一種抗帕金森氏病的藥物組合物的製作方法
2023-06-11 20:27:46
一種抗帕金森氏病的藥物組合物的製作方法
【專利摘要】本發明屬於醫藥【技術領域】，具體涉及一種抗帕金森氏病的藥物組合物。一種抗帕金森氏病的藥物組合物，由六磷酸肌醇和雷沙吉蘭按30～300：1的比例組成。本發明的用於抗帕金森氏病的藥物組合物可用於早期和中晚期的帕金森氏病患者，加強神經元的保護作用，緩解運動障礙，延緩症狀的發展，並且副作用小，安全可靠。
【專利說明】一種抗帕金森氏病的藥物組合物
【技術領域】
[0001]本發明屬於醫藥【技術領域】，具體涉及一種抗帕金森氏病的藥物組合物。
【背景技術】
[0002]雷沙吉蘭(Rasagiline)，一種單胺氧化酶的不可逆抑制劑，作為早期帕金森病的治療單藥和作為中、晚期帕金森病與左旋多巴(Levodoba)聯合用藥。化學名為(R)_2，3_ 二氫-N-2-炔丙基-1H-茚-1-胺甲磺酸鹽，分子式:C12H13N.CH3S03H，分子量:267.34。本藥為不可逆性、選擇性單胺氧化酶(MAO)-B抑制藥。MAO為一種參與腦內多巴胺代謝性降解的酶，該酶受抑後，多巴胺的傳遞信號增強，對帕金森氏病有益，也可增強左旋多巴的作用。但長期使用或劑量增大會導致較強的副作用，包括1.心絞痛等心血管系統症狀；2.可見頭痛、眩暈、抑鬱等中樞神經系統症狀。3.呼吸系統:可見鼻炎。4.肌肉骨骼系統:可見頸痛、關節痛、關節炎。5.泌尿生殖系統:可見尿急。6.胃腸道:可見消化不良、食慾缺乏。7.血液:可見白細胞減少。8.皮膚:可見皮瘮、黑色素瘤。9.眼:可見結膜炎。
【發明內容】
[0003]本發明的目的是克服現有用於抗帕金森氏病(PD)藥物長期使用副作用較大的不足，提供一種副作用較小，適合長期使用且療效更強的用於抗帕金森氏病的藥物組合物。
[0004]為了實現上述目的，本發明採用的技術方案是:一種用於抗帕金森氏病的藥物組合物，由六磷酸肌醇和雷沙吉蘭按30?300:1的比例組成。
[0005]六磷酸肌醇是天然植物中的活性成分，又名植酸，因為體內也含有肌醇，故長期服用副作用較小。六磷酸肌醇作為二價金屬離子螯合劑，對於鐵離子、銅離子等有極強的螯合作用，在鐵沉積為重要發病機理的帕金森氏病中，植酸具有積極的抗帕金森氏病作用，同時植酸還有抗炎、提高機體免疫力等作用，均可預防和延緩ro的發生，是一種副作用極小的藥物。與單胺氧化酶抑制劑雷沙吉蘭聯合使用可具有協同作用，同時減少雷沙吉蘭的劑量，減少雷沙吉蘭的副反應，適合長期使用。
[0006]本發明的一種用於抗帕金森氏病的藥物組合物，將六磷酸肌醇和單胺氧化酶抑制劑雷沙吉蘭按一定比例配合，可更好地保護神經元細胞，延緩病情的發展，同時減少常規雷沙吉蘭的用量，從而減輕雷沙吉蘭的副作用，可有效地緩解帕金森氏病動物模型中黑質多巴胺細胞的損傷，作用強於單獨使用雷沙吉蘭組，並且未觀察到明顯的副作用。
【專利附圖】
【附圖說明】
[0007]圖1是採用本發明的用於抗帕金森氏病的藥物組合對帕金森氏病模型小鼠行為學影響；
圖2是帕金森氏病模型小鼠酪氨酸羥化酶免疫組化染色結果。
【具體實施方式】
[0008]實施例1 一種用於抗帕金森氏病的藥物組合物，由六磷酸肌醇和雷沙吉蘭按30:1的比例組成。
[0009]實施例2 —種用於抗帕金森氏病的藥物組合物，由六磷酸肌醇和雷沙吉蘭按100:I的比例組成。
[0010]實施例3 —種用於抗帕金森氏病的藥物組合物，由六磷酸肌醇和雷沙吉蘭按300:I的比例組成。
[0011]實施例4採用實施例1和3的用於抗帕金森氏病的藥物組合物作用於小鼠帕金森氏病模型的行為學效果實驗觀察。
[0012]實驗動物:雄性C57/BL6小鼠，8周齡，體重20?25g ;小鼠每籠3隻，7?9隻/組，均侍養於室溫22?25°C的環境中，12h晝夜節律，自由進食和飲水，適應5天。
[0013]用轉棒法(rotarod法)觀察MPTP誘發帕金森氏病(PD)模型小鼠的行為學改變:C57/BL6小鼠提前用轉棒法訓練3天，將運動不協調的小鼠剔除後，隨機分為5組，每組9隻。除正常對照組腹腔注射生理鹽水外；MPTP組，每日固定時間腹腔注射MPTP ;雷沙吉蘭組，雷沙吉蘭灌胃，同時腹腔注射MPTP ;藥物組合組1、2，分別給予實施例1和3的藥物組合灌胃，同時腹腔注射MPTP。以上處理每天I次，連續4天，於第1、2、3、4、5天在腹腔注射MPTPlh後將各組小鼠用轉棒法進行行為學檢測。具體方法如下:將小鼠置於正在運轉的轉棒儀上，開始計時。記錄小鼠在轉棒上停留的時間作為潛伏期(即第一次掉落的時間)和2min內掉落的次數，以此表示其運動協調能力。每隻小鼠測定3次，每次間隔30min，取平均值。數據用均數標準差表示，採用SPSS13.0統計軟體進行單因素方差分析。
[0014]結果如圖1所示，第5天轉棒法檢測各組小鼠行為學結果顯示，MPTP帕金森氏模型組小鼠旋轉時間明顯低於正常對照組，***等於P〈0.001 ;添加了雷沙吉蘭的小鼠旋轉時間高於MPTP帕金森氏模型組，**等於P〈0.01 ;添加了本發明的藥物組合物的小鼠旋轉時間分別高於雷沙吉蘭組，**等於P (0.0lo
[0015]實施例5本發明的用於抗帕金森氏病的藥物組合物作用於小鼠帕金森氏病模型的小鼠酪氨酸羥化酶免疫組化染色。
[0016]實驗方法:將上述實施例4的受試小鼠腦組織塊進行冠狀連續切片，片厚10 μπι，0.3%的H2O2稀釋100倍，37°C孵育15min，以去除內源性過氧化物酶。0.0lM的PBS衝洗3次，每次5min ;加入抗原抗體修復液微波爐高火修復5min後冷卻至室溫；10%山羊血清37°C孵育15min，吸去封閉血清後，滴加TH抗體(1:200稀釋液)置於溼盒中37°C孵育2h，PBS衝洗3次，每次5min ;滴加辣根過氧化物酶標記的二抗37°C孵育40 min ；PBS衝洗3次，每次5min ;DAB顯色10?15 min ;酒精梯度脫水，二甲苯透明，中性樹膠封片。鏡檢顯色後進行TH陽性細胞計數，分別計數每張切片上注射側和未注射側的TH陽性細胞總數。染色過程中做替代對照實驗，用PBS取代一抗，其他染色步驟都相同，實驗結果為陰性。
[0017]小鼠酪氨酸羥化酶免疫組化染色結果如圖2顯示，MPTP帕金森氏病模型組(MPTP組)黑質細胞染色數量明顯減少，表明黑質多巴胺細胞與對照組相比明顯減少，而添加了雷沙吉蘭或本發明的藥物組合物的小鼠在MPTP損傷時黑質多巴胺細胞數量與MPTP損傷組相比顯著增多，表明雷沙吉蘭和本發明的藥物組合物對MPTP損傷的神經細胞有保護作用，並且本發明的藥物組合組的黑質多巴胺細胞的數量多於雷沙吉蘭組，說明本發明的藥物組合物對神經細胞的保護作用優於雷沙吉蘭。
[0018]綜上所述，本發明的用於抗帕金森氏病的藥物組合物可用於早期和中晚期的帕金森氏病患者，加強神經元的保護作用，緩解運動障礙，延緩症狀的發展，並且副作用小，安全可靠。
【權利要求】
1.一種用於抗帕金森氏病的藥物組合物，其特徵在於:由六磷酸肌醇和雷沙吉蘭按30?300:1的比例組成。
【文檔編號】A61P25/16GK104473942SQ201410759728
【公開日】2015年4月1日 申請日期:2014年12月12日 優先權日:2014年12月12日
【發明者】侯琳, 張崢, 張金玉, 律玉強, 王月華, 馬千會 申請人:青島大學