四氫小檗紅鹼製備用於抗焦慮、抗抑鬱用途的藥物的製作方法
2023-06-11 09:20:51 2
專利名稱：四氫小檗紅鹼製備用於抗焦慮、抗抑鬱用途的藥物的製作方法
技術領域：
本發明涉及天然藥物領域，具體涉及四氫原小檗紅鹼用於製備系列抗焦慮、抗抑 鬱用途的精神障礙藥物。
背景技術：
精神障礙又稱為精神疾病，是指在生物、社會、心理因素的作用下，造成大腦功能 失調，而出現感知、思維、情感、行為、意志以及智力等精神運動方面的異常。隨著社會的 發展，精神障礙越來越受到人們的重視，在10種造成社會最沉重負擔的疾病中，精神疾病 佔了 4種。精神醫學正在逐步受到醫學同行及社會的關注並被賦予新的認識，而焦慮症 (Anxiety Disorder)是精神障礙的常見類型，應用抗焦慮藥是治療焦慮症的主要方法。焦慮症是一種以焦慮情緒為主的神經病症，主要表現為發作性或持續性的焦慮、 緊張、驚恐不安等焦慮情緒，並伴有自主神經紊亂、肌肉緊張與運動不安等症狀。自從弗洛 伊德將焦慮症從神經衰弱中分離出來以後，各國學者對焦慮症展開了大規模的研究工作， 積累了大量的資料。現代醫學研究認為焦慮症的發生發展與神經解剖、神經遞質調質_受 體、神經內分泌系統等多方面均有關係。焦慮症是一類危害人們健康生活的精神疾病。焦慮症主要包括驚恐障礙；場所恐 懼症；創傷後神經緊張性精神障礙；廣泛性焦慮症；社會焦慮障礙；強迫障礙；特殊恐懼。隨 著經濟發展和社會競爭的日漸加劇，焦慮症患者明顯增加。據統計，我國城市人口中發病率 約 2%，而發達國家近10%，且仍呈增長趨勢。臨床應用的抗焦慮藥如安定、丁螺環 酮、氟西汀等由於有不同程度的副作用，迫切需要研發療效高、毒副作用少的抗焦慮新藥。現有技術中，抗焦慮藥物以苯二氮卓(Benzodiazepine)類抗焦慮藥為主，其作用 機制是調整一種抑制性的神經傳導物質GABA的活性以緩解焦慮症狀。但卻會產生諸如失 眠、過敏、肌肉疼痛、虛弱、噁心、動失調、視力模糊、疲倦、混亂、妄想等副作用。目前主要用於治療焦慮症的藥物包括1.作用於苯二氮卓受體的藥物，代表藥物有地西泮、氯氮卓、硝西泮、蘿拉西泮、阿 普唑侖等。作用於苯二氮卓受體的藥物其起效作用較快，但是毒副作用較大，如嗜睡，頭昏， 乏力，鎮靜，肌肉鬆弛，記憶力減退，並且長期使用會形成耐受和成癮性。停藥後會出現戒斷症狀。2.新型抗焦慮藥(5HT部分激動劑)，代表藥物有丁螺環酮、坦度螺酮等。它們是無 鎮靜作用的非苯二氮卓受體的藥物，優點在於沒有苯二氮卓受體藥物的鎮靜作用，成癮性， 共濟失調，耐受性，成癮性及戒斷症狀，但其起效較為緩慢。3.常用的抗抑鬱藥，長期給藥後也可以起到治療抗焦慮的作用，主要有1)三環類，代表藥物為阿米替林、地西帕明、丙咪嗪等。這類藥物可以緩解焦慮症 狀，但是起效較為緩慢，需要長期給藥後才能產生抗焦慮作用，大約需要2-3周。毒副作用 較大，主要包括中樞神經系統，如嗜睡，少語及乏力；膽鹼能系統，如口乾，便秘，視力模糊及 排尿困難；抗組胺系統，如鎮靜，食慾增強和體重增加及心血管系統的毒副作用。
2)四環類，代表藥物為馬普替林等。這類藥物可以緩解焦慮症狀，但是起效較為緩 慢，需要長期給藥後才能產生抗焦慮作用。毒副較三環類略輕。3) SSRIs，這是一類具有選擇性5-HT再攝取抑制作用的藥物，如帕羅西汀，西酞普 蘭，氟伏沙明等。這類藥物療效與三環類藥物相當，起效較為緩慢大約要10天才能發揮作 用，治療劑量範圍相對狹窄，過高劑量可導致不良反應，如5-HT綜合症。4)3殿18，這是最新上市的典型的抗抑鬱/抗焦慮藥中的一類，為5-肌和服再攝 取抑制劑，代表藥物為文拉法辛。藥物起效與SSRIs相比較較快大約在4-5天。在毒副作 用方面要優於三環類，與SSRIs相似。不良反應主要為噁心，眩暈，嗜睡和性功能障礙。5)妝334，為特異性5-肌和服再攝取抑制劑，代表藥物為米氮平。療效與三環類 藥物相當，毒副作用明顯優於三環類藥物。其主要不良反應包括嗜睡，食慾增加，體重增加 和口乾。生物鹼普遍存在於植物之中，而常用的四百多味中藥至少有四十多味藥含有生物 鹼，且大多為主要活性成分。其中，由黃連中萃取出的小檗鹼(berberine)近來被發現具有 抗發炎、抑制細菌、抗癌症等作用，引起多方研究。人們還發現了小檗鹼衍生物的多種多樣的藥理作用。US4761417公開了原小檗鹼 增強哺乳動物心臟收縮性的作用。US5470852和CN1403456A分別公開了四氫原小檗鹼季銨 化合物和N-取代四氫小檗鹼的心血管作用。US20040091556A1公開了一種包含小檗鹼類物 質的衝鼻溶液劑。CN1045785A公開了原小檗鹼衍生物治療心血管疾病的作用。CN1071666A 公開了四氫小檗鹼的抗心律失常作用。GB2271059A和US5547956公開了四氫原小檗鹼可用 於治療藥物戒斷症狀。CN1726990A公開了原小檗鹼和四氫原小檗鹼類物質用於製備戒毒藥 物的用途。US20080176887A1公開了四氫小檗鹼及其類似物四氫巴馬汀、四氫斯替利啶減少 物質濫用的作用。W02008112278A2公開了四氫小檗鹼用於治療糖尿病的作用。
發明內容
本發明公開了四氫小檗紅鹼的抗焦慮作用、抗抑鬱作用。四氫小檗紅鹼的結構式如下
權利要求
四氫小檗紅鹼或其溶劑化物用於製備治療焦慮症的藥物的用途。
2.四氫小檗紅鹼或其溶劑化物用於製備治療抑鬱症的藥物的用途。
全文摘要
本發明涉及天然藥物領域，具體涉及以四氫原小檗紅鹼用於製備抗焦慮、抗抑鬱藥物的用途。臨床前動物研究顯示四氫小檗紅鹼具有明確的治療焦慮和抑鬱的效能。
文檔編號A61K31/4375GK101972252SQ20101052031
公開日2011年2月16日 申請日期2010年10月26日 優先權日2010年10月26日
發明者餘伯陽, 張劍, 房濤, 李諾敏, 楊徵, 葛海霞, 靳鵬 申請人:中國人民解放軍軍事醫學科學院基礎醫學研究所;中國藥科大學