骨質疏鬆診斷方法,用於評估不同骨骼促進劑的效果的閉合孔隙結構動態測定法
2023-06-19 05:16:06
骨質疏鬆診斷方法,用於評估不同骨骼促進劑的效果的閉合孔隙結構動態測定法
【專利摘要】骨質疏鬆診斷方法，用於評估不同骨骼促進劑的效果的閉合孔隙結構動態測定法屬於醫用範圍，為了診斷骨質疏鬆並測定其防治效果。該方法以實驗室研究法，組織學研究法和雷射研究法(標準x射線)和x射線吸收測定法和在骨密度測量儀上使用x射線吸收法測定BMD為特徵，骨密度測量法引入額外診斷標準，通過特殊設定測定孔隙結構，在骨小梁處使用x射線吸收法測定孔隙結構，同時在骨密度測量儀上診斷骨質疏鬆時進行被測手腳末端骨骼在專用保溫箱中使用蒸餾水。該發明的任務包括藥效客觀評價(骨骼促進劑)和骨小梁孔隙結構測定。建議提高電腦骨測量法診斷功能，因為骨質疏鬆孔隙結構測定和病症程度測定不僅測礦物質密度，也包括測定骨小梁孔隙。
【專利說明】骨質疏鬆診斷方法，用於評估不同骨骼促進劑的效果的閉合孔隙結構動態測定法
【技術領域】
[0001]該發明屬於醫學範疇，用於診斷骨質疏鬆和該症狀防治有效性測定。
【背景技術】
[0002]骨質疏鬆是一種骨骼代謝疾病，其特徵是單位體積內骨量減少，骨組織微細結構破壞，在骨骼中形成孔隙結構，會引起骨骼鈣質流失，增加骨折風險，造成包括髖部在內的任何部位的骨折。
[0003]技術水平上眾所周知，用於預防和治療骨質疏鬆的藥物非常多，主要是進口藥。這些藥物相比較可以分為三類:
[0004]骨組織吸收抑制劑
[0005].雌激素(Divina, Divigel, Divitren, Estrofem, Climen, Klimonorm, Tibolon等)，
[0006].降血鈣素，
[0007].二碳憐酸鹽化合物(Alendronate, Clodronat, Aclasta 等),
[0008].鈣劑，
[0009].維他命 D(Calciferol, Cholecalciferol),
[0010]?活性維生素代謝物(Calcitr1l, alfacalcidol),
[0011]?噻嗪化物利尿劑，
[0012]?骨膠原羥基磷灰石，
[0013].合成代謝類固醇(Oxandrolone, Nandrolonum, Stanozolol)，增加骨量的藥物:
[0014].氟衍生物(氟化鈉，單氟磷酸鹽)，
[0015]?合成代謝類固醇，
[0016].Ipriflavone,
[0017]?骨膠原羥基磷灰石，
[0018].Peptide (1-34) PTG,
[0019].E2前列腺素，
[0020].生長激素，
[0021].甲狀旁腺激素
[0022]能影響這兩個過程的藥物:
[0023]一維他命D:膽骨化醇(D3)，麥角骨化醇(D2)，
[0024]—維他命D活性代謝物:骨化三醇，長鏈燒醇混合物(Oxidevitum, AlphaD3-Teva),
[0025]一鈣化合物和維他命D。
[0026]該組藥物(Ideos,Nicomed D3 隹丐劑，Alphadol-Ca, calciumcarbonate,Calciumcitrate等)被廣泛單獨使用或作為聯合療法使用。
[0027]這樣一來，在現代醫學條件下，在有上百種藥物的情況下，執業醫生要想選擇一種有效治療骨質疏鬆症的骨骼促進劑是很困難的。這些藥物的廣告包裝只會增加選擇所需藥物的難度。因此制定骨質疏鬆診斷方法和測定藥物療效的方法顯得尤為迫切。
[0028]目前診斷骨質疏鬆症和藥物療效測定使用的研究方法有實驗室研究法，組織學研究法，雷射研究法。髂骨脊活組織樣本組織形態分析及破骨細胞和成骨細胞積極性評價早期被認為是診斷骨質疏鬆症最可靠手段。然而這些研究的侵入性特徵限制了其使用。因此目前診斷骨質疏鬆症和進一步的治療檢查使用雷射研究法。
[0029]標準X射線療法是一種必用研究方法之一。它可以進行椎骨體形態分析，顯示椎骨變形特徵，高精度查看椎骨骨折。標準X射線療法是診斷骨質疏鬆症主要的和最可行的療法。然而這個療法屬於最後的選擇，因為只有骨量流失高於30-40%時才會顯示骨質疏鬆。因此X射線對於早期骨質減少和骨質疏鬆治療檢查時不可取的。
[0030]最準確的和信息量最大的骨骼礦物質密度(BMD)研究方法是X射線吸收測定法。Osteometr公司研發一系列在前臂遠端處測量BMD設備。DTX-100，DTX-200儀器具有特殊軟體，可用於測量每年骨質流失，預測骨折風險。現代骨測量法可以測量身體不同部位的BMD，包括髖部和椎骨。所有骨測量法都以兩個測量值為參照標準。
[0031]T值一標準差高於或低於平均骨量峰值。T值隨年齡增長骨量逐漸減少而同步降低，該標準用於測定成年人BMD。
[0032]Z值一標準差高於或低於同齡人群。測量絕對單位BMD，病人以及健康兒童年齡標準和相同年齡和性別的未成年人之間的BMD標準差。
[0033]技術上眾所周知的是骨質疏鬆症程度的測定和療效按世界衛生組織(WHO) BMD研究結果分類測定:
[0034]正常BMD - T值從+1到一I骨質峰值標準差(SD)
[0035]一級骨質減少一BMD從一I到一1.5SD
[0036]二級骨質減少一BMD從一1.5到一2.0SD
[0037]三級骨質減少一BMD從一2.0到一2.5SD
[0038]一級骨質疏鬆一 BMD從-2.5到更低，不會骨折
[0039]二級骨質疏鬆一 BMD從-2.5到更低，伴有骨質疏鬆性骨折。
[0040]現在使用這些標準既可以用於診斷，又可以用於測定藥物療效。
[0041]已知方法的不足:
[0042]以上方法只考慮到骨骼礦物質的數量特徵，患者因體重，地區，性別，膚色特徵不同會與導致其骨礦含量與標準差有很大不同。例如，體重輕的女性通常比更重的女性BMD值更低，尤其肥胖會加大測定骨質疏鬆數量特徵變化難度。不能根據BMD增加或減少特徵作出客觀治療骨質疏鬆藥效評估。缺乏地區BMD標準資料庫會影響到這一點。
[0043]技術水平上還不清楚，通過研究顯示 申請人:骨質疏鬆程度，其病情動態和藥效測定需要按質量標準考慮:按骨質疏鬆形態考慮，即測定骨小梁處孔隙結構。沒有骨質疏鬆孔隙形態測量，測定病症程度和藥效是很困難甚至不可能的。
【發明內容】
[0044]所申請的發明任務包括藥效客觀評價(骨骼促進劑)和骨小梁孔隙結構測定。建議提高電腦骨測量法診斷功能，因為骨質疏鬆孔隙結構測定和病症程度測定不僅測礦物質密度，也測骨小梁孔隙。
[0045]骨質疏鬆診斷方法包括實驗室研究法，組織學研究法，雷射研究法(標準X射線)和BMD放射線吸收測量法，它有額外的診斷標準一通過專門調節骨小梁的射線吸收法進行孔隙結構測定，在骨測量儀儀上骨質疏鬆診斷通過測量手腳末端在專用保溫箱使用蒸餾水進行。
【具體實施方式】
[0046]下列為我們通過觀察患者進行骨測量法研究，患有症狀但BMD測定未見骨質疏鬆結果(見例I)
[0047]例1.女患者A。BMD的T值從-2.1降至_2.3SD。按WHO標準診斷為三級骨質減少。然而這位病患尺骨的骨小梁密度為2 X 4mm。這是2個指標中的主要指標一骨質疏鬆特徵(圖1)。
[0048]例2.女病患B的BMD符合二級骨質減少(_1.8SD)。然而骨小梁處有脫礦化部分，我們稱之為空腔，這不是骨質減少，而是骨質疏鬆(圖2)。
[0049]技術水平上還不知道，骨骼出現孔隙結構，BMD負動態對診斷骨質疏鬆有重要意義。然而所有的現代骨測量法「看不到」孔隙，因為只能測BMD，這是儀器的一大不足。為使骨骼中的孔隙結構可見需要創造符合特定條件的骨密度儀。我們使被研究的末端(手，腳)骨骼需在專用保溫箱中被蒸餾水包圍。DTX-100型骨密度儀可以同時測定BMD和孔隙。如果被研究器官周圍不是蒸餾水而是空氣，那麼孔隙就不存在。我們的經驗和新的骨質疏鬆方面知識顯示，現在迫切需要這種類型的儀器，因為它們還能額外測定2個參數:孔隙和軟組織餘鹽沉積。為使其他類型骨密度測量儀(DTX-200型)能「看到」孔隙，需要對儀器進行特殊設置，需根據DTX-100已得的標準數據進行。
[0050]有時這種「能看見」的儀器工作時BMD值減少，例如，減少到-2.4SD (骨質減少)，然而骨骼孔隙結構顯示病人這種情況應診斷為骨質疏鬆。尤其是在動態觀測中孔隙增大或有骨折病史的。
[0051]因此如果只參考BMD值在新一代DTX-200型儀器測定骨質疏鬆藥物療效有可能不準。
[0052]例如，女患者E曾使用D3Nycomed鈣劑。在例2中治療12個月後有療效。同時骨礦含量化從-3.4增加到-1.9SD (從骨質疏鬆到二級骨密度減少)，而孔隙結構也增大了。因此，如果評估DTX 200骨密度儀器療效，可以給出正面評價，至於D3 Nycomed鈣劑有效性，可以考慮取消或減少劑量，縮短治療周期等。
[0053]如果進行病情動態評估和評估D3 Nycomed鈣劑藥效在DTX 100儀器上治療骨質疏鬆(或經過特殊設定的DTX-200，能「看見」孔隙並同時測定BMD)的療效，使用這種設備所給的指標得出的結論將會完全不同一骨骼礦化有一些改善，但由於孔隙結構增大，骨質疏鬆程度加劇。D3 Nycomed鈣劑並不見效。需要用其他藥品替代，由於孔隙增大，無法達到重塑骨組織結構的效果。
[0054]例2.女患者E患有絕經後骨質疏鬆。骨骼分裂增生(骨小梁)處有孔隙結構。BMD 的 T 值為-3.4SD (圖 3)。
[0055]該發明的目的是改善診斷骨質疏鬆方法並客觀評估藥性(骨骼促進劑)。
[0056]我們推薦以下方法:
[0057]在測試組和比較組包含年齡性別相同的患者。
[0058]1.挑選用於測定藥效的患者:只限骨骼有孔隙結構的；
[0059]2.BMD為-2.5SD或更低的患者
[0060]3.只限原發性骨質疏鬆女性患者(如絕經後骨質疏鬆)或只限原發性骨質疏鬆男性患者
[0061]4.排除繼發性骨質疏鬆患者，系統疾病，內分泌疾病或腫瘤疾病等
[0062]5.患者自願同意參與試驗
[0063]6.患者不必知道所採用的藥品(盲法試驗)
[0064]7.X射線吸收骨密度測定法從治療初期到之後每隔3-4個月在兩組都進行
[0065]8.所得結果進行常規統計。作為標準(檢查)可以選擇任何藥品，最好是最暢銷的。
【權利要求】
1.一種骨質疏鬆診斷方法，包括實驗室研究法，組織學研究法和雷射研究法(標準X射線)和X射線吸收測定法。
2.根據權利要求1所述的方法，其特徵在於，在骨密度儀上進行診斷。
3.根據權利要求1所述的方法，其特徵在於，向骨密度測量法引入額外診斷標準，通過特殊設定測定孔隙結構，在骨小梁處使用X射線吸收法測定孔隙結構。
4.根據權利要求1所述的方法，其特徵在於，在骨密度測量儀上診斷骨質疏鬆時進行被測手腳末端骨骼在專用保溫箱中使用蒸餾水。
【文檔編號】A61B6/00GK104363832SQ201280074013
【公開日】2015年2月18日 申請日期:2012年8月21日 優先權日:2012年4月19日
【發明者】V·I·斯特克魯夫, O·霍內斯, E·N·克魯季科夫, K·G·葉利斯特拉託夫 申請人:"Parafarm"有限責任公司