一種咳喘寧泡騰片及其製備方法

2023-06-06 18:53:06

專利名稱：一種咳喘寧泡騰片及其製備方法
技術領域：
本發明屬中藥製藥領域，更具體是涉及一種咳喘寧泡騰片及其製備方法。
背景技術：
咳喘寧顆粒具有止咳化痰的作用，用於傷風咳嗽，急、慢性支氣管炎。但由於顆粒易吸潮，且口感不佳，限制了其使用。咳喘寧泡騰片具有既可泡騰溶解於熱水，又可溶解於冷水後直接服用的優點，且口感酸甜，特別適於小兒服用。另本品為固體製劑，運輸、攜帶方便，質量穩定。
口服泡騰片是以泡騰劑為崩解劑的新型速釋片劑，具有既可泡騰溶解於熱水，又可泡騰溶解於冷水後直接服用的優點，起效迅速、生物利用度高，而且口感好，特別適宜於小孩、老人服用。將咳喘寧顆粒改成泡騰片既可保持原劑型易於口服、吸收迅速的特點，同時又由於其為固體製劑，運輸、攜帶方便，質量穩定，克服了原製劑保存、攜帶不便的缺點，符合中藥製劑現代化的要求，具有廣闊的市場前景。中藥泡騰片中藥物浸膏所佔比重很大，難點在於藥物浸膏粉和藥用輔料種類及比例的選擇，選擇了合適的輔料和恰當的比例，能減少輔料用量，製備工藝簡單，易成型，不易吸溼，泡騰速度快，泡騰效果好，泡騰後藥液澄清度好，無顆粒。

發明內容
為解決中藥泡騰片不易成型，崩解慢，澄清度不好，穩定性差等問題，本發明提供一種主藥、輔料種類配比合理，成型好，穩定性好，崩解後澄清度好的咳喘寧泡騰片及其製備方法。
本發明通過以下技術方案予以實施。
本發明的一種咳喘寧泡騰片，它由咳喘寧浸膏粉、酒石酸、碳酸氫鈉、甜味劑、填充劑、潤滑劑組成，各組分的比例為咳喘寧浸膏粉、酒石酸、碳酸氫鈉共80-84份，潤滑劑0.5-1份，甜味劑0.5-1份，填充劑15-18份，其中咳喘寧浸膏粉∶酒石酸∶碳酸氫鈉為2∶1.5∶1.5。
其中所述的咳喘寧浸膏粉由麻黃2.8份 紫菀2.1份 百部(蒸)3.5份 甘草1份苦杏仁2.04份製成。
甜味劑選自甜葉菊甙、甜菜鹼、阿斯帕坦中的一種，優選為阿斯帕坦；填充劑選自乳糖、甘露醇、木糖醇中的一種，優選為甘露醇、木糖醇；潤滑劑選自PEG6000、PEG4000、硬脂酸鎂中的一種。
它的製備方法可以是主要包括下列工藝步驟(1)麻黃等五味，加8倍量水煎煮2次，苦杏仁在水沸時加入，第一次2小時，第二次1.5小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度熱測為1.26～1.28的稠膏，減壓乾燥，粉碎，得咳喘寧浸膏粉。
(2)處方中所用輔料均80℃烘乾，過篩備用；將咳喘寧浸膏細粉與酸劑、鹼劑、甜味劑、填充劑按上述泡騰片各組分的份數進行配比優選，以確定最佳配方。填充劑用來調節片重，甜味劑用來改善口感，潤滑劑在壓片時起到助流和潤滑作用。
以下是咳喘寧泡騰片配方篩選實驗一、酸劑和鹼劑的選擇在泡騰劑的選擇中，碳酸氫鈉作為鹼源，用量少，產氣量大，本發明採用碳酸氫鈉作為鹼源。由於中藥浸膏粉易吸潮，粘性大，所以酸源的選擇很重要。稱取一定量的藥粉和酸、鹼混和均勻，用無水乙醇制粒，進行不同製劑成型配方篩選，結果見表1。
表1 不同製劑成型酸鹼配方篩選

結果表明配方1的效果較好，即泡騰劑選擇酒石酸作為酸源，碳酸氫鈉作為鹼源。
二、藥粉、泡騰劑配比篩選中藥泡騰片中對泡騰片質量影響最大的為泡騰劑與藥物比例及泡騰劑中酸鹼比例，為篩選配方，以上述配方1為基礎，按泡騰劑所佔片重的比例和泡騰劑中酸鹼比例為因素，做4個水平全面試驗。
試驗方法分別取不同量的藥粉及不同配比的酸鹼(配方總量為45g)，混和均勻，用無水乙醇制粒，乾燥，壓片，結果見表2。
表2 藥粉、泡騰劑配比篩選表

綜合比較，泡騰效果以3、4、5、6較好，7、8亦可，3、4適中，5、6較弱，故對3、4配方進一步摸索。
三、泡騰劑用量篩選根據上述試驗結果知，本發明泡騰片不用填充劑即可成型，考慮生產中不同批次中藥材出膏率有差異，且根據本發明泡騰片浸膏粉的性質，需有15-18％填充劑空間調節總量，亦易於成型。同時為改善口感，可加入0.5-1％的甜味劑，為增加壓片時顆粒的流動性，可加入0.5-1％的潤滑劑。
試驗方法每組試驗均按100片投料，稱取處方幹膏粉140g，加入不同量的酒石酸、碳酸氫鈉和適量填充劑、甜味劑混勻，用無水乙醇制粒、乾燥，加入潤滑劑，混勻，壓片，每片重4.5g/片，結果見下表，表中藥粉、酸、鹼的用量為每片中的用量。
表3 泡騰劑用量篩選表


表3試驗結果表明，配方中藥粉與酸鹼的最佳比例為2∶1.5∶1.5。
四、製劑穩定性研究為了考察成型工藝的穩定性，我們將雙鋁複合薄膜包裝的泡騰片置於40℃、相對溼度為75％的恆溫恆溼箱中，放置1個月，取出，測定其試驗前後的外觀性狀、泡騰時間結果見表4。
表4 加速試驗前後對比結果

結果表明加速試驗前後該藥在外觀顏色、物理性狀、泡騰時間等方面均無明顯變化，說明該藥基本穩定，成型工藝合理。
本發明的咳喘寧泡騰片主藥、輔料組成與配比選擇合理，泡騰效果好，泡騰後藥液澄清度好。按本發明製得的咳喘寧泡騰片製備工藝簡單，質量穩定。
具體實施例方式
本發明通過實施例作進一步說明實施例1取下述原料備用麻黃2.1kg 紫菀1.575kg 百部(蒸)2.625kg 甘草0.75kg 苦杏仁1.53kg咳喘寧泡騰片製備方法包括下列工藝步驟(1)麻黃等五味，加8倍量水煎煮2次，苦杏仁在水沸時加入，第一次2小時，第二次1.5小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度熱測為1.26～1.28的稠膏，減壓乾燥，粉碎，得咳喘寧浸膏粉1440g。
(2)處方中所用輔料均80℃烘乾，過篩備用；將處方量咳喘寧浸膏細粉1440g與酒石酸1080g、碳酸氫鈉1080g、阿斯巴帕坦45g、乳糖810g混勻，用無水乙醇制粒、乾燥，加入PEG4000 45g混勻，壓製成1000片，即得。
實施例2取下述原料備用麻黃2.1kg 紫菀1.575kg 百部(蒸)2.625kg 甘草0.75kg 苦杏仁1.53kg咳喘寧泡騰片製備方法包括下列工藝步驟(1)麻黃等五味，加8倍量水煎煮2次，苦杏仁在水沸時加入，第一次2小時，第二次1.5小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度熱測為1.26～1.28的稠膏，減壓乾燥，粉碎，得咳喘寧浸膏粉1512g。
(2)處方中所用輔料均80℃烘乾，過篩備用；將處方量咳喘寧浸膏細粉1512g與酒石酸1134g、碳酸氫鈉1134g、甜菜鹼22.5g、木糖醇675g混勻，用無水乙醇制粒、乾燥，加入PEG600022.5g混勻，壓製成1000片，即得。
實施例3取下述原料備用麻黃2.1kg 紫菀1.575kg 百部(蒸)2.625kg 甘草0.75kg 苦杏仁1.53kg咳喘寧泡騰片製備方法包括下列工藝步驟(1)麻黃等五味，加8倍量水煎煮2次，苦杏仁在水沸時加入，第一次2小時，第二次1.5小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度熱測為1.26～1.28的稠膏，減壓乾燥，粉碎，得咳喘寧浸膏粉1476g。
(2)處方中所用輔料均80℃烘乾，過篩備用；將處方量咳喘寧浸膏細粉1476g與酒石酸1107g、碳酸氫鈉1107g、甜菜鹼33.75g、甘露醇742.5g混勻，用無水乙醇制粒、乾燥，加入硬脂酸鎂33.75g混勻，壓製成1000片，即得。
實施例4取下述原料備用麻黃2.1kg 紫菀1.575kg 百部(蒸)2.625kg 甘草0.75kg 苦杏仁1.53kg咳喘寧泡騰片製備方法包括下列工藝步驟(1)麻黃等五味，加8倍量水煎煮2次，苦杏仁在水沸時加入，第一次2小時，第二次1.5小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度熱測為1.26～1.28的稠膏，減壓乾燥，粉碎，得咳喘寧浸膏粉1504g。
(2)處方中所用輔料均80℃烘乾，過篩備用；將處方量咳喘寧浸膏細粉1504g與酒石酸1125g、碳酸氫鈉1125、甜葉菊甙26g、乳糖675g混勻，用無水乙醇制粒、乾燥，加入硬脂酸鎂45g混勻，壓製成1000片，即得。
實施例5取下述原料備用麻黃2.1kg 紫菀1.575kg 百部(蒸)2.625kg 甘草0.75kg 苦杏仁1.53kg咳喘寧泡騰片製備方法包括下列工藝步驟(1)麻黃等五味，加8倍量水煎煮2次，苦杏仁在水沸時加入，第一次2小時，第二次1.5小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度熱測為1.26～1.28的稠膏，減壓乾燥，粉碎，得咳喘寧浸膏粉1458g。
(2)處方中所用輔料均80℃烘乾，過篩備用；將處方量咳喘寧浸膏細粉1458g與酒石酸1093.5g、碳酸氫鈉1093.5、阿斯巴甜38.25g、木糖醇787.5g混勻，用無水乙醇制粒、乾燥，加入PEG400029.25g混勻，壓製成1000片，即得。
實施例6
取下述原料備用麻黃2.1kg 紫菀1.575kg 百部(蒸)2.625kg 甘草0.75kg 苦杏仁1.53kg咳喘寧泡騰片製備方法包括下列工藝步驟(1)麻黃等五味，加8倍量水煎煮2次，苦杏仁在水沸時加入，第一次2小時，第二次1.5小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度熱測為1.26～1.28的稠膏，減壓乾燥，粉碎，得咳喘寧浸膏粉1494g。
(2)處方中所用輔料均80℃烘乾，過篩備用；將處方量咳喘寧浸膏細粉1494g與酒石酸1120.5g、碳酸氫鈉1120.5、阿斯巴甜29.25g、甘露醇697.5g混勻，用無水乙醇制粒、乾燥，加入PEG600038.25g混勻，壓製成1000片，即得。
權利要求
1.一種咳喘寧泡騰片，其特徵在於該泡騰片由下述重量份的組分組成咳喘寧浸膏粉、酒石酸、碳酸氫鈉共80-84份，潤滑劑0.5-1份，甜味劑0.5-1份，填充劑15-18份，其中咳喘寧浸膏粉∶酒石酸∶碳酸氫鈉為2∶1.5∶1.5。
2.根據權利要求1所述的咳喘寧泡騰片，甜味劑選自甜葉菊甙、甜菜鹼、阿斯帕坦中的一種，填充劑選自乳糖、甘露醇、木糖醇中的一種，潤滑劑選自PEG6000、PEG4000、硬脂酸鎂中的一種。
3.根據權利要求1的咳喘寧泡騰片，其中所述的咳喘寧浸膏粉由下列重量份的原料製成麻黃2.8份 紫菀2.1份 百部(蒸)3.5份 甘草1份苦杏仁2.04份。
4.根據權利要求1、2、3的咳喘寧泡騰片的製備方法，其特徵在於包括下列工藝步驟(1)麻黃等五味，加8倍量水煎煮2次，苦杏仁在水沸時加入，第一次2小時，第二次1.5小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度熱測為1.26～1.28的稠膏，減壓乾燥，粉碎，得咳喘寧浸膏粉。(2)處方中所用輔料均80℃烘乾，過篩備用；將咳喘寧浸膏細粉與酒石酸、碳酸氫鈉、甜味劑、填充劑混勻，用無水乙醇制粒、乾燥，加入潤滑劑混勻，壓片，即得。
全文摘要
本發明涉及一種咳喘寧泡騰片及其製備方法，屬中藥領域。本泡騰片由咳喘寧浸膏粉、酸劑、鹼劑、甜味劑、填充劑、潤滑劑組成。本發明輔料種類、用量和主藥配比合理，製備工藝簡單，泡騰片質量穩定，泡騰效果好。本發明是一種生物利用度高，起效迅速、服用方便、質量穩定、口感好且運輸、攜帶方便的咳喘寧泡騰片及其製備方法。
文檔編號A61K36/904GK1733018SQ200510098728
公開日2006年2月15日 申請日期2005年9月7日 優先權日2005年9月7日
發明者張保獻 申請人:北京因科瑞斯生物製品研究所