一種治療eb病毒感染者的中藥的製作方法

2023-06-11 08:51:16

專利名稱：一種治療eb病毒感染者的中藥的製作方法
技術領域：
本發明屬於中藥領域，特別是一種抗EB病毒感染的中藥。
背景技術：
鼻咽癌是我國華南地區高發的惡性腫瘤，目前研究認為，鼻咽癌的發生是由包括 遺傳、環境和飲食、EB病毒(Epstein-Barr Virus，EB病毒)感染等多種因素綜合所引起的， 其中EB病毒感染是引起鼻咽癌的重要原因之一；若能通過防治EB病毒感染進而防治鼻咽 癌，則可真正實現鼻咽癌的一級(病因)預防，意義重大。EB病毒是人類皰疹病毒家族成員之一，系DNA病毒。最早於1964年由Epstein和 Barr在研究非洲兒童惡性淋巴瘤時發現，現以發現者命其名。無論在鼻咽癌高發區還是在 低發區其血清中的EB病毒檢出率都較高，利用原位雜交技術研究發現，EB病毒編碼RNA可 以在幾乎所有的鼻咽癌腫瘤細胞中表達，但在臨近的正常組織中很少表達(除少數淋巴細 胞外)，在癌前期的鼻咽上皮組織中也檢測出EB病毒；EB病毒潛伏基因在鼻咽癌及早期異 常組織中持續表達，鼻咽癌患者血漿存在著游離於細胞外的大量的EB病毒-DNA，EB病毒的 DNA檢出率高達96%，而正常對照組僅為7%。EB病毒DNA及其基因片段的檢測對於鼻咽 癌患者的分期、診斷、判斷療效和監測復發及轉移都具有重要的臨床意義。在我國南方進行 的大規模篩查結果顯示，EB病毒VCA/IgA陽性人群中有大約百分之十的人發展為鼻咽癌， 絕大部分的鼻咽癌都是由EB病毒IgA/VCA陽性人群發展而來。由於EB病毒在相關腫瘤的 某個特定階段確實起到病因的作用，世界衛生組織的國際抗癌聯盟(internationalagency for research on cancer，IARC)於 1997年正式將冊病毒列為第一致癌物(Henle G, Henle W. Epstein-Barrvirus-specific IgA serum an-tibodies as an outstandingfeature of nasopharyngeal carcinoma [J]. Int J Cancer, 1976 ； 17(1) : 1-7)。目前在廣東等鼻咽癌高 發區已將EB病毒血清學檢查作為鼻咽癌早期診斷的普查項目。而經過普查後即出現了 EB病毒感染者，在經相關的鼻咽內鏡及影像學檢查排除 鼻咽癌後，此類人群迫切需要宣教和治療，但目前對此類人群的研究相對較少，一般從事基 礎研究較多，到目前為止全國還未有針對EB病毒感染的專門治療藥物。國內中山大學腫 瘤研究所及廣西醫科大學、廣西蒼梧鼻咽癌防治所等均進行過中藥研究，田道法等以複方 黃連湯治療(由黃連、黃芪等藥物組成)EBV抗體陽性者31例，有效率達83. 87%，認為該 方對EBV感染活力有較強的抑制作用。田道法為觀察益氣解毒顆粒對鼻咽癌高危人群EB 病毒感染活性的抑制作用。將111例鼻咽癌高危惠者隨機分為2組，分別予益氣解毒顆粒 (主要由黃芪、黃連、白花蛇舌草等藥物組成)及鼻咽清毒劑，連用3月，觀察其對殼抗原抗 體(IgA/vCA)和早期抗原抗體(IgA/EA)滴度的影響。結果治療組顯效率51. 72%，總有效 率87. 93 %，對照組顯效率7.55%，總有效率24. 53 %，組間差異均為P < 0. 01，說明益氣解 毒顆粒對鼻咽癌高危者EB病毒惑染活性有很強的抑制作用。催英等報導黃芪提取液對巴 豆油、正丁酸聯合激發的EBV殼抗原(EBV-VCA)表達有明顯抑制作用，抑制率隨藥物濃度增 加而提高。提示黃芪抑制EBV-VCA表達的效果好，有望在鼻咽癌預防方面起一定作用。該課題組還採用間接免疫酶法檢測廣西常見的300餘種中草藥對B95-8細胞殼抗原表達的抑 製作用。結果發現其中黑墨草、野鬧、石仙桃、腫節風、一點紅、南蛇藤、胡蘿蔔、藕節、葛根 等20種中草藥有抑制EBV抗原表達的作用，將對NPC的預防起一定作用。Raji細胞是攜 帶EB病毒基因組的人Burkitt' s淋巴瘤細胞株，只表達EB病毒核抗原(EBNA)，在正丁酸 鈉和巴豆油的聯合激發下可產生EBV早期抗原(EA)。劉宗潮等研究發現抗EB病毒口服液 (處方由黃芪、敗醬草、女貞子、夏枯草、山豆根等組成，含生藥1.63g/mL)在無毒濃度下能 抑制Raji細胞EBV-EA的表達，亦能抑制B95-8細胞的EBV-VCA的表達，在較高的濃度下對 NPC細胞CNE2具有細胞毒作用。另外，該課題組採用克隆形成法測定該口服液對EBV轉化 B淋巴細胞的作用，結果發現抗EB病毒口服液在無毒濃度下對EBV轉化B淋巴細胞能力有 抑制作用，表明抗EB病毒口服液對EBV有殺傷的作用。成積儒等應用免疫酶法檢測石上柏 水提取液對促癌物正丁酸巴豆油聯合作用激活EB病毒VCA、EA抗原的表達，發現中草藥石 上柏藥物濃度為lmg/mL時抑制Raji細胞表達EA，抑制率為51. 98% ；抑制B95-8細胞VCA 表達，最高達72. 04%。表明石上柏水提取液有阻斷EBV在細胞內抗原的表達作用。皮至 明等發現，鬱金、柴胡、板藍根這三種抗病毒中藥均對EBV-VCA的表達有一定抑制作用，其 抑制效果與藥物濃度成正相關關係，其中鬱金和柴胡的抑制作用較弱，而板藍根(10mg/ml) 效果最好，抑制率達57. 89%。另有研究表明，富含有機硒的大米提取液對EBV轉化臍血B 淋巴細胞抑制率達83. 4% JfRaji細胞EBV早期抗原表達的抑制率為20. 75%，均提示對 EBV有明顯的抑制作用。綜上所述，從臨床和實驗研究結果來看，目前治療鼻咽癌高危人群主要以補氣、清 熱解毒中藥及其複方應用為主，取得了良好效果，說明了中藥益氣解毒等方藥治療EB病毒感 染有效，同時也發現，由於研究者各自研究方向的不同，致實驗結果未能真正應用於臨床。

發明內容
為了克服現有技術的不足，本發明提供一種治療EB病毒感染的中藥，經過前期多 年的基礎研究，包括EB病毒感染的病因、病機研究及調查研究，在中醫基礎理論的指導下， 選擇益氣養陰清熱解毒及嶺南草藥等藥物組成的中藥，通過中藥的雙向調節作用(一方面 可直接作用於病毒，一方面可增強機體抵抗力)，扶正驅邪，治療EB病毒感染療效確切。本發明解決其技術問題所採用的技術方案是一種治療EB病毒感染者的中藥，其特徵在於其是由如下重量百分含量的原料 製成黃芪10-30%、甘草5-10%、太子參10-30%、黃芩10-30 %、野菊花10-30 %、重樓 10-30%、五指毛桃10-30%、石上柏10-30%、貓爪草5-25%。本發明可以是顆粒製劑，也可以是中藥領域中其它常見的製劑。本發明原料組成中黃芪、貓爪草、黃芩、石上柏益氣養陰清熱解毒為君藥，五指毛 桃、甘草、太子參加強益氣養陰之功，野菊花、重樓加強清熱解毒之功。本發明的有益效果是本發明的中藥主要應用於鼻咽癌高發區之EB病毒感染人 群，即鼻咽癌高危人群的治療，通過治療EB病毒感染進而達到早期防治鼻咽癌之目的。


下面結合附圖和實施例對本發明進一步說明。
圖1是本發明的高濃度顆粒製劑對Raji細胞EBV-DNA拷貝影響的曲線示意圖；圖2是本發明低濃度顆粒製劑顆粒對Raji細胞EBV-DNA拷貝影響的曲線示意圖。圖中縱坐標表示Raji細胞EB病毒複製後其DNA螢光量，橫坐標表示Raji細胞 EB病毒複製的循環數，圖中有三條曲線很相似，說明實驗結果重複性良好。
具體實施例方式實施例1取黃芪10克、甘草6克、太子參10克、黃芩15克、野菊花15克、重樓10克、五指毛 桃10克、石上柏10克、貓爪草15克，按如下方法製備取上述藥材，適當地切碎或粉碎，置 適宜煎煮容器中，加適量水使浸沒藥材，浸泡15分鐘後，加熱至沸約20分鐘，分離煎出液， 藥渣依法再煎2次，收集各煎出液。為了減少顆粒劑的服用量和引溼性.常採用水煮醇沉澱 法，即將水煎煮液蒸發至一定濃度(一般比重為1 1左右)，冷後加入1-2倍置的乙醇，充 分混勻.放置過夜，使其沉澱，次日取其上清液(必要時濾過)，沉澱物用少量50% -60%乙 醇洗淨，洗液與濾液合併，減壓回收乙醇後，待濃縮至一定濃度時移置放冷處(或加一定量 水.混勻)靜置一定時間，使沉澱完全，過濾，濾液低溫蒸發至稠膏狀，將濃縮的稠膏狀物質 乾燥後粉碎，再經制粒、整粒後分裝即得到本發明的治療EB病毒感染者的中藥顆粒製劑。實施例2取黃芪20克、甘草8克、太子參20克、黃芩20克、野菊花15克、重樓20克、五指毛 桃20克、石上柏20克、貓爪草10克，按如下方法製備取上述藥材，適當地切碎或粉碎，置 適宜煎煮容器中，加適量水使浸沒藥材，浸泡15分鐘後，加熱至沸約20分鐘，分離煎出液， 藥渣依法再煎2次，收集各煎出液。為了減少顆粒劑的服用量和引溼性.常採用水煮醇沉澱 法，即將水煎煮液蒸發至一定濃度(一般比重為1 1左右)，冷後加入1-2倍置的乙醇，充 分混勻.放置過夜，使其沉澱，次日取其上清液(必要時濾過)，沉澱物用少量50%-60%乙 醇洗淨，洗液與濾液合併，減壓回收乙醇後，待濃縮至一定濃度時移置放冷處(或加一定量 水.混勻)靜置一定時間，使沉澱完全，過濾，濾液低溫蒸發至稠膏狀，將濃縮的稠膏狀物質 乾燥後粉碎，再經制粒、整粒後分裝即得到本發明的治療EB病毒感染者的中藥顆粒製劑。實施例3取黃芪30克、甘草10克、太子參30克、黃芩30克、野菊花25克、重樓30克、五指 毛桃30克、石上柏30克、貓爪草20克，將各原料混合即得到本發明的治療EB病毒感染者 的中藥。臨床實例取實施例1和實施例2製備的治療EB病毒感染者的中藥顆粒製劑，將患者分成治 療組和對照組，其中治療組服用實施例1和實施例2製備的治療EB病毒感染者的中藥顆 粒製劑，對照組未服用本發明的中藥，EB病毒感染者在服用本發明一月至三月後，結果見表 1，從表1可知，服用本發明中藥的治療組其血清EB病毒NAlIgA水平明顯降低，有近半數患 者EB病毒抗體轉陰，臨床研究顯示總有效率達83. 0%，而未用藥的對照組，其血清EB病毒 NAlIgA水平無明顯降低，兩組對比，經卡方檢驗，X2 = 40. 4，P < 0. 001，差異有非常顯著性， 鼻咽解毒顆粒可明顯降低EB病毒感染者EB病毒NAlIgA水平。表1本發明對EB病毒感染者EB病毒NAlIgA水平的影響
權利要求
一種治療EB病毒感染者的中藥，其特徵在於其主要是由如下重量百分含量的原料製成黃芪10 30％、甘草5 10％、太子參10 30％、黃芩10 30％、野菊花10 30％、重樓10 30％、五指毛桃10 30％、石上柏10 30％、貓爪草5 25％。
2.根據權利要求1所述的一種治療EB病毒感染者的中藥，其特徵在於該中藥是顆粒 製劑。
全文摘要
本發明公開了一種治療EB病毒感染者的中藥，其是由如下重量百分含量的原料製成黃芪10-30％、甘草5-10％、太子參10-30％、黃芩10-30％、野菊花10-30％、重樓10-30％、五指毛桃10-30％、石上柏10-30％、貓爪草5-25％；本發明的中藥主要應用於鼻咽癌高發區之EB病毒感染人群，即鼻咽癌高危人群的治療，通過治療EB病毒感染進而達到早期防治鼻咽癌之目的。
文檔編號A61K36/896GK101953974SQ20101028258
公開日2011年1月26日 申請日期2010年9月9日 優先權日2010年9月9日
發明者周小軍 申請人:周小軍