治療慢性盆腔炎的藥物組合物及其製法和質量控制方法
2023-06-04 14:09:16 2
專利名稱：治療慢性盆腔炎的藥物組合物及其製法和質量控制方法
技術領域：
本發明涉及一種藥物組合物及其製法和質量控制方法，特別是用於治療慢性盆腔炎的藥物組合物及其製法和質量控制方法。
背景技術：
慢性盆腔炎是婦女常見、多發病之一，主要臨床表現小腹及腰骶部隱痛、冷痛、喜暖喜按，勞累後加重，舌體黯淡，苔薄白，脈沉細；屬於中醫少腹痛、癥瘕、痛經、帶下等病範疇，其結果是帶來長期慢性盆腔痛、不育不孕或宮外孕等一系列家庭和社會問題。目前臨床使用的許多治療盆腔炎的藥物大多數是治療急性或亞急性盆腔炎的藥物，西醫多採用大量抗生素治療，久用易產生抗生素濫用及耐藥性；中醫則多以清熱解毒燥溼、活血化瘀散結為主，久用易傷脾胃、耗傷氣血，長期應用傷及正氣。1999年2月3日中國專利公報公開了名稱為「安宮止血衝劑」、公開號為1206611的專利申請，該衝劑主要由元肉、黃精、黃芪、炭梔子、熟地、焦術、雲苓、首烏、遠志、棗仁、五味子、丹參、白芍、川芎、元胡、當歸、丹皮、柴胡、寸冬、甘草組成，但處方複雜，質量及療效的可控性差，又側重於扶脾固本、健皮脾安神、補氣培元、補血調經，主治功能性子宮出血，對慢性盆腔炎的治療針對性不強。2004年12月24日中國專利公報公開了名稱為「康婦炎片及其製備方法」、公開號為1660187的專利申請，其原料成分為蒲公英、敗醬草、薏苡仁、赤芍、蒼朮、當歸、川芎、香附、延胡索、澤瀉、白花蛇舌草，該片劑雖然也是治療婦科炎症的，但側重於清熱解毒，治標針對性強，培本不足。
發明內容
本發明的目的在於提供一種療效顯著、服用後不易復發的治療慢性盆腔炎的藥物組合物及其製法和質量控制方法。
本發明是這樣實現的按照重量組分計算，製成該藥物組合物有效成分的原料為黃芪110-340g、黨參60-170g、當歸45-140g、川芎45-140g、莪朮45-140g、紅花35-105g、赤芍45-140g、牡丹皮35-105g、桃仁35-105g、桂枝35-105g。最佳的黃芪225g、黨參113g、當歸92g、川芎92g、莪朮92g、紅花69g、赤芍92g、牡丹皮69g、桃仁69g、桂枝69g。
本發明藥物組合物可以製成藥劑學上可接受的劑型，包括丸劑、顆粒劑、片劑、糖漿劑、合劑、口服液、滴丸劑、膠囊劑、注射劑、緩釋製劑或控釋製劑等，優選口服液、糖漿劑、顆粒劑、膠囊劑、片劑，特別優選顆粒劑。
本發明藥物組合物口服液製備方法當歸、川芎、莪朮、牡丹皮、桂枝五味加水蒸餾提取揮髮油，蒸餾後的水溶液另器收集；藥渣再加水煎煮，藥液濾過備用；黃芪等其餘五味加水煎煮，濾過，濾液與上述兩藥液合併，減壓濃縮，上清液回收乙醇並濃縮，其上清液濾過，濾液加入上述揮髮油及適量輔料，調整體積至1000ml，濾過，分裝，滅菌，即得。
本發明藥物組合物糖漿劑製備方法當歸、川芎、莪朮、牡丹皮、桂枝五味加水蒸餾提取揮髮油，蒸餾後的水溶液另器收集；揮髮油製成包合物；藥渣再加水煎煮，藥液濾過備用；黃芪等其餘五味加水煎煮，濾過，濾液與上述兩藥液合併，減壓濃縮，上清液回收乙醇並濃縮；另取蔗糖製成糖漿，與上述濃縮液混勻，煮沸，放冷，加入上述揮髮油及適量輔料，調整體積至1000ml，分裝，滅菌，即得。
本發明藥物組合物片劑製備方法當歸、川芎、莪朮、牡丹皮、桂枝五味加水蒸餾提取揮髮油，蒸餾後的水溶液另器收集；揮髮油製成包合物；藥渣再加水煎煮，藥液濾過備用；黃芪等其餘五味加水煎煮，濾過，濾液與上述兩藥液合併，減壓濃縮後醇沉，上清液回收乙醇後濃縮成清膏，加適量輔料，制粒，乾燥，與揮髮油包合物混勻，加適當輔料，壓片，即得。
本發明藥物組合物膠囊劑製備方法當歸、川芎、莪朮、牡丹皮、桂枝五味加水蒸餾提取揮髮油，蒸餾後的水溶液另器收集；揮髮油製成包合物；藥渣再加水煎煮，藥液濾過備用；黃芪等其餘五味加水煎煮，濾過，濾液與上述兩藥液合併，減壓濃縮後醇沉，上清液回收乙醇，濃縮成清膏，加適量輔料，制粒，乾燥，與揮髮油包合物混勻，裝膠囊，分裝，即得。
本發明藥物組合物顆粒劑製備方法當歸、川芎、莪朮、牡丹皮、桂枝五味加水蒸餾提取揮髮油，蒸餾後的水溶液另器收集；揮髮油製成包合物；藥渣再加水煎煮，藥液濾過備用；黃芪等其餘五味加水煎煮，濾過，濾液與上述兩藥液合併，減壓濃縮後醇沉，吸取上清液回收乙醇，濃縮成清膏，加適量輔料，制粒，乾燥，與揮髮油包合物混勻，分裝，即得。優選當歸、川芎、莪朮、牡丹皮、桂枝五味加12倍量水，蒸餾6小時提取揮髮油，蒸餾後的水溶液另器收集；揮髮油用6倍量β環狀糊精製成包合物；藥渣再加12倍量水煎煮1小時，藥液濾過備用；黃芪等其餘五味分別加12、10、10倍量水煎煮三次，每次2小時，合併煎液，濾過，濾液與上述藥液合併，合併液減壓濃縮至60℃時相對密度為1.10的藥液，加乙醇使含醇量達50％，取上清液回收乙醇，濃縮成60℃時相對密度為1.33～1.35的清膏，加適量輔料，制粒，乾燥，與揮髮油包合物混勻，制1000g，分裝，即得。
本發明藥物組合物顆粒劑的質量控制方法如下性狀本品為黃棕色至棕色顆粒，味甜微苦。
鑑別(1)取本品10g，置分液漏鬥中，加水50ml，振搖，加乙醚60ml，振搖提取3分鐘，離心分離，分取乙醚液，加無水硫酸鈉2g，振搖，濾過，殘渣用乙醚10ml分兩次洗滌，濾液與洗液合併，揮幹，殘渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作為供試品溶液。另取川芎、當歸對照藥材粉末各1g，分別置分液漏鬥中，各加水30ml，振搖，加乙醚40ml，按供試品溶液製備方法製得對照藥材溶液。照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取兩種對照藥材溶液各2μl，供試品溶液10μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以環己烷-醋酸乙酯(9∶1)為展開劑，展開，取出，晾乾，置紫外光燈(365nm)下檢視，供試品色譜中，與對照藥材川芎、當歸主斑點顯相同顏色的螢光斑點。
(2)取丹皮酚對照品，加丙酮製成每1ml含5mg的溶液，作為對照品溶液。照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取鑑別(1)項下的供試品溶液10μl，對照品溶液10μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以環己烷-醋酸乙酯(3∶1)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以鹽酸酸性5％三氯化鐵乙醇溶液，加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應位置上，顯相同的藍褐色斑點。
(3)取本品12g，研細，加甲醇50ml浸泡30分鐘，濾過，濾液水浴蒸至約10ml，加中性氧化鋁15g，拌勻，蒸乾，裝入層析柱(直徑1.5cm)，以40％甲醇100ml洗脫，收集洗脫液，水浴蒸乾，殘渣加20ml水溶解，用水飽和正丁醇萃取2次，每次20ml，合併正丁醇液，用水洗2次，每次10ml，棄去水洗液，正丁醇液水浴蒸乾，殘渣加甲醇溶解並定容至2ml，作為供試品溶液。另取黃芪甲苷對照品，加甲醇製成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水(65∶35∶10)10℃以下放置過液後的下層溶液作為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以10％硫酸乙醇溶液，105℃烘約5～10分鐘，分別置日光下和紫外光燈(365nm)下檢視，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的棕色斑點或螢光斑點。
(4)取芍藥苷對照品，加甲醇製成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取鑑別(3)項下的供試品溶液與上述對照品溶液各5μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇-甲酸(40∶5∶10∶0.2)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以5％香草醛硫酸溶液，熱風吹至顯色清晰，日光下檢視，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的藍紫色斑點。
檢查應符合《中國藥典》顆粒劑項下有關的各項規定。
含量測定取本品的內容物，研細，混勻，取12g，精密稱定，置索氏提取器中，加120ml甲醇浸泡過液，再加適量甲醇回流提取4小時，回收甲醇並蒸乾，殘渣用1％氫氧化鈉溶液10ml分次溶解，置分液漏鬥中，用水飽和的正丁醇提取3次(30，20，20ml)，合併正丁醇液，用1％氫氧化鈉溶液洗滌2次，每次20ml，棄去鹼液，正丁醇液水浴蒸乾，殘渣加熱水5ml溶解，放冷，通過D101型大孔吸附樹脂柱(內徑1cm，長12cm)，以50ml水衝洗，棄去水液，再用40％乙醇30ml衝洗，棄去40％乙醇液，繼續用70％乙醇80ml洗脫，收集洗脫液，蒸乾，殘渣加甲醇溶解並轉移至2ml量瓶內，加甲醇至刻度，搖勻，作為供試品溶液。另精密稱取黃芪甲苷對照品，加甲醇製成1mg/ml的溶液，作為對照品溶液。照中國藥典薄層色譜法試驗，分別吸取對照品溶液2μl和4μl，供試品溶液5μl，交叉點於同一矽膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水(65∶30∶10)10℃以下放置過夜後的下層溶液為展丌劑，展丌，取出，涼幹，噴以10％硫酸乙醇溶液，105℃加熱約10分鐘至斑點清晰，用同樣大小的玻璃板覆蓋，周圍用膠帶固定，照中國藥典薄層掃描法進行掃描，掃描波長530nm，測量供試品吸收度積分值與對照品吸收度值積分值，計算，即得。
本品每12g含黃芪以黃芪甲苷(C41H68O14)計，不得少於0.60mg。
慢性盆腔炎(非急性發作型)主要病機是氣虛血瘀。故治療應以益氣活血，消腫止痛為主，使氣行血暢，正氣得復，則可達邪去炎消之目的，促進組織血液循環，改進組織營養，提高機體新陳代謝，促進炎症及增生組織的吸收、軟化、消散。
本發明以黃芪、黨參為君藥；黃芪補氣扶正，行滯消腫，具有抗炎和鎮痛作用，還可調節機體免疫反應，治療多種氣虛症狀；黨參可補中益氣，生津養血，調節被減弱的免疫穩定功能，加強益氣補血之功。當歸、川芎、莪朮、紅花為臣藥；當歸功擅補血和血，調經止痛，有抑制子宮平滑肌、增強機體免疫的功能、還可抗血小板聚集、緩解多種疼痛，治療婦人血虛或血瘀閉經、痛經、月經不調、貧血等；川芎善活血、行氣、止痛，主治月經不調，經閉痛經，癥瘕腹痛等；莪朮功擅破血止痛，行氣消積，莪朮油具有抗炎作用，主治癥瘕痞塊、瘀血經閉等；紅花活血通經，散瘀止痛，有抑制血小板聚集和增強纖維蛋白溶解作用、抗炎作用，用於痛經、月經不調、癥瘕痞塊等，四藥輔助君藥，行氣活血，逐瘀散結而不傷血，可使氣行血暢，癥瘕自消，佐以赤芍、牡丹皮、桃仁。赤芍功能散瘀止痛，能抗血小板聚集，改善血液流變性，芍藥苷具有顯著的抗炎作用，主治經閉痛經，癥瘕腹痛等；牡丹皮功能活血散瘀；桃仁功擅活血調經，破血行瘀，可治療癥瘕，「婦人子宮血腫」；桂枝，能溫經通脈，有加強其它活血化瘀藥的功效，並具有抗炎作用，用於經閉腹痛，善溫經通絡，可引諸藥直達病所，迅速發揮驅邪扶正之功，為使藥。十味藥相和，共奏益氣活血，逐瘀散結，行氣止痛之功效，使氣行血暢，炎症自消，正氣得復，病癒而不易復發。用於治療慢性盆腔炎性包塊、附件炎、子宮內膜炎、月經不調、不孕症等屬於氣虛血瘀證者。
我們以本發明藥物組合物顆粒劑進行了以下藥效學實驗。
(1)鎮痛實驗分別採用冰醋酸扭體法和熱板法進行實驗。將50小鼠隨機分組，每組10隻。分別為空白對照組、陽性對照組、本發明大、中、低劑量組。具體實驗數據列入表1、表2中。
表1 本發明對醋酸所致小鼠扭體的影響
與對照組比較3)P＜0.01表2 本發明對小鼠熱板法痛閾值的影響
(2)抗炎實驗分別進行了本發明對大鼠棉球肉芽腫的影響、對大鼠子宮炎症的影響、家兔輸卵管炎症實驗、大鼠足蹠蛋清致炎實驗、小鼠耳廓二甲苯致炎等實驗。具體實驗數據列入表3、表4、表5、表6、表7中。
表3 本發明對大鼠棉球肉芽腫的影響
與對照組比較2)P＜0.02，3)P＜0.01
表4 本發明對大鼠子宮炎症的作用
與對照組比較1)P＜0.05，2)P＜0.02表5 本發明對輸卵管炎症家兔血液流變學指標的影響
注與模型組比較，3)p＜0.01表6 本發明對家兔血液流變學指標的影響
注與模型組比較，1)p＜0.05，2)p＜0.02
表7 本發明對大鼠蛋清足蹠腫脹的影響
與對照組比較1)p＜0.05，3)p＜0.01表8 本發明對二甲苯致小鼠耳廓腫脹的影響
與對照組比較3)P＜0.01(3)活血化瘀實驗進行了本發明對家兔腹腔自身血凝塊的影響、對血瘀證模型大鼠的作用等實驗。具體數據詳見表9、表10、表11中。
表9 本發明對家兔自身血凝塊吸收的影響
與對照組比較3)P＜0.01
表10 本發明對大鼠血液流變學指標的影響
注與空白對照組比較，1)p＜0.05表11 本發明對大鼠血液流變學指標的影響
注分別與空白對照組比較，1)p＜0.05，3＝p＜0.01(4)抑菌實驗具體實驗見表12中。
表12 本發明對婦科常見致病菌的抑制作用研究
注-無菌生長；+生長細菌以上實驗結果表明，本發明藥物組合物可減少小鼠的醋酸扭體次數；減少大鼠棉球肉芽腫重量，減輕大鼠子宮腫脹程度，減輕家兔輸卵管炎症，減輕大鼠蛋清所致足蹠腫脹程度及小鼠耳廓腫脹程度；促進家兔自身血凝塊的吸收，改善血瘀大鼠血液流變學指標；抑制婦科常見致病菌等作用。說明本發明藥物組合物不僅可抑制炎症早期出現的滲出、腫痛，後期的肉芽組織增生，還能減輕子宮腫脹和輸卵管炎症，鎮痛，並能抑制婦科常見致病菌。證實本發明藥物組合物具有鎮痛、抗炎、活血化瘀及抑菌作用。
具體實施例方式
本發明的實施例1黃芪280g、黨參85g、當歸115g、川芎70g、莪朮115g、紅花50g、赤芍115g、牡丹皮50g、桃仁90g、桂枝50g。
當歸、川芎、莪朮、牡丹皮、桂枝五味加12倍量水，蒸餾6小時提取揮髮油，蒸餾後的水溶液另器收集；藥渣再加12倍量水煎煮1小時，藥液濾過備用；黃芪等其餘五味分別加12、10、10倍量水煎煮三次，每次2小時，合併煎液，濾過，濾液與上述藥液合併，減壓濃縮(-0.08MPa)至相對密度1.10～1.12(60℃)，靜置24小時，取上清液回收乙醇並濃縮至相對密度1.04(20℃)，靜置48小時，取上清液濾過，濾液加入上述揮髮油、吐溫-80及適量矯味劑，調整體積至1000ml，濾過，分裝，滅菌，即得口服液。
本發明的實施例2黃芪170g、黨參140g、當歸50g、川芎115g、莪朮50g、紅花90g、赤芍70g、牡丹皮90g、桃仁50g、桂枝90g。
當歸、川芎、莪朮、牡丹皮、桂枝五味加12倍量水，蒸餾6小時提取揮髮油，蒸餾後的水溶液另器收集；揮髮油用6倍量β環狀糊精在50℃包合2小時製成包合物。藥渣再加12倍量水煎煮1小時，藥液濾過備用；黃芪等其餘五味分別加12、10、10倍量水煎煮三次，每次2小時，合併煎液，濾過，濾液與上述藥液合併，減壓濃縮(-0.08MPa)至相對密度1.10～1.12(60℃)，靜置24小時，取上清液回收乙醇並濃縮至相對密度1.18(20℃)，另取蔗糖650g加水煎煮，溶解後，濾過，濃縮製成糖漿，與上述濃縮液混勻，煮沸，放冷，加入防腐劑、上述揮髮油、吐溫-80，調整體積至1000ml，分裝，滅菌，即得糖漿劑。
本發明的實施例3黃芪340g、黨參60g、當歸40g、川芎45g、莪朮140g、紅花35g、赤芍140g、牡丹皮35g、桃仁105g、桂枝35g。
當歸、川芎、莪朮、牡丹皮、桂枝五味加12倍量水，蒸餾6小時提取揮髮油，蒸餾後的水溶液另器收集；揮髮油用6倍量β環狀糊精在50℃包合2小時製成包合物；藥渣再加12倍量水煎煮1小時，藥液濾過備用；黃芪等其餘五味分別加12、10、10倍量水煎煮三次，每次2小時，合併煎液，濾過，濾液與上述藥液合併，合併液減壓濃縮至相對密度為1.10(60℃)的藥液，加乙醇使含醇量達50％，攪拌，靜置24小時，吸取上清液回收乙醇，濃縮成相對密度為1.33～1.35(60℃)的清膏，取清膏1份，加2倍量蔗糖，1倍量糊精及乙醇適量，制粒，乾燥，與揮髮油的β環狀糊精包合物及1％硬脂酸鎂混勻，壓片，共製成1000片，即得片劑。
本發明的實施例4黃芪110g、黨參170g、當歸450g、川芎140g、莪朮45g、紅花105g、赤芍45g、牡丹皮105g、桃仁35g、桂枝105g。
當歸、川芎、莪朮、牡丹皮、桂枝五味加12倍量水，蒸餾6小時提取揮髮油，蒸餾後的水溶液另器收集；揮髮油用6倍量β環狀糊精在50℃包合2小時製成包合物。藥渣再加12倍量水煎煮1小時，藥液濾過備用；黃芪等其餘五味分別加12、10、10倍量水煎煮三次，每次2小時，合併煎液，濾過，濾液與上述藥液合併，合併液減壓濃縮至相對密度為1.10(60℃)的藥液，加乙醇使含醇量達50％，攪拌，靜置24小時，吸取上清液回收乙醇，濃縮成相對密度為1.33～1.35(60℃)的清膏，取清膏1份，加2倍量蔗糖，1倍量糊精及乙醇適量，制粒，乾燥，與揮髮油的β環狀糊精包合物混勻，裝膠囊，共製成1000粒，分裝，即得膠囊劑。
本發明的實施例5黃芪225g、黨參113g、當歸92g、川芎92g、莪朮92g、紅花69g、赤芍92g、牡丹皮69g、桃仁69g、桂枝69g。
當歸、川芎、莪朮、牡丹皮、桂枝五味加水蒸餾提取揮髮油，蒸餾後的水溶液另器收集；揮髮油製成包合物；藥渣再加水煎煮，藥液濾過備用；黃芪等其餘五味加水煎煮，濾過，濾液與上述兩藥液合併，減壓濃縮後醇沉，吸取上清液回收乙醇，濃縮成清膏，加適量輔料，制粒，乾燥，與揮髮油包合物混勻，分裝，即得顆粒劑。
本發明的實施例6黃芪225g、黨參113g、當歸92g、川芎92g、莪朮92g、紅花69g、赤芍92g、牡丹皮69g、桃仁69g、桂枝69g。
當歸、川芎、莪朮、牡丹皮、桂枝五味加12倍量水，蒸餾6小時提取揮髮油，蒸餾後的水溶液另器收集；揮髮油用6倍量β環狀糊精在50℃包合2小時製成包合物；藥渣再加10倍量水煎煮1小時，藥液濾過備用；黃芪等其餘五味分別加12倍、10倍、10倍量水煎煮三次，每次2小時，合併煎液，濾過，濾液與上述藥液合併，合併液減壓濃縮至相對密度為1.10(60℃)的藥液，加乙醇使含醇量達50％，攪拌，靜置24小時，吸取上清液回收乙醇，濃縮成相對密度為1.33～1.35(60℃)的清膏，取清膏1份，加2倍量蔗糖，1倍量糊精及乙醇適量，制粒，乾燥，與揮髮油的β環狀糊精包合物混勻，共制1000g，分裝，即得顆粒劑。每袋12克，開水衝服，一次1袋，一日三次。
權利要求
1.一種用於治療慢性盆腔炎的藥物組合物，其特徵在於按照重量組分計算，製成該藥物組合物有效成分的原料為黃芪110-340g、黨參60-170g、當歸45-140g、川芎45-140g、莪朮45-140g、紅花35-105g、赤芍45-140g、牡丹皮35-105g、桃仁35-105g、桂枝35-105g。
2.如權利要求1所述的治療慢性盆腔炎的藥物組合物，其特徵在於按照重量組分計算，製成該藥物組合物有效成分的原料為黃芪225g、黨參113g、當歸92g、川芎92g、莪朮92g、紅花69g、赤芍92g、牡丹皮69g、桃仁69g、桂枝69g。
3.如權利要求1或2所述的治療慢性盆腔炎痺的藥物組合物，其特徵在於所述藥物組合物可以製成丸劑、顆粒劑、片劑、糖漿劑、合劑、口服液、滴丸劑、膠囊劑、注射劑、緩釋製劑或控釋製劑等藥劑學上可接受的劑型。
4.如權利要求3所述的治療慢性盆腔炎痺的藥物組合物，其特徵在於所述藥物組合物製成的劑型是口服液、糖漿劑、顆粒劑、膠囊劑、片劑。
5.如權利要求3所述的治療慢性盆腔炎的藥物組合物，其特徵在於所述藥物組合物製成的劑型是顆粒劑。
6.如權利要求4所述的治療慢性盆腔炎的藥物組合物的製備方法，其特徵在於當歸、川芎、莪朮、牡丹皮、桂枝五味加水蒸餾提取揮髮油，蒸餾後的水溶液另器收集；藥渣再加水煎煮，藥液濾過備用；黃芪等其餘五味加水煎煮，濾過，濾液與上述兩藥液合併，減壓濃縮，上清液回收乙醇並濃縮，其上清液濾過，濾液加入上述揮髮油及適量輔料，調整體積至1000ml，濾過，分裝，滅菌，即得口服液。
7.如權利要求4所述的治療慢性盆腔炎的藥物組合物的製備方法，其特徵在於當歸、川芎、莪朮、牡丹皮、桂枝五味加水蒸餾提取揮髮油，蒸餾後的水溶液另器收集；揮髮油製成包合物；藥渣再加水煎煮，藥液濾過備用；黃芪等其餘五味加水煎煮，濾過，濾液與上述兩藥液合併，減壓濃縮後醇沉，上清液回收乙醇，濃縮成清膏，加適量輔料，制粒，乾燥，與揮髮油包合物混勻，裝膠囊，分裝，即得膠囊劑。
8.如權利要求4所述的治療慢性盆腔炎的藥物組合物的製備方法，其特徵在於當歸、川芎、莪朮、牡丹皮、桂枝五味加水蒸餾提取揮髮油，蒸餾後的水溶液另器收集；揮髮油製成包合物；藥渣再加水煎煮，藥液濾過備用；黃芪等其餘五味加水煎煮，濾過，濾液與上述兩藥液合併，減壓濃縮後醇沉，吸取上清液回收乙醇，濃縮成清膏，加適量輔料，制粒，乾燥，與揮髮油包合物混勻，分裝，即得顆粒劑。
9.如權利要求8所述的治療慢性盆腔炎的藥物組合物的製備方法，其特徵在於當歸、川芎、莪朮、牡丹皮、桂枝五味加12倍量水，蒸餾6小時提取揮髮油，蒸餾後的水溶液另器收集；揮髮油用6倍量β環狀糊精製成包合物；藥渣再加12倍量水煎煮1小時，藥液濾過備用；黃芪等其餘五味分別加12、10、10倍量水煎煮三次，每次2小時，合併煎液，濾過，濾液與上述藥液合併，合併液減壓濃縮至60℃時相對密度為1.10的藥液，加乙醇使含醇量達50％，取上清液回收乙醇，濃縮成60℃時相對密度為1.33～1.35的清膏，加適量輔料，制粒，乾燥，與揮髮油包合物混勻，制1000g，分裝，即得顆粒劑。
10.如權利要求5所述的治療慢性盆腔炎的顆粒劑的質量控制方法，其特徵在於該方法為以下一個或幾個方法的組合(1)本發明為黃棕色至棕色顆粒，味甜微苦；(2)川芎、當歸的薄層鑑別取本發明10g，置分液漏鬥中，加水50ml，振搖，加乙醚60ml，振搖提取3分鐘，離心分離，分取乙醚液，加無水硫酸鈉2g，振搖，濾過，殘渣用乙醚10ml分兩次洗滌，濾液與洗液合併，揮幹，殘渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作為供試品溶液；另取川芎、當歸對照藥材粉末各1g，分別置分液漏鬥中，各加水30ml，振搖，加乙醚40ml，按供試品溶液製備方法製得對照藥材溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取兩種對照藥材溶液各2μl，供試品溶液10μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以配比為9∶1的環己烷-醋酸乙酯為展開劑，展開，取出，晾乾，置365nm紫外光燈下檢視，供試品色譜中，與對照藥材川芎、當歸主斑點顯相同顏色的螢光斑點；(3)牡丹皮的薄層鑑別取丹皮酚對照品，加丙酮製成每1ml含5mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取(2)項下的供試品溶液10μl，對照品溶液10μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以配比為3∶1環己烷-醋酸乙酯為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以鹽酸酸性5％三氯化鐵乙醇溶液，加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應位置上，顯相同的藍褐色斑點；(4)黃芪的薄層鑑別取本發明12g，研細，加甲醇50ml浸泡30分鐘，濾過，濾液水浴蒸至約10ml，加中性氧化鋁15g，拌勻，蒸乾，裝入直徑為1.5cm的層析柱，以40％甲醇100ml洗脫，收集洗脫液，水浴蒸乾，殘渣加20ml水溶解，用水飽和正丁醇萃取2次，每次20ml，合併正丁醇液，用水洗2次，每次10ml，棄去水洗液，正丁醇液水浴蒸乾，殘渣加甲醇溶解並定容至2ml，作為供試品溶液；另取黃芪甲苷對照品，加甲醇製成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以配比為65∶35∶10的氯仿-甲醇-水10℃以下放置過液後的下層溶液作為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以10％硫酸乙醇溶液，105℃烘約5～10分鐘，分別置日光下和365nm紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的棕色斑點或螢光斑點。(5)赤芍的薄層鑑別取芍藥苷對照品，加甲醇製成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取(4)項下的供試品溶液與上述對照品溶液各5μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以配比為40∶5∶10∶0.2的氯仿-醋酸乙酯-甲醇-甲酸為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以5％香草醛硫酸溶液，熱風吹至顯色清晰，日光下檢視，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的藍紫色斑點；(6)黃芪的含量測定取本發明內容物，研細，混勻，取12g，精密稱定，置索氏提取器中，加120ml甲醇浸泡過液，再加適量甲醇回流提取4小時，回收甲醇並蒸乾，殘渣用1％氫氧化鈉溶液10ml分次溶解，置分液漏鬥中，分別用30ml，20ml，20ml水飽和的正丁醇提取3次，合併正丁醇液，用1％氫氧化鈉溶液洗滌2次，每次20ml，棄去鹼液，正丁醇液水浴蒸乾，殘渣加熱水5ml溶解，放冷，通過內徑1cm、長12cm的D101型大孔吸附樹脂柱，以50ml水衝洗，棄去水液，再用40％乙醇30ml衝洗，棄去40％乙醇液，繼續用70％乙醇80ml洗脫，收集洗脫液，蒸乾，殘渣加甲醇溶解並轉移至2ml量瓶內，加甲醇至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另精密稱取黃芪甲苷對照品，加甲醇製成1mg/ml的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，分別吸取對照品溶液2μl和4μl，供試品溶液5μl，交叉點於同一矽膠G薄層板上，以配比為65∶30∶10的氯仿-甲醇-水10℃以下放置過夜後的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以10％硫酸乙醇溶液，105℃加熱約10分鐘至斑點清晰，用同樣大小的玻璃板覆蓋，周圍用膠帶固定，照中國藥典薄層掃描法進行掃描，掃描波長530nm，測量供試品吸收度積分值與對照品吸收度值積分值，計算，本發明每12g含黃芪以分子式為C41H68O14的黃芪甲苷計，不得少於0.60mg。
全文摘要
本發明涉及一種用於治療慢性盆腔炎的藥物組合物及其製法和質量控制方法，該組合物是由黃芪、黨參、當歸、川芎、莪朮、紅花、赤芍、牡丹皮、桃仁及桂枝製成藥劑學上可接受的劑型；該藥物組合物的質量控制方法包括川芎、當歸、牡丹皮、黃芪、赤芍的薄層鑑別；黃芪的含量測定。該藥物組合物具有益氣活血、逐瘀散結、行氣止痛的作用，主要用於慢性盆腔炎氣虛血瘀證，症見小腹隱隱作痛下墜感，腰骶脹痛，畏寒乏力，大便溏薄，舌淡苔薄白，脈細或細澀；月經不調，不孕症等症見上述徵候者。
文檔編號A61P15/00GK1861186SQ20061004265
公開日2006年11月15日 申請日期2006年4月10日 優先權日2006年4月10日
發明者龐來祥 申請人:龐來祥