夏枯草提取物在製備治療失眠藥物中的用途的製作方法

2023-06-04 04:07:21

專利名稱：夏枯草提取物在製備治療失眠藥物中的用途的製作方法
技術領域：
本發明屬中藥技術領域，涉及一種夏枯草提取物在製備治療失眠藥物方面的新用途。
背景技術：
夏枯草(SpicaPrunellea)為唇形科夏枯草屬植物夏枯草(/V""e//ea化/gan's L.)的乾燥果穗。傳統醫 學認為，夏枯草性味苦辛寒，入肝膽經，具有清熱解毒、軟堅散結的功效。現代藥理學研究發現夏枯草具 有降血壓、降血糖、抗菌、抗病毒、細胞毒、抗炎和免疫調節以及抗腫瘤等多種活性。臨床上，夏枯草在 治療高血壓、糖尿病、乳腺增生、結核、肝炎、腫瘤和失眠等方面有廣泛的應用。分離和分析化學研究發 現夏枯草中含有三萜類、甾醇類、黃酮類、苯丙素類、酚酸類、糖類及揮髮油類等多種化學成分,其中以 熊果酸、齊墩果酸為主的三萜類成分和以迷迭香酸、咖啡酸為主的酚酸類成分含量較多，是夏枯草的主要 活性成分。熊果酸具有抗炎鎮痛、抗菌、抗病毒、抗腫瘤、抗肝損傷等多種生物活性，迷迭香酸具有抗菌、 抗病毒、抗炎和免疫調節、抗氧化等多種活性。夏枯草總皂苷與降壓作用有關，此外還具有明顯的抗愛滋 病毒作用；夏枯草多糖具有顯著的免疫刺激作用；夏枯草中的鞣質可能是其抗HIV-lgp41的6-螺旋束構型 的主要活性成分；夏枯草水提物200mg/ml對HIV-1蛋白酶有顯著抑制作用，還有免疫調節活性；夏枯草 醇提物具有抗腎上腺素致血糖升高的作用，還具有抗炎和免疫抑制等活性。中國專利CN101040905A公開 了一種用夏枯草製備的降血糖藥物，其中的夏枯草總三萜酸含量大於等於50%。專利CN1331488C公開了一 種夏枯草提取物在製備治療風溼性關節炎藥物中的應用及其製備方法。專利CN101317883A公開了一種夏 枯草活性部位在製備治療結腸癌藥物中的應用及其製備方法，該提取物為水飽和正丁醇提取物。專利 CN1012474012A公開了夏枯草屬植物提取物的組合物、製備方法及其藥物用途，該組合物可用於製備治療 乳腺增生、甲狀腺、肺結核、冠心病、心絞痛、高血壓、高血糖病、宮頸糜爛及光譜抗菌藥物。專利 CN101347502A提供了夏枯草的兩種有效組分及其製備方法和在製備治療腫瘤藥物中的應用。
用夏枯草治療失眠在我國古代就有相關記載，《重慶堂隨筆》記載夏枯草"散結之中兼有和陽養陰之 功效，失血後不寐者服之即寐"。《本經疏證》記載夏枯草能"通陰陽，…治不眠"。現代臨床上用夏枯草 複方治療失眠也取得了不錯的療效。但至今只見直接用夏枯草治療失眠，未見關於夏枯草提取物的鎮靜、 催眠作用的研究報導，尤其未見報導夏枯草醇提物在製備治療失眠藥物中的應用。

發明內容
本發明的目的在於提供一種夏枯草醇提物在製備治療失眠藥物或用作調節睡眠保健食品中的新用途。 本發明所述夏枯草醇提物通過以下方法製得以夏枯草藥材為原料，用乙醇提取，濾過，醇提液濃縮
回收乙醇，所得浸膏用石油醚脫脂，濾過，得固體，乾燥即得。
上述夏枯草醇提物的鎮靜、催眠活性測試結果表明，該提取物具有明顯的鎮靜、催眠作用，能用於治 療失眠。
在應用於製備治療失眠藥物時，以夏枯草醇提物為活性成分，以常規的製劑工藝，單獨使用或與其他 藥物配合製備成在臨床上可以使用的任一劑型的藥物。
具體實施例方式
實施例l、取夏枯草藥材100g，以藥材8倍量的95%乙醇回流提取3次，每次2小時，濾過，醇提液 濃縮回收乙醇，所得浸膏用石油醚(3(TC 60'C)脫脂，濾過，固體於5(TC烘箱中乾燥2小時，得到夏枯 草醇提物3. 27g。
實施例2、取夏枯草藥材100g，以藥材10倍量的80%乙醇回流提取3次，每次2小時，濾過，醇提 液濃縮回收乙醇，所得浸膏用石油醚(3(TC 6(TC)脫脂，固體於5(TC烘箱中乾燥2小時，得到夏枯草醇 提物3. 93g。
實施例3、取夏枯草藥材100g,以藥材12倍量的60%乙醇回流提取3次，每次2小時，濾過，醇提 液濃縮回收乙醇，所得浸膏用石油醚(3(TC 6(TC)脫脂，固體於60。C烘箱中乾燥2小時，得到夏枯草醇 提物4. 76g。
用行為藥理學實驗方法對夏枯草醇提物的鎮靜、催眠活性進行測試。 藥效實施例1、鎮靜藥效學實驗
通過對小鼠自主活動的影響考察受試藥物的鎮靜活性。 1、實驗材料 1. 1藥品與試劑
夏枯草醇提物批號071207，配製成生藥濃度為lg/mL的生理鹽水溶液備用。
地西泮(浙江醫藥股份有限公司新昌製藥廠，批號051030):配製成0.2mg/mL濃度的生理鹽水溶液。
生理鹽水湖南科倫製藥有限公司，國藥準字H51021158。
1.2動物
健康KM小鼠，體重20士2g，雌雄各半，由江蘇大學實驗動物中心提供。 1.3儀器
YLS—1A多功能小鼠自主活動記錄儀，山東省醫學科學院。
1、 4統計方法
數據用SAS6.12統計軟體進行處理，結果用^ ±s表示，用組間？-檢驗比較各給藥組與對照組之間差 異的顯著性。*代表p<0.05，表示該給藥組與對照組比較差異顯著；**代表p<0.01，表示該給藥組與對 照組比較差異非常顯著，***代表？<0.001,表該給藥組與對照組比較差異十分顯著。
2、 實驗方法
實驗前8小時小鼠禁食進水，實驗時隨機分為空白對照組、陽性對照組和受試藥物組，每組10隻， 雌雄各半；各組給藥體積以0.4mL/20g計，灌胃給藥。陽性對照組給藥地西泮(給藥量按4mg/kg計)。給 藥30min後將小鼠放入自主活動記錄儀的活動箱中，適應3min後記錄5min內小鼠的活動次數，得自由 活動次數(即每隻小鼠的平均活動次數)。
自主活動抑制率(％)=(空白組活動次數一藥物組活動次數)/空白組活動次數X100。/。
3、 實驗結果
表l為對小鼠自主活動的影響情況，可見，夏枯草醇提物對小鼠自主活動的抑制率為36.56%,對小鼠 自主活動的抑制作用與空白組比較差異顯著，與陽性對照組效果相當。表l夏枯草醇提物對小鼠自主活動的影響(n=10)
組別 自主活動次數(Ls) 抑制率(％) 空白對照組 67條19.50 ^
陽性對照組 41.7±23.0 37.68*
夏枯草醇提物 42.5±18.06 36.56*
與空白組相比，*屍<0.05
4、結論
夏枯草醇提物具有明顯的鎮靜作用。 藥效學實驗例2、催眠藥效學實驗
通過對戊巴比妥鈉小鼠睡眠的協同作用考察受試藥物的催眠活性。 1、實驗材料 1. 1藥品與試劑
夏枯草醇提物批號071207,配製成生藥濃度為lg/mL的生理鹽水溶液備用。
戊巴比妥鈉serva公司，上海化學試劑分裝廠，產品批號84-06-12，配製成0.75mg/mL和2.0mg/mL 兩個濃度的生理鹽水溶液備用。
生理鹽水湖南科倫製藥有限公司，國藥準字H51021158。 1.2動物
健康KM小鼠，體重20士2g，雌雄各半，由江蘇大學實驗動物中心提供。
1. 3統計方法
數據用SAS6.12統計軟體進行處理，結果用；±s表示，用組間f-檢驗比較各給藥組與對照組之間差 異的顯著性。*代表p<0.05,表示該給藥組與對照組比較差異顯著；"代表p〈0.01,表示該給藥組與對 照組比較差異非常顯著，***代表？<0.001，表示該給藥組與對照組比較差異十分顯著。
2、 實驗方法
2.1延長睡眠時間實驗
實驗前8小時小鼠禁食進水，實驗時隨機分為空白組和受試藥物組，每組10隻，雌雄各半；各組給 藥體積以0.4mL/20g計，灌胃給藥。各給藥組給藥30min後和空白對照組一起腹腔注射閾上劑量(35rag/kg) 的戊巴比妥鈉。以給藥後小鼠反正反射消失達lmin為入睡指標，反正反射消失至恢復所經歷的時間為睡 眠時間，記錄各組小鼠的睡眠時間，得睡眠時間(即每隻小鼠的平均睡眠時間)。
2.2增加入睡只數實驗
實驗前8小時小鼠禁食進水，實驗時隨機分為空白對照組和受試藥物組，每組10隻，雌雄各半；各 組給藥體積以0.4mL/20g計，灌胃給藥。各給藥組給藥30min後和空白組一起腹腔注射閾下劑量(20mg/kg) 的戊巴比妥鈉，以給藥後15min內小鼠反正反射消失達lmin為入睡指標，觀察記錄各組小鼠入睡只數。
53、實驗結果
表2為夏枯草醇提物的催眠實驗結果，可見醇提物對閾上劑量戊巴比妥鈉小鼠睡眠時間有延長作用， 且與空白組相比差異顯著，且能明顯增加闊下劑量戊巴比妥鈉小鼠入睡只數，表明夏枯草醇提物對戊巴比 妥鈉的協同作用顯著。
表2夏枯草醇提物的催眠作用(n=10)
組別睡眠時間(x±s， min)入睡只數
空白對照組16.67±9.110
夏枯草醇提物29.50±4.20*7
與空白組相比，*戶<0.054、結論
夏枯草醇提物具有明顯的催眠作用。
權利要求
1、夏枯草提取物在製備治療失眠藥物中的用途，其特徵在於可用來製備治療失眠類藥物或用作製備調節睡眠的保健食品。
2、 權利要求1所述的夏枯草提取物通過以下方法製得夏枯草藥材用乙醇提取，濾過，合併醇提液，濃 縮回收乙醇，所得浸膏用石油醚脫脂，濾過，得固體，乾燥即得。
全文摘要
本發明屬中藥技術領域，涉及一種夏枯草醇提物在製備治療失眠藥物方面的新用途。以夏枯草為原料經乙醇提取，用石油醚對乙醇提取物浸膏進行脫脂，製得夏枯草醇提物。鎮靜、催眠藥效學實驗結果表明，該夏枯草醇提物具有明顯的鎮靜、催眠活性，可以用作製備治療失眠的藥物，也可以用作製備調節睡眠的保健食品。在治療失眠時，以夏枯草醇提物作為活性成分，單獨使用或與其它藥物配合製備成在臨床上可以使用的任一劑型的藥物。
文檔編號A61K36/536GK101507751SQ200910030210
公開日2009年8月19日 申請日期2009年3月17日 優先權日2009年3月17日
發明者仰榴青, 吳向陽, 岐 張, 趙江麗, 鄒豔敏 申請人:江蘇大學