丹參中高純度原兒茶醛的製備方法
2023-06-19 20:51:16
專利名稱：丹參中高純度原兒茶醛的製備方法
技術領域：
本發明屬於醫藥領域，特別涉及一種從中藥丹參藥材中提取高純度原兒茶醛的製備方法。
背景技術：
原兒茶醛(Protocatechuic aldehyde)，異名冠心寧，為丹參水溶性活性成分之一，其結構為
權利要求
1.一種高純度原兒茶醛的製備方法，其工藝步驟如下 步驟1 製備丹參浸膏丹參飲片，用鹼溶液提取，濾過，提取液經濃縮，醇沉，取上清液濃縮得到丹參浸膏；步驟2 層析法除去相對小極性的丹參成分丹參浸膏加水溶解，過大孔吸附樹脂，用水洗脫，收集洗脫液；步驟3 層析法分離原兒茶醛步驟2所得的洗脫液用酸調節pH，過大孔吸附樹脂，用酸溶液洗脫，收集洗脫液； 步驟4:除酸脫色步驟3所得的洗脫液加入到鹼性離子交換樹脂，用醇溶液洗脫，濃縮，得到原兒茶醛粗結晶；步驟5 精製純化原兒茶醛粗結晶用醇溶液溶解，過層析柱，用醇溶液洗脫，濃縮至無醇；步驟6 乾燥或者萃取後乾燥，即可；其中，步驟1中採用的鹼為氫氧化鈉、碳酸氫鈉或碳酸鈉，醇沉濃度為50% 75%， 步驟2中採用的大孔吸附樹脂為DlOl、AB-8、HP-20、NKA系列樹脂，D4020和HDP100中的一種或幾種的混合樹脂，步驟3中洗脫液用酸調節pH2-4，過大孔吸附樹脂，用pH2-5的酸水洗脫，收集洗脫液， 本步驟所用的酸選自鹽酸，冰醋酸、硝酸或硫酸，步驟4中洗脫液直接過鹼性離子交換樹脂，用低純度乙醇除酸脫色，用高濃度乙醇洗脫，濃縮，得到原兒茶醛粗結晶，本步驟所用的離子交換樹脂為D201、D301、D308中的一種或幾種的混合樹脂，步驟5中原兒茶醛粗結晶用低濃度醇溶解，過精製填料，用低濃度醇洗脫，濃縮至無醇，本步驟所用精製填料為聚醯胺、反相矽膠、MCI-GEL或kphadexLH-20，步驟6中乾燥方法為噴霧乾燥、冷凍乾燥或用有機溶劑萃取後直接減壓乾燥，萃取所用的有機溶劑選自乙酸酯類。
2.根據權利要求1所述的製備方法，其特徵在於，其中步驟1中採用的鹼為碳酸氫鈉，醇沉濃度為60% 70%，步驟2中採用的大孔吸附樹脂為DlOl和AB-8，樹脂-生藥比為1 4 1 1， 步驟3中洗脫液用酸調節pH2-4，過大孔吸附樹脂，用pH2-5的酸水洗脫，收集洗脫液， 本步驟所用的酸是鹽酸，大孔吸附樹脂為DlOl和AB-8，步驟4中所用的離子交換樹脂為D301，樹脂-生藥比為1 15 1 5，低濃度乙醇濃度為20 % 60 %，高濃度乙醇濃度為80 % 95 %，步驟5中所用精製填料為聚醯胺和MCI-GEL，乙醇濃度為10% 50%， 步驟6中乾燥方法為冷凍乾燥，萃取所用的有機溶劑為乙酸乙酯。
3.根據權利要求1所述的製備方法，其特徵在於，其中步驟2中採用的大孔吸附樹脂為AB-8，樹脂-生藥比為1 4 1 2， 步驟4中樹脂-生藥比為1 15 1 10，低濃度乙醇濃度為50%，高濃度乙醇濃度為 95%,步驟5中乙醇濃度為10 % 30 %。
4.根據權利要求1所述的製備方法，其特徵在於，其工藝步驟如下步驟一丹參飲片，用3-8倍量的鹼溶液加熱提取1次，濾過，再用2-6倍量水提取一次，每次5 分鐘-4小時，濾過，合併提取液，濃縮，醇沉至60-70%，取上清液濃縮，即得丹參浸膏，步驟二 丹參浸膏加水溶解，加入大孔吸附樹脂柱中，用水洗脫，收集洗脫液，步驟三洗脫液用酸調節至PH2-4，加入大孔吸附樹脂中，用pH2 5的酸水洗脫，洗脫1-4BV， 收集洗脫液， 步驟四洗脫液直接加入到離子交換樹脂的柱中，用20-95%的醇溶液1-4BV，濃縮至幹，得到原兒茶醛粗結晶， 步驟五原兒茶醛相結晶用10-50%的醇溶液溶解，加入層析柱中，用10-50%的醇溶液洗脫， 洗脫1-4BV，收集醇洗脫液， 步驟六醇洗脫液，減壓濃縮，乾燥或用乙酸酯類溶液萃取後減壓乾燥，即可。
5.根據權利要求1所述的製備方法，其特徵在於，其工藝步驟如下步驟一丹參飲片，用3-8倍量pH值為7. 5 11的鹼溶液加熱提取1次，濾過，再用2_6倍量水提取一次，每次5分鐘-4小時，濾過，合併提取液，濃縮，醇沉至60% 70%，取上清液濃縮，即得丹參浸膏， 步驟二 丹參浸膏加水溶解，加入大孔吸附樹脂柱中，用水洗脫，收集洗脫液，步驟三洗脫液用酸溶液調節至PH3. 0，加入大孔吸附樹脂中，用pH2. 5 3. 5的酸水洗脫，洗脫洗脫1-4BV，收集洗脫液， 步驟四洗脫液直接加入到離子交換樹脂的柱中，用20-95%的醇溶液洗脫1-4BV，濃縮至幹， 得到原兒茶醛粗結晶， 步驟五原兒茶醛粗結晶用10-30%的醇溶液溶解，加入層析柱中，用10-30%的醇溶液洗脫， 洗脫1-4BV，收集醇洗脫液， 步驟六醇洗脫液，減壓濃縮得浸膏，乾燥或者用等體積的乙酸酯類溶劑萃取2-5次，合併，減壓濃縮至幹，即可。
6.根據權利要求1所述的製備方法，其特徵在於，其工藝步驟如下步驟一丹參飲片，用3-8倍量pH值為7. 5 11的鹼溶液加熱提取1次，濾過，再用2_6倍量水提取一次，每次5分鐘-4小時，濾過，合併提取液，濃縮，醇沉至60% 70%，取上清液濃縮，即得丹參浸膏，其中，加入鹼溶液加熱提取前需浸泡30 60分鐘，回流提取溫度70 100°C，超聲提取或閃式提取溫度不高於50°C，步驟二 丹參浸膏加水溶解，加入DlOl或AB-8大孔吸附樹脂柱中，用水洗脫，收集洗脫液，其中樹脂-生藥比為1 4 1 2，步驟三洗脫液用酸溶液調節至PH3. 0，加入DlOl或AB-8大孔吸附樹脂中，用pH2. 5 3. 5的酸溶液洗脫，洗脫1-4BV，收集洗脫液， 步驟四洗脫液直接加入到D301離子交換樹脂的柱中，用20-95%的醇溶液洗脫1-4BV，濃縮至幹，得到原兒茶醛粗結晶，其中樹脂-生藥比為1 15 1 10， 步驟五原兒茶醛粗結晶用10-30%的醇溶液溶解，加入聚醯胺和MCI-GEL柱中，用10-30%的醇溶液洗脫，洗脫1-4BV，收集醇洗脫液， 步驟六醇洗脫液，減壓濃縮得浸膏，乾燥或者用等體積的乙酸乙酯萃取3次，合併，減壓濃縮至幹，即可。
7.根據權利要求1所述的製備方法，其特徵在於，其工藝步驟如下丹參飲片，用6倍0. 45 %鹼溶液，煎煮提取池，藥渣用5倍量水煎煮提取lh，濾過，合併提取液，80°C濃縮至RDl. 20，醇沉至70%，60°C取上清液濃縮至RDl. 35，即得丹參浸膏， 丹參浸膏加水溶解，加入填裝AB-8大孔吸附樹脂柱中，用水洗脫，收集洗脫液， 洗脫液用酸調節至PH3. 0，加入填裝AB-8大孔吸附樹脂中，用pH2. 5 3. 5的酸水洗脫，收集洗脫液，洗脫液直接加入裝入D301離子交換樹脂的柱中，用50%醇溶液洗脫，再用95%醇溶液洗脫，濃縮至幹，得到原兒茶醛粗結晶，原兒茶醛相結晶用10%醇溶液溶解，加入填裝有100-200目聚醯胺的柱中，用10%醇溶液洗脫，將洗脫液減壓濃縮至幹，用20%醇溶液溶解，加入填裝有MCI-GEL的柱中，用20%醇溶液洗脫，醇洗脫液減壓濃縮，冷凍乾燥，或者用等體積的乙酸乙酯萃取3次，合併，減壓濃縮至幹，得原兒茶醛。
8.根據權利要求1所述的製備方法，其特徵在於，其工藝步驟如下丹參飲片，用6倍0. 45 %碳酸氫鈉，煎煮提取池，藥渣用5倍量水煎煮提取Ih，濾過，合併提取液，80°C濃縮至RDl. 20，醇沉至70%，60°C取上清液濃縮至RDl. 35，即得丹參浸膏， 丹參浸膏加水溶解，加入填裝AB-8大孔吸附樹脂柱中，用水洗脫，收集洗脫液， 洗脫液用酸調節至PH3. 0，加入填裝AB-8大孔吸附樹脂中，用pH2. 5 3. 5的鹽酸洗脫，收集洗脫液，洗脫液直接加入裝入D301離子交換樹脂的柱中，用50%乙醇洗脫，再用95%乙醇洗脫，濃縮至幹，得到原兒茶醛粗結晶，原兒茶醛粗結晶用10%乙醇溶解，加入填裝有100-200目聚醯胺的柱中，用10%乙醇洗脫，將洗脫液減壓濃縮至幹，用20 %乙醇溶解，加入填裝有MCI-GEL的柱中，用20 %乙醇洗脫，乙醇洗脫液減壓濃縮，冷凍乾燥，得原兒茶醛。
9.根據權利要求1所述的製備方法，其特徵在於，其工藝步驟如下丹參飲片，用6倍0. 45 %鹼溶液，煎煮提取池，藥渣用5倍量水煎煮提取lh，濾過，合併提取液，80°C濃縮至RDl. 20，醇沉至70%，60°C取上清液濃縮至RDl. 35，即得丹參浸膏，丹參浸膏加水溶解至(丹參飲片)0. 1倍，加入填裝AB-8大孔吸附樹脂柱中，用水洗脫，收集洗脫液，洗脫液用酸調節至PH3. 0，加入填裝AB-8大孔吸附樹脂中，用pH2. 5 3. 5的鹽酸洗脫，收集洗脫液，洗脫液直接加入裝入D301離子交換樹脂的柱中，用50%乙醇溶液洗脫，再用95%乙醇溶液洗脫，濃縮至幹，得到原兒茶醛粗結晶，原兒茶醛粗結晶用10%乙醇溶液溶解，加入填裝有100-200目聚醯胺的柱中，用10% 乙醇溶液洗脫，將洗脫液減壓濃縮至幹，用20%乙醇溶液溶解，加入填裝有MCI-GEL的柱中，用20%乙醇溶液洗脫，醇洗脫液減壓濃縮，用等體積的乙酸乙酯萃取3次，合併，減壓濃縮至幹，得原兒茶醛。
10.根據權利要求1所述的製備方法，其特徵在於，其工藝步驟如下丹參飲片，用6倍0. 45%碳酸氫鈉煎煮2次，每次2小時，藥渣加5倍量的水煎煮提取2h，每次lh，濾過，合併提取液，80°C濃縮至RDl. 20，醇沉至70%，60°C取上清液濃縮至 RDl. 35，即得丹參浸膏。丹參浸膏加水溶解，加入填裝DlOl大孔吸附樹脂柱中，用水洗脫，收集洗脫液， 洗脫液用酸調節至PH3. 0，加入填裝DlOl大孔吸附樹脂中，用pH2. 5 3. 5的鹽酸水洗脫，收集洗脫液，洗脫液直接加入裝入D201離子交換樹脂的柱中，用50%乙醇洗脫，再用95%乙醇洗脫，濃縮至幹，得到原兒茶醛粗結晶，原兒茶醛粗結晶用10%乙醇溶解，加入填裝有200-300目反相矽膠的柱中，用10%乙醇洗脫，將洗脫液減壓濃縮至幹，用20%乙醇溶解，加入填裝LH-20的柱中，用 20%乙醇洗脫，乙醇洗脫液減壓濃縮，冷凍乾燥，得原兒茶醛。
全文摘要
本發明屬於醫藥領域，涉及一種高純度原兒茶醛的製備方法。所述製備方法包括以下步驟1、鹼提取醇沉製備丹參浸膏；2、層析法除去相對小極性的丹參成分；3、層析法分離原兒茶醛；4、除酸脫色；5、精製純化；6、乾燥。
文檔編號C07C45/78GK102241574SQ20101016971
公開日2011年11月16日 申請日期2010年5月12日 優先權日2010年5月12日
發明者周水平, 羅學軍, 陳曉鵬, 靳元鵬 申請人:天津天士力製藥股份有限公司