一種多官能滷代烴及其製備的製作方法

2023-06-05 02:59:41 2

專利名稱：一種多官能滷代烴及其製備的製作方法
技術領域：
本發明屬於有機合成領域，涉及一種藥物中間體，具體涉及一種二苯乙烯衍生物。
背景技術：
滷代烴類化合物在工農業生產等各個領域都具有廣泛的應用。 [OOOS] (1)在化工工業的應用 丙烯高溫氯化製備環氧氯丙烷和環氧丙烷副產物(D-D混劑)經蒸餾製得1 ， 2- 二 氯丙烷。其具有滷代烴屬性，不易燃燒，毒性低於"三苯"溶劑，溶解力較強，可用作各類醇 酸漆、丙烯酸漆、聚氨酯漆及聚醯氨油墨的溶劑、稀釋劑，替代二氯甲烷生產脫漆劑。
硬質聚氯乙烯(未加增塑劑)具有良好的機械強度、耐候性和耐燃性，可以單獨用 做結構材料，應用於化工上製造管道、板材及注塑製品。硬質聚氯乙烯可以用增強材料。(2)在電氣工業的應用 聚氯乙烯具有阻燃(阻燃值為40以上)、耐化學藥品性高(耐濃鹽酸、濃度為90% 的硫酸、濃度為60%的硝酸和濃度20%的氫氧化鈉)、機械強度及電絕緣性良好的優點， 正是由於工業聚氯乙烯防火耐熱作用，聚氯乙烯被廣泛用於電線外皮、光纖外皮、以及管接 頭、電氣零件等注塑件。另外多溴代苯系化合物一般都有良好的阻燃性，可用於有機合成材 料的阻燃劑；如六溴苯、十溴聯苯醚、四溴苯酐等。
(3)在消費品行業的應用 聚氯乙烯與添加劑混合、塑化後，利用三輥或四輥壓延機製成規定厚度的透明或 著色薄膜，用這種方法加工薄膜，成為壓延薄膜。也可以通過剪裁，熱合加工包裝袋、雨衣、 桌布、窗簾、充氣玩具等。寬幅的透明薄膜可以供溫室、塑料大棚及地膜之用。經雙向拉伸 的薄膜，所受熱收縮的特性，可用於收縮包裝。PVC利用擠出機可以擠成軟管、電纜、電線等； 利用注射成型機配合各種模具，可製成塑料涼鞋、鞋底、拖鞋、玩具、汽車配件等。
(4)滷代烴在醫藥和農藥中的應用. 氟代苯則主要用於製備醫藥和農藥的中間體，如2，4-二氯氟苯、2，6-二氟苯甲腈 及二氟苯酮等。施行小型外科手術時，可用氯乙烷作局部麻醉劑，如氯乙烷噴灑在要施行手 術的部位，因氯乙烷沸點低，很快蒸發，吸收熱量，溫度急劇下降，局部暫時失去知覺。
多碘代苯是不穩定的化合物，它易於分解，如果在環上有吸電子基存在時，多碘代
苯可以有較好的安定性，下面的反應所得產物是合成甲狀腺素的中間體
formula see original document page 3 (5)在有機合成中的應用 滷代烴是一類重要的有機合成中間體，是許多有機合成的原料，它能發生許多化 學反應，如取代反應、消除反應等。滷代烷中的滷素容易被-OH、 -OR、 -CN、NH3或H2NR取代，生成相應的醇、醚、腈、胺等化合物。滷代烴可以發生消除反應，在鹼的作用下脫去滷化氫生 成碳-碳雙鍵或碳-碳叄鍵。鄰二滷化合物除可以進行脫滷化氫的反應外，在鋅粉(或鎳 粉)作用下還可發生脫滷反應生成烯烴。 現有技術中，滷代烴可通過烴的滷代，從醇製備，滷代物互換來製備，但由於滷代 烴的活潑性，能發生許多有機反應，含有多官能團的滷代烴鮮見報導。尤其是含乙醯氨基和 酯基滷代烴，該類化合物尚未見報導。

發明內容
本發明目的是提供一種多官能滷代烴及其製備方法。 為達到上述目的，本發明採用的技術方案是一種多官能滷代烴，所述多官能滷代
烴為5_甲基溴-2-乙醯胺基_苯甲酸甲酯，其化學結構式如下所示
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上述技術方案中，所述5_甲基溴-2-乙醯胺基-苯甲酸甲酯可進一步反應，例如 乙醯胺基可進一步水解得到氨基，甲酯基可進一步水解得到羧基，從而得到-滷代烴。
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上述技術方案中，所述5_甲基溴-2-乙醯胺基-苯甲酸甲酯可進一步反應，例如 5_甲基溴_2-乙醯胺基-苯甲酸甲酯可與三苯基磷反應後，不分離直接與醛反應，得到烯 烴。
formula see original document page 4 上述技術方案中，所述5-甲基溴-2-乙醯胺基_苯甲酸甲酯是一類重要的有 機合成中間體，是許多有機合成的起始原料，滷代烷中的滷素容易被許多親核試劑(Nu) 如-OH、 -OR、 -CN、 NH3或H2NR取代，生成相應的醇、醚、腈、胺等化合物。
製備上述技術方案中所述5_甲基溴-2-乙醯胺基-苯甲酸甲酯的主要原理為本 發明從5_甲基-2-氨基苯甲酸為起始物，但是該分子中含有氨基和羧基，胺類化合物對氧 化和取代等反應都很敏感，如果直接溴代，則只能得到在苯環上取代的滷代烴，得不到烯丙 式滷代烴，為了得到在甲基上取代的滷代烴，為了使分子其它部位進行反應時氨基和羧基 保持不變，通常需要用易於脫去的基團對氨基和羧基進行保護，將胺變成取代醯胺是一個簡便而應用非常廣泛的氨基保護，保護羧基的方法主要是酯化法，但由於分子中存在氨基， 所以不能用常規的用酸催化的方法進行酯化，所以本發明通過控制溫度，利用氯化亞碸先 對羧基進行保護，再用乙酸酐對氨基進行保護，最後對甲基進行滷化。 具體地，上述技術方案中所述5-甲基溴-2-乙醯胺基_苯甲酸甲酯的製備方法包 括以下步驟 (1)以5-甲基-2-氨基苯甲酸、氯化亞碸和無水甲醇為反應物，對5_甲基-2-氨 基苯甲酸進行酯化反應，製備5-甲基-2-氨基苯甲酸甲酯，所述5-甲基-2-氨基苯甲酸甲 酯的化學結構式如下所示 (2)以步驟(1)所得5_甲基_2-氨基苯甲酸甲酯和乙酸酐為反應物，對5-甲 基-2-氨基苯甲酸甲酯中的氨基進行乙醯化反應，製備5-甲基-2_乙醯胺基苯甲酸甲酯， 所述5-甲基-2_乙醯胺基苯甲酸甲酯的化學結構式如下所示
(3)以5-甲基-2-乙醯胺基苯甲酸甲酯與N-溴代丁二醯亞胺(NBS)為反應物， 以過氧化二苯甲醯(BP0)為引發劑，對5-甲基-2_乙醯胺基苯甲酸甲酯的甲基進行溴化反 應，製備得到5-甲基溴_2-乙醯胺基苯甲酸甲酯。 更具體地，上述技術方案中所述5-甲基溴-2-乙醯胺基_苯甲酸甲酯的製備方法 包括以下步驟 (1)在o 5t:下，向無水乙醇中緩慢加入氯化亞碸，滴加完畢後再攪拌至少 lOmin，然後加入S-甲基-2-氨基苯甲酸，攪拌至少24h ;然後在30 40°C下，攪拌反應 3h 4h ;減壓抽濾去除氯化亞碸，冷卻後將反應後的溶液加入水溶液，在0 5t:冷水冷卻 下調節pH值至9 10，獲得沉澱，抽濾乾燥，獲得5-甲基-2-氨基-苯甲酸甲酯；
(2)無水條件下，將5_甲基-2-氨基苯甲酸甲酯與乙酸酐在100 12(TC下，反應 40min 60min，反應後冷卻，倒入冷水中攪拌，獲得沉澱，抽濾乾燥，獲得5-甲基-2-乙醯 氨基-苯甲酸甲酯； (3)將5-甲基-2-乙醯胺基苯甲酸甲酯與N-溴代丁二醯亞胺混合，以過氧化二苯 甲醯(BPO)為引發劑，以四氯甲烷(CC14)為溶劑，在85" 89"，反應至少12h ;反應結束 後冷卻，抽濾、提純乾燥後得到5-甲基溴-2-乙醯胺基苯甲酸甲酯。 上述技術方案中，步驟(1)中，反應終點的判斷用滴管吸取少量加入小燒杯中， 加水溶解，溶液變為無色，再加入鹼有白色沉澱生成則表示反應結束。 上述技術方案中，步驟(2)中，乙酸酐既作溶劑又作反應物，應稍過量，且乙酸酐 易水解，所以反應應在無水條件下進行；優選的技術方案中，5_甲基-2-氨基苯甲酸甲酯和
COOCH.
H3COOC乙酸酐的物質的量的比為i : 4。 上述技術方案中，步驟(3)中，反應時間為12 20h。 由於上述技術方案運用，本發明與現有技術相比具有下列優點 1.本發明的化合物屬烯丙式的滷代烴，並且含有醯胺和酯類官能團，可以進一步
連接其它有機基團，作為合成其它化合物的中間體； 2.本發明的化合物對金屬離子配位能力強，且自身對於多種溶劑具有很好的溶解 性，故可使其在多種反應環境中達到對金屬配合物及簇合物的合成； 3.本發明方法的反應裝置簡單，無需惰性氣體保護；產率在60%以上，純度達
100% ; 4.本發明產物原料來源廣泛，容易獲得。
具體實施例方式
下面結合附圖
及實施例對本發明作進一步描述
實施例一 (1)在0 5t:下，往無水甲醇中慢慢滴入12mL氯化亞碸，滴加完畢後再攪拌 0.5h。接著往瓶中加入5-甲基-2-氨基苯甲酸6g，繼續攪拌48h後，再用溫水攪拌4h，保 持溫度40°C 。反應結束後，減壓抽濾掉S0C12，抽濾完待冷卻後將反應後的溶液倒入燒杯中， 在冷水中調節pH值到鹼性，這時產生了白色絮狀沉澱。抽濾得到濾餅，濾餅為白色絮片狀 的沉澱。將產品收集乾燥，產率90%以上。 (2)將10毫摩爾份5_甲基-2-氨基苯甲酸甲酯，按摩爾比，與乙酸酐(1 : 4)混 合，在12(TC條件下反應lh。反應後冷卻，倒入冷水中攪拌，10分鐘後析出白色沉澱，進行抽 濾得白色固體粉末，抽濾收集，乾燥，產率85%以上。 (3)將10毫摩爾份的5-甲基-2-乙醯胺基苯甲酸甲酯與11毫摩爾份NBS相互 混合，再加入過氧化二苯甲醯(BPO)O. 3g，溶劑為CC^，調節溫度在85°C 89t:之間，反應 12h。 反應結束後冷卻，進行抽濾，抽濾完後去掉濾餅，將濾液蒸掉後得淡黃色固體，將 此固體溶於甲醇中，攪拌後過濾，得黃色固體，則為權利要求l所述5-甲基溴-2_乙醯胺基 苯甲酸甲酯，產率60%左右。 (4)對上述5_甲基溴_2-乙醯胺基-苯甲酸甲酯進行紅外光譜分析、元素分析、
力NMR分析確認其結構，並證明了經過純化後，本發明產品的純度達到100%。 元素分析實測值(％ ) :H 4. 46， C 46. 12， N 4. 83 理論值(％ ) :H 4. 23， C 46. 18， N 4. 90， 0 16. 78， Br 27. 93。 IR(KBr cm—1) :2952 (w) cm—\ 1595 (m) cm—\ 1523 (s) cm—\ 1706 (s) cm—、849 (m) cm—\
1370 (m) cm—\ 503 (m) cm—\ 1689 (s) cm—\ 3262cm—1 力NMR(CHC13， S ppm) :S (8.709,1) ;S (8.062,1) ;S (7.552,1) ;S (4.473,2) S (3. 937， 3) ; S (2. 238， 3)其中S = 4. 473為與苯環相連的亞甲基上的H ; S = 3. 937為_COOCH3上的H ; S =2. 238為與醯胺基相連的甲基上的H; S = 8. 709、8.062、7. 552為苯環上的H。
由此可確定該產物為5-甲基溴-2-乙醯胺基_苯甲酸甲酯
實施例二 重複實施例一的步驟(1)，不同點在於在步驟(1)中混合物於5(TC溫度條件下攪 拌4小時，其它步驟如實施例一。
經測試，產率為68%。 純化以及分析表明，獲得實施例一相同的產物。
實施例三 重複實施例一的步驟(2)，不同點在於在步驟(2)中混合物於ll(TC溫度條件下 攪拌回流1小時，其它步驟如實施例一。
經測試，產率為75%。 純化以及分析表明，獲得實施例一相同的產物。
實施例四 重複實施例一的步驟(3)，不同點在於在步驟(3)中混合物於IO(TC條件下攪拌 回流12小時，其它步驟如實施例一。
經測試，產率為55%。 純化以及分析表明，獲得實施例一相同的產物。
權利要求
一種多官能滷代烴，其特徵在於，所述多官能滷代烴為5-甲基溴-2-乙醯胺基-苯甲酸甲酯，其化學結構式如下所示F2009102320554C0000011.tif
2. 權利要求1所述5-甲基溴-2-乙醯胺基_苯甲酸甲酯的製備方法，其特徵在於，包括以下步驟(1) 以5-甲基-2-氨基苯甲酸、氯化亞碸和無水甲醇為反應物，對5-甲基-2-氨基苯 甲酸進行酯化反應，製備5-甲基-2-氨基苯甲酸甲酯；(2) 以步驟(1)所得5-甲基-2-氨基苯甲酸甲酯和乙酸酐為反應物，對5-甲基-2-氨 基苯甲酸甲酯中的氨基進行乙醯化反應，製備5-甲基-2-乙醯胺基苯甲酸甲酯；(3) 以5-甲基-2-乙醯胺基苯甲酸甲酯與N-溴代丁二醯亞胺為反應物，以過氧化二苯 甲醯為引發劑，對5-甲基-2-乙醯胺基苯甲酸甲酯的甲基進行溴化反應，製備得到5-甲基 溴-2-乙醯胺基苯甲酸甲酯。
3. 根據權利要求2所述的製備方法，其特徵在於，包括以下步驟(1) 在0 5t:下，向無水乙醇中緩慢加入氯化亞碸，滴加完畢後攪拌至少10min，然後 加入5-甲基_2-氨基苯甲酸，攪拌至少攪拌24h ;然後在30 4(TC下，攪拌反應3h 4h ;減壓抽濾去除氯化亞碸，冷卻後將反應後的溶液加入水溶液，在0 5t:冷水冷卻下調 節pH值至9 10，獲得沉澱，抽濾乾燥，獲得5-甲基-2-氨基-苯甲酸甲酯；(2) 無水條件下，將5-甲基-2-氨基苯甲酸甲酯與乙酸酐在100 12(TC下，反應 40min 60min，反應後冷卻，倒入冷水中攪拌，獲得沉澱，抽濾乾燥，獲得5-甲基-2-乙醯 氨基-苯甲酸甲酯；(3) 將5-甲基-2-乙醯胺基苯甲酸甲酯與N-溴代丁二醯亞胺混合，以過氧化二苯甲醯 為引發劑，以四氯甲烷為溶劑，在85t: 89t:，反應至少12h;反應結束後冷卻，抽濾、提純 乾燥後得到5-甲基溴-2-乙醯胺基苯甲酸甲酯。
4. 根據權利要求3所述的製備方法，其特徵在於，步驟(2)中，5-甲基-2-氨基苯甲酸 甲酯和乙酸酐的物質的量的比為1 : 4。
5. 根據權利要求3所述的製備方法，其特徵在於，步驟(3)中，反應時間為12 20h。
全文摘要
本發明屬於有機合成領域，公開了一種多官能滷代烴製備，所述多官能滷代烴為5-甲基溴-2-乙醯胺基-苯甲酸甲酯，其製備方法包括以下步驟(1)以5-甲基-2-氨基苯甲酸、氯化亞碸和無水甲醇為反應物，對5-甲基-2-氨基苯甲酸進行酯化反應，製備5-甲基-2-氨基苯甲酸甲酯；(2)以5-甲基-2-氨基苯甲酸甲酯和乙酸酐為反應物，對氨基進行乙醯化反應，製備5-甲基-2-乙醯胺基苯甲酸甲酯；(3)以5-甲基-2-乙醯胺基苯甲酸甲酯與N-溴代丁二醯亞胺為反應物，對5-甲基-2-乙醯胺基苯甲酸甲酯的甲基進行溴化反應，製備得到5-甲基溴-2-乙醯胺基苯甲酸甲酯。本發明的化合物屬烯丙式的滷代烴，並且含有醯胺和酯類官能團，可以進一步連接其它有機基團，作為合成其它化合物的中間體。
文檔編號C07C233/54GK101735098SQ20091023205
公開日2010年6月16日 申請日期2009年11月26日 優先權日2009年11月26日
發明者唐恩, 郎建平 申請人:蘇州大學