一種製備型循環色譜裝置製造方法

2023-06-18 22:53:26 2

一種製備型循環色譜裝置製造方法
【專利摘要】一種循環製備型液相色譜裝置。該裝置可應用於複雜樣品中目標成分的色譜分離製備，其主要優點在於，（1）在線樣品預處理和濃縮，實現高柱效前提下的大體積上樣；（2）通過分離柱與捕集柱的位置變換，實現目標成分的循環分離純化，具有循環死體積小和柱效損失小的特點；（3）通過捕集柱濃縮——洗脫最終產品，實現分離、濃縮一體化過程。以上功能是通過在線調節捕集柱的吸附性能及閥切換的方法來實現的。該裝置對天然產物，藥物製備，化工產品的分離，尤其是對混合物中微量目標成分，不穩定成分的分離製備，較傳統製備色譜製備方法有明顯優勢。
【專利說明】
—種製備型循環色譜裝置

【技術領域】
[0001]本發明為複雜樣品分離用的循環製備型液相色譜裝置。

【背景技術】
[0002]天然產物、藥物分離或化工產品分離製備過程中，製備型液相色譜為最常見而有效的分離手段，然而在這一技術應用過程中，仍有不少問題存在:(1)目標物質成分在混合樣品中的含量很低，而非目標成分的成分過多；(2)目標成分在樣品的預處理或乾燥處理過程中，由於轉移過程繁瑣或因對光、熱、氧等環境因素不穩定而損失；(3)樣品溶解度差，導致上樣量小，浪費溶劑，或大上體積樣時體積過載，影響分離效果；(4)樣品溶解在具有強洗脫能力的溶劑中上樣，導致峰形和分離效果變差；(5)樣品中含有大量鹽、非目標成分的糖等雜質，導致的樣品預處理繁瑣；(6)多次分離過程中流份的濃縮——重新溶解過程，或最終產品濃縮、乾燥過程耗時耗力。因此，尋求以上問題的突破成為提高分離效率的關鍵技術。
[0003]現有技術往往僅能應用於分析型色譜的應用，而對製備型設備來說實用性不強，而改造技術往往需要大量投資。


【發明內容】

[0004]本發明目的在於開發一套，在傳統的色譜結構框架上搭建的，可解決上述問題的製備型液相色譜系統。
[0005]一種循環製備型液相色譜裝置，其特徵在於通過對捕集柱吸附能力的調整，和閥切換對其在系統流路中位置的改變，實現樣品預處理、大體積捕集上樣，循環分離及目標產品的濃縮、小體積回收。該裝置至少應包括一根分離色譜柱(簡稱分離柱)、一根捕集柱、一個十通閥、一個大體積定量環、一個六通閥、一臺用於製備分離的液相色譜泵(下文中簡稱「製備泵」)和一臺用於對捕集柱的流動相進行洗脫強度調整的液相色譜泵(下文中簡稱「調節泵」)。
[0006]十通閥的連接方法如下(參考附圖1):兩位十通閥接口①依次經製備泵、三通截止閥與製備泵流動相A相連，三通截止閥的第三個接口放空出口；兩位十通閥接口②和接口③相連通；兩位十通閥接口④與分離柱的柱頭接口相連；兩位十通閥接口⑤依次經過通過三通截止閥與六通閥相連，三通截止閥的第三個接口為放空出口 ；兩位十通閥接口⑥與保護柱柱頭接口相連；兩位十通閥接口⑦與⑩通過定量環相連；兩位十通閥接口⑧為樣品注入口，接口⑨放空。六通閥的連接方法如下:兩位六通閥接口①與保護柱的柱尾接口相連；兩位六通閥接口②通過三通截止閥與十通閥相連，三通截止閥的第三個接口為放空出口 ；兩位六通閥的接口③與捕集柱的柱尾接口相連；兩位六通閥的接口④與色譜檢測器的入口相連；兩位六通閥的接口⑤與分離柱的柱尾接口相連；兩位六通閥的接口⑥通過三通與捕集柱的柱頭接口相連，三通的另一端依次與三通截止閥、調節泵、比例閥和捕集柱流動相B、C相連，三通截止閥的第三個接口為放空出口。操作意義和具體方法如下(參考附圖2):應用捕集柱上樣時，捕集柱位於分離柱柱頭前，此時色譜流動相依次經過分離泵、截止閥(放空口關閉)、十通閥、定量環、保護柱、捕集柱、六通閥和截止閥(放空口開啟)，此時弱洗脫強度流動相B通過調節泵對通過捕集柱的流動相進行調節，起樣品濃縮和預柱的作用(參考附圖2-c);解吸上樣時，捕集柱位於分離柱柱頭前，此時分離泵流動相A依次經過分離泵、截止閥(放空口關閉)、定量環、保護柱、捕集柱、截止閥(放空口關閉)分離柱、和檢測器(參考附圖2-a);在樣品分離過程中，分離泵流動相A依次經過分離泵、截止閥(放空口關閉)、十通閥、分離柱、六通閥和檢測器，與此同時保護柱和捕集柱以並連的方式位於捕集泵和三通截止閥(放空口關閉)後，捕集泵可通過泵入強有洗脫能力的溶劑C對它們進行清洗，也可通過泵入弱洗脫能力溶劑B對它們進行平衡，液體通過三通截止閥(放空閥開啟)排出(參考附圖2-d);當目標物質從分離柱中流出，通過閥切換，捕集柱位於分離柱柱尾後，分離流動相依次經過分離泵，截止閥(放空口關閉)、十通閥、分離柱、六通閥、捕集柱和檢測器，與此同時，調節泵通過三通並連於捕集柱入口處，向系統注入弱洗脫能力流動相B，加強捕集柱的捕集能力(參考附圖2-e);當目標物質捕集之後，通過閥切換，使分離柱位於分離泵和檢測器之間，分離泵流動相A依次經過分離泵、十通閥、分離柱、六通閥和檢測器，完成其他成分分離(參考附圖2-b);以上過程可反覆進行，達到循環分離的目的；當目標成分完成分離後，用強洗脫流動相C對調節泵流路進行清洗，此時強洗脫流動相C經調節泵由三通截止閥(放空口開啟)排出系統(參考附圖2-f);在最終捕集產品洗脫期間，捕集柱位於調節泵和檢測器之間，強洗脫性流動相C經調節泵依次流經三通截止閥(放空口關閉)、捕集柱和檢測器，回收目標成分(參考附圖2-g)。
[0007]本發明所涉及的循環製備型液相色譜裝置，由分離泵、調節泵、保護柱、分離柱、捕集柱、定量環、十通閥、六通閥、截止閥、色譜檢測器和多位選擇閥組成。其中調節泵位於捕集柱入口，與來自於分離泵的流動相併聯，用於對流經捕集柱的流動相進行洗脫強度調節。通過十通閥與六通閥的組合切換，截止閥的開關狀態不同，及泵的開關狀態不同，可實現以下幾種工作狀態:
[0008](a)捕集柱上樣:色譜流動相依次經過分離泵、定量環、保護柱、捕集柱和截止閥，並通過調節泵對通過捕集柱的色譜流動相進行調整；
[0009](b)捕集柱洗脫一分離柱上樣:色譜流動相依次經過色譜泵、定量環、保護柱、捕集柱、分離柱、和檢測器；
[0010](c)保護柱、捕集柱的清洗與平衡:色譜流動相依次經過分離泵、分離柱、檢測器；截止閥打開，調節泵輸入清洗及平衡溶劑，對保護柱和捕集柱分別進行反向及正向洗脫。
[0011]Cd)定量環上樣:色譜流動相依次經過分離泵，分離柱和檢測器，樣品注入定量環；
[0012](e)目標成分捕集:色譜流動相依次經過分離泵，分離柱，捕集柱和檢測器，調節泵在捕集柱入口處對色譜流動相進行調整；
[0013]重複(a) - (e)過程完成目標成分再次分離或循環分離。
[0014](f)目標成分洗脫:調節泵直接衝洗捕集柱，並通過檢測器監視目標成分。
[0015]本發明經過六通閥與十通閥的耦合作用，實現流動相始終以同一方向通過分離柱及捕集柱，柱間死體積小，有效避免在循環過程中返混導致分離效果損失，並延長捕集柱的使用壽命。
[0016]本發明通過調節泵輸入不同洗脫強度溶劑來調節捕集柱的吸附能力及流動相的洗脫強度。
[0017]本發明該捕集柱通過閥切換可位於系統流路中的四處不同位置，S卩(I)分離柱前，
(2)分離柱後，(3)單獨位於色譜系統中，即位於色譜泵與檢測器之間，(4)位於色譜系統之外。
[0018]製備泵為半製備型或製備型液相色譜泵；
[0019]調節泵為半製備型或製備型液相色譜泵，在以下兩種情況下使用:(I)在捕集時，向系統內添加流動相B時使用；(2)在樣品回收時，向系統內添加第二捕集柱流動相C時使用。
[0020]分離柱為半製備型或製備型高效液相色譜柱；
[0021]保護柱為與分離柱直徑尺寸一致的保護柱，內置與分離柱性質相同或相近的色譜填料；
[0022]捕集柱為與分離柱直徑尺寸一致，但長度短於分離柱的色譜柱，內置與分離柱性質相同或相近的色譜填料。
[0023]比例閥普通液相色譜用比例閥，或可實現液相色譜流動相切換的閥裝置。
[0024]所述二位六通閥也可為二位八通閥或二位十通閥；所述切換閥為一個兩位十通閥，與二位六通閥或二位八通閥或二位十通閥連用，完成必要的流路切換。
[0025]可使用大體積(如10 Φ X 150mm液相色譜柱可使用容量為5?1ml)定量環，在使用捕集柱對樣品進行在線預處理及濃縮的前提下，應用高容量定量環可以實現大體積樣品上樣，而不會造成體積過載。
[0026]本發明涉及的色譜系統通過閥切換及泵的協同工作，可在維持柱效前提下，進行在線的樣品預處理及濃縮，避免溶劑效應，實現大體積上樣和循環分離，另外，目標產物可於柱上濃縮，採用小體積揮發性強的洗脫劑洗脫，大大簡化樣品後處理步驟。本發明所涉及的色譜裝置，有利於實現複雜樣品的自動化分離，不僅充分利用了分離柱的分離效能，簡化了樣品處理帶來的人力、時間、能源消耗及樣品損失，又在保護柱和捕集柱的雙重作用下延長了分離柱的使用壽命，大大節約分離成本。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0027]圖1製備型循環色譜裝置結構圖；
[0028]圖2為本色譜的結構及各步操作示意圖；
[0029]圖3為應用本發明，對大體積二甲苯混合物樣品中間二甲苯的分離效果圖；
[0030]圖4為應用本發明對最終富集的目標成分的洗脫色譜圖。

【具體實施方式】
[0031]下面結合實例對本色譜裝置作進一步描述，但不構成對本發明的任何限制。
[0032]其主要優點在於，(I)在線樣品預處理和濃縮，實現高柱效前提下的大體積上樣；
(2)通過分離柱與捕集柱的位置變換，實現目標成分的循環分離純化，具有循環死體積小和柱效損失小的特點；(3)通過捕集柱濃縮——洗脫最終產品，實現分離、濃縮一體化過程。以上功能是通過在線調節捕集柱的吸附性能及閥切換的方法來實現的。該裝置對天然產物，藥物製備，化工產品的分離，尤其是對混合物中微量目標成分，不穩定成分的分離製備，較傳統製備色譜製備方法有明顯優勢。
[0033]所述裝置的操作方法，
[0034](a)捕集柱上樣:色譜流動相依次經過分離泵、定量環、保護柱、捕集柱和截止閥，並通過調節泵對通過捕集柱的色譜流動相進行調整；
[0035](b)捕集柱洗脫一分離柱上樣:色譜流動相依次經過色譜泵、定量環、保護柱、捕集柱、分離柱、和檢測器；
[0036](c)保護柱、捕集柱的清洗與平衡:色譜流動相依次經過分離泵、分離柱、檢測器；截止閥打開，調節泵輸入清洗及平衡溶劑，對保護柱和捕集柱分別進行反向及正向洗脫。
[0037](d)定量環上樣:色譜流動相依次經過分離泵，分離柱和檢測器，樣品注入定量環；
[0038](e)目標成分捕集:色譜流動相依次經過分離泵，分離柱，捕集柱和檢測器，調節泵在捕集柱入口處對色譜流動相進行調整；
[0039]重複(a) - (e)過程完成目標成分再次分離或循環分離。
[0040](f)目標成分洗脫:調節泵直接衝洗捕集柱，並通過檢測器監視目標成分。
[0041]實施例:二甲苯混合物中間二甲苯的分離與純化
[0042]實驗用試劑:分析純二甲苯(聯邦化學試劑廠)，色譜甲醇(天津科密歐)，純淨水(實驗室自製，mi I Iipore純淨水系統淨化)。
[0043]實驗樣品:二甲苯的甲醇溶液(V二甲苯:V甲醇=1:1000)
[0044]儀器條件:
[0045]製備型液相色譜泵(兩臺，含三通截止閥)、三通截止閥、三通、液相色譜紫外檢測器及色譜數據採集系統採購於大連江申公司。C1uw型手動型兩位十通流路切換閥，採購於美國Valco公司。7750-TPMV型自動型兩位六通流路切換閥採購於美國RHE0DYNE公司。分離柱、保護柱及捕集柱的填裝均由大連江申公司完成。
[0046]系統連接:
[0047]如附圖1所示，兩位十通閥3接口①依次經分離泵、三通截止閥與分離泵流動相(A)相連，三通截止閥的第三個接口放空出口 ；兩位十通閥3接口②和接口③相連通；兩位十通閥3接口④與分離柱5的柱頭接口相連；兩位十通閥3接口⑤依次經過通過三通截止閥4與六通閥13相連，三通截止閥4的第三個接口為放空出口 ；兩位十通閥3接口⑥與保護柱7柱頭接口相連；兩位十通閥3接口⑦與⑩通過定量環6相連；兩位十通閥3接口⑧為樣品注入口，接口⑨放空。
[0048]兩位六通閥(13)接口①與保護柱7的柱尾接口相連；兩位六通閥13接口②通過三通截止閥4與十通閥3相連，三通截止閥的第三個接口為放空出口 ；兩位六通閥13的接口③與捕集柱的柱尾接口相連；兩位六通閥13的接口④與色譜檢測器14的入口相連；兩位六通閥13的接口⑤與分離柱5的柱尾接口相連；兩位六通閥13的接口⑥通過三通12與捕集柱8的柱頭接口相連，三通12的另一端依次與三通截止閥11、調節泵9、比例閥10和捕集柱流動相(B)、(C)相連，三通截止閥11的第三個接口為放空出口。
[0049]色譜條件:
[0050]保護柱和捕集柱均為自製色譜柱(11.d.X 10mm，chromatocrex, 10 μ m, FUJI公司)，分離柱為自製色譜柱(101.d.X 150mm, chromatocrex, 10 μ m,日本FUJI公司)。分離泵流動相為80%甲醇，開啟時流速為4ml/min。調節泵流動相為水，開啟時流速為10ml/min。
[0051]實驗一:對比捕集柱大體積上樣法和直接上樣法的系統分離效果
[0052]實驗方法:在上樣量為3ml的前提下，對比應用捕集柱捕集上樣和直接上樣的峰形情況。
[0053]直接上樣實驗:
[0054](I)按圖l_h所示更改系統，並進行系統清洗和平衡，向定量環中注入樣品準備上樣；
[0055](2)閥位切換置l_i圖所示,進行進樣分離。
[0056]捕集柱捕集上樣實驗:
[0057](I)分離泵開啟，調節泵關閉，截止閥關閉。閥位如附圖l_a所示；對系統清洗和平衡。
[0058](2)分離泵開啟，調節泵關閉，截止閥關閉。閥位如附圖l_b所示；此時，可將3ml樣品注入定量環，等待上樣。
[0059](3)分離泵開啟，調節泵開啟，截止閥關閉。閥位如附圖Ι-c所示:此時色譜流動相依次經過分離泵1、截止閥2 (放空口關閉)、十通閥3、定量環6、保護柱7、捕集柱8、六通閥13和截止閥4 (放空口開啟)，此時弱洗脫強度流動相(B)通過調節泵9對通過捕集柱8的流動相進行調節。樣品由流動相載帶，通過保護柱後，被帶入捕集柱；此時由於調節泵對流動相進行在線調節(選擇洗脫強度弱的流動相B)，目標物質被吸附於捕集柱中。
[0060](4)分離泵開啟，調節泵關閉，截止閥關閉。閥位如附圖l_a所示:捕集柱8位於分離柱柱頭前，此時分離泵流動相(A)依次經過分離泵1、截止閥2 (放空口關閉)、定量環6、保護柱7、捕集柱8、截止閥4 (放空口關閉)分離柱5、和檢測器14。樣品被流動相快速從捕集柱中衝出，帶入分離柱進行分離；
[0061]分離效果對比:
[0062]分離效果對比如附圖2 「大體積二甲苯樣品捕集上樣」和「大體積二甲苯樣品直接上樣」所示，從中可以明顯看出捕集上樣法在大體積上樣分離過程中較傳統色譜具有明顯優勢。
[0063]實驗二:大體積上樣情況下循環分離效果考查
[0064]實驗方法:
[0065](I)分離泵開啟，調節泵關閉，截止閥關閉。閥位如附圖l_a所示；對系統清洗和平衡。
[0066](2)分離泵開啟，輔助泵關閉，截止閥關閉。閥位如附圖l_b所示；此時，可將3ml樣品注入定量環，等待上樣。
[0067](3)分離泵開啟，調節泵開啟，截止閥關閉。閥位如附圖Ι-c所示:捕集柱位於分離柱柱頭前，此時色譜流動相依次經過分離泵1、截止閥2 (放空口關閉)、十通閥3、定量環6、保護柱7、捕集柱8、六通閥13和截止閥4 (放空口開啟)，此時弱洗脫強度流動相(B)通過調節泵9對通過捕集柱8的流動相進行調節樣品由流動相載帶，通過保護柱後，被帶入捕集柱；此時由於調節泵對流動相進行在線調節(選擇洗脫強度弱的流動相B)，目標物質被吸附於捕集柱中；
[0068](4)分離泵開啟，調節泵關閉，截止閥關閉。閥位如附圖l_a所示:分離泵流動相(A)依次經過分離泵1、截止閥2 (放空口關閉)、定量環6、保護柱7、捕集柱8、截止閥4 (放空口關閉)分離柱5、和檢測器14。樣品被流動相快速從捕集柱中衝出(為保證樣品完全從捕集中洗脫，本實驗中洗脫時間為3min)，帶入分離柱進行分離；
[0069](5)分離泵開啟，調節泵開啟，截止閥開啟。閥位如附圖Ι-d所示:分離泵流動相(A)依次經過分離泵1、截止閥2 (放空口關閉)、十通閥3、分離柱5、六通閥13和檢測器14，色譜分離過程繼續；與此同時保護柱7和捕集柱8以並連的方式位於捕集泵9和三通截止閥11 (放空口關閉)後，捕集泵9可通過泵入強有洗脫能力的溶劑(C)對保護柱進行反向清洗，對捕集柱進行正向清洗，也可通過泵入弱洗脫能力溶劑(B)對它們進行平衡，液體通過三通截止閥4 (放空閥開啟)排出；
[0070](6)分離泵開啟，調節泵關閉，截止閥關閉。閥位如附圖l_b所示；色譜分離過程繼續；
[0071](7)分離泵開啟，調節泵開啟，截止關閉。閥位如附圖Ι-e所示:當目標物質從分離柱5中流出，通過閥切換，捕集柱8位於分離柱5柱尾後，分離流動相依次經過分離泵1，截止閥2 (放空口關閉)、十通閥3、分離柱5、六通閥13、捕集柱8和檢測器14，與此同時，調節泵9通過三通12並連於捕集柱入口處，向系統注入弱洗脫能力流動相(B)，加強捕集柱8的捕集能力；通過閥切換，目標成分被衝洗至捕集柱中，調節泵通過泵入低強度溶劑對流動相進行調節，目標物質被吸附於捕集柱上；
[0072](8)當目標物質捕集之後，通過閥切換，使分離柱5位於分離泵I和檢測器14之間，分離泵流動相(A)依次經過分離泵1、十通閥3、分離柱5、六通閥13和檢測器14，完成其他成分分離；
[0073](9)調節泵關閉，截止閥關閉，分離泵開啟(閥位如附圖Ι-a所示)，此時吸附於捕集柱中的物質重新由流動相帶入分離柱中進行循環分離。
[0074]操作步驟(4)?(9)可按實際需求循環操作，直至峰純度達到要求，並最終吸附存於捕集柱中。在本實驗中，為說明對目標物質的分離能力，共作了五次循環分離操作，效果如附圖2中「大體積樣品一捕集上樣一循環分離一?五次」所示。這五個對比實驗圖可以說明隨著循環分離次數的增多，間二甲苯的純度可以得到有效的提高，同時避免了應用傳統色譜方法時必需的樣品中間處理(如濃縮、過濾等)過程。
[0075]實驗三:富集於捕集柱中的目標物質回收實驗
[0076]實驗方法:重複實驗二，當最後一次將樣品富集在捕集柱上後，進行以下操作:(O分離泵I關閉，調節泵9開啟(選擇洗脫強度大的溶劑C)，此時強洗脫流動相(C)經調節泵9由三通截止閥11 (放空口開啟)排出系統。此步目的是以強溶劑A替除泵腔中的弱溶劑B，如圖Ι-f所示。
[0077](2)分離泵I關閉，調整輔助泵9流速為2ml/min，三通截止閥關閉；閥位如「附圖Ι-g」所示:捕集柱8位於調節泵9和檢測器14之間，強洗脫性流動相(3)經調節泵9依次流經三通截止閥11 (放空口關閉)、捕集柱8和檢測器14。調節泵泵入少量高強度的揮發性有機溶劑，將捕集柱中的目標物質洗出。
[0078]最終樣品可回收於1.2ml (2ml/minX0.6min)甲醇中，對比一般收集方法(如附圖二所示，在4ml/min80%甲醇為流動相的條件下，間二甲苯的峰寬>lmin，即4ml/minX lmin=4ml),由此可見本發明所涉及的濃縮回收方法具有高效、節約時間、能源的優點。
【權利要求】
1.一種製備型循環色譜裝置，包括一個兩位十通閥(3)、一個定量環(6)、一個兩位六通閥(13)、一個分離柱(5)、一個保護柱(7)、一個捕集柱(8)、一個製備泵(1)、一個調節泵(9)，一個比例閥(10)，一個三通(12)，三個三通截止閥，一個液相色譜檢測器(14)和三種液相色譜流動相； 兩位十通閥(3)接口①依次第一三通截止閥(2)、製備泵(1)與製備泵流動相(A)相連，三通截止閥的第三個接口放空出口 ；兩位十通閥(3)接口②和接口③相連通；兩位十通閥(3 )接口④與分離柱(5 )的柱頭接口相連；兩位十通閥(3 )接口⑤依次經過通過第二三通截止閥(4)與六通閥(13)接口②相連，第二三通截止閥(4)的第三個接口為放空出口 ；兩位十通閥(3 )接口⑥與保護柱(7 )柱頭接口相連；兩位十通閥(3 )接口⑦與⑩通過定量環(6 )相連；兩位十通閥(3)接口⑧為樣品注入口，接口⑨放空； 兩位六通閥(13)接口①與保護柱(7)的柱尾接口相連；兩位六通閥(13)接口②通過三通截止閥(4)與十通閥(3)相連，三通截止閥的第三個接口為放空出口；兩位六通閥(13)的接口③與捕集柱的柱尾接口相連；兩位六通閥(13)的接口④與色譜檢測器(14)的入口相連；兩位六通閥(13)的接口⑤與分離柱(5)的柱尾接口相連；兩位六通閥(13)的接口⑥通過三通(12)與捕集柱(8)的柱頭接口相連，三通(12)的另一端依次與第三三通截止閥(11)、調節泵(9)、比例閥(10)和第一、第二捕集柱流動相(B)、(C)相連，三通截止閥(11)的第三個接口為放空出口。
2.按照權利要求1所述的裝置，其特徵在於: 製備泵為半製備型或製備型液相色譜泵； 調節泵為半製備型或製備型液相色譜泵，在以下兩種情況下使用:(1)在捕集時，向系統內添加流動相B時使用；(2)在樣品回收時，向系統內添加第二捕集柱流動相C時使用。
3.按照權利要求1所述的裝置，其特徵在於: 分離柱(5)為半製備型或製備型高效液相色譜柱； 保護柱(7)為與分離柱直徑尺寸一致的保護柱，內置與分離柱性質相同或相近的色譜填料； 捕集柱(8)為與分離柱直徑尺寸一致，但長度短於分離柱的色譜柱，內置與分離柱性質相同或相近的色譜填料。
4.按照權利要求1所述的裝置，其特徵在於:比例閥(10)普通液相色譜用比例閥，或可實現液相色譜流動相切換的閥裝置。
5.按照權利要求1所述的裝置，其特徵在於:所述二位六通閥也可為二位八通閥或二位十通閥；所述切換閥為一個兩位十通閥，與二位六通閥或二位八通閥或二位十通閥連用，完成必要的流路切換。
6.按照權利要求1所述的裝置，可使用大體積(如10ΦX150mm液相色譜柱可使用容量為5?10ml)定量環，其特徵在於:在使用捕集柱對樣品進行在線預處理及濃縮的前提下，應用高容量定量環可以實現大體積樣品上樣，而不會造成體積過載。
【文檔編號】G01N30/02GK104422735SQ201310365011
【公開日】2015年3月18日 申請日期:2013年8月19日 優先權日:2013年8月19日
【發明者】肖紅斌, 鄒曉偉, 劉丹, 高明哲 申請人:中國科學院大連化學物理研究所