一種治療軟組織急性損傷的新的製劑及其製備方法
2023-06-07 05:06:06 2
專利名稱：一種治療軟組織急性損傷的新的製劑及其製備方法
技術領域：
本發明屬於藥物製劑領域，特別涉及一種理氣，活血化瘀，消腫止痛，用於胸脅、腰背、四肢等軟組織急性損傷的新劑型及其處方組成和製備方法。
背景技術：
經皮給藥系統(transdermal therapeutic systems，TTQ是指經皮膚敷貼方式給藥，藥物由皮膚吸收進入全身血液循環並達到有效血藥濃度，實現疾病治療或預防的一類製劑。透皮貼劑與常用普通劑型，如口服片劑、膠囊劑或注射劑等比較，具有以下特點 ①可以避免口服給藥可能發生的肝臟首過效應及胃腸滅活；⑦可維持恆定的最佳血藥濃度或生理效應，減少胃腸給藥的副作用；③延長有效作用時間，減少用藥次數；④通過改變給藥面積調節給藥劑量，減少個體間差異，且患者可以自主用藥，也可以隨時停止用藥。另外， 皮膚所含蛋白水解酶較少，藥物所處環境穩定，皮膚間層兼具藥物儲庫作用，可以避免出現藥物濃度明顯的峰谷現象。皮膚是限制體外物質進入體內的生理屏障，大多數藥物透過該屏障的速度都很慢，一般給藥幾小時後才能起效，且多數藥物不能達到很高的治療濃度。尤其是水溶性藥物，其皮膚透過率非常低。但是研製特定靶向、特定作用時間的透皮貼劑恰恰利用了這種局限性。皮膚組織中有豐富的毛細血管網，全身血液循環有1/3在皮膚進行，這使透皮給藥成為可能，我國傳統的膏藥是世界上最早出現的透皮吸收製劑。而現代的透皮貼劑在製作方法、所用基質材料和用途範圍等方面與傳統的膏藥有極大差別，可以通過在皮膚表面給藥，使藥物以恆定或接近恆定的速度通過皮膚(表皮、真皮和皮下組織)進入體血液循環，產生局部或全身治療作用。扭傷歸膠囊由當歸、防風、枳殼、浙貝母、知母、天南星(制)、瓜蔞、白芷、紅花九味藥組成，多年臨床實踐證明，本品具有止痛消腫、化瘀、改進血運，促進損傷組織修復等功效，對急性軟組織損傷，傷後疼痛、腫脹、功能障礙有較強的鎮痛作用，能縮短療程，快速解除症狀。但臨床需要一種有效的外用製劑，以便減緩口服用藥的局限。本發明通過研究，以扭傷歸膠囊的配方為基礎，進行了工藝改造，並選擇合適的貼劑基質，達到給藥的精密化。
發明內容
本發明是一種理氣，活血化瘀，消腫止痛，用於胸脅、腰背、四肢等軟組織急性損傷的新製劑及其處方組成和製備方法。為此，本發明提供一種扭傷歸透皮貼劑，其特徵在於，用以下配比的中藥原料藥製備而成當歸270--480 份防風240-■427 份枳殼240-■427 份浙貝母240-■427 份知母240-■427 份天南星(制)240-■427 份瓜蔞240-■427 份白芷240-■427 份紅花120--213 份。以上組成是按重量份作為配比的，在生產時可按照相應比例增大或減少，如大規模生產可以以公斤為單位，或以噸為單位，小規模生產也可以以毫克為單位，重量可以增大或者減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。以上重量配比的比例是經過科學篩選得到的，對於特殊病人，如重症或輕症，肥胖或瘦小的病人，可以相應調整組成的量的配比，增加或減少不超過100%，藥效不變。以上組成中的單味中藥，尤其是臣藥和佐藥，也可以被適當的具有相同藥性的中藥替換，替換後的中藥製劑其藥物作用不變。本發明的中藥製劑，是通過將上述配方組成的中藥原料經過提取或其他方式加工，製成藥物活性物質，隨後，以該物質為原料，需要時加入藥物可接受的載體，按照製劑學的常規技術製成的。本發明的透皮貼劑，是通過將中藥原料藥用乙醇提取得到藥物活性成分，再和輔料及基質成分混合後塗於無紡布上，切割成適量大小。所述輔料為促滲劑，基質為粘合劑。優選的本發明的透皮貼劑，配方如下當歸360g
防風320g
枳殼320g
浙貝母 320g 知母320g
天南星(制)320g 瓜蔞320g
白芷320g
紅花160g
氮酮提取物重量的1% 3%
壓敏膠提取物重量的1.25 1.5倍無紡布適量本發明還提供本發明的透皮貼劑的製備方法，該方法包括將藥材用乙醇提取活性藥物，加入1 10%促滲劑和1 10倍壓敏膠基質，塗於無紡布上，切割成適量大小。優選的加入1 5%促滲劑和1 5倍壓敏膠基質，更優選的加入1 3%促滲劑和1. 25 1. 5倍壓敏膠基質。本發明優選的製備方法，步驟如下步驟1，將除浙貝母以外的其餘原料藥，用95%的乙醇提取兩次，回收乙醇至無醇味，餘下液體濃縮成稠膏。步驟2，浙貝母用95%乙醇提取2次，回收乙醇至無醇味，餘下液體濃縮成稠膏。貼劑的製備步驟3，將上述兩種稠膏與氮酮，親水性醫用壓敏膠混合，攪拌，塗布於無紡布上， 室溫固化，乾燥，切割，即得。本發明最優選的製備方法，步驟如下步驟1，將除浙貝母以外的其餘原料藥，投入多功能提取罐。加入藥材量5倍量 95%的乙醇，打開夾套蒸汽閥加熱，70-75°C回流提取2小時，放出醇提取液；再加入4倍量 95%的乙醇，70-75°C回流提取2小時，合併兩次醇提取液。將醇提取液過120目篩絹，置單效濃縮罐回收乙醇，至相對密度1. 35-1. 39(55°C )的稠膏；步驟2，浙貝母的提取以6倍量的95%乙醇提取2次，每次Ih ；回收乙醇至無醇味，餘下液體濃縮成稠膏；步驟3，貼劑的製備將提取物、氮酮與親水性醫用壓敏膠按處方比例混合，攪拌， 塗布於無紡布上，室溫固化Mh，貼上防粘層，再在60°C乾燥2. 5h，切割成IOcmX IOcm,即得。工藝選擇藥材用量、氮酮用量、壓敏膠用量對製得的貼劑的初黏力、剝離強度和皮膚殘留現象均有較大影響。選此3因素進行正交試驗。
表1正交試驗設計
權利要求
1.一種扭傷歸透皮貼劑，其特徵在於，用以下配比的中藥原料藥製備而成當歸270-480 份防風240-427 份枳殼240-427 份浙貝母240-427 份知母240-427 份天南星(制)240-427 份瓜蔞240-427 份白芷240-427 份紅花120-213 份。
2.根據權利要求1所述的透皮貼劑，其特徵在於，中藥原料藥用乙醇提取得到藥物活性成分，再和輔料及基質成分混合製成。
3.根據權利要求1所述的透皮貼劑，其特徵在於，所述輔料為促滲劑，基質為粘合劑。
4.根據權利要求1所述的透皮貼劑，其特徵在於，中藥原料藥用乙醇提取得到藥物活性成分，加入氮酮和壓敏膠基質，塗於無紡布上，切割成適量大小。
5.根據權利要求1所述的透皮貼劑，其特徵在於，配方如下 當歸360g防風320g枳殼320g浙貝母 320g知母320g天南星(制)320g瓜蔞320g白芷320g紅花160g氮酮提取物重量的1% 3%壓敏膠提取物重量的1.25 1.5倍無紡布適量。
6.權利要求1所述透皮貼劑的製備方法，其特徵在於將藥材用乙醇提取活性藥物，加入1 10%促滲劑和1 10倍壓敏膠基質，塗於無紡布上，切割成適量大小。
7.根據權利要求6的製備方法，其特徵在於將藥材用乙醇提取活性藥物，加入1 5% 促滲劑和1 5倍壓敏膠基質，塗於無紡布上，切割成適量大小。
8.根據權利要求6的製備方法，其特徵在於將藥材用乙醇提取活性藥物，加入1 3%促滲劑和1. 25 1. 5倍壓敏膠基質，塗於無紡布上，切割成適量大小。
9.權利要求1所述透皮貼劑的製備方法，其特徵在於，步驟如下步驟1，將除浙貝母以外的其餘原料藥，用95%的乙醇提取兩次，回收乙醇至無醇味， 餘下液體濃縮成稠膏，步驟2，浙貝母用95%乙醇提取2次，回收乙醇至無醇味，餘下液體濃縮成稠膏，貼劑的製備步驟3，將上述兩種稠膏與氮酮，親水性醫用壓敏膠混合，攪拌，塗布於無紡布上，室溫固化，乾燥，切割，即得。
10.權利要求1所述透皮貼劑的製備方法，其特徵在於，步驟如下步驟1，將除浙貝母以外的其餘原料藥，投入多功能提取罐。加入藥材量5倍量95%的乙醇，打開夾套蒸汽閥加熱，70-750C回流提取2小時，放出醇提取液；再加入4倍量95%的乙醇，70-75°C回流提取2小時，合併兩次醇提取液。將醇提取液過120目篩絹，置單效濃縮罐回收乙醇，至相對密度1. 35-1. 39 (550C )的稠膏；步驟2，浙貝母的提取以6倍量的95%乙醇提取2次，每次Ih ；回收乙醇至無醇味，餘下液體濃縮成稠膏；步驟3，貼劑的製備將提取物、氮酮與親水性醫用壓敏膠按處方比例混合，攪拌，塗布於無紡布上，室溫固化Mh，貼上防粘層，再在60°C乾燥2. 5h，切割成IOcmX IOcm,即得。
全文摘要
本發明涉及一種治療軟組織急性損傷的新的製劑及其製備方法，本發明將扭傷歸膠囊變更為中藥透皮吸收貼劑。扭傷歸透皮貼劑的製備方法，其特徵在於將當歸、防風、枳殼、知母、天南星(制)、瓜蔞、白芷、紅花、浙貝母9位藥材用乙醇提取活性藥物，加入適量的促滲劑和適量的壓敏膠基質，塗於無紡布上，切割成適量大小。本發明的特點是減少給藥次數，避免口服給藥可能發生的肝臟首過效應及胃腸滅活，減少胃腸給藥的副作用。
文檔編號A61P29/00GK102362964SQ201110323029
公開日2012年2月29日 申請日期2011年10月21日 優先權日2011年10月21日
發明者毛菊紅 申請人:無錫濟民可信山禾藥業股份有限公司, 江西濟民可信集團有限公司