羥丙甲纖維素組合物及其在製備植物基藥用膠囊中的應用的製作方法
2023-06-20 03:11:56
專利名稱：：羥丙甲纖維素組合物及其在製備植物基藥用膠囊中的應用的製作方法
技術領域：
：本發明屬於纖維素醚的應用
技術領域：
，更具體是涉及一種低分子特殊規格羥丙甲纖維素及其在製備植物基藥用膠囊中的應用。
背景技術：
：目前在醫藥保健品行業廣泛適用膠囊。而膠囊劑的應用已有100多年的歷史，膠囊殼囊材以明膠為主。明膠是由動物的骨、皮經水解製得，屬於蛋白質類物質，廣泛用於食品工業，其在體溫下容易溶於體液，而且是一種很好的成膜材料；但在使用中，明膠膠囊有有一些缺點和不足，如易與含醛、還原糖基類化合物及維生素C等的藥物交聯，既影響囊殼的崩解又影響藥物的穩定性；長期儲存在低溼度環境中變脆，在處置時易破碎；在乾燥條件下，明膠可產生靜電電荷積聚，對後續加工有影響；明膠膠囊水量較高，不適合吸溼性強和對水份敏感的中藥的充填等。另外，世界上很多人如素食主義者、猶太人、伊斯蘭教徒、印度教徒等不願食用動物有關的食品和藥物，包括明膠膠作為明膠的替代物，在很多文獻中廣泛描述了纖維素衍生物形成的水溶性膜的應用性能。有報導，特別與凝膠相比，纖維素衍生物製備的膠囊在體內的崩解性差。為了克服這一缺點，在EP0714656中建議使用在2(TC水溶液粘度為2.5-5.4cps的羥丙甲纖維素(HPMC)，同時使用角叉菜膠作為凝膠劑，用鈣離子或鉀離子作為共膠凝劑。但較低分子量的鏈生成的HPMC的粘度非常低，導致膜的脆性較高。另外，使用這種組合物導致了膜的透明度的損失。在EP0592130中公開了改進透明度的嘗試，S卩，在製備膠囊以前對HPMC進行UV輻照。在CN97180701.9中建議使用在20°C、2.0重量％水溶液粘度為3-15cps、優選5-10cps、最優選6cps的羥丙甲纖維素(HPMC)，同時使用水膠體和螯合劑。
發明內容本發明的目的在於克服現有技術的不足，提供一種以天然植物纖維素衍生物為原料的羥丙甲纖維素組合物。本發明的另一目的在於將該羥丙甲纖維素組合物用於製備植物基藥用膠囊，包括硬膠囊和軟膠囊。為達到上述目的，本發明採取了如下的技術方案羥丙甲纖維素組合物，包括羥丙甲纖維素、水膠體和螯合劑，以幹品重量百分比計，其組成如下羥丙甲纖維素80-98.8;水膠體或水膠體混合物0.018.0;螯合劑或螯合劑混合物0.0112.0;其他成分03.0。上述技術方案中，羥丙甲纖維素中甲氧基含量為28.0-30.0%，羥丙氧基含量為7.0-12.0%;優選方案是甲氧基含量28.0-30.0%，羥丙氧基含量9.0-12.0°/0。作為羥丙甲纖維素的性能確定指標，其應在2(TC，2.0重量%水溶液粘度為3-15cps、優選5-10cps;應在20°C、2.0重量％水溶液580nm透光率95%以上，20°C、6.67重量％水溶液450nm透光率80%以上，20°C、6.67重量。/。水溶液620nm透光率90Q/。以上，20°C、21.0重量％水溶液580nm透光率75%以上。上述技術方案中，所述的水膠體可包括合成膠，其中需加入鹼金屬離子或鹼土金屬離子就能夠凝膠。用於此目的的優選的水膠體可為普魯蘭膠或者普魯蘭膠與其他膠體的混合膠。這類水膠體，特別包括普魯蘭膠，可在與其他膠體的混合物中聯合使用，產生協同性能。混合物中的其他膠體還可以包括天然海藻膠、天然植物膠、天然果膠、生物合成膠、生物合成加工的澱粉或纖維素材料。更特別地，混合物可包括藻酸鹽、瓊脂凝膠、瓜爾豆膠、槐樹豆膠(角豆膠)，交叉菜膠，潔冷膠，刺雲實膠、阿拉伯膠、印度膠、Khayagrandifoliagum、黃芪膠、梧桐膠、果膠、阿拉伯糖膠、漢生膠、潔冷膠、澱粉、魔芋甘露聚糖、半乳甘露聚糖、海蘿聚糖及其他細胞外多糖。上述技術方案中，所述的螯合劑可為亞乙基二胺四乙酸、乙酸、硼酸、檸檬酸、葡糖酸、乳酸、磷酸、酒石酸或他們的鹽，meth即ho印hate、二羥基乙基氨基乙酸、卵磷脂或P環糊精和它們的扭A5口pqo通過在螯合劑中加入一價或二價陽離子，如Ca、Mg++、K+、Na+、Li+、麗4+等，可調整螯合機理。本發明的膠囊可添加適量的其他可接受的增塑劑、著色劑和包衣劑。上述以天然植物纖維素衍生物為原料的羥丙甲纖維素組合物可用於製備植物基藥用膠囊，包括硬膠囊和軟膠囊。與現有技術相比，本發明具有如下的有益效果本發明生產的植物基膠囊可採用傳統蘸膠工藝，可沿用現有的明膠膠囊的機器製作，無需改變原有的工藝參數，即可實現節約生產成本，提高生產效率的目的。具體實施例方式以下結合具體實施例來對本發明作進一步的闡述，但本發明所要求保護的範圍並不局限於實施方式所描述之範圍。組合物實施實例列表如下tableseeoriginaldocumentpage7表中(1)以去出水分的HPMC量計算組合物5:常規的透明硬明膠膠囊。上述表中的組合物性能測試結果如下試驗所示:一.膠囊透明度實驗在650nm測試膠囊體的透明度tableseeoriginaldocumentpage7tableseeoriginaldocumentpage8二.機械衝擊實驗對膠囊體施加80mJ的機械衝擊力，檢測膠囊的破碎百分比:tableseeoriginaldocumentpage8三.溶解試驗將膠囊浸在37t:的去離子水中，對乙醯氨基酚從膠囊溶解出來，在45分鐘後對乙醯氨基酚的百分比tableseeoriginaldocumentpage8四.使用交聯劑後的溶解試驗膠囊用含有40卯mHCH0的乳糖填裝，在室內條件下儲存1個月，測定45分鐘後溶解的對乙醯胺基苯酚的百分比tableseeoriginaldocumentpage8權利要求1.羥丙甲纖維素組合物，其特徵在於包括羥丙甲纖維素、水膠體和螯合劑，以幹品重量百分比計，其組成如下羥丙甲纖維素80-98.8；水膠體或水膠體混合物0.01～8.0；螯合劑或螯合劑混合物0.01～12.0；其他成分0～3.0。2.根據權利要求1所述的羥丙甲纖維素組合物，其特徵在於羥丙甲纖維素中甲氧基含量為28.030.0重量％，羥丙氧基含量為7.012.0重量％。3.根據權利要求2所述的羥丙甲纖維素組合物，其特徵在於所述的羥丙甲纖維素中指標符合USP2910要求，在2(TC，2.0重量％水溶液粘度為3-15cps;應在2CTC、2.0重量％水溶液580nm透光率95%以上，20°C、6.67重量％水溶液450nm透光率80%以上，20°C、6.67重量％水溶液620nm透光率90°/0以上，20°C、21.0重量％水溶液580nm透光率75%以上。4.根據權利要求1所述的羥丙甲纖維素組合物，其特徵在於-所述的水膠體為合成膠；其中在膠體中需加入鹼金屬離子或鹼土金屬離子就能夠凝膠。5.根據權利要求4所述的羥丙甲纖維素組合物，其特徵在於所述的水膠體為普魯蘭膠或普魯蘭膠與其他膠體的混合物。6.根據權利要求5所述的羥丙甲纖維素組合物，其特徵在於所述的其他膠體為天然海藻膠、天然植物膠、天然果膠、生物合成膠、生物合成加工的澱粉、纖維素材料、藻酸鹽、瓊脂凝膠、瓜爾豆膠、槐樹豆膠(角豆膠)，交叉菜膠，潔冷膠，刺雲實膠、阿拉伯膠、印度膠、黃芪膠、梧桐膠、果膠、阿拉伯糖膠、漢生膠、潔冷膠、澱粉、魔芋甘露聚糖、半乳甘露聚糖、海蘿聚糖及其他細胞外多糖中的一種或多種。7.根據權利要求1所述的羥丙甲纖維素組合物，其特徵在於所述的螯合劑為亞乙基二胺四乙酸、乙酸、硼酸、檸檬酸、葡糖酸、乳酸、磷酸、酒石酸或他們的鹽，methaphosphate、二羥基乙基氨基乙酸、卵磷脂或P環糊精中的一種或多種。8.根據權利要求1所述的羥丙甲纖維素組合物，其特徵在於所述的其他成分為增塑劑、著色劑或包衣劑。9.權利要求1所述的羥丙甲纖維素組合物可用於製備植物基藥用膠囊。全文摘要本發明公開了一種低分子量特殊規格羥丙甲纖維素及其在製備植物基藥用膠囊中的應用。本發明組成如下羥丙甲纖維素80-98.8，水膠體或水膠體混合物0.01～8.0，螯合劑或螯合劑混合物0.01～12.0，其他0～3.0。以天然植物纖維素衍生物為原料的羥丙甲纖維素組合物可用於製備植物基藥用膠囊，包括硬膠囊和軟膠囊。與現有技術相比，本發明具有如下的有益效果本發明生產的植物基膠囊可採用傳統蘸膠工藝，可沿用現有的明膠膠囊的機器製作，無需改變原有的工藝參數，即可實現節約生產成本，提高生產效率的目的。文檔編號A61K9/48GK101439028SQ20091000033公開日2009年5月27日申請日期2009年1月6日優先權日2009年1月6日發明者姚培源,奔張,朱紅紅申請人:湖州展望天明藥業有限公司