E2，e4，z8－十一碳三烯酸及其酯和羧醯胺衍生物、其器官感覺用途及其製備方法

2023-06-04 15:33:41

專利名稱：：E2，e4，z8－十一碳三烯酸及其酯和羧醯胺衍生物、其器官感覺用途及其製備方法
技術領域：
：本發明涉及在口腔和皮膚上提供有益的味道和感覺的十一碳三烯酸衍生物，包括酯、醯胺和其它衍生物。
背景技術：
：現有技術中公開了在各種植物性藥材中存在的C10、C11、C12鏈三烯酸及其酯、醯胺衍生物。當它們用於食物、口香糖、口腔護理產品、頭髮護理產品、花露水、外用化妝品或醫藥產品中時，它們能在口腔內和皮膚上提供味道和/或發麻感和/或溫暖的感覺。業已揭示，這些C10、C11、C12鏈三烯酸及其酯和醯胺衍生物具有生物活性，最為顯著的是具有抗細菌、抗真菌和殺蟲活性。C10、C11、C12鏈三烯酸及其酯和醯胺衍生物這一類化合物中最重要的化合物如下所示(a)醯胺類千日菊醯胺或假向日葵醯胺，其結構為Nakanatsu等人在出版的歐洲專利申請EP1,121,927A2中公開了所述化合物在口腔護理、皮膚護理和醫藥產品中的用途；出版的美國專利申請2002/122778A1中公開了所述化合物作為口腔感覺和味覺增強劑的用途；Nakatami等人在「PungentAlkamidesfromSpilanthesacmellaL.var.oleraceaClarke」，Biosci.Biotech.Biochem.，56(5)，759-762(1992)中公開了其具有刺激性；Gamboa-Leon等人在「Isobutylamidenumbingagentsoftoothachegrass」，BiochemicalSystematicsandEcology28(2000)1019-1021中公開了具有以下結構的異假向日葵醯胺(isoaffinin)。Rameswak等人在「BioactiveN-isobutylamidesfromflowerbudsofSpilanthesacmella」，Phytochemistry51(1999)729-732中公開了具有以下結構的N-異丁基E2，Z7，E9-十一碳三烯醯胺。Snider等人在「SynthesisoftheN-((1E-alkenyl)-(2Z，4Z)-heptadienamideSideClainofSalicilihalamideAandApicularensAandB」，OrganicLetters(2000)，Vol.2，No.3，407-408頁公開了具有以下結構的化合物(b)酸類Zimmermann在美國植物專利PP12,213P2中揭示了在名為「YCR登錄號14號」有強烈的花和香料味道的蛇麻草植物(Hopplant)中存在的十二碳三烯酸(結構未顯示)。Crombie在「AmidesofVegetableOrigin，PartVII，SynthesisofN-isobutyldodecatrans-2trans-4trans-8andtrans-2trans-4cis-8-trienamideandtheirrelationtoSanschoolI」，J.Chem.Soc.，1955.4244-4249頁中揭示了具有以下結構的化合物。2003年4月10日出版的美國專利申請2003/0068330公開了2，6，10-十二碳三烯酸(沒有指明其具體異構體)能增強神經生長因子(NGF)的活性。(c)酯類Furber等人在「StereospecificDieneSynthesisusingAcetyleneCarbocupration；PreparationofNavelOrangewormPheremoneandLeukotrieneanalogues」，J.Chem.Soc.PerkinTrans.I，1986，1809-1815頁中公開了具有以下結構的化合物。Tanake等人在「StructureandSynthesisofanewHypotensiveVasodilatorIsolatedfromStreptomycesAureofaciens」，TetrahedronLetters，Vol.22，No.35，3421-3422頁中公開了具有以下結構的化合物。儘管現有技術和商業中存在許多這樣的C10、C11、C12鏈三烯酸及其酯和醯胺衍生物，但是本領域對於具有器官感覺上可接受的體覺活性或味道特性(尤其是在較低的閾值下)的香料組分、皮膚護理組分、口腔護理組分和頭髮護理組分的需求仍在不斷的增長。發明概述本發明涉及具有以下結構的新的化合物其中R3選自氫、甲基和乙基；R4選自甲基、乙基、正丙基、環丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基、2-甲基丁基、環丁基、環戊基、烯丙基、甲基烯丙基、CH2CH(OH)CH3、CH(CH3)CH2OH、CH2C(CH3)OH、CH2CH2OH、CH2CO2CH3、香葉基、橙花基或其中R3和R4一起形成或R5選自CH2CH＝CHCH2CH3(z)；CH2CH＝CHCH2CH2CH3(z)；CH2CH＝CHCH2CH2CH2CH3(z)；CH2CH2CH＝CHCH3(z)；CH2CH2CH＝CHCH3(z)；CH2CH2CH＝CHCH2CH3(z)；CH2CH2CH＝CHCH2CH2CH3(z)；CH2CH2CH2CH＝CHCH3(z)；CH2CH2CH2CH＝CHCH2CH3(z)和和化合物其中R3和R4如上所述，且R6選自下列CH2CH2CH＝CHCH2CH3(z)；CH2CH2CH＝CHCH2CH3(z)；CH2CH＝CHCH2CH3(z)；CH2CH＝CHCH3(z)；和CH2CH＝CHCH2CH2CH3(z)。本發明涉及屬於十一碳三烯酸衍生物類的新化合物，還涉及一種提高、增強或賦予消費物香味、味道或體覺(軀體感覺)效果的方法，所述消費物是食品、飲料、口香糖、口腔護理產品、鼻用護理產品、花露水、皮膚護理產品、頭髮護理產品、外用化妝品或醫藥產品，所述方法包括將能提高、增強或賦予味道、香味或體覺效果的用量和濃度的至少一種具有上述結構的十一碳三烯酸衍生物加入所述消費物的步驟。在另一實施方案中，本發明涉及本文所述申請中描述的化合物的用途。該化合物根據以下結構進行定義其中Z表示-OR2或-NRR1，條件是當Z是-OR2時，R2是氫、C1-C6直鏈或支鏈烷基或C3-C6直鏈或支鏈鏈烯基；當Z是-NRR1時，R表示氫、甲基或乙基，R1表示甲基、乙基、正丙基、環丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基、2-甲基丁基、環丁基、環戊基或烯丙基。更具體且更佳的是，本發明涉及提高或賦予食物、口香糖、醫藥產品、牙膏、酒精飲料、含水飲料、乳製品、糖果蜜餞、巧克力、甜味組合物或香味組合物的香味或體覺效果的方法，該方法包括將提高、增強或賦予香味或體覺的量和濃度的至少一種以下結構的E2，E4，Z8-十一碳三烯酸衍生物加入所述食物、口香糖、醫藥產品、牙膏、酒精飲料、含水飲料、乳製品、糖果蜜餞、巧克力、甜味組合物或香味組合物中其中Z部分如本文所定義。本發明中的具有以下結構的化合物在下文中被稱為「2，4，8-十一碳三烯酸衍生物。」本發明還涉及一種製備本發明的2，4，8-十一碳三烯酸衍生物的合成方法，該方法是首先在鹼金屬氫氧化物水性介質中用氧化銀(I)使E2，E4，Z8-十一碳三烯醛氧化，然後酸化，以形成E2，E4，Z8-十一碳三烯酸，該化合物具有感覺和/或體覺性能，可就此用於消費物中；或者，該E2，E4，Z8-十一碳三烯酸可進一步與叔胺鹼的混合物中的滷代甲酸烷酯反應，以形成一中間產物，該中間產物進而(a)與式為RR1NH的胺反應形成屬於本發明的E2，E4，Z8-十一碳三烯酸醯胺亞屬的成員，或(b)該中間產物與式為R2OH的醇反應，形成屬於本發明的E2，E4，Z8-十一碳三烯酸酯亞屬的成員。發明詳述本發明具體涉及上述組合物及其用途，較佳的是其在提高或賦予食物、口香糖、醫藥產品、牙膏、酒精飲料、含水飲料、乳製品、糖果蜜餞、巧克力、甜味組合物或美味組合物嗅覺效果、香味或感覺(如味道)或體覺效果方面的用途，尤其是提供(a)香味(flavor)；(b)刺痛感；(c)溫暖/燃燒的感覺；(d)麻木感；(e)鮮味(umamitaste)和(f)增強鹹味效果。所述化合物的具體成員是2，4，8-十一碳三烯酸衍生物，它是具有以下結構的屬中的成員其中部分Z如本文所定義。本發明的2，4，8-十一碳三烯酸衍生物屬中的具體成員具有如下表1所示的器官感覺和軀體感覺性質。表1本發明的其它化合物包括n-異丁基Z7-癸烯醯胺、n-環丙基Z7-癸烯醯胺，n-乙基-E2，Z8-十一碳二烯醯胺、n-環丙基-E2，Z8-十一碳二烯醯胺、n-異丁基-E2，Z8-十一碳二烯醯胺、n-異丁基-E2，Z8-十一碳二烯醯胺、n-異丁基-E2，Z9-十一碳二烯醯胺和N-(3，4-亞甲基二氧)苄基-8-甲基-6-壬烯醯胺。下表II列出了可使用本發明的2，4，8-十一碳三烯酸衍生物的方法和組合物的例子。引用的文獻(包括其例子)中提及的每個有用組分均可用於本發明表II本文所用的術語「嗅覺有效量」理解為指化合物在調味組合物、口護理組合物、鼻護理組合物、皮膚護理組合物、頭髮和頭皮護理組合物、化妝品組合物和其它上述消費物中的量，該單個組分將賦予其特別的嗅覺特徵，但是整個組合物的氣味、味道和香味效果是各個調味組分的效果之和。本文所用的「味覺效果」包括鹹的效果和鮮味效果。因此，本發明的化合物可通過改變組合物中另一組分賦予的味道反應來改變調味組合物的味覺特徵。其用量取決於許多因素，其中包括其它組分、它們的相對用量以及所希望的效果。產品中所用的十一碳三烯酸衍生物的量高於10ppb(十億分之一)，通常成品中為50ppb至200ppm，更佳的是100ppb至100ppm(以重量計)。十一碳三烯酸衍生物的用量根據使用十一碳三烯酸衍生物的產品而變化。例如，在酒精飲料中，用量為0.5-25ppm，較佳的為2-10ppm，最佳的為5-10ppm(以重量計)。非酒精飲料中的調味劑水平為25ppb至2ppm，較佳的為100ppb至0.5ppm，在更佳的情況下為150-400ppb。快餐食物可用本發明的十一碳三烯酸衍生物進行調味，其用量為5-250ppm，較佳的為25-200ppm，最佳的為35-75ppm(以重量計)。十一碳三烯酸衍生物化合物的用量根據使用十一碳三烯酸衍生物化合物的產品而變化。例如，在酒精飲料中，用量為1-50ppm，較佳的為5-30ppm，最佳的為10-25ppm(以重量計)。非酒精飲料中的調味劑水平為50ppb至5ppm，較佳的為200ppb至1ppm，在更佳的情況下為300-800ppb。快餐食物可用本發明的十一碳三烯酸衍生物化合物進行調味，其用量為10-250ppm，較佳的為50-200ppm，最佳的為75-150ppm(以重量計)。用大約150-500ppm、更佳200-400ppm(以重量計)的十一碳三烯酸衍生物化合物可使牙膏有滿意的調味。糖果產品(包括硬糖)的調味水平約為10-200、較佳為25-150、更佳為50-100ppm(以重量計)。口香糖中的用量約為300-800、較佳為450-600ppm。本發明還提供了一種通過摻入器官感覺上可接受水平的本文所述化合物來增強或改變食物的鹹味(saltflavor)。這些化合物可以單獨使用，或和本發明的其它增加鹹味的化合物一同使用。另外，本發明的增加鹹味的材料可以和現有技術中已知的增加鹹味的組成一同使用，這些已知組成包括但不局限於氯化鯨臘基吡啶鎓、溴苄胺甲苯磺酸鹽、各種多肽、抗壞血酸的鈣鹽、氯化鈉、氯化鉀的混合物(如美國專利4,997,672；5,288,510；6,541,050和美國專利申請2003/0091721中所述)。本發明的增加鹹味的化合物可用來增加用於食物或飲料產品中的任何鹽的所能察覺到的鹹味。本發明化合物所增強的較佳的鹽的味道是氯化鈉的味道，這主要是因為現已發現攝入大量鈉對人有不利影響，因此在保留成味的同時希望減少鹽的含量。另外，本發明的化合物還可用來增強可用作鹽替代品的已知鹹味化合物的所能察覺到的鹹味。這些化合物包括陽離子胺基酸和低分子量二肽。這些化合物的具體是鹽酸精氨酸、鹽酸賴氨酸和鹽酸賴氨酸-鳥氨酸。這些化合物有鹹味，但是通常只在很低的濃度下使用，因為在較高的濃度下它們有苦味。因此，以以下方法來減少食物或飲料產品中的氯化鈉含量是可行的首先，用比獲得所需鹹味的量少的氯化鈉配製食物或飲料，然後在所述食物或飲料中加入本發明的化合物，該化合物的量足以使所述有鹹味的食物或飲料的鹹味達到所需的程度。另外，還可通過用有鹹味的陽離子胺基酸、低分子量二肽或其混合物代替至少部分食鹽來進一步減少氯化鈉的含量。本發明的化合物在摻入食物時增加鹹味的用量在100ppb至100ppm之間，較佳的約為0.1-50ppm，最佳的約為0.5-10ppm。本文所用的術語「食品」包括固體和液體的人或動物可攝入的物質，這些物質通常(但不必)具有營養價值。因此，食品包括食物產品如肉類、肉湯、湯、方便食品、麥芽、酒精飲料和其它飲料、牛奶和乳製品、海產品包括魚、甲殼類動物、軟體動物等、糖果、蔬菜、穀物、軟飲料、快餐、狗食和貓食、其它獸用產品等。當本發明的十一碳三烯酸衍生物化合物用於調味組合物時，他們可與常規的調味料或佐劑組合使用。這些共同的組分或調味佐劑是本領域熟知的用於這些用途的那些物質，它們在文獻中已有充分的描述。對於這些佐劑物質的要求是(1)它們不與本發明的十一碳三烯酸衍生物反應；(2)它們在器官感覺上與本發明的十一碳三烯酸衍生物相容，使得加入十一碳三烯酸衍生物的最終消耗物的味道沒有因使用佐劑而受到不利的影響；和(3)它們是可以被攝取的，因此是無毒或無害的。除了這些要求，可使用常規材料，其廣泛包括其它調味料、載體、穩定劑、增稠劑、表面活性劑、調節劑和香味增強劑。這些常規的調味料包括飽和脂肪酸、不飽和脂肪酸和胺基酸；醇，包括伯醇和仲醇，酯，羰基化合物(包括酮，除本發明的十一碳三烯酸衍生物外)和醛；內酯；其它環狀有機材料，包括苯衍生物，非環狀化合物，雜環類如呋喃、吡啶、吡嗪等；含硫化合物，包括硫醇、硫化物和二硫化物等；蛋白質；脂質；碳水化合物；所謂的味道增強劑如穀氨酸單鈉；穀氨酸鎂，穀氨酸鈣，鳥苷酸鹽和肌苷酸鹽；天然調味料如水解物、可可、香草和焦糖；香精油和提取物如茴香油、丁香油等以及人造調味料如香草基丁基醚、乙基香草醛等。具體的較佳調味佐劑包括，但不局限於下列茴香油；丁酸乙基-2-甲酯；香草醛；順式-3-庚烯醇；順式-3-己烯醇；反式-2-庚烯醛；戊酸丁酯；2，3-二乙基吡嗪；甲基環戊醇酮(cyclopentenolone)；苯甲醛；纈草油；3，4-二甲氧苯酚；乙酸戊酯；肉桂酸戊酯；γ-丁醯內酯；糠醛；三甲基吡嗪；苯乙酸；異戊醛；乙基麥芽醇；乙基香草醛；戊酸乙酯；丁酸乙酯；可可提取物；咖啡提取物；薄荷油；綠薄荷油；丁香油；茴香腦；豆蔻油；冬青油；肉桂醛；戊酸乙基-2-甲酯；γ-己烯基內酯；2，4-癸二烯醛；2，4-庚二烯醛；甲基噻唑醇(4-甲基-5-β-羥乙基噻唑)；2-甲基丁硫醇；4-巰基-2-丁酮；3-巰基-2-戊酮；1-巰基-2-丙烷；苯甲醛；糠醛；糠醇；2-巰基丙酸；烷基吡嗪；甲基吡嗪；2-乙基-3-甲基吡嗪；四甲基吡嗪；多硫化物；二丙基二硫化物；甲基苄基二硫化物；烷基噻吩；2，3-二甲基噻吩；5-甲基糠醛；乙醯基呋喃；2，4-癸二烯醛；愈創木酚；苯乙醛；β-癸內酯；d-薴烯；3-羥基-2-丁酮；乙酸戊酯；麥芽糖醇；丁酸乙酯；乙醯丙酸；胡椒醛；乙酸乙酯；正-辛醛；正-戊醛；正-己醛；二乙醯基；穀氨酸單鈉；穀氨酸單鉀；含硫胺基酸如半胱氨酸；水解的植物蛋白；2-甲基呋喃-3-硫醇；2-甲基二氫呋喃-3-硫醇；2，5-二甲基呋喃-3-硫醇；水解的魚蛋白；四甲基吡嗪；丙基丙烯基二硫化物；丙基丙烯基三硫化物；二烯丙基二硫化物；二烯丙基三硫化物；二丙烯基二硫化物；二丙烯基三硫化物；4-甲基-2-[(甲硫基)-乙基]-1，3-二硫戊環；4，5-二甲基-2-(甲硫基甲基)-1，3-二硫戊環；和4-甲基-2-(甲硫基甲基)-1，3-二硫戊環。這些及其它調味組分由美國專利6,110,520和6,333,180提供。如上所述的本發明的十一碳三烯酸衍生物或摻入該化合物的組合物可與一種或多種賦形劑或載體組合以便將其加入特定產品中。賦形劑可以是水溶性或油溶性的可食用的或其它合適材料，如三醋精、植物油、檸檬酸三乙酯、乙醇、丙二醇、水等。載體包括材料如阿拉伯膠、角叉菜膠、黃原膠、瓜爾膠等。根據本發明製得的十一碳三烯酸衍生物可用如噴霧乾燥、擠出、圓筒乾燥等常規方式與載體摻混在一起。這些載體還可包括使本發明的十一碳三烯酸衍生物凝聚從而提供上述包膠產品的材料。當載體是乳液時，調味組合物還可含有乳化劑如單酸甘油酯和二酸甘油酯或脂肪酸等。用這些載體或賦形劑可製得所需物理形式的組合物。十一碳三烯酸衍生物的用量應足以賦予產品所需的調味特徵，但是另一方面，使用過量十一碳三烯酸衍生物不僅是浪費的和不經濟的，而且在某些情況下，量太多會使所消耗的產品的味道或其它器官感覺性質失去平衡。用量根據以下因素而異最終的產品、產品中最初的味道的量和類型、產品所受的進一步的方法或處理步驟、區域性和其它偏好因素、儲藏類型(如果產品經過儲藏)、以及消費前由最終消費者對產品所作的諸如烘烤、油炸等處理。因此，術語「有效量」和「足夠量」根據本
發明內容理解為足以改變食品的味道。對於本發明的新化合物，其可通過在氫氧化鈉溶液中用氧化銀(I)氧化E2，E4，Z8-十一碳三烯醛來合成獲得。酸化反應產生了E2，E4，Z8-十一碳三烯酸。隨後，在三乙胺存在下與氯代甲酸乙酯反應，再使中間產物與胺或醇(直接加入或在溶液中)反應，上述方法根據以下方案進行其中X表示如實施例中所述的-OR2或-NRR1，其中當X是-OR2時，R2是C1-C6直鏈或支鏈烷基或C3-C6直鏈或支鏈鏈烯基；當X是-NRR1時，R表示氫、甲基或乙基，R1表示甲基、乙基、正丙基、環丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基、2-甲基丁基、環丁基、環戊基或烯丙基。例如，將2，4，8-十一碳三烯醛加入含氧化銀(I)(1.1當量)的水懸浮液中。20℃下攪拌混合物，在30分鐘內加入50％氫氧化鈉溶液(與醛等重量)，使批料放熱升溫至60℃。將溶液過濾通過硅藻土，用鹽酸溶液將濾液酸化至pH1，獲得2，4，8-十一碳三烯酸。可分離2，4，8-十一碳三烯酸並使用它的器官感覺性質，或者可將其溶於諸如正己烷、甲苯、氯仿、四氫呋喃或二氯甲烷等溶劑中，並在0℃至室溫(較佳的10-20℃)下，在溶劑中加入1.0-2.0當量的滷代甲酸烷酯(較佳的是氯代甲酸乙酯)。使所得溶液冷卻至-10℃至-30℃，加入1.0-2.0當量的芳族或脂族叔胺，如吡啶、4-(N，N-二甲基氨基)吡啶或三乙胺，使混合物在溫度範圍低於0℃下放置1小時。過濾混合物，將濾液冷卻至0℃。此時，當滷代甲酸烷酯是氯代甲酸乙酯時，形成了例如具有以下結構的中間產物。對於醯胺類以純淨形式或在THF溶液中的形式加入1.0-7.0當量的胺，在室溫下反應1-3小時。反應用10％鹽酸水溶液淬滅，然後依次用10％氫氧化鈉和氯化鈉溶液洗滌，除去溶劑。粗產物依據物理性質可用蒸餾或重結晶進行純化。以2，4，8-十一碳三烯酸計算，反應收率為40-80％(摩爾)。對於酯類加入式為R2OH的醇，如乙醇(10當量)，在室溫下攪拌過夜。用10％鹽酸水溶液淬滅反應，然後用5％氫氧化鈉溶液洗滌，最終用水洗滌，除去溶劑。粗產物用蒸餾純化，反應收率為60-85％(摩爾)，以2，4，8-十一碳三烯酸計。用本領域技術人員熟知的技術，可將本發明的2，4，8-十一碳三烯酸衍生物與其它調味劑混合併加入食品和其它產品中。最常見的是，用所需的組分以所述比例與2，4，8-十一碳三烯酸衍生物簡單混合。提供下列實施例作為本發明的具體實施方案。在不脫離本發明範圍內對本發明作其它改進對於本領域技術人員而言是顯而易見的。如本文所述的，說明書和下列實施例中的百分數均以重量百分數表示，除非另有特指。實施例1本發明材料的製備用以下的反應方案來製備具體化合物，這些化合物的NMR數據如下文所示將2，4，8-十一碳三烯醛加入含氧化銀(I)(1.1當量)的水懸浮液中。20℃下攪拌混合物，在30分鐘內加入氫氧化鈉濃溶液(與醛等重量)，使批料放熱升溫至60℃。將溶液過濾通過硅藻土，用鹽酸溶液將濾液酸化至pH1，獲得2，4，8-十一碳三烯酸。將2，4，8-十一碳三烯酸溶於二氯甲烷中，在0℃至室溫(較佳的10-20℃)下，在二氯甲烷中加入1.0-2.0當量的氯代甲酸乙酯。使所得溶液冷卻至-10℃至-30℃，加入1.0-2.0當量的三乙胺，使混合物在溫度範圍低於0℃下放置1小時。過濾混合物，將濾液冷卻至0℃。對於醯胺類以純淨形式或在THF溶液中的形式加入1.0-7.0當量的胺，在室溫下反應1-3小時。反應用10％鹽酸水溶液淬滅，然後依次用10％氫氧化鈉和氯化鈉溶液洗滌，除去溶劑。粗產物依據物理性質可用蒸餾或重結晶進行純化。反應收率為40-80％(摩爾)(以2，4，8-十一碳三烯酸計)。對於酯類加入醇(10當量)，在室溫下攪拌反應過夜。用10％鹽酸水溶液淬滅反應，然後用5％氫氧化鈉溶液洗滌，最後用水洗滌，除去溶劑。粗產物用蒸餾純化，反應收率為60-85％(摩爾)(以2，4，8-十一碳三烯酸計)。根據上述通用方案合成下列具體實施例中的醯胺和酯。當量為基於酸原料的摩爾當量，收率為基於酸原料的經純化的化學物質的收率。下列實施例I(A)-I(D)列出了本發明的具體2，4，8-十一碳三烯酸衍生物的合成及其NMR數據。實施例I(A)E2，E4，Z8-十一碳三烯酸E2，E4，Z8-十一碳三烯醛1當量，氧化銀(I)1.1當量，氫氧化鈉濃溶液1重量當量，用鹽酸濃溶液酸化至pH1，收率為43％。0.96ppm(t，3H，J＝7.53Hz)2.04ppm(五重峰，2H，J＝7.41Hz)2.19ppm(t，2H，J＝6.27Hz)2.24ppm(t，2H，J＝6.23Hz)5.32ppm(m，1H)5.40ppm(m，1H)5.79ppm(d，1H，J＝15.35Hz)6.20ppm(m，2H)7.34ppm(d，1H，J＝15.34Hz，ofd，J＝10.12Hz)實施例I(B)N-異丁基E2，E4，Z8-十一碳三烯醯胺E2，E4，Z8-十一碳三烯醛1當量，氯代甲酸乙酯1.5當量，三乙胺1.5當量，異丁胺1.2當量，根據通用步驟淬滅，收率為75％。0.93ppm(d，6H，J＝6.64Hz)0.95ppm(t，3H，J＝7.52Hz)1.80ppm(七重峰，1H，J＝6.73Hz)2.03ppm(五重峰，2H，J＝7.40Hz)2.19ppm(m，4H)3.17ppm(t，2H，J＝6.48Hz)5.16-5.37ppm(m，2H)5.39ppm(br.s，1H)5.76ppm(d，1H，J＝15.01Hz)6.02-6.19ppm(m，2H，j)7.19ppm(d，1H，J＝14.96Hz，ofd，J＝10.24Hz)實施例I(C)N，N-二甲基E2，E4，Z8-十一碳三烯醯胺E2，E4，Z8-十一碳三烯酸1當量，氯代甲酸乙酯1.5當量，三乙胺1.5當量，二甲基胺(2.0MTHF溶液)3.0當量，根據通用步驟淬滅，收率為67％。0.95ppm(t，3H，J＝7.54Hz)1.25ppm(t，3H，J＝7.10Hz)2.03ppm(五重峰，2H，J＝7.39Hz)2.19ppm(m，4H)2.90ppm(s)3.01ppm(s，3H)3.07ppm(s，3H)4.11ppm(q，2H，J＝7.12Hz)5.28-5.43ppm(m，2H)6.02-6.10ppm(m，1H)6.17-6.25ppm(m，1H)6.26ppm(d，1H，J＝14.79Hz)7.23ppm(d，1H，J＝14.76Hz，ofd，J＝10.26Hz)實施例I(D)E2，E4，Z8-十一碳三烯酸甲酯E2，E4，Z8-十一碳三烯酸1當量，氯代甲酸乙酯1.5當量，三乙胺1.5當量，甲醇10.0當量，根據通用步驟淬滅，收率為83％。0.95ppm(t，3H，J＝7.53Hz)1.25ppm(t，3H，J＝7.15Hz)2.04ppm(五重峰，2H，J＝7.67Hz)2.22ppm(m，4H)3.73ppm(s，3H)4.12ppm(q，2H，J＝7.14Hz)5.26-5.46ppm(m，2H)5.80ppm(d，1H，J＝15.45Hz)6.08-6.23ppm(m，2H)7.26ppm(d，1H，J＝15.39Hz，ofd，J＝9.97Hz)實施例2酒精飲料的製備製備以下配方用上述30°規定度的酒精基料製備調味的飲料。將獼猴桃調香劑加入飲料中。該調香劑由順式-3己烯醇、反式-2己烯醛、丁酸乙酯、丁酸乙基-2-甲酯、丁酸異戊酯、乙酸乙酯、異戊酸乙酯和反式-2-己烯醇等比例組成。對照飲料含有200ppm的上述調香劑混合物。該對照飲料呈現出甜的獼猴桃口味並有適中的蘋果味。用200ppm相同調香劑和3ppm根據實施例I(B)製得的N-異丁基E2，E4，Z8-十一碳三烯醯胺製備另一飲料。該飲料的口味比對照更稍稍具有甜瓜皮味。而且，舌頭有增強的酒精感和刺痛感。實施例3硬糖的製備製備以下配方將上述製劑加入不鏽鋼罐中。在恆定混合下將製劑溫度升至295°F。然後從熱源上移開罐，加入1.0克可樂調味劑並與蔗糖-玉米糖漿水配方混合，該調味劑含有等量的以下組分肉桂醛、姜油、檸檬油、梨莓油和肉豆蔻油。混合結束後，加入1.2克檸檬酸。然後將所得液體糖液放入模具中，使含糖液的模具冷卻至室溫，得到200克成品硬糖。所得的對照糖果顯示出具有柑橘、香料味和芳香味的典型的可樂口味。用上述配方並加入50ppm根據實施例I(B)的步驟製得的N-異丁基E2，E4，Z8-十一碳三烯醯胺，製備第二糖果樣品。該第二糖果樣品表現出適當強的可樂口感，以及和碳化相似的味道。實施例4其它化合物用上述反應方案和實施例中所述設備，使所述試劑反應，製得下列化合物。在分離化合物後，獲得以下收率和NMR數據N-環丙基2E，8Z-十一碳二烯醯胺2E，8Z-十一碳二烯酸1當量，氯代甲酸乙酯1.2當量，三乙胺1.3當量，環丙胺1.3當量(2.0MTHF溶液)，根據通用步驟淬滅，收率為57％。0.50-0.53ppm(m，2H)，0.80ppm(m，2H)，0.95ppm(t，3H，J＝7.52Hz)，1.33-1.48(m，4H)，2.03ppm(m，4H)，2.16ppm(q，2H，J＝7.14Hz)，2.78ppm(m，1H)，5.30ppm(m，1H)，5.36ppm(m，1H)，5.50ppm(br.s，1H)，5.69ppm(d，1H，J＝15.28Hz)，6.82ppm(d，1H，J＝15.25Hz，oft，J＝6.95Hz).N-乙基2E，8Z-十一碳二烯醯胺2E，8Z-十一碳二烯酸1當量，氯代甲酸乙酯1.5當量，三乙胺1.6當量，議案1.6當量(2.0MTHF溶液)，根據通用步驟淬滅，收率為64％。0.95ppm(t，3H，J＝7.56Hz)，1.16ppm(t，3H，J＝7.27Hz)，1.35-1.48ppm(m，4H)，2.00-2.05ppm(m，4H)，2.14-2.19ppm(m，2H)，3.34ppm(五重峰，1H，J＝7.23Hz)，5.28-5.39ppm(m，2H)，5.81ppm(d，1H，J＝15.27Hz，ofd，J＝1.38Hz)，6.08ppm(br.s，1H)，6.80ppm(d，1H，J＝15.28Hz，oft，J＝7.06Hz).N-(3，4-亞甲基二氧)苄基E2，Z6-壬二烯醯胺2E，6Z-壬二烯酸1當量，氯代甲酸乙酯1.5當量，三乙胺1.6當量，(3，4-亞甲基二氧)苄基胺2.0當量，根據通用步驟淬滅，收率為44％。0.95ppm(t，3H，J＝7.53Hz)，2.03ppm(五重峰，2H，J＝7.37Hz)，2.17-2.23ppm(m，4H)，4.39ppm(d，2H，J＝5.64Hz)，5.29-5.42ppm(m，2H)，5.76ppm(br.s，1H)，5.78ppm(d，1H，J＝15.38Hz)，5.94ppm(s，2H)，6.75-6.79ppm(m，3H)，6.86ppm(d，1H，J＝15.27Hz，oft，J＝6.59Hz)說明書中列舉的所有美國專利和出版的專利申請均納入本文作為參考。權利要求1.一種由以下結構確定的E2，E4，Z8-十一碳三烯酸衍生物其中Z表示-OR2或-NRR1，條件是當Z是-OR2時，R2是氫、C1-C6直鏈或支鏈烷基或C3-C6直鏈或支鏈鏈烯基；當Z是-NRR1時，R表示氫、甲基或乙基，R1表示甲基、乙基、正丙基、環丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基、2-甲基丁基、環丁基、環戊基或烯丙基。2.根據權利要求1所述的E2，E4，Z8-十一碳三烯酸衍生物，其中Z是-NRR1，R選自氫、甲基和乙基，R1選自氫和C1-C6烷基。3.根據權利要求2所述的E2，E4，Z8-十一碳三烯酸衍生物，其中Z是-NRR1，R是氫，R1是異丁基。4.根據權利要求2所述的E2，E4，Z8-十一碳三烯酸衍生物，其中Z是-NRR1，R是甲基，R1是甲基。5.根據權利要求1所述的E2，E4，Z8-十一碳三烯酸衍生物，其中Z是-OR2，R2選自氫和甲基。6.一種提高、增強或賦予消費物香味、味道或體覺效果的方法，其中所述消費物選自食品、飲料、口香糖、口腔護理產品、鼻用護理產品、花露水、皮膚護理產品、頭髮護理產品、外用化妝品和醫藥產品，所述方法包括將能提高、增強或賦予味道、香味或體覺效果的用量和濃度的至少一種權利要求1所確定的E2，E4，Z8-十一碳三烯酸衍生物加入所述消費物的步驟。7.一種提高、增強或賦予消費物香味、味道或體覺效果的方法，其中所述消費物選自食品、飲料、口香糖、口腔護理產品、鼻用護理產品、花露水、皮膚護理產品、頭髮護理產品、外用化妝品和醫藥產品，所述方法包括將能提高、增強或賦予味道、香味或體覺效果的用量和濃度的至少一種權利要求2所確定的E2，E4，Z8-十一碳三烯酸衍生物加入所述消費物的步驟。8.一種提高、增強或賦予消費物香味、味道或體覺效果的方法，其中所述消費物選自食品、飲料、口香糖、口腔護理產品、鼻用護理產品、花露水、皮膚護理產品、頭髮護理產品、外用化妝品和醫藥產品，所述方法包括將能提高、增強或賦予味道、香味或體覺效果的用量和濃度的至少一種權利要求3所確定的E2，E4，Z8-十一碳三烯酸衍生物加入所述消費物的步驟。9.一種提高、增強或賦予消費物香味、味道或體覺效果的方法，其中所述消費物選自食品、飲料、口香糖、口腔護理產品、鼻用護理產品、花露水、皮膚護理產品、頭髮護理產品、外用化妝品和醫藥產品，所述方法包括將能提高、增強或賦予味道、香味或體覺效果的用量和濃度的至少一種權利要求4所確定的E2，E4，Z8-十一碳三烯酸衍生物加入所述消費物的步驟。10.根據權利要求6所述的方法，其中所述消費物選自硬糖、飲料和牙膏。11.根據權利要求7所述的方法，其中所述消費物選自硬糖、飲料和牙膏。12.根據權利要求8所述的方法，其中所述消費物選自硬糖、飲料和牙膏。13.根據權利要求9所述的方法，其中所述消費物選自硬糖、飲料和牙膏。14.一種製備2，4，8-十一碳三烯酸衍生物的方法，該方法包括以下步驟首先在鹼金屬氫氧化物水性介質中用氧化銀(I)使E2，E4，Z8-十一碳三烯醛氧化；然後酸化所得產物，形成E2，E4，Z8-十一碳三烯酸；然後使所得酸與和叔胺鹼的混合物中的滷代甲酸烷酯反應，形成中間產物；使該中間產物與式為RR1NH的胺(a)反應形成E2，E4，Z8-十一碳三烯酸醯胺，或使該中間產物與式為R″OH的醇(b)反應，形成E2，E4，Z8-十一碳三烯酸酯，其中R2是C1-C6直鏈或支鏈烷基或C3-C6直鏈或支鏈鏈烯基。15.根據權利要求14所述的方法，其中滷代甲酸烷酯是氯代甲酸乙酯，所述中間產物具有以下結構16.根據權利要求15所述的方法，它根據以下反應方案進行其中X表示-OR2或-NRR1，條件是當X是-OR2時，R2是C1-C6直鏈或支鏈烷基或C3-C6直鏈或支鏈鏈烯基；當X是-NRR1時，R表示氫、甲基或乙基，R1表示甲基、乙基、正丙基、環丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基、2-甲基丁基、環丁基、環戊基或烯丙基。17.一種化合物，它具有以下結構18.一種化合物，它具有以下結構其中R3選自氫、甲基和乙基；R4選自甲基、乙基、正丙基、環丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基、2-甲基丁基、環丁基、環戊基、烯丙基、甲基烯丙基、CH2CH(OH)CH3、CH(CH3)CH2OH、CH2C(CH3)OH、CH2CH2OH、CH2CO2CH3、香葉基、橙花基或其中R3和R4一起形成或R5選自CH2CH＝CHCH2CH3(z)；CH2CH＝CHCH2CH2CH3(z)；CH2CH＝CHCH2CH2CH2CH3(z)；CH2CH2CH＝CHCH3(z)；CH2CH2CH＝CHCH3(z)；CH2CH2CH＝CHCH2CH3(z)；CH2CH2CH＝CHCH2CH2CH3(z)；CH2CH2CH2CH＝CHCH3(z)；CH2CH2CH2CH＝CHCH2CH3(z)和19.一種化合物，它具有以下結構其中R3選自氫、甲基和乙基；R4選自甲基、乙基、正丙基、環丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基、2-甲基丁基、環丁基、環戊基、烯丙基、甲基烯丙基、CH2CH(OH)CH3、CH(CH3)CH2OH、CH2C(CH3)OH、CH2CH2OH、CH2CO2CH3、香葉基、橙花基或其中R3和R4一起形成或且R6選自下列CH2CH2CH＝CHCH2CH3(z)；CH2CH2CH＝CHCH2CH3(z)；CH2CH＝CHCH2CH3(z)；CH2CH＝CHCH3(z)；和CH2CH＝CHCH2CH2CH3(z)20.一種提高、增強或賦予消費物香味、味道或體覺效果的方法，其中所述消費物選自食品、飲料、口香糖、口腔護理產品、鼻用護理產品、花露水、皮膚護理產品、頭髮護理產品、外用化妝品和醫藥產品，所述方法包括將能提高、增強或賦予味道、香味或體覺效果的用量和濃度的至少一種權利要求18或19所述的化合物加入所述消費物的步驟。21.一種提高、增強或賦予消費物鹹味的方法，其中所述消費物選自食品、飲料、口香糖、口腔護理產品、外用化妝品和醫藥產品，所述方法包括將能提高、增強或賦予味道、香味或體覺效果的用量和濃度的至少一種權利要求18或19所述的化合物加入所述消費物的步驟。22.根據權利要求22所述的方法，其中含量大於10bbp。23.權利要求18或19的化合物與選自食品、飲料、口香糖、口腔護理產品、外用化妝品和醫藥產品的消費物的組合。24.根據權利要求23所述的組合，其中所述化合物選自N-環丙基2E，8Z-十一碳二烯醯胺，N-乙基2E，8Z-十一碳二烯醯胺和N-(3，4-亞甲基二氧)苄基E2，Z6-壬二烯醯胺。全文摘要本發明涉及用來賦予、提高和/或增強諸如食物、飲料、皮膚護理產品、口腔護理產品、醫藥產品等消費物香味、味道或體覺效果的一類十一碳三烯酸衍生物。本發明還描述了這些衍生物的合成方法。文檔編號C07C57/00GK1706788SQ20041006364公開日2005年12月14日申請日期2004年7月9日優先權日2004年6月4日發明者M·L·杜伊斯,M·E·休伯申請人:國際香料和香精公司