一種治療特發性肺纖維化的中藥液劑及製備方法

2023-06-12 00:19:26 2

專利名稱：一種治療特發性肺纖維化的中藥液劑及製備方法
技術領域：
本發明涉及一種治療特發性肺纖維化的中藥液劑及製備方法，屬於中醫藥 領域。
背景技術：
特發性肺纖維化疾病(包括特發性和繼發性，前者指病因不明，後者是由 藥物性、家族性、職業性、風溼性、肺結核、慢阻肺疾病的明顯原因所致)，長 期以來嚴重危害著人類的健康，是全球範圍的重大公共衛生問題，積極開展特
發性肺纖維化的防治已刻不容緩。據世界衛生組織(WHO)資料顯示，以美國、 英國、芬蘭、墨西哥州等國家報導肺纖維化疾病流行病學為，男性80. 9/105、 女性67. 2/105。全球約有近千萬人患有特發性肺纖維化疾病，而在我國的流行 病學則有近200萬人患有特發性肺纖維化疾病。 一旦患者確診為特發性肺纖維 化疾病，其預後不良，病情進展較快，經過數月發展為缺氧紫紺、呼吸衰竭， 最終導致死亡，其生存期一般僅有3-5年，男性多於女性，發病年齡多在中年 (50歲)以上。由此可見肺纖維化疾病已經成為一種世界性威脅人類健康的社 會公害。本發明充分運用我國在世界上獨有的中醫藥"通絡益肺協定方"，以通 絡益肺，化痰祛毒，活血化瘀，扶正固本為治則專業治療特發性肺纖維化，更 顯示出中華民族"中國中醫治療特色"國粹精華。

發明內容
本發明目的是提供一種治療特發性肺纖維化的中藥液劑及製備方法，它能 夠明顯提高機體尤其呼吸系統免疫功能和具有通絡益肺、調和營衛，扶陽固本、 溫肺散寒，化痰祛毒、活血化痴，養陰生津、扶正固本的功效，從而達到減輕
疾病痛苦，提高生活質量，延長生存時間的目的。其製作方法簡單，使用方便， 療效顯著，具有廉^K無毒、無副作用的特點。 本發明解決其技術問題所釆用的技術方案是
本發明中藥液劑是由下列成份及重量配比組成
西洋參10-20水蛭3-6全蠍6-12僵蠶10-20蟬蛻10-20蛤*介1-2對皂 莢3-6黃芪60-120白朮10-20冬蟲夏草2-4蚤休6-12川貝母10-20防風10-20 甘草10-20;
本發明製備方法
1、 按上述配比分取上述各味中藥材；
2、 加入適宜水分1000毫升放炒鍋中松柴火煎；
3、 煎至400毫升後，放入液體瓶中；
4、 煎成。
由於本發明中藥液劑是專業治療特發性肺纖維化。而特發性肺纖維化屬於傳統 中醫藥學"肺痿、肺痺、咳嗽、喘證、短氣、肺脹等，，範疇。漢.張仲景的《金匱
要略，肺痿肺癰咳嗽上氣病脈證治》說"瘻者萎也，如草木之萎而不榮。""寸口 脈數，其人咳，口中反有濁唾涎沫者何？師曰為肺痿之病"。該書對肺痿的病因 病機作了闡述將肺痿分為虛熱與虛寒兩種證候，其典型症狀前者以咳嗽、唾液為 主；後者則為不咳，唾涎，小便數，頭眩。提出了因熱病邪熱傷陰或因誤治，而重 亡津液導致肺陰虧損和肺氣虛冷、氣不化津、津液不布，肺失濡養，導致肺葉萎弱 不用。《黃帝內經》《素問.痺論》記載"皮痺不已，復感於邪，內舍於肺，則為 肺痺……淫氣喘息，瘠聚在肺"，"肺痺者，煩滿喘而嘔。"經多年的臨床觀察研究 認為，疳血為痺阻於肺絡的基本病理產物。肺主宣發肅降、肺為儲痰之器、肺為水 之上源，溼痰常與痴血共同形成痺阻於肺間質的毒邪。《素問.五臟生成篇》曰"喘
而虛，名曰肺痺，寒熱，得之醉而使內也。"《素問 玉機真髒論》曰"風寒客於 人，使之毫毛畢直，皮膚閉而為熱 弗治，病入舍於肺，名曰肺痺、發咳上氣。"
《素問 四時刺逆從論》曰"少陰有餘，病皮痺隱滲，不足病肺痺"。《內經》所 論肺痺主要是"其因碎似入房……腎虛盜之母氣"。導致因少陰不足、房勞傷腎、 風寒溼邪入舍於肺而成。
發明的中藥液劑稱為"通絡益肺協定方"，它是汲取祖國醫學之精華，根據漢-張 仲景《金匱要略.肺痿肺癰咳嗽上氣病脈證治》、《黃帝內經》、《素問.痺論》、《素 問 玉機真髒論》有關特發性肺纖維化的治療記栽中的古方，結合現代藥物功效， 在國內領先發表"通絡益肺協定方"研治特發性肺纖維化的"四新理論體系"，即 確認了特發性肺纖維化新的中醫病名命名屬於中醫藥"肺痿、肺痺"範疇；創立了
"虛、痰、瘀、毒，，是導致肺痿、肺痺新的四大致病因素；形成了 "虛、痰、瘀、 毒"的病因病機新理論；研發了 "通絡益肺協定方"辨證治療新方劑。在臨床應用
"通絡益肺協定方"具有專科、專病、專方、專藥研治特發性肺纖維化新療法。以 通絡益肺，化痰祛毒，活血化痴，扶正固本為治療原則，中醫辨證加減，選用西洋 參、冬蟲夏草、全蠍、蛤*介、川貝母為主無毒天然名貴中藥，採用中藥傳統製法， 它具有通絡益肺、調和營衛，扶陽固本、溫肺散寒，化痰祛毒、活血化瘀，養陰生 津、扶正固本之功效，用於急性、亞急性、慢性、慢性急性加重特發性肺纖維化的 單元治療。因此本發明中的藥液劑有廣泛的推廣應用價值。
本發明中藥液劑經北京肺纖維化研究所對典型病例的臨床觀察和臨床觀察組 與對照組對比，證明本發明的中藥液劑對治療特發性肺纖維化總有效率80. 48%,臨 床療效顯著優於對照組。其臨床療效觀察經統計學分析報告如下:_
組別 例數 顯效％ 有效％ 無效％
本中藥液劑治療 4110 2 3 8
(觀察組) 24.39 56.09 19.51
非中藥液劑治療 323 12 17
(對照組) 9.37 37.50 53.12
注採用統計學cpd-u (交叉積差法)檢驗分析法觀察組與對照組P < 0. 01 結果
1、 本發明於2008年11月6日經國家中醫藥管理局中國中醫藥文獻檢索中心 查新報告書結論(編號CX2008-279 ):未查到以通絡益肺、化痰祛毒、活血化瘀、 扶正固本為治則治療特發性肺纖維化的報導；亦未查到與通絡益肺協定方組方及命 名相同的中藥複方用於治療特發性肺纖維化的"t艮道。
2、 本發明(觀察組)與非中藥液劑治療(對照組)治療特發性肺纖維化的 療效經統計學分析P〈0. 01，有顯著明顯差異。
3、 本發明為中藥液劑具有廉^h無毒、無副作用特點。
具體實施例方式
典型病例 病例I
病人王XX,男性，65歲，北京密雲縣人，主因反覆進行性呼吸困難，活動後 加重，伴有乾咳十餘年，加重15天於2006年7月16日入院。
現病史於十年前無明顯誘因出現呼吸困難，咳喘並逐年加重，尤其活動後 更為明顯，開始咳喘有少量白痰，隨後以乾咳為主，有時呈吸氣性咳嗽，曾在當 地醫院反覆按慢性支氣管炎治療，症狀無明顯改善，平時口服止咳藥維持。半年 前到北京三曱醫院診治，經查肺CT:兩肺下磨玻璃樣改變、肺氣腫改變；肺功能 檢查顯示中度限制性通氣功能障礙；動脈血氣分析結果Pa02下降為65mmHg;
臨床診斷為"肺間質纖維化"，並長期口服激素治療維持未見明顯好轉。15天前 感冒後出現咳喘無力，動則加劇，疲乏無力，乾咳加重，有時咳大量黃痰，上述 症狀加重來院住院治療。
既往史患高血壓病史5年餘，最高血壓160/110mmHg，長期口服降壓藥物 控制，否認糖尿病、冠心病史，91年因青光眼行手術治療，06年患腦梗病史已 治癒，否認輸血史，否認藥物食物過敏史，否認家族性遺傳病史。
入院查體T: 37.2°C P: 92次/分 R: 26次/分 BP: 130/70mmHg,病人 神志清，精神可，營養中等，發育正常，步入病房，查體合作全身皮膚黏膜無黃 染及出血點，全身淺表淋巴結未觸及腫大，頭盧貞五官無畸形，雙眼瞼無水肺，鞏 膜無黃染，結膜無充血，雙瞳孔正大圓，對光反射敏感，耳廓無畸形，外耳道通 暢無異常分泌物，乳突無壓痛，外鼻正常，通氣暢，各鼻室無壓痛，口唇紫紺， 伸舌正中，頸軟無抵抗，氣管居中，曱狀腺無腫大，胸廓呈桶胸，叩診過清音， 聽診雙肺呼吸音弱，聞及少許的乾濕性餵音，可聞及爆裂音(Veclro餵音)，心 前區無隆起，心率92次/分，律齊無雜音，腹平坦無壓痛，肝脾肋下未觸及，腸 鳴音正常存在，脊柱四肢無畸形，各關節無紅腫，四肢肌力正常，雙下肢無浮肺。
入院後複查胸部CT:仍為雙肺下磨玻璃樣改變，肺氣腫改變；空腹血糖 6. 1/mmol/L;血常規WBC8. 2xl07L, S86%、 L14%;心電圖大致正常；尿常規 未見異常；肺功能檢查中度限制型通氣功能障礙；動脈血氣分析PaO下降為 62mmHg。
入院診斷特發性肺間質纖維化，原發性高血壓病3級，青光眼術後。 住院後根據病人舌莒黃膩，舌質淡紅，脈象沉弱滑，辨證為肺氣虛、痰熱交 阻證，依據中醫急則治其標，緩則治其本的理論，首先給予清熱化痰中藥湯劑口 服，同時靜滴經皮試陰性的青黴素，7天後咳黃痰症狀消失，仍有乾咳和活動呼
吸困難。此時辨證為肺氣虛、脾肺氣虛，津液虧虛^^予治則通絡益肺，調和營衛， 健脾化痰的中藥加減，製成"通絡益肺丸"口服治療30天，入院時激素仍口服維
持量，同時靜滴黃芪注射液。住院37天。出院時病人感覺呼吸困難明顯減輕，活 動後加重不明顯，乾咳好轉，紫紺減輕，雙肺乾濕卩羅音明顯消失。複查胸部CT: 雙肺下磨玻璃樣改變影有所吸收；肺功能檢測仍為中度限制性通氣功能障礙， 但檢測VC數值有所增高；動脈血分氣分析PaOJ0mmHg對比有所增高。出院後一 直堅持口服"通絡益肺丸"，並仍口服激素維持量每3個月或6個月來院複查，口 月良"通絡益肺丸"至今2年，電話隨訪病人健在。 病例II
病人周某，女性，70歲，河北省興隆縣人，主因反覆活動後呼吸困難加重，伴 有吸氣性咳嗽、乾咳四年加重20天於2007年3月3日入院。
現病史於5年前無明顯誘因出現反覆活動後呼吸困難加重，伴有吸氣性咳嗽， 有時咳喘並咳痰呈白色，以後多為乾咳為主，在當地醫院按"感冒"、"慢性支氣管 炎，，治療，長期口服止咳藥如甘草片、咳必清等，症狀沒有徹底好轉，20天前感冒 後出現上述症狀加重，咳喘無力，食少，腹脹，疲倦無力等來院，經門診胸部CT 顯示雙肺紋理增多紊亂，雙肺下可見多發磨玻璃樣密度增高影，紋理呈細網狀及 多發嚢狀病變，可見小葉間隔增厚，支氣管血管束毛糙；血常規WBC8.4xl07L、 S70°/。、 L30%;心電圖竇性心率、左室肥大、心肌供血不足。收住院治療。
既往史曱狀腺切除術後20年，曾有血壓升高，未規律治療，否認外傷史和 糖尿病史，否認輸血史，否認食物及藥物過敏史，無菸酒嗜好，月經生育史平素 月經規律，無痛經，育有3個子女。否認家族性遺傳病史。
入院查體體溫36. rC,心率76/分，呼吸24次/分，BP110/70mmHg,發育正 常，營養中等。神態清楚，扶入病室、平臥位，查體合作。全身皮膚及黏膜無黃染，
無出血點。皮溫正常，彈性減退，全身淺表淋巴結未觸及腫大，頭頸活動正常，口 唇發紺、伸舌居中、咽略紅、雙側扁桃體無腫大。頸靜脈無充盈，頸前皮膚可見輕 微甲狀腺切除術後瘢痕。胸部無畸形、雙側呼吸運動度一致，肋間隙無增寬及變窄，
叩診清音，雙肺聞及溼囉音和爆裂音(Veclro囉音)。未聞間及胸膜摩擦。心前區 無隆起，心界不大，心音純，律正，心率76次/分。腹軟，無壓痛、肝脾未及、脊 柱四肢無畸形。雙下肢無浮肺。生理反應存在。病理反射未引出。
入院後一企查動脈血氣分析Pa02下降為60mmHg;肺功能測定中度限制性通 氣功能障礙；空腹血糖5. 9mmol/L;尿常規未見異常。
入院診斷特發性纖維化、冠狀動脈硬化心臟病。
住院後根據病人舌質暗紅少苔，脈象細澀，此時辨證為脾肺氣虛兼肺腎陰虛， 治療除給予靜脈滴注左氧氟沙星和頭孢哌酮舒巴坦納注射液，口服激素按(草案) 標準治療、靜脈滴注黃芪注射液外，給予治則通絡益肺，健脾化痰，養陰生津的中 藥加減製成口服"通絡益肺丸"治療，對症治療等，住院60天出院。出院時病人 自覺呼吸困難減輕，尤其吸氣性咳嗽明顯好轉，紫紺明顯緩解，雙肺溼囉音消失； 複查胸部CT顯示對比門診CT檢查所見病灶有明顯吸收；動脈血氣分析Pa02升 高為75腿Hg,肺功能測定中度限制性通氣功能障礙但測定Vc值有所增高。出院 後一直堅持口服"通絡益肺丸"和激素維持量，每3個月或6個月來院復，口服"通 絡益肺丸"至今1. 5年，電話隨訪病人健在。
實施例1;本中藥液劑由下列成份及重量配比組成西洋參10水蛭3全蠍6僵 蠶10蟬蛻IO蛤蟲介l對皂莢3黃芪60白朮IO冬蟲夏草2蚤休6川貝母10防 風10甘草10;
本發明的製備方法
1、按上述配比分取上述各味中藥材；
2、 加入適宜水分1000毫升放入炒鍋中松柴火煎；
3、 煎至400毫升後，放入液體瓶中；
4、 煎成，當日為有效期。
實施例2:本中藥液劑由下列成份及重量配比組成
西洋參15水蛭4. 5全蠍9僵蠶15蟬蛻15蛤蜍1. 5對急莢4. 5黃芪90白 術15冬蟲夏草3蚤^f木9川貝母15防風15甘草15; 本發明的製備方法
1、 按上述配比分取上述各味中藥材；
2、 加入適宜水分1000毫升放入炒鍋中松柴火煎；
3、 煎至400毫升後，放入液體瓶中；
4、 煎成。
實施例3:本中藥液劑由下列成份及重量配比組成
西洋參20水蛭6全蠍12僵蠶20蟬蛻20蛤*介2對皂莢6黃芙120白朮 20冬蟲夏草4蚤休12川貝母20防風20甘草20; 本發明的製備方法
1、 按上述配比分取上述各味中藥材；
2、 加入適宜水分1000毫升放入炒鍋中松柴火煎；
3、 煎至400毫升後，放入液體瓶中；
4、 煎成。
權利要求
1、一種治療特發性肺纖維化的中藥液劑，其特徵在於是由下列成份及重量配比組成西洋參10-20 水蛭3-6 全蠍6-12 僵蠶10-20 蟬蛻10-20 蛤蚧1-2對 皂莢3-6 黃芪60-120 白朮10-20 冬蟲夏草2-4 蚤休6-12 川貝母10-20 防風10-20甘草10-20。
2、根據權利要求1所述的一種治療特發性肺纖維化的中藥液劑的製備方法，其特徵在於1)按上述配比分取上述各味中藥材； 2 )加入適宜水分i史入炒鍋;^柴火煎； 3)煎成。
全文摘要
一種治療特發性肺纖維化的中藥液劑，其特徵在於它採用西洋參、水蛭、全蠍、僵蠶、蟬蛻、蛤蚧、皂莢、黃芪、白朮、冬蟲夏草、蚤休、川貝母、防風、甘草中藥為原料，加入適量水分放入炒鍋松柴火煎成的中藥液劑。其原料重量之間比5-40。本發明治療特發性肺纖維化經統計學分析有顯著療效，其製作方法簡單、使用方便，具有廉價、無毒、無副作用的特點。
文檔編號A61K35/64GK101391020SQ20081022629
公開日2009年3月25日 申請日期2008年11月12日 優先權日2008年11月12日
發明者秦洪義, 瑞 董 申請人:瑞 董