一種鹽酸帕羅西汀化合物及其製法的製作方法
2023-06-05 10:29:41 2
專利名稱：一種鹽酸帕羅西汀化合物及其製法的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種高純度的鹽酸帕羅西汀化合物以及製法，屬於醫藥技術領域。
背景技術：
鹽酸帕羅西汀(ParoxetineHydrochloride)，化學名稱為(3s)反式 _3_[ (1， 3-苯並二惡茂-5-基氧(基))甲基氟苯基)哌啶鹽酸鹽，分子式 C19H20FNO3 · HCl · 1/2H20，結構式
權利要求
1. 一種高純度的鹽酸帕羅西汀化合物，其結構式如下
2.一種高純度鹽酸帕羅西汀化合物的製法，其特徵在於包括如下步驟步驟1，將原料鹽酸帕羅西汀溶解於適量的甲醇中，抽濾，捨棄固體雜質，獲得含鹽酸帕羅西汀的甲醇溶液，其中，將原料鹽酸帕羅西汀溶解於5-20倍g/ml的甲醇中；步驟2，將上述鹽酸帕羅西汀的甲醇溶液進行柱層析上樣，收集鹽酸帕羅西汀洗脫部位，減壓濃縮，獲得鹽酸帕羅西汀甲醇溶液；步驟3，在不高於80°C的溫度下，向鹽酸帕羅西汀甲醇溶液中加入0. 001 0. IM的稀鹽酸水溶液，調節PH值介於4 6之間，並梯度降低溫度，進行重結晶，獲得提純的鹽酸帕羅西汀，其中，在步驟2中所述的柱層析是以矽膠柱作為固定相。
3.根據權利要求2所述的鹽酸帕羅西汀化合物的製法，其特徵在於，在步驟2中， 所述的矽膠為粒徑45-250 μ m、孔徑為80-100A細孔矽膠，優選粒徑為75-165 μ m、孔徑 80-100A的細孔矽膠，流動相為甲醇與水體積比為5 7 1的混合溶劑，流速0. 1-5. Oml/ min，優選1. 0-1. 5ml/min，柱溫為室溫。
4.根據權利要求2或3之一所述的鹽酸帕羅西汀化合物的製法，其特徵在於，在步驟2中，每次純化的藥物質量與色譜柱填料的質量之比為1 10-250，優選質量比為 1 20-100，洗脫後的流分分段收集，將藥物含量大於85%，優選大於90%的流分合併。
5.根據權利要求2至4之一所述的鹽酸帕羅西汀化合物的製法，其特徵在於，在步驟3 中，在不高於75°C的溫度下，向鹽酸帕羅西汀甲醇水溶液中加入0. 001 0. IM的稀鹽酸水溶液，調節PH值介於4. 5 5. 5之間，並梯度降低溫度至室溫，進行重結晶。
6.根據權利要求2至5之一所述的鹽酸帕羅西汀化合物的製法，其特徵在於，在步驟3 中，在梯度降溫過程中，在1小時內將溫度降至50 60°C，然後在1至4小時內將溫度降至 30 40°C，最後在2至20小時內，將溫度降至10 25°C，在此過程中不斷有晶體析出，直至結晶完全。
7.根據權利要求2至6之一所述的鹽酸帕羅西汀化合物的製法，其特徵在於，在步驟 3中，在梯度降溫過程中，在1小時內將溫度降至50 60°C，然後在1至4小時內將溫度降至30 40°C，最後在2至10小時內，最優選2至6小時內將溫度降至10 25°C，最優選 13 18°C，在此過程中不斷有晶體析出，直至結晶完全。
8.根據權利要求2至7之一所述的鹽酸帕羅西汀化合物的製法，其特徵在於，在步驟3 中，在梯度降溫過程中，在1小時內將溫度降至50 60°C，然後在1至4小時內將溫度降至 30 40°C，最後在2至6小時內將溫度降至13 18°C，在此過程中不斷有晶體析出，直至結晶完全。
9.根據權利要求2至8之一所述的鹽酸帕羅西汀化合物的製法，其特徵在於，在步驟3 中，對結晶在50-60°C條件下烘乾。
全文摘要
本發明涉及一種純度大於99.5％的具有如下結構式的鹽酸帕羅西汀化合物，還涉及一種鹽酸帕羅西汀化合物的製法，包括如下步驟1)，將原料鹽酸帕羅西汀溶解於適量的甲醇中，抽濾，捨棄固體雜質，獲得含鹽酸帕羅西汀的甲醇溶液；2)，將上述鹽酸帕羅西汀的甲醇溶液進行柱層析上樣，收集鹽酸帕羅西汀洗脫部位，減壓濃縮，獲得鹽酸帕羅西汀甲醇溶液；3)，在不高於80℃的溫度下，向鹽酸帕羅西汀甲醇溶液中加入0.001～0.1M的稀鹽酸水溶液，調節pH值介於4～6之間，並梯度降低溫度，進行重結晶，獲得提純的鹽酸帕羅西汀化合物。本發明的鹽酸帕羅西汀純度較高，提高了製劑產品質量，減少了毒副作用，其製法適合於工業化大生產。
文檔編號C07D405/12GK102285973SQ20111028123
公開日2011年12月21日 申請日期2011年9月20日 優先權日2011年9月20日
發明者廖愛國 申請人:海南美大製藥有限公司