一種納米生物農藥組合物及其製備方法
2023-06-04 16:53:51
一種納米生物農藥組合物及其製備方法
【專利摘要】本發明涉及一種納米生物農藥組合物及其製備方法。所述製備方法包括以下步驟：(1)將第一溶液與第二溶液混合併乳化，得到第一乳液；所述第一溶液含有兩親性聚合物、疏水性農藥和有機溶劑，所述第二溶液含有親水性農藥和水；(2)將步驟(1)所得第一乳液與含有乳化劑和水的第三溶液混合併乳化，得到第二乳液；(3)除去步驟(2)所得第二乳液中的有機溶劑，分離得到納米生物農藥組合物。本發明根據兩親性聚合物通過雙乳法形成水包油包水的納米膠束的原理，將親水性農藥和疏水性農藥分別包載在納米囊的不同囊層，從而實現了親水性農藥和疏水性農藥的共遞載。本發明通過簡便易行的方法，解決了納米生物農藥中親水性農藥和疏水性農藥的復配問題。
【專利說明】一種納米生物農藥組合物及其製備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種農藥組合物及其製備方法，尤其涉及一種納米生物農藥組合物及其製備方法。
【背景技術】
[0002]近年來，為解決傳統農藥劑型中有機溶劑用量大、農藥有效利用率低等問題，研究與發展具有緩控釋、靶向沉積和環境相容特性的農藥新劑型已經成為農藥劑型加工的發展趨勢。農藥緩控釋系統是當前的主要新劑型之一，主要包括納米囊和微米囊，納米囊與微米囊相比，粒徑更小，被動靶向性更好；比表面積更大，分散性和滲透性更好。
[0003]納米化藥物載體的主要選擇之一是兩親性聚合物，其具有親水端和疏水端，容易在水溶液中形成膠束，膠束通常是納米尺寸，且粒徑分布範圍較窄。例如:聚乙二醇-聚乙醇酸、聚乳酸-聚乙醇酸等。兩親性聚合物製備納米囊的方法主要有復乳溶劑揮發-萃取法(簡稱復乳法)、乳化溶劑蒸發法、納米沉澱法，根據藥物的親疏水性可選擇不同的方法。其中的復乳法是研究時間最早、應用範圍最廣的一種納米囊的製備方法，其工藝簡單，製備的微球載藥含量高，蛋白質在微球中分布較均勻。
【發明內容】
[0004]本發明的目的在於提供一種納米生物農藥組合物的製備方法及由本發明提供的方法製得的納米生物農藥組合物。本發明根據兩親性聚合物通過雙乳法形成水包油包水的納米膠束的原理，將親水性農藥和疏水性農藥分別包載在納米囊的不同囊層，從而實現了親水性農藥和疏水性農藥的共遞載，解決了納米生物農藥中親水性農藥和疏水性農藥的復配問題。
[0005]一種納米生物農藥組合物的製備方法，包括以下步驟:
[0006](I)將第一溶液與第二溶液混合併乳化，得到第一乳液；
[0007]所述第一溶液含有兩親性聚合物、疏水性農藥和有機溶劑，所述第二溶液含有親水性農藥和水；
[0008](2)將步驟⑴所得第一乳液與含有乳化劑和水的第三溶液混合併乳化，得到第二乳液；
[0009](3)除去步驟(2)所得第二乳液中的有機溶劑，分離得到納米生物農藥組合物。根據本發明，步驟(I)中，所述兩親性聚合物為可以為一般藥物組合物製備領域常規的選擇，例如，所述兩親性聚合物為同時含有親水性基團和疏水性基團的聚合物；所述親水性基團可以為聚乙二醇基團、聚氧乙烯基團和聚異丁烯酸基團等中的一種或多種，所述疏水性基團可以為聚氧乙烯基團、聚乳酸-乙醇酸基團、聚苯乙烯基團和聚己內酯基團中等的一種或多種。需要說明的是，所述兩親性聚合物的重複單元的排列方式沒有特別地要求，為了進一步提高所述納米生物農藥組合物的使用效果，優選情況下，可以為交替、嵌段、無規或接枝其中，所述兩親性聚合物的分子量沒有特別的要求，為了進一步提高所述納米生物農藥組合物的使用效果，優選情況下，可以為14-1O5,進一步優選為2X 104-4X 104。
[0010]根據本發明，步驟(I)中，所述兩親性聚合物沒有特殊要求，為了進一步提高所述納米生物農藥組合物的使用效果，作為優選技術方案，本發明所述的製備方法，步驟(I)中所述兩親性聚合物為聚乙二醇單甲醚-聚乳酸-乙醇酸、聚乙二醇或聚L-乳酸中的一種或多種，優選為聚乙二醇單甲醚-聚乳酸-乙醇酸。其中，所述聚乙二醇單甲醚-聚乳酸-乙醇酸的親水基團為聚乙二醇單甲醚基團，疏水基團為聚乳酸-乙醇酸基團，所述聚乙二醇單甲醚-聚乳酸-乙醇酸共聚物的重複單元的排列方式為嵌段式。
[0011]根據本發明，步驟(I)中，所述疏水性藥物沒有特殊要求，可以根據所期望的藥效和藥物在水中的溶解度進行選擇，例如，可以選擇在水中的溶解度小於0.5g/1000g的藥物作為疏水性藥物。優選地，所述疏水性農藥為咪鮮胺、苯醚甲環唑、戊唑醇、氟環唑、己唑醇的一種或多種。
[0012]根據本發明，步驟(I)中，所述有機溶劑的選擇沒有特殊要求，可以為一般藥物組合物製備領域常規的選擇，但是為了進一步提高所述納米生物農藥組合物的使用效果並降低成本，優選地，所述有機溶劑能夠溶解所述兩親性聚合物，但不溶於水，且在乳化條件下不與所述兩親性聚合物、所述疏水性農藥和所述親水性農藥發生化學反應；優選為二氯甲烷、三氯甲烷或甲基丁酮中的一種或多種，優選為二氯甲烷和/或三氯甲烷。
[0013]根據本發明，步驟⑴中，所述親水性藥物沒有特殊要求，可以根據所期望的藥效和藥物在水中的溶解度進行選擇，例如，可以選擇在水中的溶解度大於lg/100g的藥物作為疏水性藥物，優選地，所述親水性農藥為井R黴素、惡黴靈、硫酸銅、敵克松、乙磷鋁的一種或多種。
[0014]根據本發明，步驟(I)中，所述第一溶液與所述第二溶液的體積比沒有特別的要求，但是為了進一步提高所述納米生物農藥組合物的使用效果，作為優選技術方案，本發明所述的製備方法，步驟(I)中所述第一溶液與所述第二溶液的體積比為300:1-5:1，例如為5:1、10:1、30:1、60:1、90:1、150:1、250:1、300:1、400:1、490:1 等，優選為 200:1-10:1，進一步優選為50:1。
[0015]根據本發明，步驟(I)中，所述第一溶液中，相對於每毫升的有機溶劑，所述兩親性聚合物的含量沒有特別的要求，但是為了進一步提高所述納米生物農藥組合物的使用效果，優選地，所述第一溶液中，每毫升有機溶劑含有所述兩親性聚合物10-50毫克，例如為12暈克、16暈克、25暈克、30暈克、38暈克、45暈克、48暈克等，優選為20暈克。
[0016]根據本發明，步驟(I)中，所述第一溶液中，相對於每毫升的有機溶劑，所述疏水性農藥的含量沒有特別的要求，但是為了進一步提高所述納米生物農藥組合物的使用效果，優選地，所述第一溶液中，每毫升有機溶劑含有所述疏水性農藥0.01-50毫克，例如為0.05暈克、0.2暈克、0.8暈克、1.5暈克、3暈克、5暈克、8暈克、12暈克、16暈克、20暈克、30毫克、38毫克、45毫克、48毫克等，優選為5_20毫克，進一步優選為10毫克。
[0017]本發明的製備方法簡單易行，解決了納米生物農藥組合物中親水性農藥和疏水性農藥的復配問題，並且通過本發明方法製得的納米生物農藥組合物通過室內毒力測定，顯示出良好的防治效果，對禾穀絲核菌的持效性較好。
【具體實施方式】
[0018]為便於理解本發明，本發明列舉實施例如下。本領域技術人員應該明了，所述實施例僅僅是幫助理解本發明，不應視為對本發明的具體限制。
[0019]本發明中，氣體和液體的體積均為20°C下，一個標準大氣壓下的數值。
[0020]實施例1
[0021](I)將20mg的兩親性聚合物(聚乙二醇單甲醚_聚乳酸_乙醇酸，mPEG_PLGA，購自濟南岱罡生物科技有限公司，該單聚乙二醇甲醚-聚乳酸-乙醇酸共聚物的親水基團為聚乙二醇單甲醚基團，疏水基團為聚乳酸-乙醇酸基團，所述聚乙二醇單甲醚-聚乳酸-乙醇酸共聚物的重複單元的排列方式為嵌段式，分子量為2.5X 14)和2mg疏水性藥物(己唑醇)溶於ImL有機溶劑(二氯甲烷)中，得到第一溶液；將親水性藥物(井R黴素)溶於水中製得濃度為40mg/mL的藥物溶液，得到第二溶液；將所述200 μ L第二溶液加入到第一溶液中，利用超聲波乳化，功率為3%，時間為3分鐘，得到第一乳液。
[0022](2)將乳化劑(聚乙烯醇，購自西隴化工化學試劑有限公司，型號為PVA-124，皂化度為85m0l% ;在25°C下的粘度為700mPa.s)配製成2%水溶液，得到第三溶液；把第一乳液加入到1ml的第三溶液中，利用超聲波乳化，功率為5%，時間為5分鐘，得到第二乳液。
[0023](3)室溫下，旋轉蒸發除去有機溶劑，得到旋蒸後的產物。將旋蒸後的產物在12000g的離心速度下離心10分鐘後,收集沉澱,得到納米生物農藥組合物。
[0024]實施例2
[0025]本實施例按照與實施例1相同的方法製備納米生物農藥組合物，所不同的是，所述第一溶液中己唑醇的濃度是10mg/mL,所述第二溶液中井岡黴素的濃度是0.0lmg/mL。
[0026]按照與實施例1相同的測量方法，利用雷射粒度儀測得本實施例得到的納米生物農藥組合物的粒徑為274.2nm ;測得每克納米生物農藥組合物中含有己唑醇0.07毫克，井岡黴素0.035微克。
[0027]本發明通過上述實施例來說明本發明的詳細工藝設備和工藝流程，但本發明並不局限於上述詳細工藝設備和工藝流程，即不意味著本發明必須依賴上述詳細工藝設備和工藝流程才能實施。所屬【技術領域】的技術人員應該明了，對本發明的任何改進，對本發明產品各原料的等效替換及輔助成分的添加、具體方式的選擇等，均落在本發明的保護範圍和公開範圍之內。
【權利要求】
1.一種納米生物農藥的製備方法，包括以下步驟: (1)將第一溶液與第二溶液混合併乳化，得到第一乳液； 所述第一溶液含有兩親性聚合物、疏水性農藥和有機溶劑，所述第二溶液含有親水性農藥和水； (2)將步驟(I)所得第一乳液與含有乳化劑和水的第三溶液混合併乳化，得到第二乳液； (3)除去步驟(2)所得第二乳液中的有機溶劑，分離得到納米生物農藥組合物。 步驟(I)中所述兩親性聚合物為聚乙二醇單甲醚-聚乳酸-乙醇酸、聚乙二醇或聚L-乳酸中的一種或多種；優選地，所述疏水性農藥為咪鮮胺、苯醚甲環唑、戊唑醇、氟環唑、己唑醇的一種或多種；優選地，所述有機溶劑能夠溶解所述兩親性聚合物，但不溶於水，且在乳化條件下不與所述兩親性聚合物、所述疏水性農藥和所述親水性農藥發生化學反應；優選為二氯甲烷、三氯甲烷或甲基丁酮中的一種或多種；步驟(I)中所述第一溶液與所述第二溶液的體積比為300:1 ; 優選地，所述親水性農藥為井R黴素、惡黴靈、硫酸銅、敵克松、乙磷鋁的一種或多種。
2.根據權利要求1所述的方法，其特徵在於， 優選地，所述第一溶液中，每毫升有機溶劑含有所述兩親性聚合物10-50毫克； 優選地，所述第一溶液中，每毫升有機溶劑含有所述疏水性農藥0.01-50毫克； 優選地，所述第二溶液中，每毫升水含有所述親水性農藥0.01-50毫克。 優選地，所述的分離為通過離心去除上清液，得到藥物組合物。
3.—種納米生物農藥組合物，其特徵在於，按照權利要求1-2中任意一項所述的方法製備得到。
4.根據權利要求3所述的納米生物農藥組合物，其特徵在於，其中，所述疏水性藥物為己唑醇，所述親水性藥物為井R黴素，所述兩親性聚合物為聚乙二醇單甲醚-聚乳酸-乙醇酸共聚物； 優選地，其中，所述兩親性聚合物和所述疏水性農藥的質量比為10000:1-2:1，所述兩親性聚合物和所述親水性農藥的質量比為10000:1-2:1 ； 優選地，其中，所述疏水性農藥和所述親水性農藥的質量比為5000:1-1:5000。
【文檔編號】A01N25/10GK104255715SQ201410438363
【公開日】2015年1月7日 申請日期:2014年9月1日 優先權日:2014年9月1日
【發明者】李曉楓 申請人:李曉楓