軸向式色譜柱和方法

2023-06-11 13:15:01 2

專利名稱：軸向式色譜柱和方法
技術領域：
本發明涉及軸向式色譜柱和利用這種色譜柱使存在於液體中的 一種或多種分析物彼此分離的方法。
背景技術：
色譜法是用於分離化學物質和生物物質的沿用已久的並且有價 值的技術，並且廣泛地用於研究和工業，而且在化合物的製備、提純 和分析中存在多種應用。存在在用於蛋白質、縮氨酸和核酸的製備、 提純和分析的製藥工業和生物工業中尤其重要的許多不同形式的色
譜法、液體色i普法。
通常的液體色譜儀具有豎直殼體，在該殼體中通常實際上為顆粒 的並且由多孔介質構成的填充材料床(bed)靠在可透過的保持層上。液 體流動相通常通過多孔的且穿孔的過濾器、網或熔料(frit)通過例如在 柱的頂部處的入口進入，穿過填充材料床並且通常通過第二過濾器、 網或過濾板經由出口而移開。
在液體色譜法中使用的柱通常包括管狀體，其包圍載液或流動相 所流過的多孔色譜介質，其中物質或分析物的分離出現在多孔介質的 流動相與固相之間。通常，多孔介質包圍在作為填充床的柱中，其通 常通過凝結離散顆粒的懸浮液而形成，並且已知為通常從位於柱的一 端處的中心孔或噴嘴泵入、注入或吸入該柱內的漿料。穩定、平坦的 床的產生對最終的分離過程是關鍵的，並且發現當利用通過柱的端部 居中地定位的孔時結果最優。
在物質分離中的另一關鍵特徵是流體分配系統，尤其當色譜柱的 截面增加時。色譜分離的效率依賴於在填充床的流體入口和出口處的
5液體分配及收集系統。
理想地，載液在填充件頂部的整個表面上均勻地引入，以相同的速度在填充件截面上流過該填充件，並且在由填充床的底部限定的平面處^l皮均勻地移開。
用於液體色譜法的傳統的分配系統必須解決對柱的分離效率存在有害影響的許多固有問題。這些問題之一是在填充床的頂部處的不均勻的初始流體分配。不均勻的初始流體分配的問題通常涉及將樣本體積同時施加在填充床的截面區域上的問題。該問題將由於增寬整個系統內的與流體一起輸送的追蹤物質的對流駐留時間分配而導致色譜系統中的分散增大。在不存在在由床的頂部限定的平面中同時引入流體的情況下，實際上不可能實現所謂的活塞流特性，其是樣本分別通過填充床和柱的均勻且明確的運動，,人而導致均勻的駐留時間分配。
針對由色譜填充床本身由於擴散和混合效應而引入的分散量，必須控制由液體分配系統產生的M。
標準的流體分配系統包括用於流動相的一個中心入口和在過濾器(網、編織網或燒結物)之後的細分配通道(間隙)，以限制填充床的入口和出口的頂部平面和底部平面。理論上並通過經馬全已知這種系統在性能上隨柱的直徑的增加而劣化。這是由於從入口移動到外柱壁的流體單元與可直接進入過濾器或網和進入口以下的填充床區域的那些流體單元之間的駐留時間差。該駐留時間差隨柱的直徑而增加，並導致隨小的顆粒變得非常嚴重的色譜帶增寬。該問題對應於不均勻的初始流體分配。
提出了具有多個入口的柱。多個入口減少了駐留時間差但製造昂貴。
US 4，537，217公開了又一技術，其包括分層分配結構，該結構包括第一層，其作為覆蓋並且流體入口形成在其中；第二層，在該第二層中形成許多通道，該通道均終止在延伸通過第二層的出口中。作為該技術的進一步改進，類似於上述的分層分配結構，US 5,354,460 公開了許多扇形的"逐級下降的噴嘴"的使用，該噴嘴布置成同心環 並通過歧管系統互連。由於才莫塊結構，所以可利用大規才莫生產技術來 生產該系統，但是高度的複雜性仍然導致高的生產成本。與分層分配 結構相同，這種複雜系統難於清潔，從而增加衛生問題的風險。
所有上述系統採用用於流動相的中心入口系統，其圍繞用於漿料 的中心入口構造。儘管該中心構造對於填充該柱以獲得均勻的介質床 是關鍵的，但是這種構造對色譜柱的設計產生約束，尤其在其結構和 成本方面。
儘管許多年在色諳法領域的高水平活動和推測性的以及試驗性 評估的針對軸向式色譜柱提出的許多分配系統，但是仍然需要允許使 用超過100毫升體積的高效、簡單且合算的色譜柱。至今，沒有提供
滿足該需求的任何軸向式色譜柱。 定義
"分析物"應限定為自然源或合成源的物質、化合物或化學製品， 或者它們的反應產物或衍生物或代謝物。為了避免疑惑，術語應包括 諸如蛋白質、縮氨酸、胺基酸和核酸的生物分子以及諸如藥物和/或藥 物前體的合成物分子。
"不對稱"是相對術語並意味著非中心的。 "分配通道，，指的是一種結構，流體通過該結構從截面區域引入 到用於色譜介質的填充床的包圍物或床空間。
一次性柱的特徵在於色譜介質的預處理，以便減少非一次性柱所 需要的安裝和鑑定工作。至少，預處理包括多孔介質的床的形成。附 加的預處理可為減少微生物含量、殺菌、去除熱原法等。
一次性柱可用作單次使用柱，這意^^未著用戶在重複^f吏用之前不執 行需要鑑定(例如測試、確認等)填充床的清潔制度。
一次性柱的一個實施例是預填充有色譜介質的輸送的完整柱。一次性柱的另一實施例包括第一裝置，其表示設計為用於抵抗 在操作期間施加在填充床的一個或多個側表面上的壓力和載荷以使_
為填充床提供尺寸穩定性的框架或盛器；和第二裝置，其表示包含附 連到第一裝置的用於4喿作的多孔介質或床的容器、殼、盒、袋等。在 後一實施例中，多孔介質包含在次級容器中並且可在框架可重複使用 的同時替換。在該情況下，在將包含的介質插入框架之後可調節多孔 介質進行操作所需的壓縮度(例如見US2002/0166816和 WO2005/0095S5)。
"水平"應限定為水平面或指定高度。

發明內容
本發明的目的是提供一種色譜柱，其克服現有技術的系統的缺點。
這種色譜柱的一個優點是提供優良的分配特性。
另一優點是與現有的柱相比較，本發明的製造容易和便宜。
色譜柱的又一優點是比傳統的柱更容易使用。
包括很少的互連元件的設計的簡單性有利於減少對密封件的數 量的需求，因此減少由於衛生問題而產生的洩漏或汙染的可能性。這 些特徵對於一次性柱尤其重要，包括在柱的製備(生產)期間減少微生 物含量以及在柱的存儲和裝運期間保持這些狀態。
採用填充閥的設計的又一優點是柱的填充/裝填可作為封閉系統 而執行，這意味著甚至可在來自於預殺菌的柱和預殺菌的色譜介質的 無菌條件下裝填/填充該柱。
又一優點是色譜柱是可縮放的(即柱的尺寸的增大或減小導致可 預測的性能)。
根據本發明的第一方面，提供一種軸流式色譜柱，包括 殼體，其包括側壁；
由側壁分開的相對的且軸向間隔開的第一端單元和笫二端單元；橫向流體分配通道，其是第一端單元的一部分或與第一端單元相
鄰；
第一過濾器，其與橫向流體分配通道相鄰，和第二過濾器，其與 第二端單元相鄰，其中過濾器與側壁一起限定用於在其中容納顆粒介
質床的封閉床空間；
第 一端單元包括閥裝置，其具有與封閉床空間處於流體連通的中 心孔，該閥裝置包括延伸通過第 一過濾器和流體分配通道的縱向部件 並且在其中具有通路，該閥可操作為可打開的和可關閉的，以允許通
過該通路利用顆粒介質裝填該床空間；和第一埠，用於添加液體至 床空間或從床空間移開液體；
包括第二埠的第二端單元，該笫二埠與封閉床空間相流體連 通，以允許倒空床空間或利用液體裝填該床空間；
其中，第一埠包括在其間具有通路的入口和單個出口，該單個 出口與流體分配通道處於直接流體連通，並且所述出口具有相對於流 體分配通道的不對稱構造。
在本發明的第二方面中，提供用於一種用於使液體中的一種或多 種分析物彼此分離的方法，包括將包含一種或多種分析物的液體施 加於上述的軸向式色譜柱，該柱在其中包含顆粒介質床；利用流動相 洗提(ehite)—種或多種分析物；並且收集從柱中洗提出的流動相的部 分。
根據本發明的第三方面，提供用於一種用於在液體的分析物之間 或者在液體的 一種或多種分析物與附著於顆粒介質的物質之間進行 化學或生化反應的方法，包括將包含一種或多種分析物的液體施加 於上述的軸向式色譜柱，所述柱在其中包含所述顆粒介質床。因此， 例如，附著於顆粒介質的物質可用作催化劑來催化在液體的分析物之 間的反應，以產生新的分析物；可選地，物質可直接與液體中的分析 物反應以產生新的分析物。於是，得到的反應產物(或新的分析物)可 與柱上的反應物(即初始分析物)分離。
9在本發明的第四方面中，提供一種用於使液體中的一種或多種分 析物4皮此分離的系統，該系統包括
與液體相流體連通的入口或入口歧管； 泵；
上述的色譜柱；和 出口或出口歧管。
在從屬權利要求中限定了本發明的實施例。


圖l是現有技術的色譜柱的示意性橫向剖視圖，示出了該色譜柱 的基本特徵。
圖2是示出根據本發明的色譜柱的橫向剖視圖的三維示意圖。 圖3是根據本發明的色譜柱的端板的放大的示意性橫向剖視圖， 用於詳述埠相對於流體分配通道的不對稱構造。 圖4是根據本發明的色譜柱的三維示意圖。 圖5是圖4的柱的橫截面。
圖6是示出在上流(虛線)和下流(實線)才莫式中、在根據本發明的色 譜柱上的丙酮的色i普分離的色語圖。
圖7描述用於從洗提頂點計算減d、的板高和不對稱因數的方法。
具體實施例方式
圖1示意性地示出從現有技術已知的色譜柱1的通用構件(例如見 US6，524，484)。柱具有例如由不鏽鋼或透明的高強度/加強聚合材料制 成的圓柱形不透流體的側壁11。側壁11的敞開的頂端和底端由頂端 組件或單元12和底端組件或單元13封閉。端單元各具有不透流體的 端板3，其密封地裝配以堵塞圓柱形壁11的開口並且優選地由不鏽鋼 或高強度工程塑料材料、例如聚丙烯製成。端板由承靠其外表面並且 徑向地突出到側壁之外作為保持凸緣22的金屬保持板2支持，拉4幹14通過保持凸緣22固定。這些部件連接頂部組件12和端部組件13 並幫助該結構承受高的流體壓力。
各端板3具有用於在柱的外部與由側壁11和端部組件12， 13限 定的填充床空間9之間連通的中心貫通開口 31。通過開口 31的通^各 再分成通過連接歧管8在外部連接的單獨導管。
通常由過濾的或編織的塑料或鋼鐵形成的過濾層4延伸橫過在端 板3的內表面處的床空間9的區域。端板3的內表面35在過濾層4 後方凹進，例如圖示的圓錐形凹進，並且優選地與支承肋(未示出)一 起從後面支承過濾層4，以在它們之間限定分配通道34。連通導管之 一、流動相導管33向內通向該分配通道34、以及向外通向歧管8的 流動相連接器81。
通向閥裝置5從歧管8向內突出通過端板開口 31並密封地通過 過濾層4的中心孔口 41。通向閥5控制/人歧管8直接到床空間9的一 個或多個導管的連通，即繞過該過濾層4。在此示出的是由閥5控制、 並通過歧管8的連接器82在外部連接的第一和第二岡導管51, 61。
在柱的通常操作中，顆粒固定相材料的填充床裝填頂部過濾層4 與底部過濾層4之間的床空間9。在閥裝置5關閉時，流動相通過流 動相連接器81(箭頭"A")送入，通過導管33進入分配通道34並通 過過濾層4以通過填充床向下洗提，實現其成分或分析物的分離。液 體洗提物通過底端組件13的過濾層4並通過其流動相連接器81(箭頭 "B，，)流出以便合適地收集。儘管這是"下流式"色譜法的實例，其 中由流動相通過柱的向下運動而實現色譜分離，但是技術人員要理解 的是，分離通過簡單地通過柱向上泵送流動相併因此使流動方向反向 而可選地由"上流式"色諳法實現。在該模式下，流動相在連接器81(箭 頭"B")處進入柱，通過固定相或顆粒介質向上移動，並/人在柱的頂 部處的連接器81(箭頭"A")收集。
採用如圖1所示的中心通向闊的從現有技術已知的柱通常設計有 導管(33)，其作為在流動相連接器(81)與液體分配通道(34)之間的通的。因此設計成使得將液體對稱地送入分配通道(34)，這可通過將導 管(33)設計成圍繞中心孔口 (41)的環狀物或設計成多個孔或通道的布
置實現(例如見US2002/0125181)。
圖l和以上說明用於示出通常的構件關係和典型的l喿作7漠式。4支 術人員要理解、並且還通過以下的說明顯現的是，其它特定的結構和 操作模式可適合於各種過程。
圖2示出根據本發明的柱的示意性剖視圖。柱101包括管狀殼體 111,其通過拉杆114固定至第一端單元112和笫二端單元113,從而 限定床空間109。殼體111和端單元112， 113通常由不鏽鋼或諸如聚 丙烯的高強度塑性材料構成。在柱用於生物活性物質的分離的優選實 施例中，該材料是生物惰性的，使得根據美國藥典(USP;K88X31assVI， 該材料不會？)起人的免疫反應。具有頭部116的拉杆114將端單元112, 113固定至側壁111，以形成能夠承受高操作壓力的液密床空間109。
柱可通過閥裝置120和噴嘴124填充有採用漿料形式的顆粒介 質，該閥裝置120包括中心孔(121)和在其中具有通路(未示出)的縱向 部件122。在圖2中，噴嘴124示出為處於其縮回位置，4旦要理解的 是，噴嘴可移動到床空間109內的位置，以便於柱的裝填(見圖3)。可 使用便於床空間內的漿料的分配甚至填充的多種噴嘴。用於分別在填 充閥和噴嘴處實現打開/關閉功能的一個可選方案是具有一種噴嘴，該 噴嘴固定在床空間中(從而不可縮回)，並且與在噴嘴內側或外側的可 動元件或套管相鄰，該可動元件或套管取決於其位置而打開和/或關閉 該噴嘴。過濾器104各位於端單元112， 113的內表面上，並與側壁111 一起作用，以限定床空間109並且還防止顆粒介質從床空間109洩漏。 分配通道106 4黃向地橫過第一端單元112的表面並與過濾器104相流 體連通。液體分配通道用於促進液體的徑向分配。
在簡單的形式中，分配通道106包括在第一端單元的表面中的周 向凹槽106a。凹槽定位成使得其實現從第一埠 133的出口 137流出
12的液體均勻地圍繞噴嘴124進行周向分配。
在另一實施例中，分配通道還包括平坦的不透性盤106c,其夾在 處於流體連通的第一網106b與第二網106d之間。網的厚度的範圍為 從大約O.lmm到10mm,第一網106b優選地比第二網106d厚。網用 作間隔物並限定分配通道的高度。合適的網例如包括SEFAR Propyltex 05-1000/45 和 05畫2400/50(SEFAR AG， Rushlikon， Switzerland)。
在不同的實施例中，分配通道包括與細網相鄰並與該細網處於流 體連通的肋板。板上的肋具有與先前說明的網相同的功能，以限定分 配通道的高度。
在又一實施例中，分配通道包括穿孔板，其中該板的一個表面具 有凹痕。同樣，該凹痕用作.間隔物，以限定分配通道的高度。
因此，分配通道的不同實施例都用於產生類似的三維幾何形狀並 從而實現相同的技術效果。
經由具有入口 135、出口 137和入口與出口之間的通路134的第 一埠 133添加用於在柱上分離的包含一種或多種分析物或物質的流 動相或液體。在端單元112內的第一埠 133的構造4吏得其相對於流 體分配通道106不對稱地設置；在圖表中，示出將流動相或液體吸入 到柱中的入口 135和流動相或液體離開到分配通道106的出口 137具 有這種不對稱構造。然而，技術人員要認識到的是，本發明的本質特 徵是出口 137相對於流體分配通道的不對稱構造。
離開出口 137進入床空間109的流動相在分配通道106上平穩地 分配，通過過濾器106，並且然後通過顆粒介質床均勻地洗提。流動 相最終將通過第二埠 140離開柱。出口 137相對於分配通道106的 不對稱構造簡化了在生產端單元112中的設計要求，並且因此降低制 造成本。
技術人員要理解的是，柱可以以上述的"下流"模式操作，或者 以爿使流動相的流動方向反向而佳j尋流動相在片主上向上移動的"上流"模式操作。在上流模式中，流動相將經由第二埠 140進入柱，通過 顆粒介質床向上移動，並離開柱且經由第一埠 133被收集。
在所示的圖表中，第二埠 140包括垂直地延伸通過端單元113 並在該單元的相對外表面上離開的通路142。在另一實施例(未示出) 中，第二埠 140通過單元113的側表面離開；該構造通過合適的連 接器或中空部件(未示出)允許流動相/液體在與其施加於柱的高度相同 的高度處(即在端單元112處；例如見實例圖4和圖5)的收集。在單個 端單元上流動相在相同高度處的施加和收集簡化了使用，在操作者進 入和處理方面，減小空氣進入系統的危險和減少安裝柱所需的空間。
把手150便於柱的提升和操縱。
要理解的是，可能有各種各樣的柱容量，範圍通常為0.1到2000 升。當使用作為一次性柱的柱時，優選的容量在0.5到50升的範圍內。
圖3是根據本發明的色譜柱的端板212的放大的橫向剖視圖(如圖 2所示)，其示出入口 235並詳述埠 233的出口 237相對於流體分配 通道206的不對稱構造。圖3中示出閥裝置231相對於流體分配通道 206的中心位置。如圖所示，噴嘴224降低到床空間209中，以便可 利用採用漿料形式的顆粒介質裝填床空間209。要理解的是， 一旦柱 填充有顆粒介質並且在柱上的任何色譜分離之前，噴嘴224將縮回到 縱向部件222的主體中。通過本領域眾所周知的傳統方法、例如通過 端單元中的一個的移動來壓縮床，獲得填充的顆粒介質床。
將包含待分離的一種或多種分析物的液體經由第一埠 233的入 口 235、經由通路234和出口 237引到柱上。在所示的實施例中，流 體分配通道206包括周向凹槽206a、和夾在處於流體連通的第一網 206b和第二網206d之間的平坦的不透性盤206c。這些元件實現液體 在與過濾器204相鄰的顆粒介質(未示出)的表面上的徑向分配。然後
採用該方式引到顆粒介質上的(多種)分析物的色語分離通過流動 相的引入和洗提而實現。採用與上文針對液體說明的方式相同的方式(即經由埠 233的入口 235並由此y^人出口 237通過分配通道206和過 濾器204進入床空間209)將流動相添加到柱。得到的流動相的部分^皮 收集，如以上的圖2所示。
如關於以上的圖2所述，要理解的是，在圖3中例示的柱也可以 以上流模式操作，其中流動相在第二埠(未示出)處進入柱，通過柱 向上移動並從第一埠 233被收集。
圖4示出根據本發明的色譜柱301的另一實施例的三維示意圖。 通過附圖清楚地觀察到柱的外部特徵。柱包括第一端單元312、第二 端單元313和殼體311,它們通過拉杆314和頭部316固定到一起以 形成液密密封。採用漿料形式的顆粒介質可經由閥裝置320引入床空 間(未示出)。第一埠 333作為用於包含待在顆粒介質上分離的分析 物的流動相或液體的導管。與用於來自床空間的流動相的第二埠 (未 示出)處於流體連通的中空部件360終止於第三埠 365，從該第三端 口 365可收集從柱洗提的流動相的合適部分。如可觀察到的，第三端 口 365位於與通過其引入流動相的第一埠 333相同的水平或高度。 該布置便於用戶操作和樣本處理。在圖4所示的實施例中，柱的容量 大約為10升；要理解的是，可能有各種各樣的柱容量，通常範圍為 從0.1至2000升。當使用作為一次性柱的柱時，優選的容量的範圍為 0.5到50升。
圖5示出圖4的柱的橫向剖視圖。柱401包括通過拉杆414固定 到一起以形成液密密封的管狀殼體411、第一端單元412(部分地示出) 和第二端單元413。附圖中示出閥裝置420和第一埠 433。第二端 口 440包括通路442，其延伸通過第二端單元413到第三埠 465並 且(經由中空部件460)與該第三埠 465流體連通，其中液體可通過該 第三埠 465添加或收集。如通過附圖明顯地，第三埠 465基本4立 於與第一埠 433相同的水平或高度處，從而便於流動相到柱/流動相 從柱的添加和收集。該布置具有其它的優點，例如輔助柱的安裝、減 小虹吸的危險和減小空氣引入柱的可能性。圖6示出以下流(實線)模式和上流(虛線)模式操作的、根據本發明 的例如在1Q升的柱上實現的跟蹤脈衝試驗的色譜分離效率。柱由
85|im瓊脂糖(agarose)粒徑的Capto Q陰離子交換樹脂(GE Healthcare, Uppsala， Sweden)的床所填充。柱具有10.8 1的體積、263mm 的直徑和200mm的床高度。丙酮(1%的填充床體積)用作追蹤物質並 利用作為流動相的水和在280nm監控的吸收率從柱中洗提。如可/人下 表l觀察到，在下流(實線)模式或上流(虛線)模式中，在使用85inm的 瓊脂糖介質的情況下觀察到極好的柱效率。 表1
觀察值接受值
板/米(N/m)4430〉3700(對於85 —
減小的板高(h)2.5<3.0
峰不對稱性(Af)1.140.8-1.8
表1的數據來源於下述的圖6的色譜圖。
作為對柱效率的測量，通過洗提頂點的一半高度處的峰寬Wh的 幫助確定減小的板高度，如圖7所示。該程序是對高斯形狀適用的近 似法。在實踐中，洗提頂點常常偏離該理想的高斯形狀，並且頂點偏 斜由所謂的不對稱因數Af定性地說明，其中RTD中的"首(heading)" 由A^1指示而"尾(trailing)"由Af> 1指示。取決於應用類型，對於 不對稱因數通常的接受標準為0.8<Af< 1.5-1.8。
服7P i: i '。
'"' (見圖7)
dp 5.54
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爿,=& / a
作為經驗法則，當考慮生物工藝學的下遊過程中用於蛋白質色譜 法的高孔隙度的介質時，介質的特徵分散通常以最優的表面速度給出
在範圍h=1.5-2.0內的減小的板高。介質的理想效率必須與色譜系統的 試驗確定效率相比較，其中所減小的板高的增加是由於周邊的附加分散、樣本體積、床不均勻性和分配系統的結果。在實踐中，用於蛋白 質的離子交換分離的色譜單元的通常標準安裝鑑定是hUnit, Apparent < 3.0 的試驗確定的減小的板高。
Af 不對稱因數
dp 粒徑
h 減少的4反高
HETP 理論板的高度當量
L 床高度，填充床
us 填充床中的表面速度
VR 保持體積
Wh 在50%的最大峰高處的峰寬
1權利要求
1. 一種軸流式色譜柱，其包括包括側壁的殼體；由所述側壁分開的、相對的且軸向間隔開的第一端單元和第二端單元；橫向流體分配通道，其作為所述第一端單元的一部分或與所述第一端單元相鄰；與所述橫向流體分配通道相鄰的第一過濾器和與所述第二端單元相鄰的第二過濾器，其中，所述過濾器與所述側壁一起限定用於在其中容納顆粒介質床的封閉床空間；所述第一端單元包括閥裝置，該閥裝置具有與所述封閉床空間處於流體連通的中心孔，所述閥裝置包括延伸通過所述第一過濾器和所述流體分配通道的縱向部件並且具有在其中的通路，所述閥可操作為可打開的和可關閉的，以允許通過所述通路利用所述顆粒介質裝填所述床空間；和用於添加液體至所述床空間或從所述床空間移開液體的第一埠；所述第二端單元包括第二埠，所述第二埠與所述封閉床空間處於流體連通，以允許倒空所述床空間或利用液體裝填所述床空間；其中，所述第一埠包括入口和單個出口，在所述入口與所述單個出口之間存在通路，所述單個出口與所述流體分配通道直接流體連通，並且所述出口具有相對於所述流體分配通道的不對稱構造。
2. 根據權利要求l所述的色譜柱，其特徵在於，所述流體分配通 道包括周向凹槽。
3. 根據權利要求1或2所述的色譜柱，其特徵在於，所述流體分 配通道另外包括平面盤。
4. 根據權利要求l、 2或3所述的色譜柱，其特徵在於，所述流 體分配通道另外包括網。
5. 根據權利要求l、 2或3所述的色譜柱，其特徵在於，所述流體分配通道包括肋板。
6. 根據權利要求l、 2、 3或4所述的色譜柱，其特徵在於，所述 流體分配通道包括穿孔板，其中，所述板的一個表面具有凹痕。
7. 根據前述權利要求中任一項所述的色譜柱，其特徵在於，所述 第二單元包括橫向流體分配通道。
8. 根據權利要求7所述的色譜柱，其特徵在於，所述第二端單元 的所述橫向流體分配通道是如權利要求2至7中任一項所述的流體分
9. 根據前述權利要求中任一項所述的色譜柱，其特徵在於，所述 閥裝置的所述縱向部件包括噴嘴。
10. 根據權利要求9所述的色譜柱，其特徵在於，所述噴嘴可縮回到所述床空間外的位置。
11. 根據前述權利要求中任一項所述的色譜柱，其特徵在於，所 述中心出口不允許倒空顆粒介質的床空間。
12. 根據前述權利要求中任一項所述的色譜柱，其特徵在於，所 述色譜柱預填充有顆粒介質。
13. 根據權利要求11或12所述的色譜柱，其特徵在於，所述色 譜柱是一次性色譜柱。
14. 根據前述權利要求中任一項所述的色譜柱，其特徵在於，所 述色譜柱另外包括與所述第二埠處於流體連通的中空部件，所述部 件在其中具有用於液體的收集或添加的第三埠 。
15. 根據權利要求14所述的色譜柱，其特徵在於，所述第一埠 和所述第三埠在所述色鐠柱的床空間的水平上方基本位於相同的 水平或高度處。
16. —種用於使液體中的一種或多種分析物彼此分離的方法，包 括將包含所述一種或多種分析物的所述液體施加於根據權利要求1至 15中任一項所述的軸向式色譜柱，所述色譜柱在其中包含顆粒介質床、利用流動相洗提所述一種或多種分析物和收集從所述色譜柱洗提 出的所述流動相的部分。
17. —種用於在液體的分析物之間或者在液體的一種或多種分析 物與附著於顆粒介質的物質之間進行化學反應或生化反應的方法，包 括將包含所述一種或多種分析物的所述液體施加於根據權利要求1至 15中任一項所述的軸向式色譜柱，所述色譜柱在其中包含所述顆粒介 質床。
18. —種用於使液體中的一種或多種分析物彼此分離的系統，所 述系統包括與所述液體處於流體連通的入口或入口歧管； 泵；根據權利要求1至15中任一項所述的色鐠柱；和 出口或出口歧管。
全文摘要
本發明涉及軸流式色譜柱和用於通過利用這種色譜柱分離液體中的一種或多種分析物的方法。色譜柱包括用於流動相的第一埠和用於在整個填充床上均勻地分配流體的橫向流體分配通道。第一埠包括具有在其間的通路的入口和出口，該出口具有相對於流體分配通道的不對稱構造。
文檔編號B01D15/22GK101489637SQ200780027226
公開日2009年7月22日 申請日期2007年7月17日 優先權日2006年7月19日
發明者D·赫曼森, H·斯範伯格, K·格鮑爾 申請人:通用電氣健康護理生物科學股份公司