一種大蒜素腸溶滴丸及其製備方法

2023-06-20 02:03:46

專利名稱：一種大蒜素腸溶滴丸及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種藥物製劑及其製備方法，更具體地說，涉及一種大蒜素腸溶滴丸及其製備方法。
背景技術：
大蒜素是從植物大蒜球莖中提取分離得到的抗菌藥，又名大蒜辣素、大蒜新素，其化學名為三硫二丙烯。大蒜是中國傳統的食藥兩用植物，近年來對大蒜素的藥理、臨床進行了深入的研究，發現大蒜素具有多種活性作用，有抗病原微生物作用、治療胃腸道疾病、保護心腦血管和血液系統、抑制腫瘤生長和影響人體的代謝。
目前大蒜素臨床主要用於抗菌，有天然「廣譜抗生素」之譽。大蒜素對多種球菌、百日咳桿菌、白喉桿菌、痢疾桿菌、傷寒及副傷寒桿菌、大腸桿菌、結核桿菌等有抑制和殺菌作用，對真菌感染有抑制作用，對阿米巴原蟲、陰道滴蟲、蟯蟲等也有抑制殺滅作用。大蒜素臨床適用於深部真菌和細菌感染，用於防治急慢性菌痢和腸炎、百日咳、肺部和消化道的真菌感染、白色念珠菌菌血症、隱球菌性腦膜炎、肺結核等。
因大蒜素對胃有刺激作用且易被胃液破壞，故其口服製劑的制型較少，主要為注射劑。目前大蒜素，由於異味重人們不容易接受，存在臨床給藥不便、依從性差等缺點，限制了大蒜素在臨床的使用。

發明內容
本發明的目的是針對大蒜素臨床劑型少的實際，提供一種大蒜素腸溶滴丸，是一種新的大蒜素臨床給藥製劑，臨床適用於深部真菌和細菌感染，用於防治急慢性菌痢和腸炎、百日咳，肺部和消化道的感染，白色念珠菌菌血症，隱性菌性腦膜炎，肺結核等。本發明將大蒜素製成腸溶滴丸，不但起效快，而且避免了大蒜素在胃部被酸液分解，加強了臨床的藥效。
本發明的另一目的在於提供一種大蒜素腸溶滴丸製劑的製備方法。
一種大蒜素腸溶滴丸及其製備方法是通過如下方案實現一種大蒜素腸溶滴丸，其特徵在於由有效成分大蒜素與醫學上可接受的腸溶滴丸輔料配製而成，有效成分大蒜素與醫學上可接受的腸溶滴丸輔料重量配比為10∶2～10。輔料為水、硬脂酸鈉、蟲蠟、明膠中的一種或混合物。
有效成分大蒜素與醫學上可接受的腸溶滴丸輔料重量配比優選為10∶4～8。
有效成分大蒜素與醫學上可接受的腸溶滴丸輔料重量最佳配比為10∶5～7。
一種大蒜素腸溶滴丸製劑的製備方法，其特徵在於由以下步驟製備a、取水加其它輔料混均，加熱熔融或煮沸溶解後，加入大蒜素充分混勻；加熱熔融溫度為85～100℃；b、將混合好輔料的大蒜素移入滴丸機滴罐，滴入低溫的冷卻劑中，滴製成丸，滴灌溫度為70～90℃，冷卻劑溫度為-4℃～10℃；c、將上述得到的滴丸擦淨或進行包衣，即得大蒜素腸溶滴丸。
其中有效成分大蒜素與醫學上可接受的腸溶滴丸輔料重量配比為10∶2～10。
步驟a中所述的輔料為水、硬脂酸鈉、蟲蠟、明膠中的一種或混合物。
有效成分大蒜素與醫學上可接受的腸溶滴丸輔料重量配比優選為10∶4～8，最佳重量比為10∶5～7。
步驟b中滴罐溫度為70～90℃，優選溫度為80℃；冷卻劑為水，、液體石蠟、二甲基矽油、植物油中的一種；冷卻劑溫度為-4～10℃，優選冷卻溫度為0～-4℃。
步驟c中所得滴丸加薄膜腸溶包衣時，腸溶包衣液為羥丙甲纖維素鄰苯二甲酸酯與十六醇溶於異丙醇-丙酮液中，攪拌下加入滑石粉；每1000顆大蒜素腸溶滴丸的腸溶包衣液原料重量配比為羥丙甲纖維素鄰苯二甲酸酯10～40、十六醇0.5～3、異丙醇80～200、丙酮80～200、滑石粉0.5～3。
步驟c中所得滴丸加薄膜腸溶包衣時，包衣增重為滴丸的2～10％(重量百分比)，採用噴霧法(埋管噴霧滾轉包衣法)包腸溶包衣液，進風溫度40～45℃、大蒜素腸溶滴丸溫度35～40℃、霧化壓力1.3～1.7bar。
滴丸是採用固體分散技術，將藥物與基質通過熔融等手段製成。它具有釋藥迅速、生物利用度高的優點。本發明採用硬脂酸鈉、蟲蠟、明膠等為輔料，在適當的比例下，製成的滴丸劑有利於發揮大蒜素的藥效作用。
本發明大蒜素腸溶滴丸與大蒜素普通口服製劑比較，大蒜素腸溶滴丸有如下的明顯優點1、提高了釋放速度大蒜素難溶於水，製成普通口服製劑在體內會在胃腸道中引起局部濃度過高，造成局部刺激。本發明採用固體分散技術，將難溶性的大蒜素均勻地分散於載體中，使大蒜素呈極細的膠體和超細微粒，由於載體的良好潤溼性，加快了大蒜素在體內的釋放速度。
2、解決了大蒜素異味問題，便於人們接受服用，擴大了大蒜素臨床使用的醫從性。
3、服用方便滴丸粒小、圓滑，吞咽方便，便於服用。
4、本發明採用先進的分散技術將大蒜素製成滴丸，創新地採用腸溶包衣，製得的大蒜素腸溶滴丸不僅分散迅速，而且避免了對胃的刺激作用，防止胃液對大蒜素的破壞作用，為臨床提供了適宜的大蒜素製劑。
具體實施例方式
以下通過實施例，進一步說明本發明，下述實施例僅用於說明本發明而對本發明沒有限制。
實施例1a、取硬脂酸鈉15g，加水5g，置100℃水浴上加熱攪拌至全熔，加入大蒜素100g，攪拌均勻。
b、將混合好輔料的大蒜素移入滴丸機滴罐，控制料罐、滴頭溫度80℃進行預熱，至溫度恆定後，將上述料液加入滴丸機料罐中，保溫約10分鐘，滴入溫度為6℃的水中。
c、取出滴丸，擦乾，包裝即成大蒜素腸溶滴丸。
實施例2a、取硬脂酸鈉80g，加水20g，置100℃水浴上加熱攪拌至全熔，加入大蒜素100g，攪拌均勻。
b、將混合好輔料的大蒜素移入滴丸機滴罐，控制料罐、滴頭溫度80℃進行預熱，至溫度恆定後，將上述料液加入滴丸機料罐中，保溫約10分鐘，滴入溫度為10℃的水中。
c、取出滴丸，擦乾，包裝即成大蒜素腸溶滴丸。
實施例3a、取蟲蠟30g，加水10g，85℃回流加熱至全熔，加入大蒜素100g，攪拌均勻。
b、將混合好輔料的大蒜素移入滴丸機滴罐，控制料罐、滴頭溫度90℃進行預熱，至溫度恆定後，將上述料液加入滴丸機料罐中，保溫約10分鐘，滴入溫度為-4℃的植物油中。
c、取出滴丸，擦乾，包裝即成大蒜素腸溶滴丸。
實施例4a、取蟲蠟50g，加水30g，90℃回流加熱至全熔，加入大蒜素100g，攪拌均勻。
b、將混合好輔料的大蒜素移入滴丸機滴罐，控制料罐、滴頭溫度90℃進行預熱，至溫度恆定後，將上述料液加入滴丸機料罐中，保溫約10分鐘，滴入溫度為-4℃的二甲基矽油中。
c、取出滴丸，擦乾，包裝即成大蒜素腸溶滴丸。
實施例5
a、取硬脂酸鈉30g、蟲蠟8g，加水15g，100℃回流加熱至全熔，加入大蒜素100g，攪拌均勻。
b、將混合好輔料的大蒜素移入滴丸機滴罐，控制料罐、滴頭溫度90℃進行預熱，至溫度恆定後，將上述料液加入滴丸機料罐中，保溫約10分鐘，滴入溫度為0℃的水中。
c、取出滴丸，擦乾，包裝即成大蒜素腸溶滴丸。
實施例6a、取硬脂酸鈉64g、蟲蠟15g，加水21g，100℃回流加熱至全熔，加入大蒜素100g，攪拌均勻。
b、將混合好輔料的大蒜素移入滴丸機滴罐，控制料罐、滴頭溫度90℃進行預熱，至溫度恆定後，將上述料液加入滴丸機料罐中，保溫約10分鐘，滴入溫度為0℃的水中。
c、取出滴丸，擦乾，包裝即成大蒜素腸溶滴丸。
實施例7a、取明膠50g，加水50g，100℃加熱煮沸至全熔，加入大蒜素100g，攪拌均勻。
b、將混合好輔料的大蒜素移入滴丸機滴罐，控制料罐、滴頭溫度70℃進行預熱，至溫度恆定後，將上述料液加入滴丸機料罐中，保溫約10分鐘，滴入溫度為0℃的液體石蠟中。
c、取出滴丸，擦乾，包腸溶包衣。腸溶包衣液為羥丙甲纖維素鄰苯二甲酸酯與十六醇溶於異丙醇-丙酮液中，攪拌下加入滑石粉。每1000顆大蒜素腸溶滴丸的腸溶包衣液原料重量配比為羥丙甲纖維素鄰苯二甲酸酯10g、十六醇0.5g、異丙醇80g、丙酮80g、滑石粉0.5g。
包衣增重為滴丸的2％，採用噴霧法(埋管噴霧滾轉包衣法)包腸溶包衣液，進風溫度40℃、大蒜素腸溶滴丸溫度35～40℃、霧化壓力1.3bar。
實施例8a、取明膠60g、蟲蠟10g，加水30g，100℃加熱煮沸至全熔，加入大蒜素100g，攪拌均勻。
b、將混合好輔料的大蒜素移入滴丸機滴罐，控制料罐、滴頭溫度80℃進行預熱，至溫度恆定後，將上述料液加入滴丸機料罐中，保溫約10分鐘，滴入溫度為0℃的二甲基矽油中。
c、取出滴丸，擦乾，包腸溶包衣。腸溶包衣液為羥丙甲纖維素鄰苯二甲酸酯與十六醇溶於異丙醇-丙酮液中，攪拌下加入滑石粉。每1000顆大蒜素腸溶滴丸的腸溶包衣液原料重量配比為羥丙甲纖維素鄰苯二甲酸酯20g、十六醇1.5g、異丙醇120g、丙酮120g、滑石粉1.5g。
包衣增重為滴丸的5％，採用噴霧法(埋管噴霧滾轉包衣法)包腸溶包衣液，進風溫度45℃、大蒜素腸溶滴丸溫度35～40℃、霧化壓力1.5bar。
實施例9a、取明膠50g、硬脂酸鈉20g，加水30g，100℃加熱煮沸至全熔，加入大蒜素100g，攪拌均勻。
b、將混合好輔料的大蒜素移入滴丸機滴罐，控制料罐、滴頭溫度80℃進行預熱，至溫度恆定後，將上述料液加入滴丸機料罐中，保溫約10分鐘，滴入溫度為0℃的植物油中。
c、取出滴丸，擦乾，包腸溶包衣。腸溶包衣液為羥丙甲纖維素鄰苯二甲酸酯與十六醇溶於異丙醇-丙酮液中，攪拌下加入滑石粉。每1000顆大蒜素腸溶滴丸的腸溶包衣液原料重量配比為羥丙甲纖維素鄰苯二甲酸酯40g、十六醇3g、異丙醇200g、丙酮200g、滑石粉3g。
包衣增重為滴丸的10％，採用噴霧法(埋管噴霧滾轉包衣法)包腸溶包衣液，進風溫度45℃、大蒜素腸溶滴丸溫度35～40℃、霧化壓力1.7bar。
權利要求
1.一種大蒜素腸溶滴丸，其特徵在於由有效成分大蒜素與醫學上可接受的腸溶滴丸輔料配製而成，有效成大蒜素與醫學上可接受的腸溶滴丸輔料重量配比為10∶2～10。
2.根據權利要求1所述的一種大蒜素腸溶滴丸，其特徵在於有效成分大蒜素與醫學上可接受的腸溶滴丸輔料重量配比為10∶4～8。
3.根據權利要求1所述的一種大蒜素腸溶滴丸，其特徵在於有效成分大蒜素與醫學上可接受的腸溶滴丸輔料重量配比為10∶5～7。
4.根據權利要求1所述的一種大蒜素腸溶滴丸，其特徵在於所述的輔料為水、硬脂酸鈉、蟲蠟、明膠中的一種或混合物。
5.一種大蒜素腸溶滴丸的製備方法，其特徵在於由以下步驟製備a、取水加其它輔料混均，加熱熔融或煮沸溶解後，加入大蒜素充分混勻；加熱熔融溫度為85～100℃；b、將混合好輔料的大蒜素移入滴丸機滴罐，滴入低溫的冷卻劑中，滴製成丸，滴灌溫度為70～90℃，冷卻劑溫度為-4℃～10℃；c、將上述得到的滴丸擦淨或進行包衣，即得大蒜素腸溶滴丸；其中有效成分大蒜素與醫學上可接受的腸溶滴丸輔料重量配比為10∶2～10。
6.根據權利要求5所述的大蒜素腸溶滴丸的製備方法，其特徵在於步驟a中的加熱熔融可直接加熱或者回流加熱。
7.根據權利要求5所述的大蒜素腸溶滴丸的製備方法，其特徵在於步驟b中的冷卻劑為水、液體石蠟、二甲基矽油、植物油中的一種。
8.根據權利要求5所述的大蒜素腸溶滴丸的製備方法，其特徵在於所述的輔料為水、硬脂酸鈉、蟲蠟、明膠中的一種或混合物。
9.根據權利要求5所述的大蒜素腸溶滴丸的製備方法，其特徵在於步驟c中所得滴丸加薄膜腸溶包衣時，腸溶包衣液為羥丙甲纖維素鄰苯二甲酸酯與十六醇溶於異丙醇-丙酮液中，攪拌下加入滑石粉；大蒜素腸溶滴丸的腸溶包衣液原料重量配比為羥丙甲纖維素鄰苯二甲酸酯10～40、十六醇0.5～3、異丙醇80～200、丙酮80～200、滑石粉0.5～3。
10.根據權利要求5所述的大蒜素腸溶滴丸的製備方法，其特徵在於步驟c中所得滴丸加薄膜腸溶包衣時，包衣增重為滴丸的2～10％，採用噴霧法包腸溶包衣液，進風溫度40～45℃、大蒜素腸溶滴丸溫度35～40℃、霧化壓力1.3～1.7bar。
全文摘要
本發明涉及一種藥物製劑及其製備方法，更具體地說，涉及一種大蒜素腸溶滴丸及其製備方法。大蒜素腸溶滴丸，其特徵在於由有效成分大蒜素與醫學上可接受的腸溶滴丸輔料配製而成，有效成分大蒜素與醫學上可接受的腸溶滴丸輔料重量配比為10∶2～10。大蒜素腸溶滴丸的製備方法a.取水加其它輔料混均，加熱熔融或煮沸溶解後，加入大蒜素充分混勻；加熱熔融溫度為85～100℃；b.將混合好輔料的大蒜素移入滴丸機滴罐，滴入低溫的冷卻劑中，滴製成丸，滴灌溫度為70～90℃，冷卻劑溫度為－4℃～10℃；c.將上述得到的滴丸擦淨或進行包衣，即得大蒜素腸溶滴丸。輔料為水、硬脂酸鈉、蟲蠟、明膠中的一種或混合物。
文檔編號A61K47/44GK1872033SQ200610039610
公開日2006年12月6日 申請日期2006年4月18日 優先權日2006年4月18日
發明者張國清 申請人:張國清