具有用於受控擴散的濾器插件的醫學裝置的製作方法

2023-06-06 22:54:46 2

專利名稱：具有用於受控擴散的濾器插件的醫學裝置的製作方法
技術領域：
本發明涉及醫學裝置，更具體來說，涉及利用濾器插件(filterinserts)控制一 種或多種治療藥劑的釋放的醫學裝置。
背景技術：
治療藥劑在患者體內的原位投送，在現代醫學實踐中是常用的。治療藥劑的原位 投送，通常使用可以暫時或永久放置在體內靶位點處的醫學裝置來進行。這些醫學裝置根 據需要，可以在它們的靶位點維持短的或較長的時間，以便將治療藥劑投送到靶位點。但是，在某些情況下，可能不需要或不希望在醫學裝置插入或植入後立即將生物 活性物質投送到身體組織。例如，如果使用支架來防止球囊血管成形術後再狹窄的發生，可 能希望確保在已經用藥物塗層支架支撐的體腔中再狹窄發生或開始發生時，藥物能夠持續 釋放。因此，對於在醫學裝置植入後，當患者需要生物活性物質時能夠提供這樣的物質的延 遲和/或受控的連續投送的可插入或可植入醫學裝置，存在著需求。目前的以受控方式原位投送治療藥劑的技術，通常涉及在可插入或可植入醫學裝 置上使用聚合物塗層，以包含藥劑並控制它的釋放速度。但是，聚合物塗層有時可能是在與 其相接觸的組織中引起炎性反應的促成因素。例如，當在血管中植入藥物洗脫支架(DES) 時，有時產生的炎性反應可以導致支架內血管腔直徑的減小。炎性反應可能在以後引起支 架血栓症。發明簡述根據本發明，提供了可植入或可插入的醫學裝置，它包含下列作為部件(a)含有 凹陷部的基材部件，所述凹陷部至少部分填充有包含第一種治療藥劑的含治療藥劑的材 料，以及(b)位於凹陷部中的預成型濾器插件，使得當裝置植入或插入體內後，它能夠調節 凹陷部與裝置外部之間化學物質的運輸。根據本發明的一個方面，預成型濾器插件可以位於凹陷部中含治療藥劑的材料的 上方。根據本發明的另一個方面，預成型濾器插件可以將含治療藥劑材料注入。根據本發明的另一個方面，釺焊接可以將濾器插件固定在凹陷部中。根據本發明的另一個方面，預成型濾器插件可以被構造成使得它通過過盈配合固 定在凹陷部中。根據本發明的另一個方面，凹陷部中的開口可以具有與濾器插件嚙合的外周唇 緣，以便將濾器插件固定在凹陷部中。根據本發明的另一個方面，濾器插件可以包含組件，所述組件具有多孔基底和至 少一個延伸穿過組件到達多孔基底的通道，通過該通道給多孔基底裝載含治療藥劑的材 料。根據本發明的另一個方面，基材部件可以含有多個凹陷部。根據本發明的另一個方面，凹陷部可以是盲孔或溝槽。根據本發明的另一個方面，醫學裝置可以適用於植入或插入到冠狀血管系統、外周血管系統、食道、氣管、結腸、膽道、泌尿生殖系統或腦中。根據本發明的另一個方面，醫學裝置可以選自藥物投送裝置、植入物、支架、移植 物、濾器、導管、除纖顫器、長期節律管理導線和神經調節裝置。根據本發明的另一個方面，含治療藥劑的材料還可以含有所述第一種治療藥劑之 外的物質。根據本發明的另一個方面，含治療藥劑的材料還可以含有第二種治療藥劑。根據本發明的另一個方面，預成型濾器插件可以包含納孔區域。根據本發明的另一個方面，凹陷部的最小橫向尺寸可以小於10，000微米。對於本技術領域的普通專業人員來說，本發明的這些以及其他的實施方案和優 點，在參閱了下面的詳細說明書和權利要求書後，將變得顯而易見。附圖簡述

圖1A是橫截面示意圖，顯示了根據本發明的實施方案可以從其形成管狀醫學裝
置的基材。圖1B是橫截面示意圖，顯示了可以裝配到圖1A顯示的基材的凹陷部中的濾器插 件的一個例子。圖1C-1E是橫截面示意圖，顯示了可以在本發明中使用的濾器插件的各種不同實 施方案。圖2A是根據本發明的實施方案的支架的示意性透視圖。圖2B是沿著圖2A的線b_b獲得的橫截面示意圖。圖2C是圖2A的支架的一部分的示意性透視圖。圖3A是沿著圖2A的線b-b獲得的橫截面示意圖，顯示了焊接到基材上的濾器插 件的一個實施方案。圖3B是濾器插件的另一個實施方案的示意性透視圖。圖3C是圖3B中顯示的濾器插件在插入到基材的凹陷部中之後的橫截面示意圖。圖3D是濾器插件的另一個實施方案的橫截面示意圖。圖4A-4G和5A-5E是示意性頂視圖，顯示了各種不同的凹陷部構型及其排列，它們 可用於本發明的各種不同實施方案。圖6A-6E是橫截面示意圖，顯示了可用於本發明的各種不同實施方案的各種不同 的凹陷部構型。圖7-8是可以按照本發明形成的管狀醫學裝置的各種不同的可選實施方案。詳細描述根據本發明的一個方面，提供了可植入或可插入的醫學裝置，它包含下列(a)具 有一個或多個凹陷部的基材，凹陷部含有至少一種治療藥劑，以及(b)位於凹陷部中的一 個或多個預成型濾器插件，用於調節在含有治療藥劑的凹陷部與裝置外部之間化學物類 (例如，在許多實施方案中，尤其是治療藥劑)的運輸。預成型濾器插件用作膜，化學物類通 過它進行擴散。在本發明的某些實施方案中，濾器插件也可用作儲器，將治療藥劑注入到其 中。預成型濾器插件的使用可以有利地避免使用聚合物塗層來控制化學物類的釋放。可以按照本發明構建的可植入或可插入醫學裝置範圍廣泛，包括例如支架(包括 冠狀血管支架，外周血管支架，腦、尿道、輸尿管、膽道、氣管、胃腸和食道支架)，支架覆蓋
5物，支架移植物，血管移植物，腹主動脈瘤(AAA)裝置(例如AAA支架，AAA移植物)，血管 通路埠，透析埠，導管(例如泌尿導管或血管導管，例如球囊導管和各種不同的中央 靜脈導管)，導線，濾器(例如腔靜脈過濾器和用於蒸餾保護裝置的濾網)，栓塞裝置包括 腦動脈瘤填料圈(包括電解可脫式彈簧圈(Guglilmi detachable coil)和金屬圈)，中 隔缺陷封閉裝置，適合放置在動脈中用於治療裝置遠端的動脈部分的藥物長釋劑，心肌栓 (myocardial plugs)，起搏器，導線包括起搏器導線、除纖顫導線和線圈，心室輔助裝置包 括左心室輔助心臟和泵、全人造心臟、分流通管(shunts)，瓣膜包括心臟瓣膜和血管瓣膜， 吻合夾和環，耳蝸植入物，組織填充裝置以及用於軟骨、骨、皮膚和其他體內組織再生的組 織工程架，外科手術部位的縫合線、縫合錨釘、組織卡釘和連接夾，套管，金屬絲結紮線，尿 道吊帶，疝「網」，人造韌帶，整形外科假體例如骨移植物、骨板、片和融合裝置，關節假體，整 形外科固定裝置例如踝、膝和手部區域中的界面螺釘，用於韌帶附著和半月板修復的平頭 釘，用於骨折固定的杆和銷釘，用於顱腦頌面修復的螺釘和板，牙科植入物，或其它植入或 插入到體內的裝置。本發明的醫學裝置包括例如用於全身性診斷或治療，以及用於任何哺乳動物組織 或器官的局部診斷或治療的可植入和可插入醫學裝置。非限制性的例子是腫瘤；器官，包括 心臟，冠狀和外周血管系統(總稱為「血管系統」)，泌尿生殖系統，包括腎臟、膀胱、尿道、輸 尿管、前列腺、陰道和卵巢，眼，耳，脊柱，神經系統，肺，氣管，食道，腸，胃，腦，肝臟和胰臟， 骨骼肌，平滑肌，乳房，皮膚組織，軟骨，牙齒和骨骼。因此，從本發明受益的醫學裝置包括多種多樣的可植入和可插入醫學裝置，包括 出於診斷或治療目的用於插入到廣範圍的體腔中和/或穿過它們的裝置，其中幾種已經在 上面列舉，包括心血管系統例如心臟、動脈(例如冠狀動脈、股動脈、主動脈、髂動脈、頸動 脈和椎基底動脈)和靜脈的腔，生殖泌尿系統例如尿道(包括前列腺尿道)、膀胱、輸尿管、 陰道、子宮、輸精管和輸卵管的腔，鼻淚管，耳咽管，呼吸道例如氣管、支氣管、鼻道和鼻竇的 腔，胃腸道例如食管、腸、十二指腸、小腸、大腸、直腸、膽道和胰管系統的腔，淋巴系統的腔， 主要體腔(腹膜腔，胸膜腔，圍心腔)等。本文中使用的術語例如「治療」和「療法」，是指預防疾病或病症，減輕或消除與疾 病或病症有關的症狀，或基本上或完全消除疾病或病症。用於治療或診斷的優選對象是脊椎動物對象，例如人類、家畜和寵物。在某些實施方案中，形成醫學裝置的基材具有管狀構型(例如支架，管形材料 等)。在這樣的實施方案中，一個或多個凹陷部可以提供在管狀基材的近腔表面中。可選 地，一個或多個凹陷部可以提供在管狀基材的腔表面中。此外，作為另一種可選方案，一個 或多個凹陷部可以提供在管狀基材的每個腔和近腔表面中。例如，圖1A是橫截面示意圖，顯示了管狀醫學裝置基材110，它在其外部(近腔) 表面上包含了凹陷部110d，如圖1B中所示，它可以填充有含治療藥劑的組合物115。凹陷 部可以使用例如溶劑載體和蒸發技術裝載組合物115。可選地，組合物115可以作為晶體或 無定形粉末裝載。含治療藥劑的組合物115可以基本上由一種或多種治療藥劑組成，或者 它可以包含其他任選的藥劑，例如聚合物基質材料、稀釋劑、賦形劑或填充劑。此外，所有凹 陷部110d可以填充有相同的含治療藥劑的組合物115，或在其他可能性中，某些凹陷部可 以填充有第一種含治療藥劑的組合物，而其他凹陷部可以填充有不同的含治療藥劑的組合物。預成型濾器插件120位於每個凹陷部IlOd中含治療藥劑的組合物115的上方。預成型濾器插件120可以通過各種不同手段中的任何一種固定在凹陷部1 IOd中。 例如，在圖3A中，濾器插件120通過釺焊接122保持在位，該釺焊接通過使用例如脈衝雷射 焊接技術焊接非聚合的生物相容材料來形成。釺焊接122將濾器保持在位，防止含治療藥 劑的組合物115通過濾器插件120的側面逃逸。通過這種方式，含治療藥劑的組合物115 只能通過濾器插件120從凹陷部IlOd逃逸。用於將濾器插件120固定在凹陷部IlOd中的另一種安排顯示在圖IB中。在該實 施例中，濾器插件120逐漸變細，提供了在凹陷部IlOd中的過盈配合。除了錐形之外，還可 以通過使用具有其他構型的濾器插件120來獲得過盈配合，其例子顯示在圖IC和ID中。
圖IE顯示了將濾器插件120固定在凹陷部IlOd中的另一種安排。圖IE只顯示 了在基材110的區段中的單個凹陷部110d。在該實施例中，在基材110的外表面上，沿著 凹陷部IlOd的外周提供有唇緣或毛邊124。濾器插件120被提供有咬邊126，與唇緣或毛 邊124嚙合。然後將濾器插件120插入到凹陷部IlOd中，將支架材料和唇緣或毛邊120捶 打到濾器咬邊126上。唇緣或毛邊124可以在例如冷成型工藝方法中，使用由比形成基材 110的材料明顯更硬的材料製成的微型衝壓工具成型。可以使用的另一種基材的橫截面示意圖顯示在圖8中。該基材與圖1A-1E的相似， 除了基材110是圓形(實心)橫截面而不是環形(空心)橫截面之外。可以從這種類型的 基材形成的醫學裝置的例子有許多，尤其包括例如栓塞球、栓塞杆和整形外科植入物等。可以從圖1A-1E中顯示的管狀基材形成的醫學裝置的一個例子是支架。圖2A顯 示了說明性的支架100的示意性透視圖，它含有許多互連的支杆100s。圖2B是沿著圖2A 的支架100的支杆IOOs的線b-b獲得的橫截面，它具有近腔表面IOOa和腔表面1001。下 列顯示在圖2B中支杆基材110，凹陷部110d，它填充有含治療藥的劑組合物115，以及放 置在凹陷部IlOd中含治療藥劑的組合物115上方的預成型濾器插件120。圖2C是圖2A中 支架100的一部分(用參考字母c表示)的透視圖，顯示了基材110中凹陷部的形狀。在上述的本發明的實施方案中，預成型濾器插件120主要用作膜，用於控制含治 療藥劑的組合物115離開凹陷部IlOd的擴散速度。但是在本發明的其他實施方案中，預成 型濾器插件120也可以用作儲器，含治療藥劑的組合物115可以位於其中。例如，轉到圖3A， 它是沿著支架100的支杆IOOs的線b-b獲得的橫截面，含治療藥劑的組合物115裝載在 濾器插件120中，使得濾器插件120用作組合物115的儲器。當濾器插件120用作膜和儲 器二者時，其構型及其固定在凹陷部IlOd中的方式，可以與前面描述的當濾器插件120主 要用作膜時的那些相似。當然，濾器插件120必須具有足夠的厚度和孔隙度，以保留足夠量 的含治療藥劑的組合物115。使用用作膜和儲器二者的預成型濾器插件120所產生的一個優點是，濾器插件 120可以在將濾器插件120安裝到凹陷部IlOd中之前，預先裝載含治療藥劑的組合物115。 在濾器插件120中預先裝載含治療藥劑的組合物115，使得當例如使用注射器將含治療藥 劑的組合物115注入濾器插件120時可以得到更好的控制。用作膜和儲器二者的濾器插件120的一個具體例子顯示在圖3B的透視圖中。在 該實施例中，濾器插件120包含一個或多個延伸到多孔基底120b中的通道120a。濾器插 件120的多孔基底120b，可以通過從濾器插件120的頂部通過通道施加組合物115，來注入含治療藥劑的組合物115。一旦裝載含治療藥劑的組合物115後，將濾器插件120倒轉，插 入到基材110的凹陷部110d中。圖3C顯示了已經插入到凹陷部110d中的濾器插件120。 通過這種方式，含治療藥劑的組合物115可以以受控的方式從濾器插件120釋放到基材110 的外部。圖3D顯示了可以預先裝載含治療藥劑的組合物115並因此可以用作膜和儲器二 者的濾器插件的另一個例子。如橫截面中所示，濾器插件由組件135形成，組件135包含容 納含治療藥劑的組合物115的儲器130。儲器130的幾何尺寸適合於裝配在凹陷部110d 中，並可以從各種不同的材料例如不鏽鋼形成。例如，如果凹陷部110d具有圓柱構型，那麼 儲器130也可以具有圓柱構型。在將含治療藥劑的組合物115裝載到儲器130中之後，可 以將用作塞子的適合的過濾材料132插入到儲器的頂部開口中，以完成組件135。最後，將 組件135插入到凹陷部中。組件135可以安裝或焊接到凹陷部上，以將它固定在凹陷部中。 可選地，組件135可以通過任何適合的手段固定在凹陷部中。在本發明的醫學裝置中，物類運輸到含治療藥劑的凹陷部中，或從這些凹陷部中 運出，或兩者，由濾器插件中的多孔區域調節。這些運輸控制區域的孔，一般明顯比它們位 於其上的含治療藥劑的凹陷部的最小橫向尺寸小(即比孔或溝槽等的寬度小)。釋放控制 區域的孔可以彼此平行，它們可以互相連通，或同時為這兩種。它們在幾何學上可以是規則 的(例如圓柱形等)或不規則的。濾器插件不限於任何具體的材料，可以從一系列材料中選擇，包括陶瓷、金屬、聚 合物以及各種不同的其他適合的有機和無機材料。因為濾器插件在被插入到基材中之前預 成型，與過濾片直接製造在基材的凹陷部中或其上的情況下所能使用的相比，它們可以使 用更加多種多樣的材料和技術來形成。在某些情況下，可商購的濾器插件可以改造以用於 本發明。例如，陶瓷濾器插件可以從Tami Industries獲得，它典型地用於純化目的，但是 如果以足夠小的尺寸提供以便它們可以安裝到凹陷部中，它們也適用於本發明。在本發明的某些實施方案中，濾器插件的多孔區域可以包含納孔。「納孔」是具有 至少一個長度不超過大約lOOnm的維度(例如孔徑寬度)的孔。典型的納孔具有至少兩個 不超過lOOnm的正交(即垂直)維度，以及第三個可以超過lOOnm的正交維度。納孔區域 還可以包含不是納孔的孔。正如上面指出的，在基材上不同位置處提供不同的治療藥劑是可能的。在例如 圖7的實施方案中，可以在基材110的內部腔表面處提供一個或多個填充有第一種治療 藥劑115i (例如抗炎性藥劑，內皮化促進劑或抗血栓藥劑)的第一種凹陷部，並且在基材 110的外部近腔表面處提供一個或多個填充有與第一種治療藥劑不同的第二種治療藥劑 115o (例如抗再狹窄藥劑)的第二種凹陷部。基材110可以具有單個或多個(例如1到2到5到10到25到50到100個或以
上)含治療藥劑的凹陷部。含治療藥劑的凹陷部可以提供在整個裝置上，或僅僅在裝置的 一個或多個不同部分上。例如，正如從前面看到的，對於管狀裝置例如支架來說，帶有相連 的濾器插件、填充有治療藥劑的凹陷部，可以提供在裝置的腔表面上，裝置的近腔表面上， 側表面上，或腔、近腔和側表面中兩種或多種的組合。含有治療藥劑的凹陷部110d可以呈現各種不同的形狀和尺寸。例子包括其橫向 維度是圓形(參見，例如，圖4A的圓形孔的頂視圖，其中在醫學裝置基材110中的凹陷區域110d用較暗的灰色陰影表示)、橢圓形(參見圖4B)、多邊形例如三角形(參見圖4C)、四邊 形(參見圖4D)、五邊形(參見圖4E)的凹陷部，以及其他各種規則和不規則形狀和尺寸的 凹陷部。多個凹陷部110d可以提供近於無限種排列。參見，例如在圖4F和4G中顯示的凹 陷部110d。凹陷部110d的其他例子包括溝槽，例如簡單的線性溝槽(參見圖5A)，波狀溝 槽(參見圖5B)，從方向經歷了角度變化的線性區段形成的溝槽(參見圖5C)，以直角(參 見圖5D)以及其他角度(參見圖5E)相交的溝槽網絡，以及其他規則和不規則的溝槽構型。含治療藥劑凹陷部可以具有任何能夠提供本發明的特點的尺寸。通常，本發明 的醫學裝置所包含的含治療藥劑的凹陷部，其最小橫向尺寸(例如圓柱形凹陷部的直徑， 細長凹陷部例如溝槽的寬度等)小於10mm(10000 iim)，例如從10，000 y m到5000 y m到 2500 u m 至lj 1000 u m 至lj 500 u m 至lj 250 u m 至lj 100 ii m 至lj 50 ii m 至lj 10 ii m 至lj 5 ii m 至lj 2. 5 ii m 至lj 1 U m或以下。正如上面指出的，凹陷部llOd可以採取盲孔、通孔、溝槽等的形式。這樣的凹陷部 110d可以具有各種不同的橫截面，例如半圓形橫截面(參見例如圖6A)，半橢圓形橫截面 (參見例如圖6B)，多邊形橫截面，包括三角形(參見例如圖6C)、四邊形(參見例如圖6D) 和五邊形(參見例如圖6E)橫截面，以及其他規則和不規則橫截面。在某些實施方案中，凹 陷部是高縱橫比的凹陷部，意味著凹陷部的深度大於凹陷部的寬度，例如是寬度的1. 5到2 到2. 5到5到10到25或以上倍。在某些其他實施方案中，凹陷部是低縱橫比的凹陷部， 意味著凹陷部的深度小於凹陷部的寬度，例如是寬度的0. 75到0. 5到0. 4到0. 2到0. 1到 0. 04或以下倍。用於在基材中形成凹陷部(例如孔，溝槽等)的技術的例子包括模製技術，直接移 除技術和基於掩模的移除技術。在模製技術中，可以提供具有各種不同突出部的模具，其在 目的基材鑄造之後，在基材中產生凹陷部。各種不同的直接和基於掩模的移除技術將在下 面討論。正如前面指出的，在本發明中，凹陷部還包含(即它們至少部分填充有)一種或多 種治療藥劑，它們可以單獨或組合使用。治療藥劑可以以純的形式存在，或與其他材料例如 稀釋劑、填充劑、賦形劑、基質材料等混合。用於這些目的的材料可以選自例如下面列出的 聚合物的適合的成員，以及許多其他可能的材料(例如小分子化學物質)。當治療藥劑組合 使用時，一種治療藥劑可以為另一種治療藥劑提供基質。通過改變凹陷部的尺寸(即體積)和數量，以及凹陷部中治療藥劑的濃度，可以 獲得一系列治療藥劑載量水平。裝載量可以由本技術領域的普通專業人員決定，並可以最 終取決於例如治療的疾病或病症，對象的年齡、性別和健康狀況，治療藥劑的性質(例如效 力)或其他因素。其中形成凹陷部的基材材料，在組成上可以變化很大，並且不限於任何具體的材 料。例如，基材材料可以選自許多生物穩定材料和生物可分解材料，包括(a)有機材料(即 含有有機物類的材料，典型為50wt%或以上，例如從50襯％到75襯％到90襯％到95wt% 到97. 5襯％到99wt%或以上)，例如聚合材料和生物材料，(b)無機材料(即含有無機物 類的材料，典型為5(^卞％或以上，例如從50wt%_J 75wt%_J 90wt%_J 95wt%_J 97. 5wt% 到99wt%或以上)，例如金屬性材料(即含有金屬的材料，典型為50襯％或以上，例如從 50wt%_J 75wt%_J 90wt%_J 95wt%_J 97. 5wt%_J 99wt%或以上)，和非金屬性無機材料
9(即含有非金屬無機物質的材料，典型為50襯％或以上，例如從50襯％到75襯％到90wt% 到95襯％到97. 5襯％到99wt%或以上)(例如碳，半導體，暴力和陶瓷，它們可以含有各種 不同的金屬和非金屬氧化物，各種不同的金屬和非金屬氮化物，各種不同的金屬和非金屬 碳化物，各種不同的金屬和非金屬硼化物，各種不同的金屬和非金屬磷酸鹽，以及各種不同 的金屬和非金屬硫化物等，以及其它)，以及(c)雜合材料(例如雜合的有機-無機材料，例 如聚合物/金屬性無機物和聚合物/非金屬性無機雜合物)。非金屬無機材料的具體例子可以是選自例如含有下列一種或多種下列物質的材 料金屬氧化物，包括氧化鋁和過渡金屬氧化物(例如鈦、鋯、鉿、鉭、鉬、鎢、錸、鐵、鈮和銥 的氧化物)；矽，基於矽的陶瓷，例如含有氮化矽、碳化矽和氧化矽(有時稱為玻璃陶瓷)的 陶瓷；磷酸鈣陶瓷(例如羥基磷灰石)；碳；以及基於碳的類似陶瓷的材料，例如碳氮化物。金屬無機材料的具體例子可以選自例如金屬(例如金屬如金、鈮、鉬、鈀、銥、鋨、 銠、鈦、鉭、鎢、釕、鐵、鋅和鎂)，包含鐵和鉻的金屬合金(例如不鏽鋼，包括富含鉬的不透射 線的不鏽鋼)，包含鎳和鈦的合金(例如鎳鈦諾(Nitinol))，包含鈷和鉻的合金，包括含有 鈷、鉻和鐵的合金(例如elgiloy合金)，含有鎳、鈷和鉻的合金(例如MP 35N)，含有鈷、鉻、 鎢和鎳的合金(例如L605)，包含鎳和鉻的合金(例如inconel合金)，以及鎂、鋅和/或鐵 的可生物降解的合金。正如上面指出的，在本發明的某些實施方案中，釋放治療藥劑的醫學裝置優選不 含聚合物。但是，在其他實施方案中，用於製造醫學裝置的基材可以從聚合物(生物穩定的 或生物可降解的)以及其他高分子量有機材料形成，它們可以選自例如含有下列一種或多 種物質的適合材料聚羧酸聚合物和共聚物，包括聚丙烯酸；縮醛聚合物和共聚物；丙烯酸 和甲基丙烯酸聚合物和共聚物(例如甲基丙烯酸正丁酯)；纖維素聚合物和共聚物，包括乙 酸纖維素，硝酸纖維素，丙酸纖維素，乙酸丁酸纖維素，賽珞玢，人造絲，人造絲三乙酸酯，以 及纖維素醚例如羧甲基纖維素和羥烷基纖維素；聚甲醛聚合物和共聚物；聚醯亞胺聚合物 和共聚物，例如聚醚嵌段醯亞胺，聚醯胺醯亞胺，聚酯醯亞胺和聚醚醯亞胺；聚碸聚合物和 共聚物，包括聚芳基碸和聚醚碸；聚醯胺聚合物和共聚物，包括尼龍6，6，尼龍12，聚醚-嵌 段共-聚醯胺聚合物(例如Pebax 樹脂)，聚己內醯胺和聚丙烯醯胺；樹脂，包括醇酸樹 脂、酚醛樹脂、尿素樹脂、密胺樹脂、環氧樹脂、烯丙基樹脂和環氧化物樹脂；聚碳酸酯；聚 丙烯腈；聚乙烯吡咯烷酮(交聯的和不交聯的)；乙烯基單體的聚合物和共聚物，包括聚乙 烯醇，聚乙烯滷化物例如聚氯乙烯，乙烯_乙酸乙烯酯共聚物(EVA)，聚偏氯乙烯，聚乙烯醚 例如聚乙烯甲基醚，乙烯基芳香族聚合物和共聚物例如聚苯乙烯，苯乙烯_馬來酸酐共聚 物，乙烯基芳香化合物_烴類共聚物，包括苯乙烯_ 丁二烯共聚物，苯乙烯_乙烯_ 丁烯共 聚物(例如可以作為Kraton G系列聚合物獲得的聚苯乙烯_聚乙烯/ 丁烯_聚苯乙烯 (SEBS)共聚物)，苯乙烯-異戊二烯共聚物(例如聚苯乙烯-聚異戊二烯-聚苯乙烯)， 丙烯腈-苯乙烯共聚物，丙烯腈_ 丁二烯_苯乙烯共聚物，苯乙烯_ 丁二烯共聚物和苯乙 烯_異丁烯共聚物(例如聚異丁烯_聚苯乙烯嵌段共聚物例如SIBS)，聚乙烯酮，聚乙烯咔 唑和聚乙烯酯例如聚乙酸乙烯酯；聚苯並咪唑；離聚物；聚環氧烷聚合物和共聚物，包括聚 環氧乙烷(PE0)；聚酯，包括聚對苯二甲酸乙二酯，聚對苯二甲酸丁二酯，以及脂肪族聚酯， 例如丙交酯(包括乳酸和d-、l-和內消旋丙交酯)、己內酯、乙交酯(包括乙醇酸)、羥 基丁酸酯、羥基戊酸酯、對二氧雜環己酮、三亞甲基碳酸酯(及其烷基衍生物)、1，4-二氧雜環庚烷-2-酮、1，5- 二氧雜環庚烷-2-酮和6，6- 二甲基-1，4- 二氧雜環己烷-2-酮的聚合 物和共聚物(聚乳酸和聚己內酯的共聚物是一個具體的例子)；聚醚聚合物和共聚物，包括 聚芳基醚例如聚苯醚，聚醚酮，聚醚醚酮；聚苯硫醚；聚異氰酸酯；聚烯烴聚合物和共聚物， 包括聚鏈烯例如聚丙烯、聚乙烯(低和高密度，低和高分子量)、聚丁烯(例如聚1-丁烯和 聚異丁烯)，聚烯烴彈性體(例如santoprene)，乙烯丙烯二烯單體(EPDM)橡膠，聚-4-甲 基-1-戊烯，乙烯_ a _烯烴共聚物，乙烯_甲基丙烯酸甲酯共聚物和乙烯_乙酸乙烯酯共 聚物；氟化的聚合物和共聚物，包括聚四氟乙烯(PTFE)，聚(四氟乙烯-共-六氟丙烯) (FEP)，改性的乙烯-四氟乙烯共聚物(ETFE)和聚偏二氟乙烯(PVDF)；有機矽聚合物和共 聚物；聚氨基甲酸酯；對亞二甲苯聚合物；聚亞氨基碳酸酯；共聚(醚-酯)例如聚環氧乙 烷_聚乳酸共聚物；聚膦嗪，聚草酸亞烷基酯；聚氧雜胺和聚氧雜酯(包括含有胺和/或醯 胺基團的)；聚原酸酯；生物聚合物，例如多肽、蛋白、多糖和脂肪酸(及其酯)，包括纖維蛋 白、纖維蛋白原、膠原蛋白、彈性蛋白、殼聚糖、明膠、澱粉、糖胺聚糖例如透明質酸；以及上 述物質的混合物和其他共聚物。正如前面提到的，可以使用各種不同的技術來從基材形成凹陷部或雕刻出醫學裝 置(例如從管雕刻出支架的支杆)。例如，這樣的技術包括直接移除技術以及基於掩膜的移 除技術，其中掩膜被用於保護不打算移除的材料。直接移除技術包括通過與固體工具接觸 來移除材料的技術(例如使用高精度設備例如高精度銑床和車床進行微鑽孔、微機械加工 等)，以及不需要固體工具來移除材料的技術(例如基於定向能量束例如雷射、電子和離子 束的技術)。在後一種情況下，基於衍射光學元件(DOEs)、全息衍射和/或偏振穿孔以及其 他束操作方法的技術，可用於產生所需的樣式。使用這些以及其他技術，可以立刻在材料層 中形成多個凹陷部。基於掩膜的技術包括掩膜材料與待機械加工的材料接觸的技術(例如其中掩膜 使用已知的光刻技術形成，包括可見光、紫外線、深紫外線、電子束和x-射線光刻)，以及掩 膜材料不與待機械加工的材料接觸、而是將它提供在定向的開孔能量源與待加工材料之間 的技術(例如其中帶有形成的孔的不透明的掩膜，以及半透明掩膜例如灰階掩膜，它提供 了可變的束強度，因此提供了可變的機械加工速度)。一種被稱為平行等離子體光刻術的 工藝方法，能夠產生用於光刻術的波長在lOnm級別的X-射線。在沒有被上述掩膜保護的 區域中，使用多種工藝方法中的任何工藝來移除材料，包括物理工藝(例如待移除材料的 熱升華和/或氣化)、化學工藝(例如待移除材料的化學分解和/或反應)，或二者的組合。 移除工藝方法的具體例子包括溼法和幹法(等離子體)蝕刻技術，以及基於定向能量束例 如電子、離子和雷射束的消融技術。用於形成納孔矽的基於光刻術的工藝方法，描述在例 如L. Leoni等，「用於細胞感應和投送的納孔平臺」(NanoporousPlatforms for Cellular Sensing and Delivery), Sensors 2002,2,111-120。在本發明的其中使用雷射進行材料移除(例如用於形成凹陷部、支架的支杆等) 的那些實施方案中，較短波長的光可能是優選的。這有幾個原因。例如，較短波長的光例如 UV和深UV光，與較長波長的光相比，可以成像成較小的光斑尺寸(例如，因為最小特徵尺寸 受到隨著波長而增加的衍射的限制)。這種較短波長的光典型地也是相對光分解的，對周圍 的材料顯示出較少的熱影響。此外，許多材料在紫外區域具有高的吸收係數。這意味著穿透 深度小，每次脈衝只移除一薄層材料，從而允許精確控制鑽孔深度。各種不同的雷射器可用
11於雷射消融，包括受激準分子雷射器，固態雷射器例如基於Nd:YAG和Nd 釩酸鹽以及其他 晶體的雷射器，金屬蒸汽雷射器例如銅蒸汽雷射器，以及飛秒(femtosecond)雷射器。關於 雷射器和雷射消融的其他信息，可以在T. Lippert等，「聚合物消融的化學和光譜情況特 殊特點禾口新方向」(Chemical and spectroscopic aspects of polymer ablation :Special features and novel directions)，Chem. Rev.，103 (2) :453_485Feb. 2003 ； J. Mei jer 等， 「通過短和超短脈衝進行雷射機械加工，光子時代的當前狀況和新機遇」(Laser Machining by short and ultrashortpulses, state of the art and new opportunities in the age of photons)，Annals of the CIRP，51 (2)，531-550，2002，以及 Weber 的美國專利 No. 6，517，888 中發現。應該指出，在半導體工業中存在大量可用於在各種不同材料中蝕刻孔(例如通 路)、溝槽和其他孔隙的技術訣竅。為此，在本發明的某些實施方案中，可以從在半導體工業 中常規進行加工的材料，包括半導體材料例如矽，導電材料例如金屬和金屬合金，以及絕緣 材料例如氧化矽、氮化矽和各種不同金屬氧化物中，移除材料。「生物活性藥劑」、「藥物」、「治療藥劑」、「治療活性藥劑」、「治療活性物質」以及其他
相關術語，在本文中可以互換使用，包括遺傳治療藥劑、非遺傳治療藥劑和細胞。結合本發 明，可以使用多種多樣的治療藥劑。本文中描述了眾多的治療藥劑。結合本發明使用的適合的非遺傳治療藥劑可以選自例如下列一種或多種(a)抗 血栓形成藥劑，例如肝素，肝素衍生物，尿激酶，氯吡格雷和PPack (右旋苯丙氨酸_脯氨 酸-精氨酸氯甲基酮)；(b)抗炎性藥劑，例如地塞米松，潑尼松龍，皮質酮，布地縮松，雌激 素，柳氮磺吡啶和美沙拉嗪；(c)抗腫瘤/抗增殖/抗縮瞳(anti-miotic)藥劑，例如紫杉 醇，5-氟尿嘧啶，順鉬，長春花鹼，長春新鹼，埃博黴素，內皮抑制素，血管抑素，血管抑肽，能 夠阻斷平滑肌細胞增殖的單克隆抗體，以及胸腺嘧啶核苷激酶抑制劑；(d)麻醉劑例如利 多卡因，布比卡因和羅哌卡因；(e)抗血凝劑，例如D-Phe-Pro-Arg氯甲基酮，含有R⑶肽的 化合物，肝素，水蛭素，抗凝血酶化合物，血小板受體拮抗劑，抗凝血酶抗體，抗血小板受體 抗體，阿司匹林，前列腺素抑制劑，血小板抑制劑和蜱抗血小板肽；(f)血管細胞生長促進 劑，例如生長因子，轉錄活化劑和翻譯促進劑；(g)血管細胞生長抑制劑，例如生長因子抑 製劑，生長因子受體拮抗劑，轉錄阻遏劑，翻譯阻遏劑，複製抑制劑，抑制性抗體，針對生長 因子的抗體，由生長因子和細胞毒素構成的雙功能分子，由抗體和細胞毒素構成的雙功能 分子；(h)蛋白激酶和酪氨酸激酶抑制劑(例如酪氨酸磷酸化抑制劑(tyrphostin)，染料 木黃酮，喹喔啉)；(i)前列環素類似物；(j)降膽固醇藥劑；(k)血管生成素；(1)抗微生物 藥劑，例如三氯生，頭孢菌素，氨基糖苷和呋喃妥英；(m)細胞毒性藥劑，細胞生長抑制劑和 細胞增殖影響劑；(n)血管擴張劑；(o)幹擾內源性血管作用機制的藥劑；(p)白細胞募集 抑制劑，例如單克隆抗體；(q)細胞因子；(r)激素；(s)HSP 90蛋白(即熱休克蛋白，它是 分子伴侶或看家蛋白，是負責細胞生長和存活的其他客戶蛋白/信號轉導蛋白的穩定性和 功能所需)的抑制劑，包括格爾德黴素；(t)平滑肌鬆弛劑，例如a受體拮抗劑(例如多 沙唑嗪，坦索羅辛，特拉唑嗪，哌唑嗪和阿夫唑嗪)，鈣通道阻斷劑(例如維拉帕米，地爾硫 卓，硝苯地平，尼卡地平，尼莫地平和苄普地爾)，3受體興奮劑(例如多巴酚丁胺和沙美 特羅)，0受體拮抗劑(例如阿替洛爾，美託洛爾和布託沙明)，血管緊張素-II受體拮抗 劑(例如氯沙坦，纈沙坦，厄貝沙坦，坎地沙坦，依普羅沙坦和替米沙坦)，以及抗痙攣/抗膽鹼能藥物(例如氯化奧昔布寧，黃酮哌酯，託特羅定，硫酸莨菪鹼，雙環維林)；(u)bARKct 抑制劑；(ν)受磷蛋白抑制劑；(w) Serca 2基因/蛋白;(χ)免疫應答修飾劑，包括氨基喹 啉類例如咪唑喹啉例如雷西莫特和咪喹莫特；(y)人類載脂蛋白(例如AI、AII、AIII、AIV、 AV等)；(ζ)選擇性雌激素受體調節劑(SERMs)，例如雷洛昔芬，拉索昔芬，阿佐昔芬，米潑昔 芬，ospemifene，PKS 3741,MF 101和SR 16234 ； (aa) PPAR激動劑例如羅格列酮，卩比格列酮， 萘格 列酮，非諾貝特，蓓薩羅丁，metaglidasen，利格列酮和tesaglitazar ;(bb)前列腺素E 激動劑，例如前列地爾或ONO 8815Ly ;(cc)凝血酶受體活化肽(TRAP) ； (dd)血管肽酶抑制 齊IJ，包括苯那普利，福辛普利，賴諾普利，喹那普利，雷米普利，咪達普利，地拉普利，莫西普 利和螺普利；(ee)胸腺素β 4;以及(ff)磷脂，包括磷醯膽鹼，磷脂醯肌醇和磷脂醯膽鹼。優選的非遺傳治療藥劑特別包括紫杉烷類例如紫杉醇(包括其顆粒形式，例如 蛋白結合的紫杉醇顆粒，例如白蛋白結合的紫杉醇納粒，例如ABRAXANE)，西羅莫司，依 維莫司，他克莫司，唑他莫司，EpoD，地塞米松，雌二醇，常山酮，西洛他唑，格爾德黴素， ABT-578 (AbbottLaboratories)，曲匹地爾，脂質體型前列腺素El，放線菌素D，Resten-NG, Ap-17，阿昔單抗，氯吡格雷，利多格雷，β -阻斷劑，bARKct抑制劑，受磷蛋白抑制劑，Serca 2基因/蛋白，咪喹莫特，人類載脂蛋白(例如AI-AV)，生長因子(例如VEGF-2)，以及上述 物質的衍生物等。結合本發明使用的適合的遺傳治療藥劑包括反義DNA和RNA，以及編碼各種不同 蛋白的DNA(以及蛋白本身)，可以選自例如下列一種或多種(a)反義RNA;(b)tRNA或 rRNA，來替換缺陷的或缺乏的內源分子；(c)血管形成和其他因子，包括生長因子例如酸性 和鹼性成纖維細胞生長因子，血管內皮生長因子，內皮促有絲分裂生長因子，表皮生長因 子，轉化生長因子α和β，血小板衍生的內皮生長因子，血小板衍生生長因子，腫瘤壞死 因子α，肝細胞生長因子和胰島素樣生長因子；(d)細胞周期抑制劑，包括CD抑制劑；以 及(e)胸腺嘧啶核苷激酶(「TK」)和其他可用於幹擾細胞增殖的藥劑。此外感興趣的 是骨形態發生蛋白(「BMPs」)家族的編碼DNA，該家族包括BMP-2，BMP-3, BMP-4, BMP-5, BMP-6(Vgr-I), BMP-7 (0P-1), BMP-8，BMP-9，BMP-IO, BMP-11, BMP-12，BMP-13，BMP-14, BMP-15 和 BMP-16。目前優選的 BMP' s 是 BMP-2、BMP-3、BMP-4、BMP-5、BMP-6 和 BMP-7 中 的任何一種。這些二聚體蛋白可以作為同二聚體、異源二聚體或其組合，單獨地或與其他分 子一起提供。可選地，或此外，可以提供能夠誘導BMP的上遊或下遊效應的分子。這樣的分 子包括任何「刺蝟(hedgehog) 」蛋白，或編碼它們的DNA。用於投送遺傳治療藥劑的載體包括病毒載體，例如腺病毒、空殼腺病毒、腺相關病 毒、反轉錄病毒、α病毒(Semliki Forest, Sindbis等)、慢病毒、單純性皰疹病毒、有復 制能力的病毒(例如0NYX-015)和雜合載體；以及非病毒載體例如人工染色體和微型染色 體，質粒DNA載體(例如pCOR)，陽離子聚合物(例如聚乙烯亞胺，聚乙烯亞胺(PEI))，接枝 共聚物(例如聚醚-PEI和聚環氧乙烷-PEI)，中性聚合物例如聚乙烯吡咯烷酮(PVP)，SP 1017(SUPRATEK)，脂類例如陽離子脂類、脂質體、脂質複合體(lipoplexes)、納粒或微粒，帶 有或不帶有靶向序列例如蛋白轉導結構域(PTD)。結合本發明使用的細胞包括人類來源的細胞(自體或同種異體的)，包括完整骨 髓，骨髓衍生的單核細胞，祖細胞(例如內皮祖細胞)，幹細胞(例如間充質、造血、神經元幹 細胞)，多能性幹細胞，成纖維細胞，成肌細胞，衛星細胞，周細胞，心肌細胞，骨骼肌細胞或巨噬細胞，或來自動物、細菌或真菌來源的細胞(異種的)，如果需要，它們可以進行遺傳工 程改造，以投送目的蛋白。 其他治療藥劑，不必排除上面列出的那些，已經被鑑定為血管治療方案的候選物， 例如作為靶向再狹窄的藥劑(抗再狹窄藥劑)。適合的藥劑可以選自例如下面一種或多種 (a) Ca通道阻斷劑，包括苯並硫氮雜卓例如地爾硫卓和克侖硫卓，二氫吡啶類例如硝苯地 平、氨氯地平和尼卡地平，以及苯基烷基胺例如維拉帕米；(b) 5-羥色胺途徑調節劑，包括 5-HT拮抗劑例如酮色林和萘呋胺，以及5-HT攝取抑制劑例如氟西汀；(c)環核苷酸途徑藥 齊IJ，包括磷酸二酯酶抑制劑例如西斯他唑和雙嘧達莫，腺苷酸/鳥苷酸環化酶刺激劑例如 毛喉素，以及腺苷類似物；(d)兒茶酚胺調節劑，包括α-拮抗劑例如哌唑嗪和布那唑嗪， β -拮抗劑例如普奈 洛爾，以及α / β -拮抗劑例如拉貝洛爾和卡維地洛；(e)內皮素受體拮 抗劑，例如波生坦、西他生坦鈉、阿曲生坦、艾多南坦；(f) 一氧化氮供體/釋放分子，包括有 機硝酸酯/亞硝酸酯例如硝酸甘油，二硝酸異山梨醇酯和亞硝酸戊酯，無機亞硝基化合物 例如亞硝基鐵氰化鈉，斯德酮亞胺例如嗎導敏和林西多明，偶氮鐺二醇鈉鹽(nonoates)例 如偶氮烯鐺二醇鹽(diazenium diolate)和烷二胺的NO加成物，S-亞硝基化合物包括低 分子量化合物(例如卡託普利、穀胱甘肽和N-乙醯青黴胺的S-亞硝基衍生物)和高分子 量化合物(例如蛋白、肽、寡糖、多糖、合成聚合物/低聚物和天然聚合物/低聚物的S-亞 硝基衍生物)，以及C-亞硝基化合物，0-亞硝基化合物，N-亞硝基化合物和L-精氨酸； (g)血管緊張素轉化酶(ACE)抑制劑，例如西拉普利，福辛普利和依那普利；(h)ATII受體 拮抗劑，例如肌丙抗增壓素和氯沙坦；(i)血小板黏附抑制劑，例如白蛋白和聚環氧乙烷； (j)血小板聚集抑制劑，包括西斯他唑，阿司匹林和噻吩並吡啶(噻氯匹定，氯吡格雷)，以 及GP Ilb/IIIa抑制劑，例如阿昔單抗、埃替巴肽和替羅非班；(k)凝結途徑調節劑，包括 類肝素例如肝素、低分子量肝素，硫酸葡聚糖和β 「環糊精十四硫酸酯，凝血酶抑制劑例如 水蛭素、水蛭肽、PPACK (D-phe-L-丙基-L_arg-氯甲基酮)和阿加曲班，FXa抑制劑例如 antistatin和TAP (蜱抗凝肽)，維生素K抑制劑例如華法林以及活化的蛋白C ；⑴環加氧 酶途徑抑制劑，例如阿司匹林，布洛芬，氟比洛芬，吲哚美辛和磺吡酮；(m)天然和合成的皮 質類固醇，例如地塞米松，潑尼松龍，甲基潑尼松龍和氫化可的松；(η)脂氧合酶途徑抑制 齊U，例如去甲二氫化愈創木酸和咖啡酸；(ο)白三烯受體拮抗劑；(P)E-和P-選擇蛋白的拮 抗劑；(q) VCAM-I和ICAM-I相互作用抑制劑；(r)前列腺素及其類似物，包括前列腺素例如 PGEl和PGI2，以及前列環素類似物例如西前列烯，依前列醇，卡巴環素，伊洛前列素和貝前 列素；(s)巨噬細胞活化阻止劑，包括雙膦酸酯；(t)HMG-CoA還原酶抑制劑，例如洛伐他汀， 普伐他汀，阿託伐他汀，氟伐他汀，辛伐他汀和西立伐他汀；(U)魚油和ω-3脂肪酸；(ν)自 由基清除劑/抗氧化劑，例如丙丁酚，維生素C和Ε，依布哂啉，反式視黃酸和SOD (奧古蛋 白)，S0D模擬物，維替泊芬，羅他泊芬，AGI 1067和M 40419 ； (w)影響各種不同生長因子的 藥劑，包括FGF途徑藥劑例如bFGF抗體和嵌合融合蛋白，PDGF受體拮抗劑例如曲匹地爾， IGF途徑藥劑包括生長抑素類似物例如血管抑肽和奧曲肽，TGF-β途徑藥劑例如聚陰離子 藥劑(肝素，巖藻多糖)、飾膠蛋白聚糖和TGF-β抗體，EGF途徑藥劑例如EGF抗體、受體拮 抗劑和嵌合融合蛋白，TNF-α途徑藥劑例如沙利度胺及其類似物，凝血烷Α2(ΤΧΑ2)途徑調 節劑例如磺曲苯，伐哌前列素，達唑氧苯和利多格瑞，以及蛋白酪氨酸激酶抑制劑例如酪氨 酸磷酸化抑制劑，染料木黃酮和喹喔啉衍生物；(χ)基質金屬蛋白酶(MMP)途徑抑制劑，例如馬立馬司他，伊洛馬司他，美他司他，巴馬司他，戊糖多硫酸鹽，瑞馬司他，incyclinide， apratastat, PG 116800，RO 1130830或ABT 518 ； (y)細胞遷移性抑制劑，例如細胞鬆弛素 B ； (ζ)抗增殖/抗腫瘤藥劑，包括抗代謝物例如嘌呤類似物(例如6-巰基嘌呤或克拉屈 濱，它是氯代嘌呤核苷類似物)，嘧啶類似物(例如阿糖胞苷和5-氟尿嘧啶)和氨甲蝶呤， 氮芥，烷基磺酸鹽，乙烯亞胺，抗生素(例如道諾黴素，阿黴素)，亞硝基脲，順鉬，影響微管 動力學的藥劑(例如長春鹼，長春新鹼，秋水仙素，Epo D，紫杉醇和埃博黴素)，胱天蛋白酶 活化劑，蛋白酶體抑制劑，血管發生抑制劑(例如內皮抑制素，制管張素和鯊胺)，雷帕黴素 (西羅莫司)及其類似物(例如依維莫司，他克莫司，唑他莫司等)，西立伐他汀，夫拉平度 和蘇拉明；(aa)基質沉積/組織途徑抑制劑，例如 常山酮或其他喹唑酮衍生物，吡非尼酮和 曲尼司特；(bb)內皮化促進劑，例如VEGF和R⑶肽；(cc)血液流變學調節劑，例如己酮可可 鹼；以及(dd)葡萄糖交聯斷裂劑，例如阿拉氯胺(alagebrium chloride) (ALT-711)。大量其他用於本發明實踐的治療藥劑可以選自在Kimz的美國專利No. 5，733，925 中公開的適合的治療藥劑。儘管在本文中具體說明和描述了各種不同的實施方案，但應該認識到，對本發明 進行的修改和變化被上面的講述所覆蓋，並在隨附的權利要求書的範圍內而沒有背離本發 明的精神和所打算的範圍。
權利要求
可植入或可插入醫學裝置，它包含下列作為部件(a)含有凹陷部的基材部件，所述凹陷部至少部分填充有包含第一種治療藥劑的含治療藥劑的材料，以及(b)位於凹陷部中的預成型濾器插件，使得它在裝置植入或插入體內後調節化學物類在凹陷部與裝置外部之間的運輸。
2.權利要求1的可植入或可插入醫學裝置，其中預成型的濾器插件位於凹陷部中含治 療藥劑的材料的上方。
3.權利要求1的可植入或可插入醫學裝置，其中將含治療藥劑的材料注入預成型的濾 器插件。
4.權利要求1的可植入或可插入醫學裝置，其還包含將濾器插件固定在凹陷部中的釺 焊接。
5.權利要求1的可植入或可插入醫學裝置，其中預成型的濾器插件被構造成使得它通 過過盈配合固定在凹陷部中。
6.權利要求1的可植入或可插入醫學裝置，其中凹陷部中的開口具有與濾器插件嚙合 的外周唇緣，以便將濾器插件固定在凹陷部中。
7.權利要求1的可植入或可插入醫學裝置，其中濾器插件包含組件，所述組件具有多 孔基底和至少一個延伸穿過組件到達多孔基底的通道，通過該通道給多孔基底裝載含治療 藥劑的材料。
8.權利要求1的可植入或可插入醫學裝置，其中所述基材部件包含多個凹陷部。
9.權利要求1的可植入或可插入醫學裝置，其中所述凹陷部是盲孔或溝槽。
10.權利要求1的可植入或可插入醫學裝置，其中所述醫學裝置適用於植入或插入到 冠狀血管系統、外周血管系統、食道、氣管、結腸、膽道、泌尿生殖系統或腦中。
11.權利要求1的可植入或可插入醫學裝置，其中所述醫學裝置選自藥物投送裝置、植 入物、支架、移植物、濾器、導管、除纖顫器、長期節律管理導線和神經調節裝置。
12.權利要求1的可植入或可插入醫學裝置，其中含治療藥劑的材料還含有所述第一 種治療藥劑之外的物質。
13.權利要求12的可植入或可插入醫學裝置，其中含治療藥劑的材料還含有第二種治 療藥劑。
14.權利要求1的可植入或可插入醫學裝置，其中所述治療藥劑選自抗血栓藥劑、抗增 殖藥劑、抗炎性藥劑、抗再狹窄藥劑、抗遷移藥劑、影響細胞外基質的產生和組構的藥劑、抗 腫瘤藥劑、抗有絲分裂藥劑、麻醉劑、抗血凝藥劑、血管細胞生長促進劑、血管細胞生長抑制 劑、降膽固醇藥劑、血管舒張藥劑、升高TGF-0的藥劑，以及幹擾內源性血管活性機制的藥 劑。
15.權利要求1的可植入或可插入醫學裝置，其中預成型的濾器插件包含納孔區域。
16.權利要求1的可植入或可插入醫學裝置，其中凹陷部的最小橫向尺寸小於10，000 微米。
17.製造權利要求1的可植入或可插入醫學裝置的方法，包括(a)用含治療藥劑的材料 至少部分填充凹陷部，以及(b)將預成型的濾器插件插入到凹陷部中含治療藥劑的材料上方。
18.製造權利要求1的可植入或可插入醫學裝置的方法，包括(a)將含治療藥劑的材料注入預成型的濾器插件，以及(b)將注入過含治療藥劑的材料的預成型濾器插件插入到凹 陷部中。
19.權利要求18的可植入或可插入醫學裝置，其還包括將預成型的濾器插件固定在凹 陷部中。
20.權利要求18的可植入或可插入醫學裝置，其中預成型的濾器插件使用焊接技術固 定在凹陷部中。
21.權利要求18的可植入或可插入醫學裝置，其中預成型的濾器插件包括儲器殼，並 還包括在儲器殼中裝載含治療藥劑的材料，以及用過濾材料塞住儲器殼。
22.權利要求21的可植入或可插入醫學裝置，其中在將注入過含治療藥劑的材料的預 成型濾器插件插入到凹陷部中之前，用過濾材料塞住儲器殼。
全文摘要
本發明提供了可植入或可插入的醫學裝置，它包含下列作為部件(a)含有凹陷部的基材部件，所述凹陷部至少部分填充有包含第一種治療藥劑的含治療藥劑的材料(115)，以及(b)位於凹陷部中的預成型濾器插件(120)，使得它在裝置植入或插入體內後調節化學物類在凹陷部與裝置外部之間的運輸。
文檔編號A61F2/04GK101861132SQ200880116271
公開日2010年10月13日 申請日期2008年9月24日 優先權日2007年9月24日
發明者提姆·歐′奧康諾爾, 約翰·克拉克, 許奕新, 貝利·J·歐′布裡恩 申請人:波士頓科學希姆德公司