鈉致小鼠睡眠的影響(x士s)
、_^___
分組 動物(只)劑量(g/kg)睡眠的潛伏期(min) 睡眠時間(min)
對照組 10 — 10. 7 ±3. 9 30. 6 ±13. 7
7靈芝片組
本發明膠囊劑組
(小) 本發明膠囊劑組
(中) 本發明膠囊劑組
(大)
10 4.8
10 1.2
10 2.4
10 4.8
6. 3±2. 4* * 5. 9±3. 2女女
4. 8±3. 5* *
4. 1±2. 1* *△
51.8±17.6* * 55. 7±16. 2* *
60. 5±18.4* *
67.4±13. 9* *△ 與對照組相比* * P < 0. 01 ;與靈芝片組比AP < 0. 05。
結果表明本發明膠囊劑組和靈芝片組能顯著縮短戊巴比妥鈉致小鼠睡眠潛伏 期，延長戊巴比妥鈉致小鼠睡眠時間。本發明膠囊劑大、中、小劑量組和靈芝片組與對照組 相比有極顯著性的差異(P<0.01);本發明膠囊劑大劑量組和靈芝片組相比較有顯著性差 異(P<0.05)。可見，本發明膠囊劑組比靈芝片組的安神作用強。
三、對抗尼克剎米致小鼠驚厥的作用
實驗材料 1、動物昆明種小鼠，雌雄各半，體重18 22g。
2、藥物靈芝片組(市場購買)；本發明膠囊劑(按照實施例2製得)大、中、小三 個劑量組；尼克剎米。藥物在實驗前用蒸餾水配置，灌胃給藥。
實驗方法 昆明種小鼠50隻，雌雄各半，體重18 22g，隨機分成5組，每組10隻。對照組灌胃 同體積的蒸餾水；本發明膠囊劑組分別灌胃給藥1. 2、2. 4、4. 8g生藥/kg ;靈芝片組灌胃給 藥4. 8g生藥/kg。連續給藥7d，每日1次，末次給藥後lh稱重並腹腔注射尼克剎米240mg/ kg，即刻開始秒表記時，記錄小鼠驚厥潛伏期及10min內陣發性驚厥的發生陣數，30min內 不發生驚厥者，潛伏期記為30min。
實驗結果見表3 表3對抗尼克剎米致小鼠驚厥的作用(x士s)
分組 動物(只)劑量(g/kg) 驚厥潛伏期(min) 驚厥陣數(次)
對照組 10 — 11.67±7.41 12.6±6.7
靈芝片組 10 4.8 20.93±6.34** 5.8±2.6**
本發明膠囊劑組
(小) 本發明膠囊劑組
(中) 本發明膠囊劑組
1.2 21. 14±6. 52*頭 5. 2±2. 8**
2.4 23.88±7. 15*大 4.5±3. 1**
4.8 26.69±5.36* *A 3.6±1.8**A 與對照組相比* * P < 0. 01 ;與靈芝片組比AP < 0. 05。 結果表明本發明膠囊劑組和靈芝片組均可延長小鼠尼克剎米所致的驚厥潛伏 期，對驚厥發生的次數也具有明顯減少的作用。本發明膠囊劑大、中、小劑量組和靈芝片組與對照組相比有極顯著性的差異(P<0.01);本發明膠囊劑大劑量組和靈芝片組相比較有 顯著性差異(P<0.05)。可見，本發明膠囊劑組比靈芝片組的抗驚厥作用強。
四、對小鼠抗疲勞的作用 實驗材料
1、 動物昆明種小鼠，雌雄各半，體重18 22g。
2、 藥物靈芝片組(市場購買)；本發明膠囊劑(按照實施例2製得)大、中、小三 組。藥物在實驗前用蒸餾水配置，灌胃給藥。
實驗方法
昆明種小鼠50隻，雌雄各半，體重18 22g，隨機分成5組，每組10隻。對照組灌 胃同體積的蒸餾水；本發明膠囊劑組分別灌胃給藥1. 2、2. 4、4. 8g生藥/kg ;靈芝片組灌胃 給藥4.8g生藥/kg。連續給藥10d，每日l次，末次給藥lh後，小鼠尾根部束2g的鉛，分別 將小鼠置於玻璃缸中遊泳，水深20cm，水溫保持25±0. 5。C，記錄遊泳時間，當小鼠頭部沉 入水中10s不能浮出水面者即為體力耗竭，即刻計時為小鼠遊泳時間。
實驗結果見表4
表4對小鼠抗疲勞的作用(x士s)

個劑i
分組
動物(只)
劑量(g/kg)
負重遊泳時間/min
對照組10一3. 18±0. 56靈芝片組104.83. 87±0. 47* *
本發明膠囊劑組(小)101.23.91±0. 53* ★
本發明膠囊劑組(中)102.44. 12±0. 61* *
-^-、本發明膠囊劑組(大)104.84. 31±0. 42* *△ 與對照組相比* * P < 0. 01 ;與靈芝片組比AP < 0. 05。
結果表明本發明膠囊劑組和靈芝片組可明顯延長小鼠的負重遊泳時間，且有一 定量效關係，劑量越大，負重遊泳時間越長。本發明膠囊劑大、中、小劑量組和靈芝片組的小 鼠負重遊泳時間明顯低於對照組(P<0.01);本發明膠囊劑大劑量組和靈芝片組相比較有 顯著性差異(P<0.05)。本發明膠囊劑組比靈芝片組的抗疲勞作用強。
五、對小鼠改善記憶力的作用 實驗材料
1、 動物昆明種小鼠，雌雄各半，體重18 22g。
2、 藥物靈芝片組(市場購買)；本發明膠囊劑(按照實施例2製得)大、中、小三 組；氫溴酸東莨菪鹼注射液。藥物在實驗前用蒸餾水配置，灌胃給藥。
實驗方法
昆明種小鼠50隻，雌雄各半，體重18 22g，隨機分成5組，每組10隻。對照組 灌胃同體積的蒸餾水；本發明膠囊劑組分別灌胃給藥1. 2、2. 4、4. 8g生藥/kg ;靈芝片組灌 胃給藥4. 8g生藥/kg。連續給藥10d，每日1次，第9d上午開始訓練，訓練前20min各組小 鼠腹腔注射氫溴酸東莨菪鹼注射液2mg/kg造成記憶缺損模型，然後將小鼠放人明箱內訓 練5min，末次給藥lh後，將小鼠再次放人明箱內，記錄小自放人明箱內到鑽洞進入暗箱的

個劑i
9潛伏期及5min錯誤次數。實驗結果見表5
表5對小鼠改善記憶力的作用(x± s)
分組
動物(只)劑量(g/kg)
潛伏期(S)
5min錯誤次數(次)
對照組 靈芝片組
本發明膠囊劑組
(小) 本發明膠囊劑組
(中) 本發明膠囊劑組
(大)
10 10
10 10 10
一 32. 7±19. 7
4.8 63.1 ±38. 8*
1.2 64. 5±39. 2*
2.4 76. 3±41. 5女女
4.8 92.5±17.4**A
4.9±2. 7 2.4±2.0*
2.3±1.9* 1. 6±1. 8大* 0.8±1. 1* *△ 與對照組相比* P < 0. 05， * * P < 0. 01 ;與靈芝片組比AP < 0. 05。
結果表明本發明膠囊劑組和靈芝片組能延長小鼠鑽洞進入暗箱的潛伏期，減少 錯誤次數，對東莨菪鹼致小鼠獲得性記憶障礙有改善作用。本發明膠囊劑大、中劑量組與對 照組相比有極顯著性的差異(P<0.01);本發明膠囊劑小劑量組和靈芝片組與對照組相比 有顯著性的差異(P<0.05);本發明膠囊劑大劑量組和靈芝片組相比較有顯著性差異(P < 0. 05)。可見，本發明膠囊劑組比靈芝片組的改善記憶力作用強。 實驗結果本發明膠囊劑和靈芝片能明顯減少小鼠自主活動次數；顯著縮短戊巴 比妥鈉致小鼠睡眠潛伏期，延長小鼠睡眠時間；延長尼克剎米所致小鼠的驚厥潛伏期，減 少小鼠驚厥發生的次數；明顯延長小鼠的負重遊泳時間；能延長小鼠鑽洞進入暗箱的潛伏 期，減少錯誤次數，對東莨菪鹼致小鼠獲得性記憶障礙有改善作用。 結論本發明膠囊劑比靈芝片的鎮靜、安神、抗驚厥、抗疲勞及改善記憶等藥理作 用強。因此，本發明膠囊劑臨床上用於神經衰弱，失眠健忘，食少體倦等作用強於靈芝片。
臨床試驗
—、典型病例 1、 xxx女32歲，患者於3個月前晚上難以入眠，且入眠後夜間易醒。白天頭昏腦
脹，情緒低落，記憶力下降，注意力不集中，心煩易怒，坐立不安，渾身無力，經檢查被診斷為
神經衰弱，服用本發明膠囊劑2個療程後，睡眠、心煩易怒症狀明顯減輕，記憶力好轉。再服
用本發明1個療程，睡眠恢復正常，其他症狀基本消失，經檢查，神經衰弱痊癒。 2、xx女46歲，患者於6個月前，失眠多夢，食欲不振，記憶力下降，頭暈腦脹，渾身
無力，經檢查被診斷為失眠健忘，服用本發明膠囊劑一個療程後，失眠多夢，健忘等症明顯
減輕，繼續服用了兩個療程後，徹底治癒。 3、 XXX男28歲，六年前曾患有神經衰弱，經治療和調節，四年未發作，最近兩年， 由於工作壓力大，經常失眠，初期服西藥安眠片可見明顯效果，後隨病情加重逐步失效。最 近4個月，經常徹夜不眠，白天頭暈頭沉，乏力，精神疲憊，耳鳴腰酸，記憶力下降，心煩易 怒，坐立不安，食欲不振；肢倦乏力，身體狀況日差，不能正常工作。經檢查患神經衰弱，服用 本發明2個療程後，睡眠逐漸正常，頭暈目眩，身體乏力等症消失，再服用3個療程後，經檢 查，神經衰弱痊癒。
4、李某男35歲，公司業務主管，最近3個月由於工作壓力大，經常加班熬夜，生活 沒有規律，入睡困難，淺睡多夢，而且經常徹夜不眠。白天精神疲憊，記憶力下降，心煩易怒， 坐立不安。經診斷為神經衰弱綜合症。服用本發明2個療程後，病情明顯改善，睡眠逐漸 正常。頭暈目眩，身體乏力等症消失，再服用2個療程後，入睡不再困難，睡眠每晚7-8小時， 白天精神佳。神經衰弱綜合症徹底痊癒。 5、xx男50歲，最近1個月，整天頭暈腦脹，渾身無力，氣短多汗，情緒低落，食慾下 降，記憶力減退，去醫院檢查被診斷為輕度神經衰弱，服用本發明膠囊劑一個療程後，睡眠 改善了 ，食慾也漸漸好了 ，情緒也好轉了 ，再繼續服用了 1個療程後，其臨床症狀全部消除 了。 二、治療方法 本發明膠囊劑(按實施例2製得)，每1粒膠囊含藥材1. 5g， 一次口服4粒， 一 日 三次，一個月為一個療程。
本發明
具體實施例方式1、本發明片劑 處方黃芪1000g靈芝500g澱粉15g。
製法取黃芪加水煎煮二次，每次3小時，分次濾過，合併濾液，濃縮成膏，低溫幹 燥，粉碎即得黃芪膏粉；取靈芝酌予碎斷，加水煎煮二次，每次3小時，分次濾過，合併濾液， 濃縮成膏，低溫乾燥，粉碎即得靈芝膏粉。將靈芝膏粉，黃芪膏粉及澱粉，混勻，制粒，乾燥， 壓製成1000片，包衣，即得本發明片劑。
2、本發明膠囊劑 處方黃芪1000g靈芝500g澱粉15g。 製法取黃芪加水煎煮二次，每次3小時，分次濾過，合併濾液，濃縮成膏，低溫幹 燥，粉碎即得黃芪膏粉；取靈芝酌予碎斷，加水煎煮二次，每次3小時，分次濾過，合併濾液， 濃縮成膏，低溫乾燥，粉碎即得靈芝膏粉。將靈芝膏粉，黃芪膏粉及澱粉，混勻，制粒，乾燥， 裝膠囊1000粒，即得本發明膠囊劑。
3、本發明顆粒劑 處方黃芪1000g靈芝500g糊精15g。 製法取黃芪加水煎煮二次，每次3小時，分次濾過，合併濾液，濃縮成膏，低溫幹 燥，粉碎即得黃芪膏粉；取靈芝酌予碎斷，加水煎煮二次，每次3小時，分次濾過，合併濾液， 濃縮成膏，低溫乾燥，粉碎即得靈芝膏粉。將靈芝膏粉，黃芪膏粉及澱粉，混勻，制粒，乾燥， 得顆粒1000g，即得本發明顆粒劑。
權利要求
一種用於神經衰弱的中藥組合物，其特徵在於該組合物是由如下配比的原料製成黃芪600～1600份 靈芝200～800份 澱粉5～40份。
2. 根據權利要求1所述的中藥組合物，其特徵在於該中藥組合物各原料的重量比為黃芪1000份靈芝500份澱粉15份。
3. 根據權利要求1或2所述的中藥組合物，其特徵在於可製成片劑或膠囊劑等劑型。
4. 根據權利要求3所述片劑的製備方法，其特徵在於取黃芪1000份加水煎煮二次，每次3小時，分次濾過，合併濾液，濃縮成膏，低溫乾燥，粉碎即得黃芪膏粉；取靈芝500份酌予碎斷，加水煎煮二次，每次3小時，分次濾過，合併濾液，濃縮成膏，低溫乾燥，粉碎即得靈芝膏粉。將靈芝膏粉，黃芪膏粉及澱粉，混勻，制粒，乾燥，壓片，包衣，即得本發明片劑。
5. 根據權利要求3所述膠囊劑的製備方法，其特徵在於取黃芪1000份，加水煎煮二次，每次3小時，分次濾過，合併濾液，濃縮成膏，低溫乾燥，粉碎即得黃芪膏粉；取靈芝500份酌予碎斷，加水煎煮二次，每次3小時，分次濾過，合併濾液，濃縮成膏，低溫乾燥，粉碎即得靈芝膏粉。將靈芝膏粉，黃芪膏粉及澱粉，混勻，制粒，乾燥，裝入膠囊，即得本發明膠囊劑。
6. 根據權利要求4所述的中藥組合物的質量控制方法，定性鑑別方法包括如下的一種或幾種a、 取本品l-3g內容物，研細，加乙醇30ml，置水浴上加熱回流30分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加甲醇lml使溶解，作為供試品溶液。另取靈芝對照藥材2g，加水40ml，加熱回流1小時，濾過，濾液蒸乾，殘渣加乙醇30ml充分攪拌使溶解，濾過，濾液蒸乾，殘渣加甲醇lml使溶解，作為對照藥材溶液。照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液3-5 ii 1，分別點與同一矽膠G薄層板上，以石油醚(60-9(TC)-甲酸乙酯-甲酸(15 : 5 : 1)的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾乾，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在於對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的螢光斑點。b、 取本品l-3g，內容物研細，精密稱定，加硅藻土 2g混合均勻，置索氏提取器中，加甲醇適量，加熱回流提取5小時至提取液無色，提取液回收甲醇並濃縮至幹。殘渣加水25ml使溶解，置分液漏鬥中，用水飽和的正丁醇萃取5次(40、30、30、30、20ml)，合併正丁醇提取液，用正丁醇飽和的濃氨溶液洗滌2次(20、10ml)，再用正丁醇飽和的水洗滌3次(20、20、10ml)，正丁醇液蒸乾，殘渣加水20ml溫熱溶解，通過D1Q1型大孔吸附樹脂柱(內徑1. 5cm，裝柱長12cm)，以水70ml洗脫，棄去水液，再用30%乙醇30ml洗脫，棄去30%乙醇洗脫液，繼用70%乙醇100ml洗脫，收集洗脫液，蒸乾，用甲醇溶解並轉移至2ml量瓶內，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。取黃芪對照藥材粉末3g，加水50ml，置水浴上加熱回流2小時，濾過，濾液用水飽和的正丁醇萃取3次，合併正丁醇提取液，用正丁醇飽和的濃氨溶液洗滌2次，再用正丁醇飽和的水溶液洗滌2次，正丁醇液蒸乾，殘渣加水20ml，溫熱溶解，通過DIOI型大孔吸附樹脂柱(內徑1. 5cm，裝柱長12cm)以水70ml洗脫，棄去水液，再用30%乙醇30ml洗脫，棄去30%乙醇洗脫液，繼用70%乙醇50ml洗脫，收集洗脫液，蒸乾，殘渣加甲醇lml使溶解，作為對照藥材溶液。照薄層色譜法，吸取供試品溶液與對照藥材溶液2-5iil，分別點與同一矽膠G薄層板上，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇-水(15 : 40 : 22 : 10)的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以10 %硫酸乙醇溶液，在IO(TC烘約5-7分鐘，至斑點顯色清晰，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材相應的位置上，顯相同顏色的主斑點。
7.根據權利要求4所述的中藥組合物的質量控制方法，定量方法如下供試品溶液製備取裝量差異項下的本品內容物，研細，取約l-3g，精密稱定，加硅藻土 2g混合均勻，置索氏提取器中，加甲醇適量，加熱回流提取5小時至提取液無色，提取液回收甲醇並濃縮至幹。殘渣加水25ml使溶解，置分液漏鬥中，用水飽和的正丁醇萃取5次(40、30、30、30、20ml)，合併正丁醇提取液，用正丁醇飽和的濃氨溶液洗滌2次(20、10ml)，再用正丁醇飽和的水洗滌3次，正丁醇液蒸乾，殘渣加水20ml溫熱溶解，通過D1Q1型大孔吸附樹脂柱(內徑1. 5cm，裝柱長12cm)，以水70ml洗脫，棄去水液，再用30X乙醇30ml洗脫，棄去30%乙醇洗脫液，繼用70%乙醇100ml洗脫，收集洗脫液，蒸乾，用甲醇溶解並轉移至2ml量瓶內，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得。對照品溶液製備另取黃芪甲苷對照品，加甲醇製成每lml含lmg的溶液，作為對照品溶液。測定方法照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液3 ii 1，對照品溶液1 yl與2 ii 1，分別交叉點於同一矽膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水(13 : 6 : 2)1(TC以下放置的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以10%硫酸乙醇溶液，在IO(TC烘約5 7分鐘，至斑點顯色清晰，取出，在薄層板上覆蓋同樣大小的玻璃板，周圍用膠布固定，照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB薄層掃描法)進行掃描，波長A s = 530nm， A R = 700nm，測量供試品吸收度積分值與對照品收度積分值，計算，即得。
全文摘要
本發明公開了一種中藥組合物，該中藥組合物是由一定比例的黃芪和靈芝藥材及輔料經加工製成。該中藥組合物對於神經衰弱，失眠健忘，食少體倦，氣短多汗等症有良好的療效。本發明同時還公開了該中藥組合物的製備方法和質量控制方法。
文檔編號A61K36/481GK101700270SQ200910023880
公開日2010年5月5日 申請日期2009年9月11日 優先權日2009年9月11日
發明者羅川 申請人:陝西東泰製藥有限公司