一種治療宮頸糜爛、陰道炎的藥物組合物及其製備方法
2023-06-07 02:22:31 2
專利名稱：一種治療宮頸糜爛、陰道炎的藥物組合物及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥，具體地說是一種治療宮頸糜爛、陰道炎的藥物組合物及其製備方法。
背景技術：
宮頸糜爛、陰道炎等是婦女的常見病和多發病，給患者帶來諸多痛苦，嚴重影響廣大婦女的身體健康。消糜製劑由人參皂甙、紫草、黃柏、苦參、枯礬、冰片、兒茶七味藥組成，具有清熱解毒，燥溼殺蟲，祛腐生肌的功能，用於子宮頸糜爛，滴蟲性陰道炎，黴菌性陰道炎，非特異性陰道炎及支原體感染、淋病雙球菌感染等病症具有顯著療效。目前有消糜栓，已列入中華人民共和國衛生部藥品標準《中藥成方製劑》第20冊中，為中藥保護品種。栓劑是一種常用的陰道給藥劑型，但以聚氧乙烯單脂酸及甘油為基質的栓劑運輸貯藏不便，要求在30℃以下保存，在一些高溫高寒地帶使用受到一定的限制，同時該藥劑型單一，質量標準低，無定量指標。
發明內容
本發明的目的是要提供一種具有適應廣泛、療效好，無刺激性、順從性高等優點的消糜製劑，同時提高產品質量標準，進一步滿足和保障廣大女性患者的用藥需求。
本發明的目的可以採取以下方法來實現一種治療宮頸糜爛、陰道炎的藥物組合物，其特徵在於它是由下列主要原料為組分組成、或者是由下列主要原料的水提取物作活性成分和藥學上可接受的附加劑組成、或者是由下列主要原料的醇提取物作活性成分和藥學上可接受的附加劑組成片劑、泡騰栓劑、膠囊、軟膠囊栓、泡沫劑、凝膠劑、膜劑、軟膏(重量份)人參皂甙5-60、紫草200-800、黃柏200-800、苦參200-800、枯礬150-700、冰片50-400、兒茶200-800。
配方優選為(重量份)人參皂甙25、紫草500、黃柏500、苦參500、枯礬400、冰片200、兒茶500。
所述的藥學上可接受的附加劑是是下列的一種或一種以上硬脂酸、半合成脂肪酸脂、凡士林、液狀石蠟、吐溫-80、卵磷脂、十二烷基硫酸鈉、二甲亞碸、氮酮、甘油、明膠、聚乙二醇、聚乙二醇-32甘油月桂酸酯(gelucire44/14)、HPMC、CMC-Na、Carbom、對羥基苯甲酸乙酯、麻油、大豆油、花生油、酒石酸、檸檬酸、碳酸氫鈉、丙二醇、卡波姆。
所述的片劑可以用適宜的包衣材料包衣或不包衣，也可以是泡騰片、雙層陰道片或其他各種適宜的片劑。
所述的膠囊可以為軟膠囊、硬膠囊、泡騰膠囊、控釋陰道膠囊或其他各種適宜的膠囊。
一種製備治療宮頸糜爛、陰道炎的藥物組合物的方法，其特徵在於它包括以下步驟a配方中苦參、黃柏採用醇提或水提或醇提後藥渣再水提或酸水提取或其它適宜的方法提取，b配方中紫草採用油提或醇提或水提或先醇提藥渣再水提或先油提藥渣再醇提或其它適宜的方法提取，c配方中人參皂甙粉碎或超微粉碎成細粉或其它適宜的方法處理，d配方中枯礬粉碎或超微粉碎成細粉或其它適宜的方法處理，e配方中兒茶粉碎或超微粉碎成細粉或其它適宜的方法處理，f配方中冰片粉碎或超微粉碎成細粉或其它適宜的方法處理，g工藝中需提取的藥材粉碎成粗粉或中粉提取，通常為過5-60目的粗粉或中粉，最佳為過20-40目粗粉，工藝中需粉碎成細粉的藥材通常粉碎成過100-160目的細粉，最佳為超微粉碎成200-300目的細粉備用，h工藝中醇提的條件為用50-95％乙醇為溶劑，可採用加熱回流法或滲漉法或其它適宜的方法提取，i工藝中水提的條件為加水煎煮，在90-98℃提取2-4次，每次1-3小時，最佳為煎煮在90-98℃提取三次，第一次2小時，第二、三次分別為1小時，j工藝中油提可採用油炸法或油浸法或其它適宜方法，所用的油可以為麻油、大豆油、花生油或其它適宜的油，k工藝中提取所得水提液可採用醇沉或加絮凝劑沉降或其它適宜的方法進一步處理，醇沉的條件為水提液濃縮至適量加乙醇使含醇量達40-75％，靜置、離心沉澱，最佳為加乙醇至含醇量達60-75％，l工藝中濃縮採用減壓濃縮、薄膜濃縮、真空薄膜濃縮或其它適宜方法，m工藝中乾燥可採用真空乾燥或噴霧乾燥或冷凍乾燥或其它適宜的方法，真空乾燥溫度控制在50-90℃，最佳為60-70℃，噴霧乾燥為將提取液濃縮成相對密度為1.03-1.25(60℃)的濃縮液，噴霧乾燥，進風溫度為100-200℃，出風溫度為50-150℃，最佳相對密度為1.05-1.15(60℃)，進風溫度為150-170℃，出風溫度為80-100℃，n根據需要加入不同的附加劑，採用適宜的成型工藝，經製備而成片劑、泡騰栓劑、膠囊、軟膠囊栓、泡沫劑、凝膠劑、膜劑、軟膏。
採用本發明所製得的消糜製劑能充分保留其有效成分，具有療效好，無刺激性、順從性高等優點，同時提高了質量標準，更好的保證了藥品質量，豐富了用藥品種，進一步滿足和保障了廣大女性患者的用藥需求。
具體實施例方式
實施例1將七味藥分別檢驗合格備用；取兒茶、枯礬粉碎成細粉，冰片研細，備用。取黃柏、苦參、紫草加水煎煮三次，依次為2、1、1小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至適量，加乙醇使含醇量為75％，靜置使沉澱，取上清液回收乙醇，濃縮至稠膏狀，與上述細粉及人參皂甙粉混勻備用；取凡士林適量，加熱熔化，溫度降至約50℃，加入液狀石蠟、吐溫-80適量，配製成基質，先加入上述備用物，充分攪勻，壓製成軟膠囊，包裝即得。
實施例2將七味藥分別檢驗合格備用；取兒茶、枯礬、人參皂甙分別粉碎成細粉，冰片研細，備用。取黃柏、苦參、紫草用75％乙醇為溶劑，浸漬48小時後，緩緩滲漉，收集滲漉液，回收乙醇，濃縮至適量，噴霧乾燥，幹膏粉與上述細粉混勻備用；取凡士林適量，加熱熔化，溫度降至約50℃，加入液狀石蠟、吐溫-80適量，配製成基質，先加入上述備用物，充分攪勻，製成軟膠囊，包裝即得。
實施例3將七味藥分別檢驗合格備用；取兒茶、枯礬、人參皂甙分別粉碎成細粉，冰片研細，備用。取黃柏、苦參、紫草用75％乙醇為溶劑，浸漬48小時後，緩緩滲漉，收集滲漉液，回收乙醇，濃縮至適量，噴霧乾燥，幹膏粉與上述細粉混勻備用；取大豆油及凡士林適量，加熱熔化，溫度降至約45℃，加入上述備用物、二甲亞碸及對羥基苯甲酸乙酯，攪勻，壓製成軟膠囊，包裝即得。
實施例4將七味藥分別檢驗合格備用；取兒茶、枯礬、人參皂甙分別粉碎成細粉，冰片研細，備用。取黃柏、苦參、紫草用95％乙醇為溶劑，加熱回流2次，每次1小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至適量備用；藥渣加水煎煮2次，每次1小時，濾過，濾液濃縮至適量，與上述醇提液合併，噴霧乾燥，幹膏粉與上述細粉混勻，加入液狀石蠟適量攪勻備用；另取凡士林、卵磷脂適量，加熱熔化，溫度降至約50℃，，加入上述備用物，充分攪勻，壓製成軟膠囊，包裝即得。
實施例5
將七味藥分別檢驗合格備用；取兒茶、枯礬、人參皂甙、冰片分別超微粉碎成細粉備用；取黃柏、苦參、紫草用75％乙醇為溶劑，浸漬48小時後，緩緩滲漉，收集滲漉液，回收乙醇，濃縮至適量，噴霧乾燥，幹膏粉與上述細粉及適量輔料混勻，灌膠囊，包裝即得消糜膠囊。
實施例6將七味藥分別檢驗合格備用；取兒茶、枯礬、人參皂甙、冰片分別超微粉碎成細粉備用；取黃柏、苦參、紫草用75％乙醇為溶劑，浸漬48小時後，緩緩滲漉，收集滲漉液，回收乙醇，濃縮至適量，噴霧乾燥，幹膏粉與上述細粉混勻備用；取硬脂酸聚烴氧(40)酯、聚乙二醇-1500、聚乙二醇-6000適量，加熱熔化，溫度降至70℃時，加入上述藥粉、檸檬酸及適量吐溫-80攪勻，溫度降至約50℃，再加入碳酸氫鈉攪勻，注模製成消糜泡騰栓。
實施例7將七味藥分別檢驗合格備用；取兒茶、枯礬、人參皂甙、冰片分別超微粉碎成細粉備用；取黃柏、苦參、紫草用70％乙醇為溶劑，浸漬48小時後，緩緩滲漉，收集滲漉液，回收乙醇，濃縮至適量，噴霧乾燥，幹膏粉與上述細粉及適量泡騰片輔料混勻，無水乙醇制粒，壓片，包裝即得消糜泡騰片。
實施例8將七味藥分別檢驗合格備用；取兒茶、枯礬、人參皂甙、冰片分別超微粉碎成細粉備用；取黃柏、苦參、紫草用75％乙醇為溶劑，浸漬48小時後，緩緩滲漉，收集滲漉液，回收乙醇，濃縮至適量備用；藥渣加水煎煮2次，每次1小時，濾過，濃縮至適量，與上述醇提液合併，噴霧乾燥，幹膏粉與上述細粉及適量泡騰片輔料混勻，無水乙醇制粒，壓片，包裝即得消糜泡騰片。
實施例9將七味藥分別檢驗合格備用；取兒茶、枯礬、人參皂甙分別粉碎成細粉，冰片研細，備用。取黃柏、苦參、紫草用75％乙醇為溶劑，浸漬48小時後，緩緩滲漉，收集滲漉液，回收乙醇，濃縮成稠膏狀，與枯礬細粉混勻，減壓乾燥，粉碎成細粉，與上述枯礬、人參皂甙、冰片細粉及適量輔料混勻，灌膠囊，包裝即得消糜膠囊。
實施例10將七味藥分別檢驗合格備用；取兒茶、枯礬、人參皂甙分別粉碎成細粉，冰片研細，備用。取黃柏、苦參、紫草用75％乙醇為溶劑，浸漬48小時後，緩緩滲漉，收集滲漉液，回收乙醇，濃縮成稠膏狀，與兒茶細粉混勻，減壓乾燥，粉碎成細粉，與上述枯礬、人參皂甙、冰片細粉混勻備用；取聚乙二醇-32甘油月桂酸酯(gelucire44/14)適量，加熱熔化，溫度降至約50-55℃，加入上述備用物，充分攪勻，注入硬膠囊中，放冷，包裝即得消糜膠囊栓。
實施例11將七味藥分別檢驗合格備用；取兒茶、枯礬、人參皂甙分別粉碎成細粉，冰片研細，備用。取黃柏、苦參、紫草用75％乙醇為溶劑，浸漬48小時後，緩緩滲漉，收集滲漉液，回收乙醇，濃縮至適量，噴霧乾燥，幹膏粉與上述細粉混勻，加入液狀石蠟適量攪勻備用；另取凡士林、卵磷脂適量，加熱熔化，溫度降至約50℃，，加入上述備用物，充分攪勻，壓製成軟膠囊，包裝即得消糜軟膠囊。
實施例12將七味藥分別檢驗合格備用；取兒茶、枯礬、人參皂甙分別粉碎成細粉，冰片研細，備用。取紫草加入適量麻油/豆油，浸泡48小時，壓榨過濾，油液備用；藥渣與黃柏、苦參一起用乙醇為溶劑，浸漬48小時後，緩緩滲漉，收集滲漉液，回收乙醇，濃縮至適量，噴霧乾燥，收集幹膏粉，與上述細粉混勻備用；取硬脂酸聚烴氧(40)酯、聚乙二醇-1500、聚乙二醇-6000加熱熔化，加入上述藥粉、紫草油液及適量吐溫-80攪勻，溫度降至約50℃，注模製成消糜栓。
實施例13將七味藥分別檢驗合格備用；取兒茶、枯礬、人參皂甙、冰片分別粉碎成細粉備用；將大豆油加熱至60℃左右，加入紫草，浸泡1-2小時，壓榨過濾，油液備用；藥渣與黃柏、苦參一起用75％乙醇為溶劑，加熱回流2次，第一次2小時，第二次1小時，提取液濾過，回收乙醇，濃縮至適量，噴霧乾燥，幹膏粉與上述細粉混勻，加入上述油液及液狀石蠟適量攪勻備用；另取凡士林、卵磷脂適量，加熱熔化，溫度降至約50℃，，加入上述備用物，充分攪勻，壓製成軟膠囊，包裝即得。
實施例14將七味藥分別檢驗合格備用；取兒茶、枯礬、人參皂甙、冰片分別粉碎成細粉備用。將大豆油溫熱至120-130℃，投入紫草，不斷攪拌，保持0.5-1小時，壓榨過濾，油液備用；黃柏、苦參用70％乙醇為溶劑，加熱回流2次，第一次2小時，第二次1小時，提取液濾過，回收乙醇，濃縮至適量，噴霧乾燥，幹膏粉與上述細粉混勻，加入上述油液及液狀石蠟適量攪勻備用；另取凡士林、卵磷脂適量，加熱熔化，溫度降至約50℃，，加入上述備用物，充分攪勻，壓製成軟膠囊，包裝即得。
實施例15將七味藥分別檢驗合格備用；取兒茶、枯礬、人參皂甙、冰片分別粉碎成細粉備用。將大豆油溫熱至120-130℃，投入紫草，不斷攪拌，保持0.5-1小時，壓榨過濾，油液備用；黃柏、苦參用70％乙醇為溶劑，加熱回流2次，第一次2小時，第二次1小時，提取液濾過，回收乙醇，濃縮至適量，噴霧乾燥，幹膏粉與上述細粉混勻備用；取冰片加入紫草油中攪勻備用；另取凡士林適量，加熱熔化，溫度降至約50℃，加入上述藥粉、紫草油及二甲亞碸，充分攪勻，壓製成軟膠囊，包裝即得。
實施例16將七味藥分別檢驗合格備用；取兒茶、枯礬、人參皂甙、冰片分別超微粉碎成細粉備用；取黃柏、苦參、紫草用95％乙醇為溶劑，浸漬48小時後，緩緩滲漉，收集滲漉液，回收乙醇，濃縮至適量備用；藥渣加水煎煮2次，每次1小時，濾過，濃縮至適量，與上述醇提液合併，噴霧乾燥，幹膏粉與上述細粉混勻，加入液狀石蠟適量攪勻備用；另取凡士林、卵磷脂適量，加熱熔化，溫度降至約50℃，，加入上述備用物，充分攪勻，壓製成軟膠囊，包裝即得。
消糜製劑的質量控制原消糜栓只在三個理化鑑別，無定量指標，本發明消糜製劑質量控制增加了對人參皂甙、紫草、黃柏、苦參、冰片等的薄層鑑別，在含量測定上對人參皂甙、苦參等進行了定量。
權利要求
1.一種治療宮頸糜爛、陰道炎的藥物組合物，其特徵在於它是由下列主要原料為組分組成、或者是由下列主要原料的水提取物作活性成分和藥學上可接受的附加劑組成、或者是由下列主要原料的醇提取物作活性成分和藥學上可接受的附加劑組成片劑、泡騰栓劑、膠囊、軟膠囊栓、泡沫劑、凝膠劑、膜劑、軟膏(重量份)人參皂甙5-60、紫草200-800、黃柏200-800、苦參200-800、枯礬150-700、冰片50-400、兒茶200-800。
2.根據權利要求1所述的藥物組合物，其特徵在於配方優選為(重量份)人參皂甙25、紫草500、黃柏500、苦參500、枯礬400、冰片200、兒茶500。
3.根據權利要求1所述的藥物組合物，其特徵在於所述的藥學上可接受的附加劑是是下列的一種或一種以上硬脂酸、半合成脂肪酸脂、凡士林、液狀石蠟、吐溫-80、卵磷脂、十二烷基硫酸鈉、二甲亞碸、氮酮、甘油、明膠、聚乙二醇、聚乙二醇-32甘油月桂酸酯(gelucire44/14)、HPMC、CMC-Na、Carbom、對羥基苯甲酸乙酯、麻油、大豆油、花生油、酒石酸、檸檬酸、碳酸氫鈉、丙二醇、卡波姆。
4.根據權利要求1所述的藥物組合物，其特徵在於所述的片劑可以用適宜的包衣材料包衣或不包衣，也可以是泡騰片、雙層陰道片或其他各種適宜的片劑。
5.根據權利要求1所述的藥物組合物，其特徵在於所述的膠囊可以為軟膠囊、硬膠囊、泡騰膠囊、控釋陰道膠囊或其他各種適宜的膠囊。
6.一種製備治療宮頸糜爛、陰道炎的藥物組合物的方法，其特徵在於它包括以下步驟a配方中苦參、黃柏採用醇提或水提或醇提後藥渣再水提或酸水提取或其它適宜的方法提取，b配方中紫草採用油提或醇提或水提或先醇提藥渣再水提或先油提藥渣再醇提或其它適宜的方法提取，c配方中人參皂甙粉碎或超微粉碎成細粉或其它適宜的方法處理，d配方中枯礬粉碎或超微粉碎成細粉或其它適宜的方法處理，e配方中兒茶粉碎或超微粉碎成細粉或其它適宜的方法處理，f配方中冰片粉碎或超微粉碎成細粉或其它適宜的方法處理，g工藝中需提取的藥材粉碎成粗粉或中粉提取，通常為過5-60目的粗粉或中粉，最佳為過20-40目粗粉，工藝中需粉碎成細粉的藥材通常粉碎成過100-160目的細粉，最佳為超微粉碎成200-300目的細粉備用，h工藝中醇提的條件為用50-95％乙醇為溶劑，可採用加熱回流法或滲漉法或其它適宜的方法提取，i工藝中水提的條件為加水煎煮，在90-98℃提取2-4次，每次1-3小時，最佳為煎煮在90-98℃提取三次，第一次2小時，第二、三次分別為1小時，j工藝中油提可採用油炸法或油浸法或其它適宜方法，所用的油可以為麻油、大豆油、花生油或其它適宜的油，k工藝中提取所得水提液可採用醇沉或加絮凝劑沉降或其它適宜的方法進一步處理，醇沉的條件為水提液濃縮至適量加乙醇使含醇量達40-75％，靜置、離心沉澱，最佳為加乙醇至含醇量達60-75％，l工藝中濃縮採用減壓濃縮、薄膜濃縮、真空薄膜濃縮或其它適宜方法，m工藝中乾燥可採用真空乾燥或噴霧乾燥或冷凍乾燥或其它適宜的方法，真空乾燥溫度控制在50-90℃，最佳為60-70℃，噴霧乾燥為將提取液濃縮成相對密度為1.03-1.25(60℃)的濃縮液，噴霧乾燥，進風溫度為100-200℃，出風溫度為50-150℃，最佳相對密度為1.05-1.15(60℃)，進風溫度為150-170℃，出風溫度為80-100℃，n根據需要加入不同的附加劑，採用適宜的成型工藝，經製備而成片劑、泡騰栓劑、膠囊、軟膠囊栓、泡沫劑、凝膠劑、膜劑、軟膏。
全文摘要
本發明公開了一種治療宮頸糜爛、陰道炎的藥物組合物及其製備方法。它在現有消糜栓配方的基礎上，應用現代製藥技術對該產品進行劑改，將其製成一系列的消糜製劑，如片劑、泡騰栓劑、膠囊、軟膠囊栓、泡沫劑、凝膠劑、膜劑、軟膏，克服了原栓劑運輸貯藏不便，要求在30℃以下保存，在一些高溫高寒地帶使用受到一定的限制的不足。所製得的消糜製劑具有療效好，無刺激性、順從性高等優點，同時提高產品質量標準，豐富了用藥品種，進一步滿足和保障了廣大患者的用藥需求。該藥用於子宮頸糜爛，滴蟲性陰道炎，黴菌性陰道炎，非特異性陰道炎及支原體感染、淋病雙球菌感染等病症療效顯著，是臨床受歡迎的，安全、穩定、有效的藥品。
文檔編號A61K9/00GK1679649SQ20041002310
公開日2005年10月12日 申請日期2004年4月10日 優先權日2004年4月10日
發明者毛友昌, 毛曉敏 申請人:毛友昌